文摘
最近neuropathologic解剖研究发现,15 - 25%的老年痴呆患者路易小体(磅)在脑干和大脑皮层,和在医院系列这可能构成最常见病理组后纯阿尔茨海默病(AD)。路易体痴呆与遇到的财团建立共识指南路易体痴呆的临床诊断(下文),建立一个共同框架的评估和鉴定在尸检病理损伤。临死前的诊断精度的重要性下文亦包括一个特点,常常迅速进步的临床综合征,与安定药物需要特别谨慎,下文的可能性病人可能尤其对胆碱酯酶抑制剂。我们确定了逐步禁用精神障碍发展到痴呆为下文的核心特点。注意力障碍和不成比例的解决问题和视觉空间的困难往往是早期和突出。波动在认知功能,持久的格式良好的视觉幻觉,自发的运动特征与诊断意义帕金森症的核心特性识别下文从广告和其它痴呆。适当的临床方法捕获这些关键的症状。脑干或皮质磅唯一的特性被认为是重要的病理诊断下文,虽然神经突Lewy-related,老年痴呆症病理,海绵状改变也可以看到。我们确定了最佳染色方法为每个这些评估和设计了一个协议基于大脑皮质磅频率抽样程序与CERAD一致。这允许情况下主要分为脑干、边缘(过渡)和皮层亚型,使用一个简单的评分系统基于半定量的磅数的相对分布。老年痴呆症病理也经常出现在下文,通常作为扩散或神经炎的斑块,神经原纤维缠结皮层更常见。 The precise nosological relationship between DLB and AD remains uncertain, as does that between DLB and patients with Parkinson's disease who subsequently develop neuropsychiatric features. Finally, we recommend procedures for the selective sampling and storage of frozen tissue for a variety of neurochemical assays, which together with developments in molecular genetics, should assist future refinements of diagnosis and classification.
首页神经学1996;47:188金宝慱官网下载1113 - 1124
老年痴呆症的研究在过去的十年中揭示了一个复杂的病理和临床异质性。神经退化与阿尔茨海默病(AD)可能占50 - 60%的病例在老年痴呆患者中,和血管性痴呆(VaD)直到最近才被认为是负责大部分剩余的情况下,单独或与广告发生。[1]提高诊断的可靠性和有效性,实施这些病理亚型和标准开发相关的临床症状(例如,NINCDS-ADRDA[2]和NINDS-AIREN[3])。这些概念已经形成了痴呆的临床疾病分类学目前dsm - iv中描述[4]和ICD 10,[5]但这些系统不包含最近发现路易体痴呆的可能,事实上,占很大比例的老年痴呆病例。
与路易体痴呆。
最近neuropathologic解剖研究(6 - 10)报道的额外发现路易小体(磅),在老年痴呆患者的脑干和大脑皮层,而且在大多数系列他们已经看到在15 - 25%的情况下,构成最大的纯广告后病理组。磅,胞浆内球面,在皮层下核嗜酸性神经包涵体,以前发现的特发性帕金森病(PD)的特点。皮质磅不限制,很难认识到用常规染色方法,但更容易可视化antiubiquitin采用免疫检测。[8]偏爱磅是脑干、皮层下原子核,边缘皮层(扣带、嗅皮质、杏仁核),和大脑皮层(颞额= >顶叶)。(7、11)一些老年痴呆症病理,(7、9)主要是β淀粉样蛋白沉积和弥漫性斑块形成,[10]是一种常见的大多数特性,但不是全部,精神错乱的情况下与皮质磅。皮层神经元纤维缠结,然而,只有少数人,[12]组织学和生化标记物的配对螺旋细丝和异常磷酸化τ与广告相比显著降低。[13]磅的相对重要性的不同解释和老年痴呆症病理导致各种术语应用于这些情况下,包括磅变体的广告,[9]广告与PD的变化,[14]痴呆与皮质磅,[15]扩散磅疾病,(6、10、11)和LB型老年性痴呆(SDLT)。[7]可能这些术语描述类似的一定程度的临床和患者团体neuropathologic变异归因于推荐基于抽样偏差。财团建议“与路易体痴呆”(下文)作为通用术语对这些情况下,因为它承认磅不指定他们的相对重要性的存在对其他退行性或血管病理症状的形成,同时存在。
