伦理问题在神经病学的临床研究首页

首页神经学迅速发展为研究揭示了新知识对神经系统疾病和新颖的诊断和治疗方案。提高我们对神经系统疾病的理解的一个重要成分是精心设计的临床研究的行为研究,包括流行病学,遗传和自然历史研究、临床药物试验。然而,一些研究涉及神经系统疾病患者提出了严肃的道德及监管方面的挑战。

随着大脑的十年的发展,不仅是适当的给予关注的伦理维度科学也神经疾病。我们给的简要概述一些道德和监管因素对神经保护人类受试者的研究。

道德准则和联邦法规。生物医学和行为研究资助或支持的联邦政府,包括美国国家卫生研究院(NIH),在条例保护人类受试者的范围(标题45岁的联邦法规,46个部分)。¹同时,在美国,所有的临床试验,无论资金来源,包括试验性药物监管范围的食品和药物管理局(FDA)。²美国食品药品监督管理局和美国卫生与公众服务部(发病率)要求提出临床研究进行的审核机构审查委员会(IRB)的主要任务是保护受试者的权利和保障福利。他们经过深思熟虑,irb预计将考虑到自然,内容,和设计的研究,道德原则的贝尔蒙特的报告,³在适当的时候,发病率和FDA的监管要求。

irb很重要,因为研究人员有一个固有的利益冲突。作为卫生保健专业人员,他们致力于促进患者个体的福利;作为研究人员,他们寻求可归纳的知识适用于个人病人以外的其他人员。因为第二个目标可能与第一个冲突,我们的社会已经决定通过法律,客观回顾人类受试者研究由一群不同的人最有可能保护人类受试者,促进道德的研究。尽管IRB体系并不完美,认真审查委员向美国民众保证,人类受试者的权利和福利是由那些没有认真考虑既得利益的结果的研究。正是通过这一过程研究的审查和批准,调查人员、研究机构、IRB成员,和其他人公开为自己的决定和行动负责。

研究人员的角色和责任。一个重要,如果不是最重要的,维护人类的权利和福利研究对象是知识渊博的,有经验的临床研究。特别是首席研究员(PI)的知识和技能是至关重要的成功的一个特定的研究。π的主要责任的设计进行研究,以确保它是符合协议和IRB的要求。他或她写道(或监督的写作)协议,提交IRB审查,并确保遵守所有IRB规定和决定。虽然机构有不同的要求,协议通常包括保护人类受试者的讨论相关的问题研究和地址,至少,受试者的风险;所有的程序都是实验;预期的利益主体,如果有的话;预期的;建议同意文档并同意过程使用;和适当的安全措施,如果潜在的弱势科目登记。 Vulnerable subjects may include the elderly, prisoners, children, cognitively impaired individuals (see below), and people who are economically or educationally disadvantaged or terminally or critically ill. Most research centers have policies and guidelines on the required content of research protocols and the responsibilities of research investigators.

知情同意参与研究。知情同意的伦理基础是尊重人的原则,它要求研究对象是有机会选择,不得发生在他们身上。³有效的知情同意要求披露相关的信息研究,理解信息的潜在主题,和他或她的自愿协议,强迫和不正当影响的自由参与。虽然很少有人不同意知情同意的想法,有持续争论的性质和知情同意的可能性。有效实施临床研究设置可以难以捉摸,神经科学家,因为他们的各种疾病的研究中,应对许多问题得到有效的知情同意。

关注通过irb和研究人员都集中在书面知情同意文件。这是可以理解的,因为复杂的监管要求,应该从研究对象获得书面同意,除特殊和罕见的情况。然而,对决策的研究表明,经常同意文件都写在阅读水平过高对许多未来的研究对象,保留和理解书面同意文件中给出的信息很穷,尤其是当对象是生病,教育贫困,或者由受试者参与研究必须迅速做出决定。

研究和临床经验表明,一些前瞻性研究对象不考虑书面知情同意表格有助于决策研究的参与。认识到需要开发新的和创新的方法,美国国立卫生研究院宣布研究资助研究涉及个人精神障碍患者的知情同意过程的研究⁴识别和验证的方法改善一般知情同意过程。⁵

