文摘
摘要目的:计算和确定可能的发病率在帕金森病痴呆的危险因素。
背景:痴呆患者具有重要的临床后果PD和他们的照顾者,但发生率是未知的。
方法:以人群为基础的队列的nondemented PD患者(n = 171)的县Rogaland,挪威,在基线评估,4.2年后,电动机的综合评价,认知,和神经精神症状。痴呆的诊断根据精神疾病诊断与统计手册第3版,修订(结合)标准,根据采访的病人和照顾者,认知等级量表,neuropsychologic测试。具有代表性的3062 nondemented老年人没有PD作为对照组。
结果:43例PD患者精神错乱在随访评估,相当于每1000人年发病率为95.3 (95% CI, 68.2 - 122.0)。痴呆的风险发展PD患者相对于对照组在调整了年龄、性别和教育为5.9 (95% CI, 3.9 - 9.1)。预测因素在基线在帕金森病痴呆除了年龄Hoehn & Yahr分数> 2 (OR, 3.4;95%可信区间,1.3 - 8.6)和细微精神状态检查得分< 29 (OR, 3.3;95%可信区间,1.3 - 8.2)。
结论:PD患者有将近6倍的风险增加变得精神错乱的受试者相比,没有PD。
大多数研究痴呆发生的PD患者的横断面,导致发病率的数据。因为PD患者痴呆比nondemented PD患者有更高的死亡率,1代表性的患病率研究可能低估在PD患痴呆症的风险。纵向研究因此需要提供的信息在PD患者患痴呆症的风险。可靠的数字PD的痴呆的发生率非常罕见,和报告发病率42.6之间变化2和112.53每1000人年的观察。
痴呆在PD的病因仍然不明。皮质的变化,包括伴随广告病理学,路易小体,和额叶萎缩,可能参与其中。皮层下病态,这可能导致在帕金森病痴呆,包括胆碱能的萎缩Meynert下橄榄核,striatonigral变性,参与多巴胺能的腹侧被盖区和其他单胺能的细胞核。4
痴呆PD患者有严重的后果,包括增加死亡率1为养老院的位置和风险5与nondemented PD患者相比,以及照顾者的痛苦。6准确的知识的频率和帕金森病痴呆的危险因素是重要的对于阐明底层neurobiologic机制导致痴呆病人治疗。因为报告不同关于频率和相对风险在帕金森病痴呆以及有关的因素可能会增加患老年痴呆症的风险在PD,我们预期检查患痴呆症的风险在一个大型社区群nondemented PD患者和老年人的随机样本。
对象和方法。
确定的PD患者。
公认的特发性PD患者的总确定9个市220000居民在挪威西部Rogaland县的南部是未遂。其他已发表的病例发现过程的细节7这里只简要描述。近500名患者被认为是诊断评估。基于信息从医院记录,有些病人由于没有PD被排除在外。近400名患者被邀请参加检查,进行采访和研究小组的神经学家之一。PD在245年被诊断对象,177 nondemented在基线。在随访中,六人门诊没有PD,留下171例患者符合当前的研究。
基线评估PD患者。
诊断和电动机的评估。
所有患者接受采访和检查评估程序组成的两个小时内磋商举行在1992年和1993年1月。进行半结构式访谈获取信息对疾病的历史,药物治疗反应l二羟基苯丙氨酸,和人口变量。临床检查包括一般的体格检查和实验室检查。运动症状的评估是根据统一帕金森病评定量表(UPDRS)8和Hoehn & Yahr规模。9诊断性评价是基于临床信息,疾病发展和应对l二羟基苯丙氨酸引起的基线从医院采访和记录。达到高的诊断特异性和灵敏度高,诊断的临床分类明确的,可能的,可能的使用PD。10定PD要求病人休息震颤和至少两个红衣主教的迹象:运动不能,刚性,或姿势异常。明确的PD出现单边不对称发展,对多巴胺的响应代理很好优秀。可能的PD的诊断,病人必须完成至少两个的四个临床标准。休息地震不是强制性的,最多可能存在下列非典型临床特征之一:1)轻度痴呆或临床相关的自主故障在疾病发作,2)对称的疾病表现,或3)温和的回应多巴胺能代理。可能PD病人至少有四项基本的两个标志。对多巴胺的响应代理至少是温和的。轻度到中度痴呆和自主失败在疾病发作是允许的。患者与其他神经诊断或放射大脑结构异常的存在符合诊断PD被排除在外。在后续评估4年后,诊断进行重新评估。只实现了患者PD的诊断标准考试都包括在内。 Based on the disease history and baseline evaluation, patients were classified as having an akinetic-dominant, tremor-dominant, or mixed tremor–akinetic clinical subtype. We calculated right- and left-side motor subscores by adding the respective scores for right and left sides on UPDRS items 20 through 26, and we identified patients with right or left dominance of motor symptoms by using a cut-off (3 or more) for the difference between right and left scores.
