文摘
摘要目的:提供证据的假设corticobasal退化综合症(cbd)重叠明显原发性进行性失语和额颞叶痴呆,cbd是选择复杂的一部分。
背景:Corticobasal变性主要描述为运动障碍,但认知障碍也越来越注意。
方法:35例临床诊断cbd与临床随访,神经心理学和神经成像研究。29个病人在运动障碍和认知神经学诊所前瞻性;首页五个解剖。其他六个解剖案例实现中央商务区的临床标准添加记录的回顾性研究。
结果:15个有运动障碍的病人发展行为,认知,或语言赤字开始后不久或几年后。病人(n = 20)与认知问题,进步失语症(n = 13),或额颞叶痴呆(n = 7)随后开发了运动障碍。11例尸检CBD或其他形式的选择复杂。
结论:有一个临床重叠CBD,额颞叶痴呆,原发性进行性失语。还有一个病理这些临床症状之间的重叠。这种重叠的识别将促进CBD的诊断,避免考虑“异构”。
当corticodentatonigral变性是第一次描述,1临床上的特征,作者认为这是一个新的实体单方面的刚性,皮质感觉损失,和失用症,但认识到相似的病理特征的疾病。后来改名为疾病corticobasal变性(CBD)2,通过添加某些临床特征如外星人肢体反射肌阵挛,cortical-basal神经节变性。3不对称的锥体束外的综合症,反应迟钝l二羟基苯丙氨酸,随后描述了主要在运动障碍诊所。兴趣集中在锥体外系综合征可能导致相信行为变化是罕见的和痴呆患者只发生在少数CBD。4、5⇓然而,当证据确凿的情况下描述具体审查、行为、认知和语言障碍似乎暗示的额叶和颞叶参与疾病过程中频繁的特性。1 - 4⇓⇓⇓顶叶和额颞叶皮质萎缩是公认的组件的实体。认为,认知表现是“非典型”似乎阻碍疾病的识别。6、7⇓
几项研究基于CBD病理和临床结果的回顾性分析达到变量甚至相反的结论。在一些神经病理诊断CBD系列,所有患者认知缺陷。8另一项多中心研究组织学证实的情况下建议认知陈述相对少见。9
我们提出我们的前瞻性和回顾性体验corticobasal退化综合症(cbd)来研究运动的关系,认知,语言,和行为症状的纵向角度来看,及其与病理变化的关系。
病人和方法。
我们在本系列包括35例。我们前瞻性地跟着患者29 cbd,定义的发展不对称的锥体束外的功能,突出的失用症,外星人的手现象。6我们选择添加“综合症”这个词来强调它是临床上定义,不是病态,在这些患者中。我们添加了六个病人进行回顾性诊断为cbd从图审查后解剖(交叉)的表。合并后的情况下形成两个自然组根据他们的临床表现。第一批15例出现锥体束外的或运用不能的症状,后来发展障碍的认知和行为功能;第二组20例出现行为或语言其次是运动障碍症状。表1总结了人口统计学特征;表现症状(主诉)和二、三级证;失用症,外星人手现象,反射肌阵挛;电机的干扰;神经影像学结果;在病人和疾病持续时间与中央商务区。表2包括功能与语言或行为障碍组中呈现。这些病例是确定从临床医生在我们部门的实践;一些病人被称为运动障碍诊所和其他认知神经学。首页其他患者锥体束外的痴呆综合征,如帕金森症和老年痴呆症,进行性核上的麻痹(PSP)和路易的身体疾病被排除在外。一个案例中,建议PSP在她生病期间,包括了作为解剖显示兼容中央商务区CBD和图审查,即使失用症不是记录(见第二个病例报告)。两种情况与进步的失用症但没有锥体束外的特性被排除在外。
神经影像学和CT或MRI HMPAO-SPECT在一个案例中,进行和神经心理学评估是在大多数情况下,只要可行;并不是所有的测试在广泛的协议可以管理和测试是根据每个人的临床表现。Neuropathologic检查了11个病人(31%)。
结果。
临床特征。
15随后出现进行性失语患者cbd (PA) (n = 8)或额颞叶痴呆(FTD) (n = 7),行为障碍的特点是冷漠和抑制解除的组合。10在这组后续随访,PA6和FTD2似乎除了第三(三级)综合症,进一步增加认知之间的重叠,行为,和运动表现。在20名患者出现认知和行为赤字,13被认为是原发性进行性失语(PPA),和七十一年主要行为表现符合Lund-Manchester FTD的标准。10后来出现锥体束外的所有特性、失用症或外星人的手综合症足以诊断中央商务区。61.9和63.6,平均年龄和持续时间的疾病,5.4和7.1年,两组之间没有显著差异出现运动障碍或认知缺陷。男:女比5:10运动障碍表示组和扭转,14:6,认知报告组。