初步尝试确定特定的临床症状与下文是基于回顾尸检证明情况下注意评论。[7]这些早期实施标准(15、16)提出,下文的关键症状暗示而不是广告波动与情景性谵妄认知障碍;著名的精神病症状,尤其是视觉幻觉;和锥体束外的特性(帕金森症)发生自发或异常敏感安定药物治疗的一部分。[17]准确的下文临死前的临床诊断的重要性,包括识别和预测的能力特点,常常迅速进步的临床综合征,需要特别谨慎安定药物治疗,其高患病率在几个医院(社区还unassessed)样品,和下文的可能性病人可能占很大一部分胆碱酯酶抑制剂的反应。[18]
一个共同框架的评估和鉴定尸检病理病变同样是必要的。以下指南是基于一个为期两天的研讨会中,研究人员提出了数据,制定共识路易体痴呆的临床和病理诊断标准确定未来的研究目标。
临床诊断标准和路易体痴呆。
(表1)提出了临床诊断标准,预测痴呆的可能性与皮质高磅。这些代表一个细化的标准提出了早些时候与皮质磅痴呆[15]和SDLT。[16]它们可能适用于特发性PD患者随后痴呆症。他们不排除伴随老年痴呆症病理的存在,和一些患者可能同时满足广告的病理和临床诊断指南。
进步禁用精神障碍的诊断是一个强制性的要求下文。
这导致全球痴呆,有时在一段几个月但更常见的数年。认知障碍的示范正式测试的心理状态是建立诊断的重要组成部分。突出的或持久的记忆障碍的症状并不总是出现在病程初期下文但可能发展在大多数患者疾病进展。因为大多数现有标准痴呆综合症(4、5)开发与广告,它们需要短期记忆障碍,因此可能不确定下文的早期阶段。痴呆的一个更广泛的定义需要发现这些病例。下文案例可能特别受损的记忆检索测试,与广告主要赤字所在内存中获取和整合。下文为PD患者也显示注意力缺陷类似报道。[19]
虽然短暂的精神状态测试或临床医生的床边测试可能证实存在认知障碍,他们可能缺乏足够的细节区别下文从广告或其它痴呆。详细的心理测试的赤字可能会揭开一个概要文件有助于确定下文。突出的存在赤字在执行功能测试和解决问题,[20]如威斯康辛卡片分类测试,跟踪测试,语言流畅,类别和信件,可能是有用的临床诊断指标的下文,可能不成比例的减值测试块等视觉空间的性能设计、时钟画,或复制数据。与老年痴呆症的恶化,这种模式可能会丢失的选择性,根据临床检查做出鉴别诊断困难在后期,当赤字在内存中,语言,和其他认知技能经常重叠与广告。个人和社会功能和性能在日常生活技能可能明显受损,即使在早期阶段,通过认知和神经障碍。进展可能会迅速(1 - 5年),结束阶段的深刻的痴呆和帕金森症,虽然在其他情况下通常类似于广告。男人可能更容易下文[6、11、16)比女人更糟糕的预后。
核心特性。
至少一个以下三个核心功能必须出现下文做出临床诊断,当他们出现在结合前文所述的痴呆综合征。单独发生,这些特征可能与一系列相关条件下文。使用两个或两个以上的核心功能的诊断可能下文将带来更高的诊断特异性(假阳性诊断率低),可以适用于大多数的研究应用。要求只有一个核心功能诊断可能路易体痴呆的发生可能更适合使用在临床实践中,与一个相对更高的灵敏度(真阳性比率)。
波动。
波动的认知功能(16、21)在下文中很常见。在最早的阶段,患者可能显示赤字相间的认知功能和全球业绩表现正常或接近正常水平的时期。波动还包括实际上可能是基于明显的变化关注和警觉。白天过度嗜睡与瞬态混乱醒来并不少见,可能得益于一个缺乏刺激的环境。相比之下,下文病人可能显示改进的性能在应对环境的新奇和增加兴奋(有时混淆正式的认知测试),但这些影响通常只是短暂的。
波动的周期和振幅是变量,这两个主题之间,在同一个人。他们被描述为发生迅速(持续几分钟或几小时),以及慢(每周或每月)变化。实质性改变精神状态和行为的持续时间内可能因此被视为一个单独的采访和/或连续考试之间的关系。没有典型的昼夜波动的模式识别在下文。有些病人识别变量的认知状态,但一般识别波动的最有效的方法是通过一个可靠的线人。日记是一个有用的策略,类似成功地用来测量电机PD的波动。小每天或日/夜变化(日落)通常发生在大多数患者痴呆的病因,并熟悉有经验的临床医生和护理人员的精神错乱的科目。这些轻微的波动不应该给予特别的意义在下文的鉴别诊断。
