文摘
客观的来测试假设种族,年龄和性别脑静脉血栓形成的发生率(CVT)已经在美国在过去的十年里增加。
方法在这个回顾性队列研究,验证ICD编码被用来识别所有新病例的CVT (n = 5567)住院病人数据库(SIDs)的纽约和佛罗里达州(2006 - 2016)。一个新的CVT病例定义为首次住院对CVT SID事先CVT住院治疗。CVT数量结合年度人口普查数据来计算发病率。回归的连接点是用来评估发病率趋势。
结果从2006年到2016年,每年的年龄,sex-standardized CVT发病率情况下每100万人口范围从13.9到20.2,但发病率之间存在着显著的差异按性别(女性20.3 - -26.9,男性6.8 - -16.8)和年龄/性别(女性18至44岁的年龄24.0 - -32.6,男性18至44岁的年龄5.3 - -12.8)。发生率也不同的种族(黑人:18.6 - -27.2;白人:14.3 - -18.5;亚洲人:5.1 - -13.8)。回归的连接点,发病率在2006增加到2016,但大多数增长是由增加在所有年龄组的男性(结合年度百分比变化(APC) 9.2%,p< 0.001),女性45到64岁(APC 7.8%,p< 0.001),而女性≥65岁(APC 7.4%,p< 0.001)。18到44岁的女性发病率随时间保持不变。
结论CVT发病率在黑人与其他种族相比不成比例的高。新CVT住院显著增加在过去的十年里主要在男性和老年妇女。还需要进一步的研究来确定是否增加代表一个真正的增加从改变风险因素或增加artifactual改进检测。
术语表
- APC=
- 年度百分比变化;
- CI=
- 置信区间;
- CVT=
- 脑静脉血栓形成;
- 深静脉血栓形成=
- 深静脉血栓形成;
- HCUP=
- 卫生保健利用项目;
- ICD-9/10-CM=
- 9日和10日修订国际疾病分类,临床修改 ;
- NIS=
- 全国住院病人样本;
- SID=
- 住院病人数据库状态
脑静脉血栓形成(CVT)是一种相对少见,但中风的重要原因可能与重要的发病率和死亡率相关。1,2年长的研究估计,每年的发病率之间的CVT 2和5例每100万人口,1,3但研究提供这些估计依赖于数据,比现代的无创性诊断技术的广泛使用为CVT如CT和磁共振造影术,因此可能受到underdetection。4,5最近的研究来自世界各地6,7表明发病率比此前认为的可能更高,但以人群为基础的数据趋势CVT发病率和住院治疗,特别是多民族人口,仍然缺乏。4,5
它已经建立,CVT是一种中风影响主要是年轻人和中年人,尤其是女性。8特定风险因素等罹患癌症,血栓形成倾向,口服避孕药的使用,当地感染,和头部创伤一直描述,3,8,9但是中风的流行病学在美国和世界其他地方正在发生变化。中风的发病率在年轻人正在上升和并联的观察增加血管危险因素在年轻的成年人。10,11如何将人口和风险因素的患者罹患已经改变随着时间的推移是未知的。准确的理解CVT公共卫生重要的流行病学特征。
本研究的主要目的是量化当前的种族,年龄,性别CVT在美国的发病率;调查的发病率和总体负担趋势CVT住院在美国男性和女性;和描述的患病率男性和女性罹患风险因素的美国在过去的十年里。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
根据医疗利用项目(HCUP),在这项研究中使用的数据集是有限的数据集16直接病人标识符中指定隐私规则已被移除,所以,使用这些有限的数据集不需要的审核机构审查委员会。这个项目的部分发生率与国家进行住院病人数据库(SIDs)批准的卫生保健研究和质量机构审核后,确定该项目符合HCUP数据使用协议。
设计和数据源事件CVT住院