痴呆的诊断和神经精神评估基线。
在基线痴呆的诊断是基于采访病人和照顾者使用精神疾病诊断与统计手册第3版,修订(结合)11作为指导和管理的三个认知等级量表:细微精神状态检查(MMSE)、12Gottfries,膜,Steen规模,13并从精神心理状态项的UPDRS次生氧化皮。获得一个痴呆的诊断,病人必须满足结合痴呆和至少一个标准以下标准:1)MMSE得分不到24;2)分数的两个或两个以上的至少3项Gottfries,膜,和其他Steen规模比“觉醒”和“集中”的能力;3)得分上的两个或两个以上的UPDRS智力障碍的项目。45 67名患者(67%)与老年痴呆症履行了全部三个标准。幻觉是评估使用UPDRS的思想障碍项。抑郁症状的出现在临床评估采访抑郁症病人和照顾者使用结合标准检查表,并使用蒙哥马利和抑郁症的严重性被评为Asberg抑郁评定量表。14进一步的细节提供基线评估。15
后续评估PD患者。
幸存者被信邀请参与后续评估在1996年和1997年期间执行。评估包括神经和神经精神评估进行基线,除了只有项目“觉醒”和“集中”的能力Gottfries,膜,Steen规模包括评估的意识水平。此外,痴呆量表16是管理。MMSE评分的患者16以上接受neuropsychologic电池评估执行功能(Stroop测试),17视觉记忆(本顿视觉保留测试),18和视觉空间的功能(判断线取向测试)。19一群健康的老年对照组(n = 37)以类似的年龄和性别分布为PD患者进行认知测试电池获得规范的数据。独立评级机构那些盲目诊断和运动评估神经和neuropsychologic进行评估。
痴呆的诊断是由两个作者(D.A.和J.P.L.),基于临床访谈中,认知筛查,neuropsychologic测试。要符合诊断为痴呆,采访中,评级量表(MMSE截止24分、痴呆量表截止123分),20.和neuropsychologic测试必须符合诊断为痴呆。在这些措施中不一致的情况下,所有可用的材料了,和两个评级机构诊断为痴呆或没有独立痴呆,根据结合标准痴呆。在分歧的情况下,达成共识诊断。如果没有明确的诊断(老年痴呆症或没有痴呆)可以使这个过程后,病人被归类为“痴呆”,包括在nondemented组。
确定和评估控制对象。
计算相对风险患痴呆症的PD患者受试者相比,没有PD,痴呆的以人群为基础的研究基于随机画样本5237例年龄在65年和84年在欧登塞的直辖市,丹麦、使用。21共有3346人参与了基线检查;其中3062人nondemented,没有PD,符合条件的分析。参与者接受了时履行第一阶段的诊断程序是一个筛查与CAMCOG痴呆,剑桥考试的认知部分精神障碍的老年人(CAMDEX)。22Screen-positive受试者接受了第二阶段,包括CAMDEX和neuropsychologic测试电池的剩余部分。痴呆的诊断是由参与的医生之间的共识和一个神经心理学家根据国家研究所的神经和交际障碍和中风和阿尔茨海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)标准可能的广告23结合标准血管性痴呆和其他类型的痴呆。参与者在基线检查后,2和5年。
统计数据。
痴呆的发病率估计新病例的数量除以风险组的数量。nondemented人计算的的人年数总和之间的年随访时间定义为基线和随访评估每个人。事件的情况下,出现痴呆的时间被认为是基线之间的中点和痴呆诊断的评估。组的总数是nondemented和精神错乱的患者组的总和。二元正态分布连续数据的群体间的比较是通过学生的t以及,顺序和使用χ分类数据进行了比较2测试。识别可能的风险因素在帕金森病痴呆,连续变量在中间一分为二。每个变量与痴呆有关的二元分析的水平p< 0.10,开发老年痴呆症的PD患者得分高于中位数与那些得分低于使用多元逻辑回归分析。使用向前走。p输入值为0.05和0.10删除。逻辑回归也用来计算或痴呆的PD和non-PD人口。或发现解释为相对风险。因素可能导致痴呆的风险(即包含在逻辑回归模型。、年龄、性别和教育)。
结果。