护理人员也经常下文报告病人的嗜睡,减少对周围环境的认识,和相关的混乱。集的空白或“关掉”特别提示下文,如果其他系统性和药物引起不安的意识已被排除在外。波动的另一个极端,经常报道下文(但很少通过广告)护理人员,是明显的阶段期间自发缓解最近的召回信息明显和其他认知功能可能短暂的回报。
波动的认知的鉴别诊断包括几个条件,包括谵妄由于药物毒性或并发疾病。有实质性的定义和量化波动的认知的困难,特别是在生病时变化可能会淹没在进步认知恶化。尽管其重要性,波动并不因此认为强制性为下文的诊断(如在纽卡斯尔SDLT标准[16]),但它一直保留相当的核心特性诊断重量。
视觉幻觉。
视觉幻觉(VH),通常反复,形成,和详细的描述了大多数组织调查下文,(7、15、16、22)这似乎是唯一的精神病症状,可靠地从广告或歧视和监督。(23、24)幻觉在其他模式,特别是听觉,也可能出现在下文但不经常这样做。真正的视觉幻觉症状之间有相当大的重叠(没有足够的外部刺激)和其他知觉障碍,包括误认综合症和视觉失认症。[23]病人可能描述这些经历同时发生,例如,看到面临新兴模式的椅子坐垫或是隐藏在树和花的同时数据观察到在一个空白的背景下。典型的主题是人和动物闯入病人的家里,但无生命的物体也看到和抽象的观念,如写在墙上和天花板上并不罕见。是典型的图像和描述的更详细的信息。通过恐惧情绪反应不同,娱乐,或冷漠,一定程度的洞察他们的非现实往往是礼物。响应之间的相对平衡和洞察力将决定需要抗精神病治疗,可危险由于抑制神经的敏感性。VHs时期尤其可能出现意识下降。加剧了视力损害,可能由于选择性感官剥夺,可以暂时松了一口气增加环境刺激后如发生在临床访谈或进入群居生活。
VH的精确描述在下文描述的类似与谵妄由于系统干扰和抗胆碱能引起中毒;他们不同于知觉到其他迷幻剂产生的干扰(例如,LSD)。在下文的持久性VH[24]这有助于区分情景知觉障碍发生瞬变期间其他痴呆症的病因或谵妄引发系统性疾病。抗帕金森病的药物的作用诱发和保持精神混乱的和幻觉的症状典型的下文没有系统地调查。精神混乱的症状不退去,或明显的缓慢,撤军后PD患者的药物可能是随后的进步的认知能力下降的先兆和痴呆。[25]
汽车震颤麻痹。
帕金森症的自发的运动特性,通常温和,下文的第三个核心特征。刚度和运动徐缓通常的锥体外系症状,[26]而其他共同发现hypophonic演讲,蒙面相,弯腰的姿势,和缓慢的慵懒和步态。静止震颤不常见,尤其是老年人。出现精神症状和运动的顺序是变量,尤其是老年患者经常出现复杂的锥体束外的掺合料和精神几乎同时出现的症状。建议如果痴呆发生在12个月内出现锥体束外的运动症状,病人应该分配一个初步诊断可能路易体痴呆的发生,这将加强的存在额外的核心或支持功能。如果帕金森症的病史超过12个月,PD与痴呆临床(下文或其他)通常是一个更合适的诊断标签(见讨论)。与特发性帕金森病运动对左旋多巴几乎是普遍存在的,一个小,但还待定,下文的案例显示电动机比例改善,因此左旋多巴反应不是必要支持诊断。
在先进的广告和其它痴呆、帕金森迹象也可能发现,在终端阶段,截瘫可能发生弯曲。震颤麻痹首次出现在一个痴呆因此符合下文的诊断,但不具体。精神安定剂,即使在低剂量,可能诱发帕金森症在老年人或精神错乱的患者。下文亦可能区别药物引起震颤麻痹持久性的运动精神安定剂撤军后症状。严重不利影响的敏感性精神安定剂也出现下文的特征(见下文)。严重帕金森症自发地发生在下文会携带一个特别不良预后。
支持功能。
包含各种各样的其他临床特征的初步报告autopsy-confirmed下文[7]但尚未被证明有足够的诊断特异性价值核心症状的地位。那些被认为足够重要的值得提及的支持诊断下文列出。
重复的瀑布、晕厥和瞬态损失的意识。
老年痴呆症的病因可能是一个风险因素这三个临床特征,和很难明显区分他们,甚至当一个“事件”已经见证了一个训练有素的观察者。重复下降可能是由于姿势、步态和平衡困难,尤其是在帕金森症患者。
