筛查冲动控制新创患者的帕金森病症状
一个病例对照研究
文摘
摘要目的:确定的频率和相关控制冲动和相关行为新创患者的症状,治疗帕金森病(PD)和健康对照组(高碳钢)。
方法:帕金森病的进展标记倡议是一个国际,多点病例对照临床研究,21岁的学术运动障碍中心。最近参与者被诊断,治疗PD患者(n = 168)和高碳钢(n = 143)。结果措施存在相关的当前控制冲动和行为症状根据推荐截止点问卷Impulsive-Compulsive障碍的帕金森症(讽刺)的简写形式。
结果:有311名参与者完成妙语数据。频率的脉冲控制和相关行为PD患者的症状与高碳钢如下:赌博(1.2% vs 0.7%),购买(3.0% vs 2.1%),性行为(4.2% vs 3.5%),饮食(7.1% vs 10.5%),鱼池(4.8% vs 2.1%), hobbyism (5.4% vs 11.9%),徒步旅行(0.6% vs 0.7%),以及任何冲动控制或相关行为(18.5% vs 20.3%)。在多变量模型中,PD的诊断并没有任何症状的冲动控制或相关行为(p≥0.10在所有情况下)。
结论:PD本身似乎并没有带来风险增加发展冲动控制或相关行为的症状,这进一步强化了报道联系在PD PD药物和冲动控制障碍。考虑到大约20%的新诊断PD患者报告一些冲动控制或相关行为症状,需要长期随访来确定是否患这类病人冲动控制障碍一旦PD药物开始发展。
术语表
- HC=
- 健康的控制;
- ICD=
- 冲动控制障碍;
- 美国华人博物馆=
- 蒙特利尔认知评估;
- PD=
- 帕金森病;
- PPMI=
- 帕金森病进展标志计划;
- 妙语=
- 问卷Impulsive-Compulsive障碍的帕金森病;
- UPDRS=
- 统一帕金森病评定量表
冲动控制障碍(ICDs),包括强迫性赌博、购买、性行为、饮食,是常见的临床意义上的在帕金森病(PD)。1其他曾包括鱼池出现强迫行为(过度重复件定向活动),2hobbyism(过度重复更复杂的活动),3漫无目的和徒步旅行()。2在最近的一次大治疗PD患者的观察研究,14%的患者的ICD被确认。4鱼池的患病率从1%到14%不等,5,6而hobbyism的患病率和徒步旅行是不清楚。
PD的PD药物和接口控制文件之间的联系。4,7然而,一个重要的悬而未决的问题是PD本身赋予一个改变接口控制文件的风险。初步比较研究表明,接口控制文件的应用都是口头较多、笔头治疗PD患者比健康对照组(高碳钢)。8,9在研究新诊断评估,发表的唯一未经处理的PD患者,18%筛选阳性冲动控制症状,类似于高碳钢。10然而,本研究使用一种通用的冲动控制仪器验证用于PD,没有查询强迫性进食,包括控制数据,发表在另一份报告。11
确定的频率控制冲动新创患者症状,治疗PD将有助于回答这个问题是否PD本身所带来的风险增加等经历的症状。分析基线数据从一个大的观察研究新诊断的患者,治疗PD和HC组相似的年龄和教育,我们推测,冲动控制症状的频率会在两组相似。
方法
参与者
新诊断的患者,治疗PD和无与伦比的高碳钢参与帕金森病的进展标记倡议(PPMI),研究的目标和方法已经出版。12在基线,PD患者需要1)有一个静止震颤不对称或不对称动作迟缓的动作迟缓或2,震颤、休息和刚度,2)是最近诊断(2年内),和3)治疗。高碳钢一定没有明显的神经系统障碍,没有直系家庭成员与PD,蒙特利尔认知评估(MoCA)评分> 26。
标准协议的审批、登记和病人同意
每个参与PPMI网站1)获得批准从一个人体实验伦理标准委员会在研究开始之前,和2)获得书面知情同意研究所有个人参与这项研究。
研究设计
PPMI是一个观察,国际多中心(美国和欧洲5网站16日)研究旨在确认PD进展的生物标记,与目标招收400 PD患者和200高碳钢。这项研究于2010年6月,和使用的数据在本文的准备从PPMI获得数据库(www.ppmi-info.org2012年2月24日通过)。在这个时候,432人被筛选的研究。其中,329答应了并提供完整的基线数据(PD = 186 HC = 143)。PD患者,18日被确定为多巴胺转运体脑部扫描没有证据表明多巴胺能从PD人口赤字和被在本研究中,留下一个总样本量311参与者(PD = 168 HC = 143)。
研究结果
自我报告和self-completed筛查工具,问卷Impulsive-Compulsive障碍的帕金森症(讽刺),最近专门开发和验证检测临床上重要的冲动控制的存在(强迫性赌博、购买、性行为和饮食)和相关行为(hobbyism,鱼池和徒步旅行)据报道,发生在PD症状。13短格式版本的妙语被证明有类似的心理属性的二次分析。13作为筛查工具,妙语是设计为敏感的检测接口控制文件和相关疾病,但不是非常具体的(即。,它overidentifies病人),所以许多人积极妙语不符合ICD或相关障碍的诊断标准。为特定的障碍是基于积极的讽刺与QUIP-Short形式(即以前的研究。,a positive response to either of the 2 questions for each the 4 ICDs, and a positive response to the single question each for punding, hobbyism, and walkabout).13