响应率和临床和人口特征。
36 (21%)PD患者四年随访期间死亡,和五个科目(3%)拒绝参与后续评估。因此,130名患者在随访评估。41未参加者的年龄比基线和疾病发作,与会者包括更多的男性,更严重的帕金森症比那些完成了后续评估。组没有显著差异对MMSE和蒙哥马利和Asberg抑郁量表分数,疾病的持续时间,或多年的教育(表1)。
所有130例PD患者的护理人员采访。认知等级量表上的得分和neuropsychologic测试在后续所示表2。十七岁的病人无法执行认知测试电池由于严重的老年痴呆症和帕金森症,痴呆和痴呆的诊断是基于面试和UPDRS心理状态项在这些情况下。五个科目拒绝参与神经精神评估和完成只有神经系统评估。痴呆诊断在这些情况下基于UPDRS心理状态的项目。四个被认为nondemented(0或1),和一个被认为是精神错乱(得分4)。
2年的评估,188的3062控制受试者死亡,10搬到另一个县,391年拒绝参与。5年的评估,319死了,另一个10搬到另一个县,236年拒绝参与。因此,1908人,62%的基线人口处于危险之中,完成了评估项目。未参加者年龄,基线MMSE分数略低,受教育程度较低,由男性比未参加者(见表1)。
帕金森病痴呆的发生率。
43例(33%)患者PD了痴呆。痴呆的发病率是每1000人95.3年(95%可信区间,68.2 - 122.0)。两个病人可能被归类为精神错乱。如果可能的痴呆患者中精神错乱,发病率上升到101.0 (95% CI, 72.8 - 129.0)每1000人每年。
预测在帕金森病痴呆。
人口和PD患者的临床基线特征开发老年痴呆症和那些仍然nondemented所示表3。PD患者变得精神错乱,年纪大、疾病持续时间更长,更低的MMSE评分和思维障碍得分更高,更严重的帕金森症,并得到了更高l二羟基苯丙氨酸剂量比那些仍然nondemented基线。平均每天l二羟基苯丙氨酸剂量精神错乱的PD患者在随访(664毫克;SD, 329)没有什么区别nondemented组(620毫克;SD, 464;p= 0.53)。只有一个病人在每个组一个抗胆碱能药物,病人服用的比例超过一个antiparkinsonism代理那些没有差异(35%)或没有痴呆(χ(31%)2= 1.6;df= 1;p= 0.26)。
一个更高的抑郁得分的趋势(p= 0.12)在那些变得精神错乱。与老年痴呆症相关的因素显著的双变量分析一起输入性和教育的逻辑回归分析计算或在PD患者患痴呆症。Hoehn & Yahr阶段和UPDRS运动得分高intercorrelated(皮尔森r= 0.8),因此只有Hoehn & Yahr阶段包括在多变量分析中。独立危险因素在帕金森病痴呆发展基线年龄(OR, 1.2;95%可信区间,1.1至1.2),MMSE得分低于29(或3.3;95%可信区间,1.3 - 8.2),和Hoehn & Yahr阶段> 2 (OR, 3.4;95%可信区间,1.3 - 8.6)。
PD患者痴呆的发生率与对照组相比。
表1显示在基线人口统计学和临床特点的PD控制受试者完成后续评估。研究对象与PD略小(t= 5.2;df= 2036;p< 0.001)和有更多的年的正规教育(χ2= 15.1;df= 1;p比对照组= 0.001)。MMSE评分(t = 0.9;df= 2036;p(χ= 0.38)和性别分布2= 0.8;df= 1;p= 0.8)两组之间没有差别。平均随访时间略长为对照组(4.9年;SD,比PD组(2.0)4.2年;SD, 0.3;p< 0.001)。