晕厥的攻击在下文完全意识丧失和肌肉张力[16]可能代表磅病理学相关的扩展包括脑干和自主神经系统。局灶性神经系统症状和体征一般不出现在与这些事件,协助在短暂性脑缺血发作的歧视。相关的瞬态现象的反应迟钝没有肌力减退可能代表一个极端波动的注意力和认知。
抑制神经的敏感性。
一个标准的安定药物严重不良反应[17]可能潜在的磅障碍的一个重要指标但管理是更重要的比在诊断过程中,特别是安定的处方是经常和合意地避免患者疑似下文。
在其他模式系统化的错觉和幻觉。
妄想的主题在下文通常基于记忆幻觉和其他知觉障碍。他们因此有一个固定的、复杂的和奇怪的内容,与世俗的、通常不佳形成虐待狂的想法经常遇到在AD患者,根据遗忘和虚构。听觉、嗅觉和触觉幻觉,尽管普遍大幅低于视觉知觉障碍,可能是重要的功能在某些下文的情况下,导致初始诊断包括颞叶癫痫或妄想障碍(妄想痴呆晚期)。
排斥的特性。
中风病的鉴定、生理疾病或其他大脑疾病,可能解释的临床表现是一个必要的部分任何精神错乱病人的评估。临床检查和调查的一般原则详细NINCDS-ADRDA工作组[2]诊断的广告也同样适用。
虽然这些特性的任何下文亦不太可能的诊断,疾病并不少见,在老年患者和下文亦不应排除在此基础上。没有经验的临床医生更容易underdiagnose下文由于overinterpretation之前或共存的医疗问题。[27]VaD可能怀疑,应该排除在临床及影像上使用基于标准。[3]患者肌阵挛的发展一种快速进行性下文亦可能导致临床医生怀疑克雅二氏症。患者间歇性精神错乱,应该执行适当的检查和实验室检测在急性期检测感染性的机会最大化,代谢、炎症或其他病原学的因素。药物的重要性(规定的或专有的)导致或加剧认知、幻觉、电机、或行为症状的老年人,尤其是那些与脑功能障碍的病因,不应该被忽视。尤其与抗胆碱能药物或含有儿茶酚胺的影响,但不仅限于,牵连。
临床方法。
下文患者可能存在精神病学(认知障碍、精神病和行为障碍)、内科(急性精神错乱状态和晕厥),或神经学(震颤麻痹或干扰意识)服务。首页临床评估的细节将在某种程度上是由这些症状和专业偏见。详细的历史从病人和可靠的线人文档的关键症状出现的时候,他们的发展的本质,及其对社会的影响,职业和个人的功能。具体询价应该认知,精神病学和神经功能在所有情况下。问题,比如“有发作时他/她的想法似乎很清楚然后变得混乱?”可能是有用的调查建立的存在波动的认知。
完整的精神状态检查是必要的,应包括标准化测试的内存,注意,视觉空间能力和执行能力。注意力障碍和幻觉更可能被记录,如果病人是被动地观察到,这些症状是容易在一个结构化的访谈中减少或消失。正式的心理测试可能有助于展示特点的认知缺陷,特别是在早期阶段。仔细寻找锥体束外的特征应该是一个通用的一部分神经系统检查。使用标准化评分系统对帕金森病可能特别有用的用于研究和纵向评估。要求一个完整的病史,体格检查和适当的调查讨论了在考虑排除功能。
特别调查。
也还没有明确的数据具体异常特殊的调查,证实诊断为下文。结构使用CT或MRI脑成像显示广义皮质萎缩,和著名的额叶的变化已经在少数情况下建议。[28]脑血流量可视化用单光子发射断层扫描似乎减少了一个类似的模式出现在广告中,脑电图显示早期广义背景与异常瞬变放缓颞叶或正面占主导地位的破裂模式。[29]虽然目前还没有确定具体的遗传标记,alipoproteinε4[30]和debrisoquine氧化酶CYP2D6B[31]在下文等位基因出现的频率增加。ε4等位基因频率也提高了纯广告但不是在PD情况下无痴呆[32];在PD CY2D6B似乎过多[33]但不是广告。[31]未来发展的可能性在分子基因分型结果证明常规DNA以适当的同意存档。
为下文病理评估和诊断标准
病理特征与下文有关。
与下文相关病理特征进行了总结表2。磅是唯一的本质特征在下文的病理诊断;其他功能(例如,斑块和神经元损失)在大多数但不是所有情况下是显而易见的。
磅的形态。