我们使用从急症护理医院行政索赔数据包含在佛罗里达SIDs的(2005 - 2016)和纽约(2005 - 2016)回顾性确定所有新病例的CVT在此期间从2006年到2016年。SIDs的一部分家庭的数据库设计的HCUP卫生保健研究和质量。他们包含整个宇宙的住院排放参与状态和结合占美国所有社区医院排放的97%。
2选择国家在这项研究中很大,人口多元化的州联合>占美国人口的10%。这些州也包含验证的SIDs visitlink变量允许跟踪个人纵跨多个多年多次住院的病人。10至31日出院诊断是编码在每个遇到ICD-9-CM代码在2015年10月之前或之后ICD-10-CM。
国家CVT住院的负担
评估结果的普遍性在整个美国这些国家,我们获得的数据在国家趋势CVT的负担住院和CVT的流行病学特点从2005 - 2016年全国住院病人样本(NIS),另一个HCUP数据库。NIS是分层样本20%的美国医院排放。进一步的细节在NIS和SID设计是可用的hcup-us.ahrq.gov /。
美国人口数据
每年年中人口的估计选择国家和整个美国的年龄和性别的研究得到的表可以在美国人口普查局网站(census.gov /)。拉美裔种族所有种族的数据是现成的在2010年到2016年美国人口普查网站。种族和民族数据获得非西班牙裔白人,非西班牙裔黑人或非裔美国人,西班牙裔的种族,和亚洲人允许一致性HCUP种族和民族类别。
研究人群
我们确认所有成年住院(年龄≥18年)诊断CVT通过查询数据库使用ICD-9厘米437.6码,325和671.5 x或ICD-10-CM代码I63.6 I67.6, O22.5X O87.3, G08。这种组合ICD-9代码之前进行验证,发现有75.7%的阳性预测值和CVT的特异性为92.7%,12虽然icd - 10编码的组合被发现有一个结合CVT的阳性预测值为92.3%。13我们使用所有中小学放电编码识别患者因为代码在所有位置的使用已被证明为CVT比有更好的准确性主要排放法规。12所有与失踪visitlink变量和住院患者相应的录取状态非住院的时候被允许纵向随访的患者。当学习负担的CVT住院使用NIS没有唯一的病人标识符,我们排除了住院的病人转移到其他急症护理医院24小时内进入最小化潜在的重复计算。我们也排除所有住院失踪的年龄或性别的信息。使用上面描述的标准类似,我们确定所有成年中风住院治疗(包括缺血性和出血性)在NIS在研究期间使用的星座ICD-9/10 HCUP中包含的代码对中风临床分类软件(DXCCS 109)。
事件CVT的定义
事件CVT在任何病人被定义为包含一个诊断代码第一次住院CVT和对CVT没有之前的住院病人的前一年。我们使用1年,洗脱期(2005),以减少旧CVT住院后研究估计的影响。使用一段时间冲刷(3年)没有显著变化的估计。
CVT危险因素和其他变量的定义
患者的立场CVT的风险因素,以前建立的文献,包括妊娠和产褥期、凝血情况,炎性疾病,中枢神经系统创伤,中枢神经系统和耳朵感染,癌症,任何脑部肿瘤(良性或恶性),脱水,和避孕,认同了HCUP CCS软件或ICD-9/10代码对应于这些条件(数据可以从森林女神,表格e 1,10.5061 / dryad.zw3r2285g)。
高血压、糖尿病和肥胖的定义与HCUP变量对应于这些条件。诊断时年龄分层CVT在18岁到44岁的45到64年,老年人≥65岁允许简单的相关性与人口普查数据组织。性与HCUP变量定义的女性(0 =男性,1 =女性)。数据集的性质不允许其他性别分类。
统计分析
整体CVT每1000000人口每年的发病率为计算CVT病例数和总成年人参与的国家。Age-stratified和原油种族和性别的估计也从分层项CVT和获得的族群在每个类别。粗略估计年龄——和/或sex-standardized,适当的,2000年美国人口普查组间可比性数据和跨年。