199年5年随访评估、控制受试者精神错乱;发生率计算是每1000人每年25.5 (95% CI, 22.5 - 28.5)。进行逻辑回归分析计算在帕金森病痴呆的风险相对于对照组在最后的随访。PD患者患痴呆症的风险要高5.9倍比对照组没有PD后调整年龄、性别和教育(OR, 5.9;95%可信区间,3.9 - 9.1)。当PD患者可能痴呆包括痴呆组,或患痴呆症的病人有PD是6.5 (95% CI, 4.2 - 9.9)。调整为更大的退学因为拒绝在对照组,分析也包括执行控制受试者精神错乱在2年随访,谁还活着,但没有参加5年评估。或患痴呆症的病人在PD是5.6 (95% CI, 3.6 - 8.6)。执行的分析也利用MMSE评分< 24的痴呆标准基线和随访两组;使用这种方法,痴呆的发生率在PD和对照组分别为74.8 (95% CI, 48.6 - 101.0)和19.2 (95% CI, 16.3 - 22.1)每1000人年,并与帕金森病相关的或者是5.3 (95% CI, 3.2 - 8.6)在调整年龄、性别、和教育。
讨论。
我们重新评估130 PD患者4年后一个基线评估,他们被诊断为nondemented。痴呆症的新病例被发现通过一个全面的神经精神评估。43例了痴呆,收益率95.3每1000人每年的发病率。PD患者的痴呆的风险是一般老年人口的近6倍。风险因素在PD患者老年痴呆,严重的运动症状和MMSE得分低于29基线。据我们所知,这是第一个前瞻性调查研究痴呆的发病率以人群为基础的队列的PD患者相比,老年人的代表性样本。
这项研究的优势是三倍。首先,护理是采取包括大型和代表组织没有PD的PD患者和主题。PD患者招募社区中所有可用的来源包括两人以及那些生活在疗养院。三相诊断过程包括检查疑似使用震颤麻痹的神经学家。第二,高参与率达到:我们能够检查幸存的PD患者的96%,从而最大限度地减少选择性拒绝在后续的风险评估。最后,综合电池标准化的评估工具是管理PD患者和对照组,明确和规范标准痴呆和帕金森病。对帕金森病痴呆的评估进行盲目的电动机的评估。
大多数以前的前瞻性研究痴呆的发病率在PD方便病人的样本用于专门的诊所。在英国的一项研究中,一个只有42.6每1000人每年的发病率。2然而,低年龄、疾病的短期和痴呆的患病率基线评估表明,这些病人并不代表一般的PD人口。因为没有50个对照组发达痴呆112个月的随访期间,患痴呆症的风险相对无法计算。在81年的一项研究nondemented PD患者招募专业PD诊所,老年痴呆症的发病率67.2每1000人每年。24另外,另一项研究报道痴呆的发病率为112.5每1000人每年在2年随访140老年人,以人群为基础的样本nondemented PD患者;3然而,由于异常高的痴呆的发生率对照组(80.0每1000人每年),在帕金森病痴呆的相对风险示例仅为1.7。这些发现表明,对照组不具有代表性。
当前研究的局限性,必须加以解决。首先,neuropsychologic评估并非用于基线评估。PD患者有轻度痴呆可能因此被错误归类nondemented。如果是这样的话,这将导致一个过高的发病率,一些流行病例可能错误地诊断为事件情况。第二,21%的PD患者失访由于死亡的老年人口。因为PD患者和痴呆患者有更高的死亡率比nondemented PD,1这可能导致痴呆的发生率的低估。第三,PD和对照组住在不同的国家和不同研究小组是由临床医生评估使用不同的诊断程序来识别痴呆。然而,丹麦和挪威社会和文化相似,也包括城市和农村人口样本。根据结合痴呆诊断标准样品。标准化面试(CAMDEX)应用于对照组,而作为半结构式访谈的基础上,结合标准痴呆是管理PD患者和他们的看护人。然而,使用一个MMSE得分低于24日为指示性痴呆的基线和随访两组,我们也发现了相似的结果当使用结合标准,表明两个样本的诊断精度相当。第四,有一个不参与率相对较高。这可能代表一个潜在的偏见由于选择性的拒绝和可能导致痴呆发病率的低估。然而,控制这种差异,分析也执行包括那些患有老年痴呆症的科目2年后还活着,但没有参加5年随访。对照组的发生率与其他研究痴呆的发生率相当,表明它是一般人群的代表。 Finally, the follow-up time of the control subjects was slightly longer than the follow-up time of the PD group, allowing more time for dementia to develop in the control group.