经典磅是球形神经包涵体,但是这可能是位于胞浆内嗜酸性细胞梭形或多室的形状。术语“脑干”或“经典”路易体适用于夹杂物透明核心和苍白的光环一般nigral和蓝斑神经元。少“皮质路易体”一词指的是定义良好的球形夹杂物在皮质神经元。“苍白的身体”这一术语描述了更细粒度的嗜酸性包涵体没有光环,脑干神经元中发现往往与磅疾病有关,可能在磅形成前体的作用。[34]免疫组织化学和蛋白质化学研究表明磅主要是由低分子量神经纤维细丝伴随着中期或高分子量形式。[35]可能存在磷酸化和nonphosphorylated神经纤毛抗原表位,组成蛋白质的交联(s)可能产生密集的透明的核心。“宪法蛋白质”这一术语描述的基本结构(神经丝)组件磅,和其他术语相关的蛋白质“晶状体蛋白等成分通过免疫组织化学方法显示,泛素和泛素周期的酶。τ蛋白没有找到磅的常规免疫染色,[13]这区别皮质磅小球形的缠结。磅更详细的生化特性及其病理学是重要的研究目标。
磅的识别。
大脑皮层和皮层下磅发生在下文。(6 - 10)经典磅在脑干通常容易认出黑质和蓝斑。仔细搜索,然而,可能需要确定在这些核磅,尤其是在那些情况下很少或根本没有神经元的损失。识别皮质脑干后通常是执行磅被发现但可能是复杂的(i)的存在严重的老年痴呆症的变化和与年龄相关的病理学——在这些情况下识别球形夹杂物磅需要特定(泛素和τ)染色技术(8、13)和细心的组织学评估区分磅和缠结;(2)需要区分皮质磅小膨胀神经元通过注意他们缺乏细胞扩展,缺乏突出的空泡形成,并通过使用anti-neurofilament抗体;和相对稀疏的皮质磅最下文的案例。
最合适的组织学染色(s)为皮质脑干磅)和磅)和/或泛素(使用τ疣状区分皮质磅从小缠结)。其他磅分化染色方法包括坎贝尔瑞士人银染色[36]和某些antineurofilament抗血清。需要一个更具体的和敏感的标志皮质磅仍然是一个重要的未来的研究目标。推荐大脑区域抽样和磅密度纳入评估指南(见下文)表3。黑质神经元损失的评估应遵循CERAD[39]协议(部分G,皮层下更改)。
Lewy-related探明。
Lewy-related探明(LRN)是一种独特的磅病理学的一部分(10,36-38)代表的神经纤毛异常蛋白质存在分散聚合,不包含晶状体蛋白。蛋白质的化学交互作用(s)共价交联形成LRN建议低于磅。LRN使用传统无形)由泛素染色法染色,但强调。他们发生在海马体(CA2/3地区),杏仁核、下橄榄核Meynert,迷走神经背核和其他脑干核。在neuropathologic评估,路易在海马体神经突的存在和/或下橄榄核Meynert应该记录但没有量化。
老年痴呆症病理。
虽然某些情况下下文没有或小阿兹海默症病理,大多数情况下这是一种常见的特征。的CERAD[39]协议提供了一个适当的半定量的衡量老年痴呆症的一般临床病理相关性变化。斑块类型下文应该subclassified扩散(我),(2)神经炎的斑块与τ积极的探明,(3)神经炎的斑块与tau-negative ubiquitin-positive探明,及(iv)选择按照A4 immuno-reactivity进一步分类。
下文和广告的精确疾病分类学的关系仍然是一个悬而未决的问题。[26]如果一个人的观点是:广告的病理诊断完全可以在众多的皮层斑块的存在,那么这将表明,大多数情况下下文是广告的变体。[40]然而,如果一个人认为皮层神经元纤维缠结和tau-immunoreactive神经炎的斑块[41]病理诊断的广告是必要的,然后一个小得多的比例的下文案例被列为广告。皮层和archicortical斑块和缠结密度都相信研讨会参与者在这个区别有关。个人团体所使用的精确的术语与广告被认为是不太重要的在实践中需要建立一个公共协议评估和评价病理病变在下文。
海绵状变化(microvacuolation)。
这个异常是一些下文案例的一个特性[42]和主要发生于颞叶皮层。这可能与疾病的严重程度。尽管类似海绵状克雅氏病和prion-related疾病的变化,没有证据表明下文亦是一种传染性疾病或异常朊蛋白有关。
突触的损失。
突触密度的评估使用免疫化学染色synaptophysin和其他相关蛋白与痴呆的病理生理的基础在下文,但评估并不构成下文案例的常规评估的一部分。
血管和其他病症。