同样,我们使用整体加权项总CVT住院从NIS计算获得CVT的负担住院每1000000人在整个人口和各种性组织。NIS趋势权重被用来使数据可比之前和之后NIS HCUP建议的设计在2012年。
我们使用回归模型的连接点与置换模型选择方法来评估CVT的发病率趋势住院病例或趋势在CVT的负担。回归的连接点使用一系列蒙特卡罗permutation-based测试来识别点的变化趋势(连接点)的数据集。14然后计算年度变化百分比(APC)的确定由拟合回归趋势线与历年的自然对数率作为回归量变量。
我们评价可能的线性趋势每个CVT危险因素的流行随着时间的推移,通过构造一个逻辑回归模型与每个风险因素为因变量和年流量为自变量,不断评估,意义的差异趋势随着时间的推移与瓦尔德测试评估。15
所有主要分析占据14 (StataCorp, LP,大学城,TX)。所需2-tailed值α< 0.05的统计学意义。因为这是一个探索性的分析没有特定的假设被测试,调整多重比较并不是必要的。16,17我们考虑权重、集群和分层需要复杂的NIS调查设计在所有分析通过使用占据SVY套件的命令以医院为初级抽样单位和应用相关的概率抽样权重健壮的方差估计模型。回归的连接点是完成软件版本的连接点4.7.0.1(马里兰州贝塞斯达),而计算的年龄调整比例和标准错误发生率是Microsoft Excel(微软(msft . o:行情)、微软、佤邦)。
敏感性分析
更好地理解任何潜在的影响,从一个ICD-9——过渡到一个ICD-10-based系统在研究期间可能有趋势的估计,我们限制回归的连接点CVT发病率在icd -介绍,之前的时期。相比,2006年到2014年,定性的估计,我们主要分析。
缺失的数据
上面提到的包含和排除后,0.8%的病人的数据失踪竞赛SIDs的纽约和佛罗里达在2006年到2016年的时期。患者缺少比赛在未知类别分类。
数据可用性
SID和NIS都公开数据集,可以轻松地完成后获得的HCUP数据使用协议。
结果
整个时期从2005年到2016年,有57315加权CVT招生在美国,代表0.66%的成年住院治疗脑血管疾病在这个时间。CVT的中风招生比例从2005年的0.47%增加了70.4%到2016年的0.80% (p趋势< 0.001)(表1)。
CVT的住院性别和年龄分布在整个美国
三分之二(66.7%)的CVT住院都是女性,但这一比例下降随着时间的推移,就像男性住院的比例随时间增加了88.6%(2016年22.9%,2005年43.1%,p对于趋势< 0.001)。男性的平均年龄(49.6年)略高于女性(42.1年)p比较< 0.001),但女性的平均年龄稳步增长在整个研究期间(p趋势< 0.001)(表1)。
进一步分层以年龄和性别分类的所有住院的比例在美国年轻女性显著下降随着时间的推移,而住院的比例在所有其他年龄组随时间增加。在2005年,超过半数的CVT住院(56.5%)在整个美国年轻女性18到44岁,但这一比例稳步下降随着时间的推移,到了2016年,只有27.6%的人在这个性别和年龄组。相比之下,结合老年人住院的比例从11.2%增加了一倍多(7.4% + 3.8%的女性在男性)在2016年到2005年> 24% (表1)。
人口特征事件CVT的情况下仅在佛罗里达和纽约
发病年龄和性别分布在美国佛罗里达和纽约非常类似于整个美国(表2)。总共68.9%的事件CVT情况下女性在这些国家,但这一比例也随着时间的推移下降(表2);54.3%的事件CVT住院都是白人,19.2%是黑人,14.9%是拉美裔(表2)。
患病率和趋势CVT风险因素在整个美国