其他措施包括基本的人口统计变量、统一帕金森病评定量表(UPDRS)电动机得分14和Hoehn Yahr阶段15疾病严重程度的指标,美国华人博物馆(分数范围从0到30,得分越低,表明更大的认知障碍)全球认知能力的评估,16和15个老年抑郁量表(分数越高分数范围从0到15日更抑郁严重程度)来评估抑郁症状的严重程度。17
统计方法
比较中位数,χ2测试中,t与列文测试(测试差异的平等),和非参数测试被用于临床的群体间的比较,人口统计学,神经心理学,成像变量。常态假设与Kolmogorov-Smirnov检查测试时所需的测试正常的假设,以及Mann-WhitneyU测试运行不是正态分布的变量。
变量与ICDs有关报道在PD(例如,年龄4)或者我们发现差异(PD患者对高碳钢)在双变量分析p值< 0.05 (表1)进入逐步逻辑回归模型来确定不同的协变量的独立影响脉冲控制和相关行为症状的发生。因为徒步旅行是罕见的,它不是单独检查,但类别中包括“任何ICD或相关行为”。
统计测试都是双向的。统计学意义是p≤0.05。进行了分析与PASW统计(20.0版)软件。18
结果
参与者的特征
168 PD患者的人口统计学和临床信息和143 HC个人中列出表1。双变量分析,两组之间没有显著差异(p= 0.12),种族(p= 0.17),教育(p= 0.51),但PD患者更有可能是男性(p= 0.007)。美国华人博物馆PD患者表现统计差(p< 0.001),19%的PD患者认知障碍筛查阳性基于推荐的< 26信用评分底线。19PD患者也表现出更高的15个老年抑郁量表评分(p< 0.001),12.5%的PD患者抑郁筛查阳性推荐信用评分底线的基础上> 4。20.
ICD的频率和相关行为症状
控制冲动的频率和相关行为症状的图,PD患者vs高碳钢如下:强迫性赌博(1.2% vs 0.7%),强迫性购买(3.0% vs 2.1%),强迫性性行为(4.2% vs 3.5%),强迫性进食(7.1% vs 10.5%),鱼池(4.8% vs 2.1%), hobbyism (5.4% vs 11.9%),徒步旅行(0.6% vs 0.7%),以及任何冲动控制或相关行为症状(18.5% vs 20.3%)。2组之间没有明显差异的频率有关的症状的任何4控制冲动行为,单独或作为一个群体。关于相关行为,尽管没有显著差异在鱼池的频率或徒步旅行,高碳钢hobbyism更有可能报告症状(p= 0.04)。没有明显差异,当冲动控制和相关行为症状被合并成一组。
冲动控制和相关行为的相关症状
鉴于PD患者和高碳钢之间的显著差异在性别、认知、和抑郁的严重程度,以及研究记录PD的年轻和接口控制文件之间的联系,逻辑回归模型包括这些变量不运行,与冲动控制或相关行为作为因变量(症状表2)。PD的诊断并没有任何冲动控制的相关症状的存在或相关行为,单独或作为一个群体。唯一在多变量模型中显著相关的是越来越严重的抑郁症状。subanalysis,越来越严重的抑郁症与强迫性进食的出现症状(β(SE) = 0.17 (0.06),p= 0.007),但与其他控制冲动或相关行为症状(数据未显示)。
分别研究PD患者和高碳钢,越来越严重的抑郁症与任何冲动控制或相关行为症状在高碳钢(β(SE) = 0.21 (0.09),p= 0.02)和冲动控制PD患者的症状(β(SE) = 0.21 (0.09),p= 0.02)。
为其他相关研究在PD患者中,没有明显的存在之间的关联任何冲动控制症状或冲动控制或相关行为症状和年龄、性别、教育、博物馆方面得分,Hoehn Yahr阶段,UPDRS运动评分(数据未显示)。
讨论
本研究的主要发现是,广泛的冲动控制和相关行为症状,据报道发生在患者,治疗PD患者同样常见的(大约20%)新创,治疗PD和一般人群。额外的发现,增加抑郁的严重程度与这些症状在整个人口和PD患者,但全球的认知能力。我们研究的主要优点是,它是第一个使用一个脉冲控制评估工具开发和验证用于PD,同时招收PD患者和高碳钢和两组进行相同的评估过程。
鉴于迄今所有研究检查的频率和相关接口控制文件和类似的行为在PD的横断面,一个重要的悬而未决的问题是在多大程度上报告的频率增加PD患者与普通人群相比可归因于PD治疗药物与疾病的效果。