研究涉及弱势科目。人相对或绝对没有能力保护自己的利益参与有关研究被认为是“弱势群体”的研究课题。⁶例如,患有老年痴呆症、中风、toxicmetabolic或传染性脑病、精神发育迟滞、癫痫持续状态,严重的头部外伤可能有限或没有能力提供知情同意参与研究。道德准则直接研究对象与自治有权减少额外的保护,和联邦法规提供特定的附加保护弱势科目三组:孕妇、胎儿,并涉及体外受精的研究活动;囚犯;和孩子。此外,45 CFR 46要求当前瞻性研究对象可能容易受到胁迫或不正当影响,如智障或生病的人或那些在经济上或教育弱势群体,研究中包含额外的安全措施来保护这些受试者的权利和福利。¹然而,法规提供小实用指南什么是适当的额外保障,让当地irb在咨询人员和其他人来说,适当提供具体保障在一个特定的研究。

当进行涉及脆弱的研究对象,研究科学和伦理理由必须特别强,和实践保障对这些脆弱的人类受试者,适合特定的研究,必须实现。因此,研究弱势科目将提供,在协议研究的理由,为什么其他的(脆弱的)对象不能被研究和确定哪些额外的保障措施实施保护受试者的权利和维护他们的福利。

在神经系统研究主题的特殊利益团体。研究涉及严重、进步或终端疾病。许多伦理问题时出现的研究对象有严重的,进步的神经系统疾病,尤其是当他们没有标准治疗或没有治疗的疾病。虽然这些病人可能有智力给予知情同意参与研究,有时同意的有效性是有问题的。由于严重限制他们的选择,出于无奈他们可能愿意冒严重的风险甚至一个高度远程直接受益的前景。⁶虽然这未必是不恰当的,研究人员和审查委员必须小心留意知情同意过程研究身患绝症的协议或非常生病的人。

一种疾病的性质和严重程度有深远的影响对研究对象的保留和对信息的理解研究同意文件。⁷进行研究时涉及到病人,临床研究人员需要注意,许多潜在的“研究对象”,危及生命的疾病继续认为自己主要是“病人”寻求治疗。这种态度可能会有效地帮助一个病人应对严重的疾病,但它可以导致不切实际的和误导的期望当参与研究。尤其是当病人参与高度临床实验的研究,几乎没有可能直接受益,如第一阶段药物试验。因此,必须特别注意和其他研究人员,以确保潜在受试者理解和欣赏参与研究可能如何影响他们的日常生活。

经验丰富的医生和研究人员知道,有些病人会加入,在信任的基础上,任何医疗请求他们的医生。⁸

因此,特定的问题可能出现在研究者长期存在的医患关系也招收的人在他或她的研究协议。医生和研究人员必须警惕与患者的关系/科目,因为标准的医疗保健和实验治疗的区别可能会变得模糊。在这种情况下,研究人员和审查委员可能需要考虑额外的安全措施。例如,IRB可能要求一个“不感兴趣”的人,比如临床神经科医生没有参与这项研究,讨论与潜在的临床或研究课题研究和其他替代方案。

研究涉及认知障碍的患者。⁹一些精神疾病、痴呆疾病和其他疾病涉及中枢神经系统损害或消除一个人的能力提供有效的知情同意,提高重大挑战这样的性能研究。当研究对象不能给予知情同意,规定允许同意参与研究的“合法授权代表”。However, in particular research situations, it may not be clear who qualifies for this role, or the representative's knowledge of the subject's attitudes toward research participation may be limited. Informed consent is a necessary but not sufficient requirement for research participation, and therefore the ethical and legal challenges of such research go beyond concerns about informed consent. More generally, the question is how to provide appropriate protections for these vulnerable research subjects while at the same time promoting the conduct of much needed research. There is no national consensus on what constitutes appropriate safeguards, although over the last few years there have been some efforts to establish consistent guidelines. However, most researchers, IRBs, and research regulators agree that the extent of the protection afforded to research subjects should depend on the risk of harms and the likelihood, or not, of direct benefits to them. Therefore, when reviewing research involving cognitively impaired subjects, IRBs should take into account the nature, degree, and clinical course of the intellectual impairment; the risks, harms, and discomforts of research participation; and whether there is prospect of direct benefit to the individual subjects. For example, in research that exposes subjects to low risk or little discomfort, an IRB might decide that no additional safeguards are warranted beyond consent by subjects' authorized representatives. However, more stringent safeguards may be warranted for research exposing subjects to more than minimal risk, particularly when they do not stand to benefit directly from research participation. In fact, some state statutes prohibit such research. Where a state statute does not exist, if an IRB was to approve such research, it might choose to monitor the study closely, require a consent monitor, or ask the researcher to implement educational activities for authorized representatives about their roles and responsibilities when making research-related decisions.