评估血管病理应该遵循CERAD[39]建议血管疾病(D部分,总发现),尤其是那些涉及到图像的分布和大小(第三节,c和D)。CERAD协议也应该跟着其他疾病(如室周的评估白质)。
大脑抽样,指南评估磅分布和频率和诊断评级协议。
抽样大脑皮层区域[43]在适当的冠状水平中概述图1,安妮。额(A)三个部分建议,时间(B),顶叶皮层(C)兼容推荐CERAD部分大脑皮层(额中回,卓越的和中颞脑回,和顶叶小叶)。BA24前扣带地区(D)由CERAD类似建议。的transentorhinal BA28部分(E)的中间平面的红核后CERAD推荐级别考试的内嗅皮层(CL14/15);CDLB成员认为更多的后冠级别(CL17/18)提供了更大的一致性transentorhinal /海马旁旋转的磅数。这个解剖方面将重新考虑在未来CDLB / CERAD交互。脑干抽样遵循CERAD。
图1所示。轮廓图的冠状切片通过人类大脑描绘Brodmann和中央大脑区域地标:(A)额(额叶中回英航8/9),(B)时间(中间暂时回BA21), (C)顶叶(顶叶小叶英航40),(D)前扣带(BA 24),和(E) transentorhinal(海马旁回英航28)。对于每一个皮层区域,两冠的水平(CL)显示代表推荐的吻侧和尾限制指定区域的采样(灰色舱口)。完整的大脑地图向国家出版辅助服务(午睡)。宏观上可见地标可以帮助识别冠级别:AC =前连合;Amyg =杏仁;Amyg帖子=杏仁后;蚂蚁Nuc =丘脑前核;Caud ant =尾状核前限制;Cerb Ped ant =大脑脚前限制; Fornix desc = fornix descending; G P inn = globus pallidus inner segment; Hypo ant = hypothalamus anterior; Hypo post = hypothalamus posterior; Infun = infundibulum; Int Caps ant = internal capsule anterior limit; Lat Vent ant = lateral ventricle anterior limit; Lat Vent Temp ant = lateral ventricle temporal horn anterior; Lent post = lentiform nucleus posterior limit; Mam-Thal Tract = mammillary-thalamic tract; M B = mammillary body; N A = nucleus accumbens; O Tb = olfactory tubercle; Pre Gen = pregeniculate nuclei; Putm ant = putamen anterior limit; Putm post = putamen posterior limit; R N = red nucleus; R N post = red nucleus posterior limit; S N = substantia nigra; S N ant = substantia nigra anterior limit; S N post = substantia nigra posterior limit; Stria Term = stria terminalis; Temp Lobe ant = temporal lobe anterior limit. Thalamic nuclei (not necessarily visible macroscopically); C N = central nucleus; F N = fasicular nucleus; Hab = habenular; L N = lateral nucleus; L P N = lateral posterior nucleus; M N = medial nucleus; P L N = posterolateral nucleus; P M N = posteromedial nucleus.