我们发现,57.4%的男性和63.7%的女性住院的住院共病代码至少1级风险因素(表1)。妊娠和产褥期(21.7%)、肿瘤(11.8%),和炎症条件(11.4%)是最常见的编码在女性相关的条件,而癌症(19.5%)、中枢神经系统创伤(11.3%),以及中枢神经系统感染(11.2%)是最常见的条件在住院男性(表1)。住院的比例在同时患有代码对妊娠和产褥期妇女随时间下降了50% >(2014年41.3%,2005年为16.7%)在所有女性(表1),甚至在年轻女性(63.7%在2016年到2005年的21.6)(数据可以从森林女神、图e 110.5061 / dryad.zw3r2285g)。相比之下,住院的比例患有癌症和共病中枢神经系统创伤在两性(所有随时间显著增加p趋势< 0.001)(表1)。事故情况下的风险因素特征在纽约和佛罗里达非常类似于整个美国。
随着时间的推移人口发病率和CVT负担住院
有5567新发病例CVT在佛罗里达和纽约在2006年到2016年的时期。年龄和sex-standardized CVT发病率变化在整个研究期间从2006年的每100万人13.9例2014年每100万人20.2例,但年龄标准化发病率一直在女性与男性相比(表3)(p< 0.001)。
回归的连接点,CVT的发病率增加整个研究期间在两种性别中,但增加的速度是男性> 4倍的快速(APC 9.2%、95%可信区间(CI) 6.9% - -11.6%)相比,女性(APC 2.1%, 95% CI 0.8% -3.7%) (图1和表3)。两两比较访问2回归是否意味着函数不平行(测试的并行度)是重要的(p< 0.001),表明男性和女性的发生率差距关闭明显随时间(图1)。
在女性中,大部分的增加是由中年妇女发病率增加45到64岁(APC 7.8%, 95%可信区间5.9% -9.7%)和老年妇女≥65岁(APC 7.4%、95% CI 4.7% - -10.2%);年轻女性中的发病率18到44岁仍然几乎维持在29.2 - 32.6之间100万名患者在研究期间的大部分(APC−0.5%、95% CI 2.2−1.2,p= 0.495)(表3和图2)。相比之下,发病率在所有年龄组的男性增加(图2)。类似的模式稳定的住院在男性和年轻女性和增加新的住院老年妇女在每个州还指出当结果分层状态,性别和年龄(结果未显示)。
对于男人来说,每年的年度百分比变化(APC)估计的年龄18到44和45到64年显示在他们的回归,≥65岁的估计显示高于回归线。在女性,APC估计那些18到44岁和≥65岁是回归线如上图所示,女性,45到64岁回归线下面描述。
符合CVT发病率的增加在这些州,国家负担住院与编码CVT(无论是新的或复发住院)显著增加整个研究期间从2005年的每100万人13.7住院住院在2016年每100万人(26.2表3)。住院的年增长率变化也大男人(APC 10.7%, 95%可信区间9.3% -12.2%)相比,女性(APC 3.1%, 95% CI 2.0% -4.2%) (表3)。
CVT由种族发病率
当聚合在整个期间,平均年龄,sex-standardized CVT的发生率是最高的黑人(每100万人23.1例),其次是非拉美裔白人(每100万人16.5例)和西班牙裔(每100万人13.7例)(p对于成对意味着黑人相比< 0.001)。亚洲人的平均发病率(每100万人8.56例)略高于非拉美裔白人的一半(表4)。
敏感性分析
就像在我们的主要分析,年轻女性中的发病率18到44岁时没有明显变化限制在2006年到2014年期间(APC 0.74%、95% CI−033%到1.82%)(数据可以从森林女神,依照表,10.5061 / dryad.zw3r2285g)。装甲运兵车在45到64岁的女性(8.82%)和女性≥65岁(9.04%)略高但主估计的范围内。同样,装甲运兵车在各个年龄组的男性也在我们的主要的估计范围。
讨论
