文摘
摘要目的:开发一个功能结果预测分数,根据直接预处理参数,在缺血性中风患者接受静脉溶栓。
方法:推导队列由1319名缺血性中风患者静脉溶栓在赫尔辛基大学中央医院,芬兰赫尔辛基。我们评估参数的预测值与三个月的结果和发展分数据逻辑回归系数的大小。我们与引导评估模型的准确性。外部验证执行330年一群患者巴塞尔大学医院,瑞士巴塞尔。我们评估了分数性能与接受者操作特征曲线下面积(AUC-ROC)。
结果:龙的分数(清廉分)由(超)D语态脑动脉/梗塞早期迹象迹象入院时CT扫描(= 2 = 1,没有= 0),预行程修改Rankin量表(夫人)评分> 1(是的= 1),一个通用电气(≥80年= 2,65 - 79年= 1,< 65年= 0),Glucose水平基线(> 8更易/ L (> 144 mg / dL) = 1),Onset-to-treatment时间(> 90分钟= 1),和基线N国立卫生研究院的中风尺度带有分数(> 15 = 3,10 - 15 = 2,5 - 9 = 1,0 - 4 = 0)。AUC-ROC是0.84(0.80 - -0.87)推导队列和0.80(0.74 - -0.86)验证队列。比例的患者好结果(夫人得分0 - 2)分别为96%,88%,74%,0%,0 - 1,2,3,分别和8 - 10点。比例的患者悲惨的结果(分数夫人5 - 6)分别为0%,2%,5%,70%,100%,0 - 1,2,3,8和9 - 10点,分别。外部验证显示出类似的结果。
结论:龙得分是有效的在我们的网站和可靠的外部。它可以支持临床决策,特别是入侵被认为是附加策略。分数不是底动脉阻塞患者的研究。进一步的外部验证是十分必要的。
术语表
- 啊哈=
- 美国心脏协会;
- AUC-ROC=
- 接受者操作特征曲线下的面积;
- 食品及药物管理局=
- 食品和药物管理局;
- 夫人=
- 改良Rankin规模;
- 署=
- 国立卫生研究院的中风尺度;
- 奥特=
- onset-to-treatment时间
并不是所有的急性缺血性中风患者对静脉溶栓,1,2只有一半的病人实现血管再通。3大约50%会有一个好的结果(独立活动的日常生活和改良Rankin规模(夫人)评分0 - 2)。静脉溶栓的疗效与增加onset-to-treatment时间大幅减少(OTT)。2其他因素影响最终静脉溶栓后的功能结果包括基线NIH卒中量表(署)得分,病人年龄、入院时血糖水平,和高密度的脑动脉的存在和梗塞早期迹象迹象入院时头部CT扫描,2,4,- - - - - -,6所有可用的病人入院后不久,因此,在溶栓前管理。reocclusion等事件,一些病人血管再通与再灌注不足,导致出血,血管再通在血管再通已经梗塞的领土,和自发的恢复也可能改变病人的结果。
可靠的长期预测评分工具与静脉溶栓治疗急性缺血性中风患者的结果将是有用的至少有两个原因:1)早期评估预后和2)早期识别这样的病人有很高的可能性一个悲惨的结果尽管静脉溶栓治疗。这些信息会导致快速安排侵入性血管内治疗或辅助治疗策略,例如体温过低。7,8
我们的目标是开发一个结果预测评分工具,是基于基线参数,快速执行,是基于客观标准,不是昂贵的。我们现在龙得分,源自我们的单中心第四批alteplase-treated急性缺血性中风患者。我们内部旨在执行的分数和外部验证。
方法
推导队列。
基线组包括1529连续与静脉溶栓治疗急性缺血性中风患者(0.9毫克/公斤体重)根据书面制度指南在赫尔辛基大学中央医院,赫尔辛基芬兰,在1995年和2010年9月。5在目前的研究中,我们排除了152例基底动脉闭塞明显不同,因为他们的自然史和治疗协议。,总是包括伴随第四剂量肝素和允许奥特的48小时内进展患者症状。9
预处理署分数和三夫人分数被认证评估中风神经学家。好3个月结果被定义为夫人得分0 - 2(独立活动的日常生活)。悲惨的结果被定义为夫人得分5(卧床不起,大小便失禁,需要持续的护理和关注)和夫人得分6(死)。可怜的结果被定义为夫人比分3 - 6。没有后续的数据可供27例患者中,5和必要的基线参数没有可供31个病人,他们被排除在分析,让1319名符合条件的患者静脉溶栓治疗4.5个小时内出现症状。这些患者接受静脉溶栓后血管内手术。早期梗死指观察下列迹象:hypodensity组成的不到三分之一的大脑中动脉的领土,基底神经节的轮廓,孤立的丝带,或者抹杀沟。
内部交叉验证与引导。
内部交叉验证参数之间的回归模型龙的分数和3个月痛苦的结果(分数夫人5 - 6)是基于1000引导程序复制(r项目2.10.1,包DAAG 1.03版本)。我们报告估计精度和95%置信区间。