评估一个协议磅频率在五个皮层区域中概述表3b .数值评分系统推荐稍微不同的半定量的严重性评级系统一般采用CERAD(0,缺席;1、温和;3、中等;5、严重)。CERAD不率磅频率。
该财团同意,基于小坂的原创作品,(6,11日,44)将病例分为三个主要的亚型表3C根据磅的相对分布在脑干、边缘,皮层区域。(如果使用CERAD-type严重性评分> 5磅/区域得分为3(中等严重程度),总得分范围成为脑干0到2,边缘3 - 8和皮层9到15(见表3C]。)这些分歧将形成的基础与临床病理特征的相关研究,以确定他们是否与临床亚型。
影响神经系统的评估。
收集从下文例冷冻脑组织生化分析建议尽可能选择皮质,与纹状体作为一个额外的选项表4。虽然还没有具体的化学标记磅的存在,有证据表明皮层胆碱能发射机活动比广告低下文。(45-47)这些活动包括酶胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶。也有证据表明在下文受损单胺能的纹状体神经传递[46,48]有关神经松弛药及多巴胺受体的异常反应。[49]这些神经化学指标可以衡量使用标准化验的灰质小(< 1 g)皮质样本,从完整或切割半球和冷冻。为其他发射机分析,包括类、代谢物,转运蛋白或受体,信使rna,刚性冻结协议需要应用,包括“闪电”冷冻和储存低于-70度C,这是所有神经化学分析的首选方法如果选项存在,虽然对于酶和受体结合,组织冷冻和储存在可以使用-20摄氏度。在可能的情况下,控制材料和情况下的广告也应该包括在分析中。这些数据将为单个或多个中心提供这些问题的答案,是什么心理和运动症状的神经化学相关的下文呢?,要减少在大脑皮层胆碱能活动的标志下文?,可以确定生化反应胆碱能治疗吗?可以保留剩余的冰冻组织测量等其他指标异常磷酸化τ(一般不存在相同的程度上广告[13])或其他基因和标记,最终可能适用于诊断或生物对下文的理解。
讨论。
这些诊断标准的制定是基于假设,下文亦存在障碍,明显的病理和临床的界限。潜在的重叠与其他条件导致痴呆,特别是广告和血管性痴呆,必须考虑,然而,必须与帕金森病的关系。分子遗传研究可能帮助描述这些相关疾病的重叠性质。广告和下文,但不是PD或“纯磅疾病”没有伴随老年痴呆症病理,共享一个高架alipoproteinε4等位基因频率,(30、32)而CYP2D6B等位基因在PD过多[33]和下文[31]但不是广告。在脑脊液特定抗原的措施,包括过度磷酸化τ和polyubiquitinated蛋白质,可能也会有助于鉴别诊断。
一套磅疾病的临床诊断标准涵盖整个光谱需要包括从汽车PD演示不同情况下出现痴呆。这不同的临床异质性将使得标准在实践中难以应用。这已经被认识到下文可以解决目前作为主要神经综合症,在这情况下,痴呆的重要诊断歧视来自其他原因,特别是广告和VaD,或者它可能会在一个病人已经诊断为帕金森病。在这种情况下,应该使用术语PD和痴呆。至少12个月,只“电动机”症状建议定义的情况下,一段时间内,任意选择来指导临床实践,但可能需要修订时可用的额外信息的遗传和病理临床表型之间的区别。可以预期,主要的标志特征下文将有助于识别那些PD患者神经精神障碍与皮质的磅病理过程有关。
尽管医生喜欢一个诊断分类,神经病理学家面对的复杂性在大脑中神经退化通常喜欢详细的病理。neuropathologic评估建议提供一个描述性的诊断和病理负担的半定量的评价。这允许为下文的标准neuropathologic识别和结合临床和病理诊断,根据本地使用的术语。CERAD协议,这是一个有用的推进系统和重复性良好分类neuropathologic相关的痴呆症,不仅已经包含了广告和VaD而且PD。目前,案件对应下文的财团标准将在CERAD任意指定类别5(明确的帕金森病与磅)和6(透析相关的变化)。这些新的指导方针旨在有助于未来CERAD的修正,而不是构成完全独立的病理条件。全部CERAD协议,然而,一个相当大的事业,不需要全部完成下文的病理诊断。
早期的临床诊断标准提出代表细化系统(15、16),也同样适用于患者主要是神经精神演讲和那些谁遵循早期诊断PD症状。许多下文患者将满足现有的临床诊断指南广告[27]因此应该有资格进入广告治疗和研究。我们建议的可能包含下文病例临床诊断广告研究样本被考虑在研究设计和在这些研究数据的分析和解释。准确估计也需要做的的流行代表临床和社区人群的下文。
下文财团成员如下:礼来公司中心,印第安纳波利斯,拉里Altstiel博士;克莱夫·巴拉德博士MRC神经病理学单位,纽卡斯尔,英国;凯瑟琳Bergeron博士,神经退行性疾病研究中心,多伦多大学,加拿大;大学精神病学教授Alistair烧伤、部门曼彻斯特,英国;简·伯恩博士,美国精神病学,曼彻斯特大学、英国;珍妮特•卡特博士研究所精神病学、伦敦、英国;丹尼尔先生Collerton、临床心理学系、Bensham综合医院,英国;欧文·柯林斯博士,拜耳公司、伦敦、英国;艾伦医生交叉,阿斯特拉神经科学研究中心,伦敦,英国;罗布·德·沃斯·博士Streeklaboratoria Voor Pathologie,恩斯赫德,荷兰; Dr. Dennis Dickson, Department of Pathology, Albert Einstein College of Medicine, New York, NY; Dr. Lutz Drach, Neurologisches Institut, Frankfurt, Germany; Dr. Sarah Eagger, St. Charles Hospital, London, UK; Professor Jim Edwardson, MRC Neurochemical Pathology Unit, Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Murat Emre, Sandoz Pharma Ltd, Basel, Switzerland; Dr. Andrew Fairbairn, Newcastle City Health NHS Trust, Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Douglas Galasko, Department of Neurosciences, University of California, San Diego, CA; Dr. Lawrence Hansen, Department of Neurosciences, University of California, San Diego, CA; Dr. Charles Harrington, Department of Psychiatry, University of Cambridge Clinical School, UK; Dr. Jane Havercroft, Medical Research Council, London, UK; Dr. Paul Ince, MRC Neurochemical Pathology Unit, Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Ernst NH Jansen, Hospital Medisch Spectrum