除了展示综合症,总结开发的二级和三级综合症的表变量区间。的年复一年地出现这些症状被发现。偶尔,症状同时出现,表示由0之间的间隔和二级综合症。21例(60%)开发的所有三个运动障碍的综合征,语言衰落,和行为症状。失用症出现在所有但一个回顾情况不记录。外星人手现象出现在27个35的病人。所有患者的运动障碍是单侧性的,但在五个认知报告没有明确的横向可以建立优势。右边是两组。凝视麻痹患者常常被记录在中央商务区,较少的认知表现。总之,中央商务区的整体临床特征非常相似的两组,除了在开始演讲。
神经影像。
除了一个病人尸检,都有核磁共振(n = 34)或CT扫描(n = 1),通常在初步评估,2 - 3年到他们的疾病。神经影像学改变,尽管变量,这个群体的特征。大多数病人显示焦皮质萎缩,最常的额叶和顶叶区域的前颞区域以及。与先进的疾病,重复成像倾向于表现出更多的对称的萎缩。萎缩的,位置的表示表年代。扫描通常被专家阅读意识到诊断。许多患者运动演示(6/15)有焦颞侧萎缩影响四肢。两个病人在同侧的颞叶萎缩影响的手,侧顶叶。左颞萎缩也是常见的认知报告,反映了PA患者纳入研究。一些显示hypodensity的纹状体和黑质t2加权MRI的脉冲序列,除了额颞叶萎缩。Hypodense基底神经节,特别是核,并在较小程度上苍白球和其他皮层下核,如红核、黑质核磁共振,暗示铁沉积增加,但并没有出现在所有实例。这些变化发生在其它退化性疾病,如帕金森症,不被认为是诊断。11HMPAO-SPECT扫描证实低灌注的萎缩性领域(n = 12)和显示单侧性的赤字在一个案例中,即使在MRI是正常阅读。
神经心理评估。
在24 35岁患者神经心理测试是可用的。在一些,每年进行年度检查;在一个实例的6年,但一般两到四次的疾病。大多数病人有定量的语言障碍,我们的经验是最常见的认知症状在这个人口。十三20认知演示了初始语言障碍患者,最终所有病人在这组发达。失用症、行政和视觉空间的功能、内存和全球措施尽可能地进行测试(表3)。手段和SD引用第一个测试。我们组的平均性能相比使用学生的运动障碍和认知表现t测试(见表3)。
与西方失语症进行语言测试电池在21个病人。这个测试还提供了一个实用、scorable失用症的考验。口头语言成绩或失语商范围从28.3到99.5(68.6意味着(SD),[20.8])与认知障碍组中呈现,与运动障碍组相比,谁的范围是59.1到99.5(88.6意味着(SD),[12.3])高(t[19]= 2.45;p< 0.02)。命名和单词流利显示电池最重要的差异,反映出这些项目在评估患者的敏感性。甚至那些患者正常的语言分数在第一次评估(失语商超过94)显示一些随后的恶化。除了一个病人的分数从99.5降到了92.8第四复诊,大多数患者每隔年度中央商务区显示相当大的下降,表明语言测试是最有用的方法定量地遵循认知恶化。经常无法进行其他测试,因为语言障碍。
失用症与西方失语症电池测试显示损伤在所有患者测试(n = 19)之间的分数范围16 - 56(最大60)。测试包含项观念运动的观念性失用,buccofacial和肢体失用症,标志性的和传递物品。观念的失用症的定义和测试object-use失用症和区分观念运动的观念性失用的表只要有可能。有时,失用症为对象使用了历史,而不是正式的测试。刚度和单边锥体外系症状预防一侧的失用症的分析项目和这里只提出了总分(见表3)。有运动和认知组之间无显著差异(t[17]= 1.4;p= NS)。
全球认知功能测验,中央司令部司令玛蒂斯痴呆量表,也表现在13个病人;结果显示相当大范围的分数,9至130(痴呆的起评分是123)。意味着(SD)运动组的得分是108.0(20.6)高于认知组,81.1(44.3),但没有达到意义(t[10.5]= 1.4;p= NS)。只有三个患者首次得分nondemented范围,但随后两恶化。一个病人仍然是“nondemented”,但具有显著的行为症状和词找到困难5年后出现运动障碍。