在这个当代人群为基础的研究中,我们提供了新的信息突出显示当前的趋势在全国CVT在美国的负担。我们表明,0.66%的中风招生期间的2005年到2016年罹患随着时间的推移,这一比例增加了70%。一年一度的年龄,sex-standardized CVT的发病率在佛罗里达和纽约范围从13.9到20.2情况下每100万人在2006年到2016年的时期。发病率不同的性别、年龄和种族。发病率随着时间的增加,但增加的速度是男性比女性更快。发病率增加在所有年龄组的男性中老年妇女,但这的年轻女性(年龄18至44岁)保持不变。这些发现表明人口特征的变化检测CVT案件在美国。
CVT发病率上升很可能部分是由于更好的CVT确定。非侵入性成像技术的进步和改进识别不同的CVT的临床医生已导致增加检测。1增加使用神经影像诊断增加可能是一个强大的因素。例如,神经影像的使用头痛近年来增加了三倍。18替代或贡献的解释是,患病率的变化,新兴的或未知的罹患风险因素也可能在一定程度上导致发病率增加。的不同使年轻女性发病率上升和增加更快速的整体速度男性相比女性相信后者的假设,因为改善临床和诊断识别更可能发生在所有年龄和性别组随着时间的推移,除非真正的峰值在某些年龄组发病率已接近。在这项研究中,我们记录的比例显著增加合并代码的CVT住院治疗脑瘤,癌症和炎症性疾病。肥胖的流行,一个可能的CVT的新兴风险因素结合口服避孕药使用时,19随着时间的推移在CVT住院也增加了一倍多。因此不断上升的发病率可能反映这些变化的风险因素的患者罹患。增加癌症诊断后存活的可能是一个因素增加的趋势组患者的这种情况。
从改进检测是否真实或artifactual,发病率上升意味着CVT增长或男性和老年妇女和以前从未发现过的问题不再仅仅是一种疾病的年轻女性。符合这个改变发生率,我们指出CVT住院的比例> 50%下降在年轻女性在整个美国随着时间的推移,由于增加的住院男性和老年妇女的比例。这些发现矛盾,据最近的一项系统回顾,转变CVT住院治疗对女性的性别比率从1966年到2014年的5年。20.虽然没有直接与我们的,本文主要包括小型回顾性单中心研究,可能是受到样本量小,有限的普遍性,以及潜在的转诊和发表偏倚。20.
这项研究的结果证实了其他最近的研究从阿德莱德,南澳大利亚,从2005年到2011年(每100万人15.7例)6和2个荷兰省从2008年到2010年(每100万人13.2例)7报告年度CVT发病率高于年长的研究。我们发现年轻女性的发病率高(24.0每100万人-32.6例)也符合报告在荷兰每100万人年(27.8),3但我们提供新的信息评估趋势和证明发病率并没有改变在这个年龄段的女性。这一发现是特别值得注意的CVT发病率增加其他性别/年龄群体。这些发现的原因还不清楚,但是,风险因素的变化特点,年轻女性可能分摊。在这项研究中,我们注意到在妊娠和产后共病的患病率急剧下降,这是最常见的危险因素编码在事故情况下,在整个美国(表1和2图e 1,可以从森林女神,10.5061 / dryad.zw3r2285g)。While we also have no clear explanation for this intriguing finding, it is possible that changes in obstetric practices over the last decade, including recommendations for the use of aspirin to prevent preeclampsia in at-risk patients,21也可能无意中导致怀孕和减少postpartum-associated cvt在一些高危病人。阿司匹林可以预防静脉血栓栓塞疾病。22任何潜在的CVT增加其他风险因素可能是平衡了怀孕和减少postpartum-associated CVT,但是没有关联或结论可以从这个回顾性研究。增加比例的头部和颈部感染和癌症相关的CVT的女性而不是男性在这项研究中也可能与部分乳比例下降的情况。怀孕相关的比例明显下降,癌症和头部和颈部感染女性成为更重要的风险因素。需要前瞻性研究来更好地理解这和其他潜在的解释因素。男人更倾向于深静脉血栓形成(DVT)与女性相比,23提高孕期保健,趋势可能显示更多的CVT的正态分布。
