发展的机遇和挑战激酶抑制剂治疗癌症

酪氨酸激酶的成功伊马替尼(格列卫,STI571)抑制剂在治疗慢性粒细胞白血病以及其他选定的癌症已经大大增加乐观激酶抑制剂治疗癌症的更广泛的应用。然而,到目前为止,伊马替尼仍是唯一引人注目的成功例子。只是一个时间问题激酶抑制剂成为更广泛的有用吗?或慢性粒细胞白血病是一种独特的疾病,并不能反映真实的遗传其他癌症的复杂性?这里我总结了越来越多的证据表明,解决这个问题的激酶抑制剂疗法持续和可靠地对癌症的激酶的药物目标是持续激活的基因突变。我还讨论这个概念延伸的前景更广泛地其他癌症的激酶通路被激活激酶基因突变直接或间接的损失负调控蛋白(即。磷酸酯酶,如肿瘤抑制基因PTEN)。最后,我给我的观点关于未来的药物发现和分子靶向治疗的临床试验设计项目可以修改基于目前激酶抑制剂的临床经验。

2001年5月,批准的第一个酪氨酸激酶抑制剂治疗人类癌症(慢性骨髓性白血病伊马替尼(格列卫)受到肿瘤非常乐观的社区,希望这种方法的成功扩展到其他恶性肿瘤。一年之后,第二次的失败酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼/艾瑞莎),当与化疗相结合,展示优势标准治疗肺癌导致保留意见的承诺激酶抑制剂作为抗癌药物。本文是我的观点,我们的立场。基于我的经验与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的发展,我总结一下为什么我相信一些用这类药物临床试验成功而另一些没有。…