外部验证队列。
比分成立后,我们确认它外部的急性缺血性中风患者相同剂量的静脉溶栓在4.5小时内的神经学、瑞士巴塞尔巴塞尔大学医院(2005年至2011年1月,n = 414)。首页重要基线参数失踪的81患者中,333名符合条件的患者。这些患者接受静脉溶栓后血管内手术。
标准协议的审批、登记和病人同意。
两个参与中心收到本研究机构批准。我们的机构不需要伦理审查的回顾性分析前瞻性收集的数据作为常规临床护理的一部分。我们收到所有患者知情同意(或近亲)参加1995年和2002年之间的研究;此后静脉溶栓在急性缺血性中风成为常规治疗,并没有同意。所有患者前瞻性纳入数据库。
统计分析。
单变量的比较组两个组别进行Mann-Whitney等级和测试的连续变量正态分布(测试后)和培生χ2测试为离散变量。与贫穷相关参数的预测价值三夫人的推导队列评估多变量逻辑回归,分数是根据回归系数的大小。
多变量模型的描述如下:
选择独立变量。我们有限的可能性机会联系,只有学习因素是显著独立与缺血性中风患者的先前的研究结果。2,4,- - - - - -,6,10因此,龙得分:(超)D语态中脑动脉或梗塞早期迹象迹象入院时头部CT扫描,中风发作前的修改Rankin量表得分> 1,一个通用电气、Glucose水平承认,OTT,Nihs得分。我们之前测试了15额外的参数;然而,他们并不包括在评分模型,因为没有一个结果。5在推导人群中,我们测试了基线的多个组合参数的预测价值包含在龙分数,,连续变量,使用不同的截止值分类。
拟合过程。所有变量包含在龙得分被迫到模型中。
交叉验证。使用引导方法,执行内部交叉验证和外部验证。
统计学意义。统计学意义是设定在95%,两面p值和95%置信区间为每个变量和报告整个模型。
统计数据。歧视统计(接受者操作特征曲线下面积[AUC-ROC])描述了整个模型与观测值。我们认为AUC-ROC > 0.75作为一个可接受的值。统计软件包SPSS 17.0 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)和置信区间分析2.1.2(南安普顿大学)。
结果
病人的人口统计数据和基线特征中派生(n = 1319),并给出了验证队列(n = 333)表1。龙可用分数由变量或入学后不久,前政府的溶栓,范围从0到10点(表2)。回归系数用于分数派生表e 1所示神经病学®Web站点上首页www.首页neurology.org。一般来说,患者验证队列中长大,接受治疗后,有更严重的症状和体征承认,更频繁地有一个高密度的脑动脉签署入学头CT扫描,经常有房颤和高血压史,和更少的经常有高脂血症(表1)。有更多患者验证队列的悲惨结局。
每增加点分布的3个月结果推导队列中的龙分数所示图1。龙的分数越高,悲惨的结果的可能性就越高。推导模型的准确性基于1000引导程序复制是86% (84% - -89%)。龙的性能得分在推导队列(评估AUC-ROC)为0.84 (0.80 - -0.87)。
好3个月结果,改良Rankin量表(夫人)得分0 - 2,代表独立活动的日常生活。悲惨的结果对应于卧床不起,大小便失禁,需要持续的护理和注意(夫人得分5)或死亡(分数夫人6)。为了更好的清晰度,得分3 - 4夫人不是描述。
模型是在一群外部验证患者在巴塞尔大学医院(图2)AUC-ROC为0.80 (0.74 - -0.86)。之间没有统计学差异AUC-ROC推导和验证组(图e 1)。
好3个月结果,改良Rankin量表(夫人)得分0 - 2,代表独立活动的日常生活。悲惨的结果对应于卧床不起,大小便失禁,需要持续的护理和注意(夫人得分5)或死亡(分数夫人6)。为了更好的清晰度,得分3 - 4夫人不是描述。
最后,我们计算的特异性、敏感性和似然比率为每个单独的龙评分(表3)。在这两种极端的两极龙得分,特异性达到100%。
讨论
在这里,我们现在龙评分(表2第四),可靠地预测结果alteplase-treated缺血性中风病人在我们的网站(图1),模型的精度为86% (84% - -89%)。龙的外部验证分数显示非常相似的结果(图2)。有几种不同的推导和验证组患者基线特征(表1)。不同的基线署分数反映静脉溶栓治疗的变化在我们的机构近年来。更轻微的中风患者(基线署得分< 5)治疗在我们的网站,它反映了当前的制度5与国际准则和许可证,11,12与先前的报道是一致的结果轻度或改善患者的症状。13,14观测到的异质性(表1)2组支持普遍性之间的分数。此外,分数的性能模型(AUC-ROC)在两个军团很好2组之间无显著差异(图e 1)。特异性预测的两个极端的两极分数达到100%,和似然比率相应高(表3)。最大可能特异性最小化错误的惨淡的预后预测的可能性,15时获得更多重要性入侵附加救援策略,并非没有风险,正在考虑。这些严重的并发症的风险,成本和劳动密集型、劳动力需要训练有素的专家迫切,其功效尚未进行随机试验。