但我们的研究结果表明,PD本身并不能带来经历接口控制文件和相关疾病的风险增加。因此,这些障碍在PD的发生过剩很可能由于暴露在PD药物治疗和可能的其他PD治疗(例如,脑深部电刺激术21),有一定的临床和人口统计变量(例如,年轻的年龄,家庭或个人经历类似的行为3,4)调节个人的ICD的风险。它还支持最近的病例报告ICDs发生在其他临床人群多巴胺受体激动剂治疗(例如,不宁腿综合症22和纤维肌痛23)。
尽管冲动控制和相关行为症状没有更常见的PD患者与高碳钢相比,几乎20%的PD患者做屏幕正对一个或多个这些障碍。也许这些患者也有类似的个人或家庭成员的行为被认为是一个风险因素在PD ICDs基于横断面研究的结果。4长期随访的患者新诊断PD是必要的,以确定患者报告冲动控制和相关行为症状的帕金森病诊断的风险增加发展中一个实际的ICD与帕金森病药物治疗后启动。
冲动控制的唯一关联PD患者的症状越来越严重的抑郁症,已经报道之前在PD接口控制文件。24然而,因为抑郁症也与冲动控制或相关行为症状控制,这个发现似乎并不是特定于PD。
我们并没有发现之间的相关性在PD患者冲动控制和相关行为症状和全球认知能力以美国华人博物馆,类似于之前的病例对照研究中被报道在PD患者接口控制文件。24更加敏感和特定的认知任务,像过去那样在PD ICD的研究中,25,- - - - - -,27可能需要检测认知变化与ICD的症状。
应该注意研究几项限制。首先,我们不能确定症状严重程度或参与者是否符合ICD或相关障碍的诊断标准基于PPMI项目的方法,重要的是要注意,很大一部分患者屏幕正面讽刺不符合诊断标准的实际障碍。未来的研究需要使用正式的诊断标准为每个障碍来扩展我们的发现。临床上,重要的是,所有患者积极的妙语进行详细的临床访谈为ICD确定诊断标准或相关的障碍。第二,PPMI队列是由志愿者和并不一定代表潜在的新诊断PD患者的人口。这个限制是平衡的,这是一个大的群体,特点,和同样的选择可能存在两种情况下和控制因素。第三,许多临床和人口相关的接口控制文件在以前的研究报道并不在这个数据库。最后,PD患者和高碳钢有几个共同特征不匹配(例如,性别和全球认知),这需要使用多变量分析。
这项研究的结果提供额外的支持,PD本身以外的因素导致PD接口控制文件和相关行为的发展。长期随访的患者新诊断PD需要确定自述症状PD发病时预测,以及其他人口、临床、认知,或神经生物学特征,开发接口控制文件和相关的帕金森病药物治疗开始后的行为。
作者的贡献
Drs。温特劳布和Siderowf参与研究的概念和设计,分析和解释数据,并起草/修订手稿的内容,包括医学写作内容。Papay小姐参与数据分析和解释,并起草/修改手稿的内容。
研究资金
这项研究是由PPMI。
信息披露
d·温特劳布收到NIH的支持(ns - 053488),迈克尔·j·福克斯帕金森氏症研究基金会,和诺华制药;Teva制药公司的咨询或顾问委员会成员的谢礼,礼来公司,Lundbeck公司公司,它是一家生原体,辉瑞公司和Avanir制药,默克公司。k . Papay报告没有披露。a .支持Siderowf莫里斯k•尤德尔帕金森病研究中心卓越格兰特从研究所(ns - 053488),从研究所U01 (NS0444451),全国帕金森基金会和迈克尔·j·福克斯基金会。他是一个Avid Radiopharmaceuticals员工。他收到咨询费和谢礼Teva神经科学,易普森制药、先灵葆雅和默克公司Serono,通用电气。去首页Neurology.org为充分披露。
承认
PPMI、公私伙伴关系是由迈克尔·j·福克斯帕金森氏症研究基金会和资助伙伴,包括雅培、Idec, f·霍夫曼-罗氏公司有限公司,通用电气医疗集团,基因泰克,辉瑞公司的执行指导委员会贡献者是网上。
脚注
帕金森病进展标记倡议coinvestigators上市首页®网站www.首页neurology.org。
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了5月23日,2012年。
- 接受2012年8月21日。
- ©2013美国神经病学学会的首页
引用
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信:快速的网络通信
-
成像的作用和客观的措施,确定风险增加新创冲动控制障碍的帕金森病
- 克莱尔奥卡拉汉,澳大利亚神经科学研究所和新南威尔士大学c.ocallaghan@neura.edu.au
- 克莱尔·奥卡拉汉,悉尼,澳大利亚;迈克尔公司,澳大利亚悉尼
2013年1月24日提交 -
回应“成像的作用和客观的措施来确定风险增加新创冲动控制障碍的帕金森病”
- 丹尼尔温特劳布,副教授,宾夕法尼亚大学daniel.weintraub@uphs.upenn.edu
- 丹尼尔•温特劳布费城,宾夕法尼亚州。安德鲁•Siderowf费城,宾夕法尼亚州。金伯利Papay、费城
2013年1月24日提交
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