全面的智商和详细的内存测试,适用于疾病的早期阶段,仅可在三个电机和三个患者认知表现,所有显示轻微的损伤。两名患者在汽车集团,不患失语症的最初,言语智商正常,但性能智商已经受损。语言的程度在大多数病人恶化杜绝在后期正式的智商测试。记忆更广泛的韦氏记忆量表的分数或加州言语学习测试在所有已经受损,但一次测试(n = 7)。相比之下,细微精神状态检查成绩在这个人口(n = 19)显示相对保护的总体方向和短期记忆在早期阶段,但是分数后语言障碍和失用症阻碍性能下降。早期运动障碍组的总分数往往是在一个更高的范围(13 - 29;意思是,21.9[5.1])在第一年,取决于他们的行为或语言赤字二级综合症。行为综合症,语言可能是保存在早期。细微精神状态检查认知组得分较低(意思是,15.2[9.8]),但由于大范围的差异则不显著,1到29岁(t[18]= 1.9;p= NS)。
人格改变和行为症状与额行为量化库存(美国联邦调查局),专门为冷漠和抑制解除的光谱显示FTD患者。12库存已经标准化,截止29分及以上FTD有别于其他痴呆。12我们应用联邦调查局12看护者的患者显著的行为表现和那些发达国家去抑制或冷漠随后的中央商务区。分数变量,和认知组稍高一些。两个绚丽的去抑制痴呆患者得分49和38。其他病人在病情早期在库存中得分较低。两个电机表示患者29日和27日也有相对较高的分数但是二三FTD综合症往往不太严重。
典型案例报告。
患者1。
临床发现。
这个63岁的右撇子工程师开发僵硬在他的右臂表1)。他的写作恶化,他无法控制他的割草机。六个月后他拿着右臂在他身边,像一个中风病人。在这段时间里,他的演讲减少,他词发现困难,他失去了朋友和日常活动的兴趣。他成为了持续的和难以组织复杂的活动。他开始失去平衡摔倒。被诊断为帕金森病;盐酸左旋多巴和卡比多巴和司立吉林开始但是是无效的。
一年后发病的病人被重新评估。CT扫描和核磁共振显示不对称的萎缩,主要在左顶叶。当时指出,他的右手是干扰他的左手好像属于别人。他的右手也非常运用不能的测试。
约2.5年之后发作病人abulic指出,运用不能的,失语症患者。他的右手显示不同寻常的姿态,但他似乎忽略它。中央商务区的诊断。尽管他仍然在公共场合有礼貌,非常专注于性,看色情视频,每天手淫,并要求性。他的演讲成为持续的。他不能把一个句子放在一起,寻找单词和短语使用与讨论无关。不懂时,他变得愤怒和沮丧。
大约3年前开始他发达的尿失禁。右腿变得僵硬,右手的手指卷曲。三年半后开始被长期护理医院,因为他也无法使用他的右臂。他变得沉默,dysphagic四年后发病。他傻笑回应取笑,他仍然看电视和脚了音乐。后他去世6年发病后,尿路感染和败血症在74岁。就在他死之前,他举行了双边刚性,严重的不动,垂直凝视麻痹,总哑。
Neuropathologic发现。
大脑解剖,重1080克,额叶和顶叶明显萎缩,和温和的颞叶萎缩。略微萎缩在左边。显微镜检查显示广泛的神经胶质过多症,神经损失,肤浅的海绵状结构,膨胀在额叶皮质神经元最大限度。膨胀神经元与antiphosphorylated强调神经丝抗体和许多表达τ和泛素在细胞质中。Gallyas银染色显示典型的环形神经原纤维缠结以及偶尔的拱状的夹杂物在supragranular神经元。有一个温和的通过大脑皮层神经纤维网的线程数量。τ应用演示了几个分散的神经元τ免疫反应性。有严重损失的苍白球神经元和神经胶质过多症和黑质;后者已经失去了超过95%的神经元,取而代之的是集群pigment-laden巨噬细胞。Gallyas银染色证明球形神经原纤维缠结在剩余的神经元。 