已经有2过去试图预测缺血性中风患者3个月的结果。10,15这不是我们的意图来显示自己的优越性龙得分超过前面的成绩;然而,我们想指出它们之间的主要区别。第一个来自国家神经疾病和中风研究所的分析试验,而是比预测的结果alteplase-treated缺血性中风患者,这是发达国家预测的结果未经治疗的患者。15分数是派生使用基线预测结果,2小时,24小时,7 - 10天的数据,包括基线署总分及其组件和心房纤维性颤动的历史。另一个得分,这顶帽子得分,虽然还测试了在长期的可预测性的原始报告的结果,是作为一种工具来预测开发静脉溶栓后症状性脑出血的风险。10这个分数由三个参数,包括在龙得分:基线血糖水平(或糖尿病史),基线署分数,和梗塞早期迹象的头部CT扫描的承认。然而,帽子分数的分类是不同的从龙的分数。最糟糕的点一个病人可以得到这顶帽子在基线署得分(> 20)是近乎静脉溶栓的禁忌在我们机构和欧洲的产品许可证5并给予警告,美国食品和药物管理局(FDA)5和美国心脏协会的指导方针。11早期梗死的迹象,这顶帽子最严重的一类分数(hypodensity组成超过三分之一的大脑中动脉领土)已经是一个禁忌静脉溶栓治疗在我们机构和在欧洲的产品许可证5和美国心脏协会指南11并通过FDA警告。此外,除了预测包含在帽子的分数,10更多的长期结果已确定先前的预测2,4,- - - - - -,6,10并包含在龙得分。最后,AUC-ROC帽子分数的预测三个月夫人分5 - 6为0.75 (0.69 - -0.80),10而这是0.84(0.80 - -0.87)龙得分。
虽然它本身不是一个预测分数,三个月的结果可以可靠地来源于早期功能活动水平观察索引缺血性中风后7 - 10天最近报道Ovbiagele和储蓄者。16我们的目标是开发一个分数完全基于参数可用在入学后不久和静脉溶栓,以帮助管理在评价急性情况下医生可以提供准确的信息和病人和亲属可以为应用程序做出选择最相关的治疗以最大的速度。
我们的研究有一些局限性。虽然我们知道中风的结果预测控制,我们不能排除可能性,额外的基线变量(无边无际的混淆)可能有一些影响。分数并不适用于底动脉阻塞患者被排除在显著差异的研究,因为在他们的自然历史和治疗协议。外部验证的另一个限制是小号的队列,和其他分数必须进一步评估中心。龙的评分者间信度得分没有评估,但在将来的研究中评估是必要的。然而,我们相信我们的中心,因为几乎没有变化的标准化培训过程中风研究中心。
龙分数是简单和快速获得,它是免费的,这是在我们的网站上进行有效的预测结果与静脉溶栓治疗急性缺血性中风患者(不含底动脉阻塞患者)。这是评估外部,它显示出类似的性能。它由单独的参数在入学。在我们的机构是22分钟door-to-needle中值时间,5,17和我们的第一次经验使用龙在临床实践表明,需要不到1分钟获得分数(数据未显示)。龙分数不仅提供了一个直接估计的结果,但也可以支持患者个体的决策过程就可能拯救附加疗法单独静脉溶栓时没有提供好的结果的可能性高。一旦考虑,安排救援疗法应该很快,因为“时间就是大脑。”180 - 2或3的患者得分可以告知静脉溶栓后康复的可能性非常高,分别;特异性是几乎100%或90%。7 - 10的分数,患者康复的几率非常低。事实上,许多患者8和9从未取得了良好的结果,而悲惨的结果的比例是70%和100%,分别和特异性的预后是99% - -100%。因此,这些病人可能是合适的候选人1)附加救援方法,例如,患者血管内操作的持久性主要脑动脉阻塞,2)登记在未来随机对照试验测试救援策略(不仅是血管内),或3)登记试验测试新的实验性的治疗方法。进一步的外部验证龙的分数是十分必要的。
Drs。七弦琴,Kaste Engelter:概念化的研究中,数据收集、解读数据,修改手稿。Tatlisumak博士:设计和概念化的研究、数据收集、解释数据,修改手稿。
作者的贡献
Strbian博士:设计和概念化的研究中,数据收集、分析和解释数据,统计分析;起草手稿。Meretoja博士:数据收集、分析和解释数据的修改手稿。Ahlhelm博士:数据收集、解读数据,修改手稿。Pitkaniemi博士:分析数据,统计分析,修改手稿。