老年和严重震颤麻痹,但不是疾病,持续时间在帕金森病痴呆的危险因素。严重帕金森症的协会与痴呆与大多数其他前瞻性研究是一致的,2、3、25⇓⇓尽管一项研究没有发现这样的关系。26在一些研究中,动作迟缓或掩盖相而不是地震预测随后的痴呆,代谢途径⇓⇓但是我们组和另一项研究3发现了一个类型的帕金森病和老年痴呆症发展之间的联系。两国开始29日和响应下降l二羟基苯丙氨酸26日,30⇓也被报道是痴呆的决定因素,但这种关系在当前的研究中没有发现。抑郁症已经发现为认知能力下降是一个危险因素31日或痴呆25在PD。虽然在双变量分析趋势更高患老年痴呆症患者的抑郁得分发现,多变量分析没有表明,抑郁症是一个独立的老年痴呆症的危险因素。报告了类似的结果。2、3⇓
前瞻性研究表明,人发展PD在老年患老年痴呆症的风险比那些较高开发PD在年轻的时候。24日,30⇓然而,这个概念没有在当前分析证实,与最近报道的发现一致。2、3⇓在PD患者认知障碍也普遍没有痴呆。32我们发现,轻度受损MMSE评分基线预测认知障碍4年后。这可能仅仅表明痴呆发展已经开始时基线评估。多项研究表明,认知障碍,特别是行政和视觉空间的功能障碍,是一个后续的痴呆的早期预测。24日,33岁的34⇓⇓
研究设计不允许的结论关于帕金森病痴呆的原因。据推测,伴随的广告和血管性痴呆发生频率在PD和对照组相似。然而,认知能力下降与其他临床特征之间的关系提供了一些线索,在帕金森病痴呆的潜在机制。老年痴呆症协会与运动症状在这项研究表明运动和认知症状的共同机制,多巴胺黑质纹状体功能障碍可能有因果联系,认知能力下降。这个假设已经收到了来自最近的神经影像学研究的支持。35然而,长期随访研究表明,认知能力下降只是部分相关汽车下滑,3、26⇓表明其他机制也可能做出贡献。从神经化学的角度来看,多巴胺能系统可能涉及,但也有可能,胆碱能功能障碍,在额叶和顶叶皮层最广泛,36导致执行功能障碍和随后在帕金森病痴呆。皮质路易小体存在于大多数的PD患者,37和最近的研究发现大脑皮层之间的关系在PD路易小体和认知障碍。38、39⇓发现轻度认知障碍预测随后的痴呆可能因此被解释的基础上,随着时间的推移越来越皮质路易小体密度在PD患者的一个子集。一些路易体痴呆患者误诊为PD,40,有人可能会认为,在帕金森病痴呆的发生是由于包含误诊患者实际上和路易体痴呆。然而,PD患者的基线MMSE评分这研究是正常的,尽管显示锥体外系症状多年。他们会因此不满足临床共识标准和路易体痴呆。41
我们发现,患痴呆症的风险高出六倍PD患者与普通人群相比。根据帕金森病患者的认知障碍的重要后果,和他们的照顾者,这些发现强调心理功能的需要仔细评估PD患者的临床管理。
- 收到了2000年8月8日。
- 接受2000年11月21日。