The hemispheric white matter showed rarefaction and neuropil threads. Coiled bodies and other glial inclusions could be demonstrated on Gallyas stain and tau immunoreactivity was observed in the cytoplasm of oligodendrocytes and other glial cells. This case is an example of CBDs diagnosed in life, with almost simultaneous onset of behavioral symptoms amounting to FTD and later progressive aphasia, having confirmed CBD pathology.
病人7。
临床发现。
这个商店店员已经逐渐出现61岁(见行为症状表2)。她开始痴迷地关闭窗户,除非门。她困难的组织时间、家务和购物。她会打电话给她的丈夫经常在工作只是为了确保他在那里。她还难以集中注意力,使变化,记住,知道这牌玩欺骗或桥。以后她会打断谈话或不恰当的评论。
大约1.5年之后开始她在环境和减少表现出减少的兴趣自发的演讲;她的反应变得更简单和更含糊不清。两年后她自发停止说话,开始出现症状她开始呻吟,只能遵循简单的命令和重复简单的语句。
第二年年底她的病,她开发了一些刚度在右边,主要是在她的手臂,有轻微的颤动。她有几个招生到医院,第一次当她一年之后她的病的发病、诊断为广告。神经心理测试显示记忆商数103年平均水平。流利口语很差。她没有卡按类别进行排序。她与常识判断困难理解分测验的韦氏成人智力量表和测序的一系列卡从图纸(图片安排)。除了赤字额叶功能,限制向上和横向的目光指出,这表明PSP的诊断。她的写作变得非常小。她落下了洗牌,右侧增加了基调。她指出echolalic,有时她的演讲是莫名其妙的。 CT scans on two admissions showed frontal lobe atrophy.
第三年的她的病她失禁,无法养活自己,需要帮助。在检查她出现在胎儿的位置,盯着重复的呻吟,没有自发的演讲。她与她的四肢和遵循一些简单的命令可以重复用含糊不清、鼻演讲很短的句子。她回答几个问题与偶尔的词,如她的名字。Up-gaze障碍又指出了。她有一个积极的下颌反射和palmomental,唇,眉间的反应。脑电图显示双时间节律障碍是著名的左边。
Neuropathologic发现。
病人出现症状后去世6年。她的大脑重965克。存在严重的神经损失和苍白球、黑质神经胶质过多症,伴有皮质下的神经原纤维缠结,但没有路易小体,导致的神经病理学家检查了1986年诊断相关的皮层下变性可能postencephalitic震颤麻痹。
最近的组织学证据证明了CBD的典型结果。表面的线性海绵状结构局限于额叶皮质,和膨胀神经元中丰富的扣带皮层。后者强烈彩色抗体phosphorlyated神经纤维细丝,以及泛素。Gallyas银染色显示大规模argyrophilic皮质和白质异常。众多神经元argyrophilic细胞质内含物的火焰,戒指,或者很少,球的形状。虽然在所有层,这些病变成为主流的表面层次。神经纤维网线程,伴随着偶尔谷物,遍及所有层的皮质更严重影响地区,而他们聚合在宽松的集群在涉及严重的地区。在底下的白质显示大量的线程,以及密集argyrophilia分散少突胶质细胞的细胞质,形成stag-horn-shaped结构。神经元夹杂物被τ强烈彩色。相比之下,泛素是广泛表达在大多数神经元的胞浆,但没有标签这些病变。 The density of neuronal inclusions and neuropil threads was maximal in the temporal followed by the frontal, and then parietal, cortex, sparing the occipital cortex lobes. Argyrophilic threads and grains were abundant in the precentral gyrus, and very sparse in the postcentral. Amyloid deposits were absent.