机构或研究单位,定期进行研究涉及认知受损的人应该鼓励政策或书面指南关于适当的保护。尽管该机构的IRB (s)和调查人员必须考虑每个协议的特定环境,适当书面政策或一般准则的存在表明额外的警惕这些脆弱的研究对象的权利和福利。

在紧急情况下的研究。研究在紧急情况下可能包括心肺骤停的研究,头部受伤,癫痫持续状态,药物和酒精中毒,中风和其他脑血管事件,中枢神经系统感染、创伤和休克/。有效的知情同意很少可以从病危主题和获得,在紧急情况下,可能没有时间去寻求他们的代表同意。的问题时,如果有的话,这在伦理上是允许进行研究的知情同意受试者或其代表在过去几年中已获得了高度的关注。1996年10月,FDA发布¹⁰和发病率也是同意接受一项新规定,允许豁免受试者的知情同意或其代表参与某些紧急情况的研究。豁免适用于有限类涉及人体受试者的研究活动需要紧急医疗干预但不能给知情同意因为他们的威胁生命的疾病,当没有时间找对象代表的同意。FDA批准的研究在新规则是取决于IRB的批准。irb必须满足的需求,包括与社区成员磋商,将进行研究;公开披露的研究计划,其风险和预期利益;完成研究后,公开披露的结果。更详细的综述了新规定。¹¹

研究遗传疾病。基因研究引发了复杂的伦理问题取决于类型的研究。例如,最初的研究努力识别特异基因往往需要谱系研究涉及到许多人的家庭。在谱系的研究中,一个主题的信息可能会直接影响对另一些人来说,主体间信息流动可能增加提高保密的担忧,和决策研究的参与可能不是独立制作。研究人员设计和审查审查委员谱系研究需要考虑的可能的影响和管理心理强大的个人基因信息。研究人员和审查委员必须落实到位的程序招聘对象,获取知情同意和存储和未来使用的信息和样品。例如,要注意沉积样品当研究结束时,或者如果一个主题从研究和样品是否会用于其他相关或不相关的研究活动。其他问题包括沟通可能会引起焦虑的信息对象和他们的家庭成员(如nonpaternity,识别disease-susceptible基因型),隐私和秘密的保护(和他们的限制),和主题退出研究。收集的研究数据可能是一个敏感的性质(例如,信息的性态度,偏好,或者练习相关信息滥用酒精或其他物质),或者,如果释放,可能会损害个人的财务状况,就业能力,或者社区的声誉。在这些情况下,研究人员可能希望寻求一个证书的保密(公共卫生服务或给予适当的NIH组件)授予保护传票的个人身份信息的研究。

美国神经病学学会发布了实践参数对基因检测在临床实首页践中,建议医生订购这种测试考虑几个因素,包括测试的预测能力、预处理和检测后咨询,维护秘密地,程序和可能的不良后果的一个积极的测试(如歧视,失去健康保险或就业)。¹²基因检测包括许多研究这些问题并提出了额外的取决于测试在开发或已经建立了可靠的。四个基本类型的基因测试正在测试新生儿(检测严重遗传性疾病),测试载体状态(识别那些可能有基因或染色体异常可能会严重影响他们的孩子),产前检测(检测基因/胎儿染色体异常),和风险评估测试(发生前症状”“测试来确定一个人的概率将开发一种遗传疾病)。irb和研究人员预计会特别留意伦理、社会、和保护人类受试者的工作问题了每种类型的研究性的基因测试。

全国生物伦理道德顾问委员会(NBAC),成立于1995年通过行政命令,被指控,除了其他任务,主要考虑和建议涉及伦理问题涉及人类受试者的研究,包括问题的遗传信息的管理和使用。目前正在考虑的主要问题之一的遗传学委员会NBAC的存储和将来使用人类基因测试的样品。它的建议可能产生重大影响的研究使用这些样品和遗传信息的管理在临床和研究设置。

结论。临床研究的理解和发展有效的治疗是至关重要的许多严重的神经系统疾病,目前导致生活质量下降,痛苦和折磨,对许多人来说或死亡。然而,在美国,压倒一切的道德和法律规定要求所有涉及人们必须进行研究的方式保护他们的权利和保障他们的福利。的总体质量的研究不仅是评判研究问题的重要性,科学设计,和结果,还特别关注的伦理维度的研究,包括人类受试者的权利和福利。研究涉及神经系统疾病患者给研究人员提供了一个广泛的科学和伦理挑战。神经病学家可以提供宝贵的经验和知识在帮助识别和提供有效的、深思熟虑的方法来研究活动的伦理组件。

附录