FINGOLIMOD下出血灶性脑炎(FTY720)治疗:一个案例报告

病例报告。

我们报告一例严重的出血性病灶脑炎与温和的28岁的女人名RRMS治疗期间与fingolimod自由二审判。前48个月内,她有三个临床发作(感觉异常,视神经炎)和只与类固醇治疗。七t2加权病灶钆(Gd) enhancing-were注意到的时候包容在颅MRI (cMRI)和寡克隆乐队是积极的。视力是0.95(20/21)(2.0规模扩大残疾状态)。她加入了审判前7个月入学,没有疾病活动发生。

入院时,她举行了一天的历史头痛、恶心和呕吐。腰椎穿刺显示轻度脑脊液细胞增多(29细胞/μL)和脑脊液蛋白升高(571 mg / L)。急性期蛋白(c反应蛋白和纤维蛋白原)和白细胞升高。研究药物停下来,截断符号显示她在fingolimod(高剂量,1.25毫克)。第二天,她敏锐地开发右侧偏盲和严重的失语症。MRI显示左temporo-occipital病变(3×2厘米,图B)和环状的Gd增强(图F)、坏死和出血核心(图中,C)和perilesional水肿(图B)。由于参与临床试验,例行cMRI进行10天前。它没有显示任何病变在这个位置(图,一个)。静脉窦血栓形成是排除(没有显示)。因为大脑脓肿最初被认为是可能的,她是用头孢曲松钠治疗(IV 2 g)和氨苄青霉素(IV 6 g),其次是meropenem 3 g (IV)和伏立康唑(PO 0.4 g),病变进展5天后(图中,E和F)。抗生素是继续为感染性原因(尽管负面测试血液和脑脊液文化;fluor-deoxy-glucose宠物;全身CT;血清学:艾滋病、曲霉属真菌、念珠菌、衣原体,支原体,亲神经的病毒;CSF-PCR: 16 s / 18 s-rna、分枝杆菌、JCV, BCV;超声心动图)。

• 下载图
• 打开新标签
• 下载演示文稿

图一系列选定的核磁共振扫描

括号表示在入院时间。(A, t2加权[T2W])常规颅MRI出现临床症状前10天没有异常。承认(B, T2W)相应的图像显示hypointense非齐次结构有着明显的病灶周边水肿(白色箭头)在左颞顶白质与易感性工件对应于出血性转换(C, T2 * W)。五天出现症状后,一个新的T2W hyperintense病变在左丘脑枕是注意到(D, T2W,黑色箭头)。左颞顶病变的大小和水肿的进展(E, T2W)和强perilesional增强钆注射后观察到的(F, T1W)。入院后103天,病灶周边大脑的损伤是有缺陷的,没有反应实质(G, T2W)。新多发性硬化症可疑病变(H, T2W,小箭头)出现在皮层下白质。这些都是钆增强(没有显示)。

在重复cMRIs在随后的15周,病变大小和水肿下降(图G),但新的临床无症状t2加权hyperintense病变在左丘脑枕(图D)、juxtacortical白质和脊髓出现了。因为越来越多的证据对感染性原因,抗生素被中断(伏立康唑10天,meropenem 42天,cefpodoxime 14天)没有恶化。

临床过程是由一系列复杂的复杂部分发作期间应对levetiracetam第一周(2 g)。她的条件逐渐改善,但轻微的遗忘性失语持久化。后续继续展现新Gd-enhancing亚临床病变的MRI(例如,图中,H)。Daclizumab治疗(1毫克/公斤体重每4周)开始。任何时候都是类固醇。

讨论。

这个28岁的女人有轻微名RRMS发达出血性和中央坏死灶与fingolimod脑炎治疗7个月后。鉴于上述典型的形态学特征,解决病变在抗生素治疗和fingolimod的免疫调节作用,细菌引起必须被考虑。然而,空间上分开新女士和活跃的典型病变发生期间和之后抗生素治疗以及持续改进临床和cMRI temporo-occipital病变后停用抗生素反对这一点,并使自身免疫或可能未被发现的病毒病因的可能性更大。虽然自发发展的自身免疫性脑炎的病变或改变现有的动态女士仍有可能,fingolimod的关系是更为合理的,尤其是因为不寻常的临床表现和典型的病变。在未来,高水平的警惕对非典型脑炎的自身免疫损伤的发展,增强炎症活动的女士,或者倾向fingolimod-treated患者病毒性脑炎的病变是必要的。

底层的机制尚不清楚。一方面,系统性免疫妥协可能导致感染或重新激活未被发现或未知病毒病原体。另一方面,虽然有效地抑制淋巴细胞出口从淋巴结在健康人身上实验动物,多达30%的T淋巴细胞,可能主要是外围中央自身免疫效应细胞没有参与,能够从淋巴结在immune-experienced fingolimod人类迁移。²在中央自身免疫可能产生的作用还不是很清楚。另外,亲脂性的fingolimod可能直接作用于神经系统和内皮细胞表达鞘氨醇受体在中枢神经系统。^6、7最后,遗传易感性等不良事件必须被认为是少数的病人。