皮层下结构的病理特点是膨胀在杏仁核神经元;杏仁核的神经纤维网线程,neostriatum、下丘脑和丘脑;在下丘脑神经元神经原纤维缠结,丘脑底部,中脑导水管周围灰质、黑质,和蓝斑;丘脑神经元丢失,温和,严重的在苍白球,巨大的黑质。
这个病人提供了一个示例的行为表示语言损失,与电动机组件后不久。回顾,这个病人被发现有典型的中央商务区,但被诊断为有广告,尽管凝视麻痹建议PSP。CBD的neuropathologic诊断修订新的染色技术。
讨论。
中央商务区的临床描述,通常由运动障碍诊所,都强调运动表现如锥体束外的功能,肌阵挛,失用症,凝视麻痹,外星人的手综合症。一些作者甚至评论认知障碍的频率相对较低。4、9⇓最近,一些研究表明,“痴呆”或“认知障碍”是一种常见的CBD的功能。8、16⇓在我们的经验中,行为和认知功能的发展,尤其是与进步语言损失和额颞叶症状,经常发生,即使是在有运动障碍的病人。此外,PA和额叶痴呆患者经常开发中央商务区,发生的零星报告文学和由第二组。中央商务区的罕见的报道在以前PPA FTD系列可能与缺乏随访或制度化的行为和认知障碍,并不像在cbd可能诊断为运动障碍诊所,导致样品的差异。
大多数患者运动和认知表现组有语言障碍时,他们第一次看到或在第二个后续。这可能是一个推荐的偏见,但我们的临床相关性的印象失语症与CBD病理被他人共享,就是明证报告病例数与这个协会。15日,日⇓⇓⇓⇓PPA最初构想作为一种新的综合症21但是也是一个功能选择原始和随后的描述。22语言障碍是一个二级综合症它时指出,在我们的研究中作为PA。开始时往往只是词发现困难。轻度或失语症命名障碍可能被忽略的运动演示,有时由于锥体束外的疾病或广义的构音障碍痴呆。横断面研究没有重要的后续损失可能不会注意到的语言。还有一个不愿标签进步失去语言如“失语症”,因为这个术语通常用于突然赤字。然而,语言损失,当正式检查,由于其他原因失语症的特点。三个失语症的患者主要言语失用症最初,类似于其他文献中描述。23缄默症是一个特异性的最后阶段,是在许多退化性疾病,但它被认为是温和的特征选择的疾病,有时发生在FTD早期,PPA,中央商务区。
七认知陈述的兼容额颞叶痴呆,七电机的演示开发它作为二级综合症,和另外两个三级。的重要人格改变由冷漠,去抑制,执拗,注意力不集中,或执行功能障碍,FTD的核心症状。24并不是所有的这些症状出现在所有的病人。无法进行详细的神经心理检查许多病人因为减少合作或受损的语言的时候他们看到。额叶功能障碍与行为障碍,或表现不佳在额叶测试中描述至少50%的患者CBD的案例报告在文献中。1 - 4,21岁,25日,26日⇓⇓⇓⇓⇓⇓大多数这些报告包含描述的症状而非量化神经心理的结果。语言和行为功能最损害我们的人口和最优测量与西方失语症电池和联邦调查局。全球认知赤字在中央商务区,以马蒂斯痴呆量表来衡量,27类似于我们的运动障碍表现,但高于我们的认知。
后期经常出现锥体外系症状FTD导致他们遗漏的核心症状。10不过,如果患者FTD研究了足够长的时间,这些症状出现在一个值得关注的病例数。4、8、16、18⇓⇓⇓真正的频率是未知的,但他们似乎比先前所描述的更为普遍。在本系列中,诊断FTD或PPA之间的平均时间和锥体束外的运用不能的综合症的中央商务区是2.5年,但是我们有包括FTD或PPA患者cbd 6或7年后出现。虽然运动和认知的演示可以大大不同,他们可能同时发生或近如此,如在六个病人。最后两组不同的演讲变得不可区分。
失用症患者是五的呈现和早期功能主要运动障碍。后所有患者开发重要的和严重的失用症,添加了一个回顾性的异常情况记录。一些作者认为失用症运动认知的障碍,因此,可以认为,中央商务区的核心功能之一是认知。一个必然的结果,这是普遍的皮质参与CBD组织学检查特别是在顶叶和额叶。7、8⇓观念运动的失用症,失用症命令和模仿,被发现是最常见的形式在我们的病人,与他人的研究结果相似,28但在许多情况下,观念或object-use失用症突出,即使没有发生观念运动的失用症,一个不寻常的离解我们发现只有在退行性疾病,特别是中央商务区。观念失用症的定义是有争议的,但我们在这里用作object-use失用症。29日这也是中央商务区在最近的病例报告的一个特性。30.
