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介绍
疾病腓骨肌萎缩(CMT)是一组遗传性疾病的周围神经。1可以相当准确,临床诊断的CMT和临床分类是非常有用的新疾病基因的识别。迄今为止,大约有40个基因已经被卷入CMT,但目前只有有限数量的基因可以定期测试在世界范围内,包括英国(http://www.ukgtn.nhs.uk/)。
所有类型的CMT被认为影响大约有些人每100人000人。2以前流行病学研究于1978年在英格兰东北部的确认时点患病率较低的CMT 4.9每100人000人。3我们重新评估CMT的流行在这个地区,并报告发病率数据遗传性神经病变与责任压力麻痹(HNPP)首次在英格兰北部。
患者和方法
英格兰北部的人口(诺森伯兰郡,达勒姆坎布里亚郡,约克郡和兰开夏郡)估计299万人259 500在纽卡斯尔,基于2001年英国人口普查(国家统计局;http://www.ons.gov.uk/)。北方遗传学服务被定义为初级保健信托的边界(在线补充材料)和纽卡斯尔医院基金会的信任。我们确认病人在北部地区在流行还活着的一天(2010年9月1日),有临床诊断CMT通过三个潜在数据库策划1995年和2010年之间:神经遗传学临床服务、分子诊断服务和临床神经生理学的服务。诊断神经学家证实了基于临床表现,积极的家族史,电生理学的研究,在可能的情况下,分子基因检测。所有的病人包括轴突CMT筛查常见的复制/删除PMP22如果家族病史不排除X与继承,突变GJB1。这些测试为阴性的患者,合成分析已经完成。
患者选择的临床神经生理学服务电生理学报告和如果可以通过支持家庭的历史。神经病变的类型定义为运动神经传导速度(NCV)的上肢神经(medianus或ulnaris NCV < 38米/秒,正常振幅:脱髓鞘;中译> 38米/秒,减少振幅:轴突;ncv 25-45米/秒之间,脱髓鞘和轴突:中间)。
在两组中,我们只发现患者症状,也没有试图确定家庭成员没有提交给临床服务。数据库之间数据反复核对,防止重复。
结果
总共有352个人从275年家庭与CMT的临床诊断或HNPP生活在北方地区人口普查日,给最小的患病率为11.8每100 000 (95% CI 10.5 - 13.0)。有轻微的男性优势(196人/ 156女性),不能仅因X与CMT(12人/ 7女性)。
详细的信息可以在244人确认了从北部遗传学服务(图1一个)。
(A)的分布情况下的CMT neurogenetic诊所在纽卡斯尔。(B)的总结欧洲CMT流行病学数据。(C)估计患病率CMT和HNPP北部地区和纽卡斯尔。独联体的计算是通过:p±1.96 * sqrt (p (1 - p) / n)。CMT,疾病腓骨肌萎缩;HNPP,遗传与责任压力麻痹神经病变;PMP22外围髓磷脂蛋白22;合成、髓鞘蛋白为零。
108名患者通过神经生理学的服务,确定15有分子诊断(HNPP n = 10, CMT1A (PMP22重复积极)n = 5)。其余患者的电生理诊断轴突(n = 17),脱髓鞘(n = 43)或中级(n = 8)神经病变或HNPP (n = 25)。
讨论
大多数CMT流行病学研究进行了1970年和1991年之间,在致病基因的识别(图1 b)。1最低数量,4.9每100人000人,据报道在1978年在英格兰的北部。3这里提供的数据表明高结合CMT患病率和HNPP:每100 000 11.8在英格兰的北部和23.5每100 000在纽卡斯尔。CMT的患病率(15.2每100 000)和HNPP每100 000(7.3)独立最准确地估计从纽卡斯尔市的研究数据,在断定可能是更完整的。
经常引用高发病率的数据(41 100 000;82.3每100 000)已报告在挪威。24这些数字反映了更高的患病率比在任何其他欧洲国家(CMT图1 c)。这可能是由于人口相对独立的遗传,尽管地理上接近的人群如冰岛、瑞典和芬兰显示患病率低很多。我们不认为由于选择标准不同的是,由于家庭成员的索引病例集中在挪威的研究调查。如果我们比较数据(图1 c)与CMT的患病率在其他人群(图1 b),我们认为更现实的欧洲CMT最小的患病率可能是28每100人000人。
我们强调,这些数据反映出最小的患病率和通过我们的选择方法最有可能缺少一些患者CMT,原因如下。我们从三级转诊中心收集的数据,和一些人可能在该地区其他地方访问服务。一些人在1995年之前可能有临床和电生理检查。因为电生理学绝对不能用于诊断CMT,有些病人可能被贴上了慢性炎性脱髓鞘多神经病(CIDP)。此外,有些人可能没有症状,没有提交给服务。
通过观察222例见neurogenetic诊所(CMT2 CMT1 56.7%, 17.6%, 8.7%, CMTX), CMT1的频率低于通常引用,1但可以与数据之前报道在英国和西班牙(56%威尔士南部;54%的西班牙)。总的来说,42.8%的CMT患者CMT1A,也与之前的研究相比略低(50%)。患者可能没有基因诊断更有可能被称为我们的服务。其他类型的CMT (CMT4、中级)被发现在17.1%。
我们估计HNPP在纽卡斯尔的患病率为7.3每100人000人。这可能是低估了由于阴险的疾病的性质和可变外显率。在芬兰一个全面研究确定了更高的患病率16每100 000。5HNPP和CMT1A被认为是由于相互重组事件,人口的频率应该类似,尽管低患病率HNPP可能解释为低外显率。
总之,CMT是一种慢性疾病需要长期医疗和社会支持。流行的数据表明在该地区的疾病负担,并可用于指导临床管理和资源分配研究新疗法。
确认
我们非常感谢保罗·查尔顿的矫正的工作(孔雀)和大卫·伯恩博士和朱迪思的支持Goodship北部遗传学服务。
补充材料
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补充数据
仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。
在这个数据补充文件:
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脚注
资金这项工作是由英国医学研究理事会转化神经肌肉中心。RH是由英国医学研究理事会(G1000848)和医学科学院,英国(BH090164)。PFC是威康信托基金会高级研究员在临床科学,也收到资助帕金森氏症协会(英国),英国医学研究理事会平移肌肉中心和英国NIHR生物医学研究中心的老化和与年龄相关的疾病。
相互竞争的利益一个也没有。
病人的同意获得的。
伦理批准这项研究被批准和执行我们的临床研究机构发行的道德准则。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
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