Twente, Enschede, Netherlands; Dr. Evelyn Jaros, Department of Neuropathology, Newcastle General Hospital, UK; Professor Kurt Jellinger, L Boltzmann Institute of Clinical Neurobiology, Vienna, Austria; Professor Amos Korczyn, Department of Neurology, Tel Aviv University, Israel; Professor Kenji Kosaka, Department of Psychiatry, Yokohama City University, Japan; Dr. Shigeki Kuzuhara, Department of Neurology, Mie University School of Medicine, Japan; Dr. Florence Lebert, Centre de la Memoire, Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Lille, France; Dr. Chong Lee, Vancouver Hosp & Health Sciences Centre, University of British Columbia, Canada; Dr. Graham Lennox, Department of Neurology, University of Nottingham Medical School, UK; Dr. Paolo Liberini, Division of Pharmacology, Universita degli studi di Brescia, Italy; Dr. Simon Lovestone, Institute of Psychiatry, London, UK; Dr. Jim Lowe, Queens Medical Centre, University of Nottingham, UK; Dr. Elizabeth Marshall, Department of Psychiatry, University of Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Richard Mayeux, Columbia University, New York, NY; Professor Ian McKeith, Department of Old Age Psychiatry, University of Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Rupert McShane, Department of Psychiatry, University of Oxford, UK; Dr. Bruce Miller, Department of Neurology, University of California, Los Angeles, CA; Dr. Suzanne Mirra, Department of Pathology and Laboratory Medicine, VA Medical Center and Emory University School of Medicine, Atlanta, GA (advisory member on behalf of CERAD Neuropathology Task Force); Dr. John O'Brien, Department of Old Age Psychiatry, University of Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Alun Owen, Kings College, London, UK; Professor Elaine Perry, MRC Neurochemical Pathology Unit, Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Robert Perry, Department of Neuropathology, Newcastle General Hospital, UK; Mrs. Margaret Piggott, MRC Neurochemical Pathology Unit, Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Niall Quinn, Institute of Neurology, London, UK; Professor Harvey Sagar, Department of Clinical Neurology, University of Sheffield, UK; Dr. Arjun Sahgal, MRC Neurochemical Pathology Unit, Newcastle upon Tyne, UK; Dr. Tsunao Saitoh, Alzheimer's Disease Research Center, University of California San Diego, CA; Dr. David Salmon, Alzheimer's Disease Research Center, University of California, San Diego, CA; Dr. DJS Sirinathsinghji, Merck Sharp & Dohme, Harlow, UK; Dr. Peter Thompson, Department of Old Age Psychiatry, Bensham General Hospital, UK; Dr. Nora Turjanski, MRC Clinical Sciences Centre, London, UK; Dr. Joanna Ward, The Wellcome Trust, London, UK; Professor Gordon Wilcock, Department of Care of the Elderly, University of Bristol, UK.
确认
尤其要谢谢谭雅·弗里曼,这个管理员,组织会议和艾莉森·赖特和莫林Middlemist秘书支持。
请注意。
读者可以从国家获得2页的补充材料辅助出版物服务,c / o缩微平片出版物,邮政信箱3513,中央车站,纽约10163 - 3513。请求文档。05334年。汇出您的订单(不是在另函中),在美国基金,7.75美元为缩微平片影印或4.00美元。在美国和加拿大以外,加邮费第一20页4.50美元和1.00美元每10页的材料之后,或第一缩微平片和$ 1.75美元。每个卡片之后50。有一个15.00美元的发票收取所有订单之前支付。
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