外星人的手也被认为是皮质frontoparietal赤字的现象。31日虽然这最初被描述为一个胼胝体的断开现象,它随后被用来描述一些电动机赤字cbd。真正intermanual冲突是不同寻常的,我们使用一个更一般的解释,包括运动忽视,悬浮,肢体动力学失用症。虽然这个功能不是特定的中央商务区,很难识别,它的存在有助于确定诊断。一项关于外星现象是我们联邦调查局的一部分12因为它可能对考试不明显。
cbd演示是锥体束外的七个病人,不对称的手臂僵硬在四但更对称的步态障碍和刚度三人。通常,单方面的锥体外系症状导致中央商务区的诊断;轴向肌张力障碍、瀑布或双边刚度被认为是更典型的PSP。32然而,这些区别并不是相互排斥的。越来越频繁地凝视麻痹在cbd的识别还有助于这些实体的临床相似之处。事实上,两个病人的临床诊断PSP被认为与中央商务区,和在另一个PSP和广告是替代诊断,直到尸检显示CBD(如第二个病例报告)。一项研究比较CBD的神经心理模式和PSP没有发现显著差异。27临床和PSP是相当大的重叠cbd平行病理重叠的程度。4,6 - 8⇓⇓⇓然而,区分这些条件neuropathologic和临床理由继续。32、33⇓
越来越认识到临床CBD并不总是预测典型的CBD病理证实了我们11尸检。在我们的人口,CBD表型与典型的CBD,6选择的疾病,3FTD与运动神经元病病理类型(ITSNU),1和一个过渡PSP-CBD情况。1其他分析一系列情况下考虑病理尸检cbd的“异构”。8日,34⇓然而,在所有的出版系列的大多数患者有典型的CBD和CBD或复数相关病理,包括组织学与身体,ITSNU和神经胶质过多症的变化,表面的海绵状结构,神经元和神经元损失焦皮质萎缩和膨胀。一些nosologic混乱和强调异质性会减少如果这些实体的共性是公认的。选择CBD的疾病病理学的关系是由原来的作者1、2⇓和许多后来的出版物。4、25、35、36⇓⇓⇓因此,不仅临床病理重叠支持CBD的考虑选择复杂的一部分。14这是提出假设由相当大的数据支持,如上所示,但并没有被大家接受。37、38⇓最近的证据17号染色体连锁和τ突变的发现在几个常染色体显性家庭指定为额颞叶痴呆和帕金森症(“FTDP-17”),进一步支持和FTD CBD的关系。39-42⇓⇓⇓在这些家庭的一些病理和临床特征描述为CBD。第四十一条、第四十二条⇓
确认
由加拿大医学研究理事会资助(c94 - 0493)的队列研究痴呆。
承认
作者感谢他们的同事在美国临床神经科学所指的病人,尤其是Jon Stoessl运动障碍的诊所,以及秘书Bonita史蒂文森和Marybelle Lozanski技术援助。
- 收到了2000年4月14日。
- 接受2000年7月19日。