信息披露
Strbian博士担任副主编当前心血管药理学和接收从芬兰医学基础研究支持。Meretoja博士已经收到资金从勃林格殷格翰集团旅游或者演讲者谢礼,Lundbeck公司,它是一家公司,猎户座公司,雅培,和阿斯利康;勃林格殷格翰集团担任顾问;接收研究Biomedicum赫尔辛基人权基金会的支持,Finnish-Norwegian医学基金会,埃米尔Aaltonen基金会Yrjo Jahnsson基金会,莫雅Taponen基金会Paivikki和萨卡里Sohlberg基金会Instrumentarium科学基金会和Sigrid Juselius基金会;并在猎户座公司持有股票。Ahlhelm博士已经收到资金从波士顿科学。Pitkaniemi博士报告没有披露。七弦琴博士曾对拜耳先灵葆雅制药公司的科学顾问委员会;已收到资助旅行或演讲者从拜耳先灵葆雅制药谢礼,勃林格殷格翰集团,和夏尔plc;作为联合主编的Neurologie和Psychiatrie的编辑委员会瑞士《神经病学和精神病学档案》首页;从阿斯利康接收研究支持,勃林格殷格翰的发言,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) PhotoThera,瑞士国家基金会和瑞士心脏基金会。Kaste博士曾在科学顾问委员会和收到资助旅行和谢礼Lundbeck公司,它是一家公司,神经生物学的技术,公司,三菱田边制药公司,勃林格殷格翰的发言,PAION AG)、森林实验室,Inc .和Lundbeck公司,它是一家公司。和服务的编辑委员会国际期刊的中风和Avh-Lehti(脑血管疾病杂志)。Engelter博士已经收到资金从勃林格殷格翰集团旅游或者演讲者谢礼,辉瑞公司,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和夏尔plc;的编辑委员会中风;和接收研究支持的Kathe-Zingg-Schwichtenberg-Fonds瑞士医学科学院,瑞士心脏基金会和瑞士国家基金。Tatlisumak博士是科学顾问委员会勃林格殷格翰的发言和三菱田边制药公司;已收到资金从勃林格殷格翰的发言;服务/服务的编辑委员会中风,当前心血管药理学,开放的药理学杂志,土耳其的诊所,土耳其诊所/神经学首页,开放的心血管医学杂志,最近生物技术专利,最近的专利CNS药物发现,实验和中风转化医学,中风的研究和治疗,BMC实验和中风转化医学杂志》上,前沿中风的创始主编在神经病学病例报告首页;已申请专利re: Stanniocalcin蛋白质和核酸和方法的基础上,新治疗使用(方法预防脑水肿和再灌注损伤),和溶栓成分阻止postthrombolytic出血形成的(方法);作为顾问勃林格殷格翰的发言,PhotoThera三菱田边制药公司BrainsGate,先灵葆雅公司Lundbeck公司公司,它是一家赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)同心医疗,Inc .);和接收/已收到研究勃林格殷格翰集团的支持,芬兰科学院欧盟Biocentrum芬兰,Biocentrum赫尔辛基Sigrid Juselius基金会,丽芙·och Halsa,莫雅Taponen基础。
脚注
研究经费:赫尔辛基大学中央医院政府支持的子公司资金用于临床研究。作者收到了来自赫尔辛基大学中央医院的资金(科学博士上午,纳瑞雅南,T。T。), the Sigrid Juselius Foundation (T.T.), the Finnish Medical Foundation (D.S., A.M.), and the Yrjö Jahnsson Foundation (A.M.).
- 收到了5月23日,2011年。
- 接受2011年9月23日。
- 版权©2012年长企业公司,。
引用
信:快速的网络通信
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夫人不是合适的pre-stroke
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回复Drs。布鲁诺和瑞士人
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IV thrombolysis-treated缺血性中风患者的预测结果:龙得分