在这项研究中另一个重要发现是种族差异CVT发病率。我们所知,种族差异CVT发病率没有前面描述的。多个研究报告从伊朗在过去的十年里每年的CVT的发病率12.3到13.5每100万人口,24,25但这些都是基于经验单一或双中心和医院可能受限于转诊的偏见。另一项单中心加勒比海研究报告发病率每年15到20例每100万黑人人口的瓜德罗普岛,26但CVT发病率数据代表非白人人口在非洲,亚洲,27拉丁美洲,甚至美国是稀疏的。4我们发现年龄和sex-standardized黑人CVT的发生率高于非西班牙裔白人和CVT在亚洲人的发病率的两倍以上。
种族差异的确切原因目前发病率在这项研究是未知的。之前的研究报道动脉缺血性中风的发病率更高,深静脉血栓形成,肺栓塞在黑人相比,非西班牙裔白人和拉美裔美国人。28,- - - - - -,30.深静脉血栓形成和肺栓塞发生率在黑人可能是亚洲人的6倍。28然而,缺血性中风、全身静脉血栓和CVT的临床实体。黑人可能拥有一个潜在的遗传易感性血栓形成。30.血栓的纤维蛋白原水平(一个重要组成部分,建立了冠状动脉疾病和中风)的标志是已知的具有非洲血统的人相比,欧洲的美国人。30.系统性红斑狼疮、结节病和其他炎症性疾病发病率增加CVT更为普遍,黑人比白人更严重。31日,- - - - - -,33除了生理差异,种族可能代表着社会经济和生活方式危险因素可能增加罹患风险。肥胖,一个条件,包括遗传和环境因素之间的相互作用,在黑人与白人更为普遍在整个年龄谱。30.研究评估获得医疗保健的作用,社区因素,和其他健康问题社会决定因素,单独的跨种族和可能影响CVT风险缺乏。未来的研究需要解决这些和其他潜在的解释因素。
我们的研究的主要优点包括使用以人群为基础的数据库覆盖> 97%的人口的州佛罗里达和纽约。大量的情况下确定从这个多民族人口提供足够的病例数估计CVT的发病率在不同人口群体。我们提供国家负担的估计风险因素是否能够概括整个美国。
这项研究有一定的局限性。尽管需要付出最高的年度CVT发生率的报告估计,这项研究可能低估了CVT在社区的总体发病率真的有几个原因。首先,本研究通过使用医院数据库,因此可能没有捕获的CVT的不是无症状或轻微的病例住院治疗。此外,3.3%的病例的CVT在佛罗里达和纽约可能误诊初始急诊室。34第二,虽然代码用于CVT诊断以前被验证,有很高的特异性(92.7%),19相对温和的敏感性(77.8%)12意味着很大一部分CVT病例可能没有被抓获。
累积发病率计算完成的这项研究是基于假设的一个封闭的人口没有竞争,如死亡风险,没有追踪损失。然而,这些国家的一些居民每日死亡,而另一些人移民。这可能导致低估或高估的真正的发病率,根据基线风险的患者死亡或迁移。然而,任何潜在的影响估计这可能对我们的研究很可能会小。35我们的研究趋势是基于隐含的假设,即编码实践保持不变,但在我们的研究期间,使用ICD-9和icd - 10编码重叠。最近的一项研究显示没有实质性影响中风患者的整体识别精度的过渡从ICD-9 - ICD-10-based编码系统在美国。36此外,我们进行了灵敏度分析表明趋势在CVT发病率仍然相当高的限制在icd -介绍前的一小段时间内。我们不能评估CVT确定随时间增加对研究结果的影响。
CVT危险因素流行的证明趋势要谨慎对待,因为我们可以只显示一个横断面这些因素和CVT之间的联系。例如,提高癌症患者的护理可能允许他们开发CVT存活足够长的时间,或罹患的诊断可能促使寻找一个潜在的癌症或潜在的炎症状态,但我们不能显示这些条件和CVT时间之间的联系。我们不能提供个人信息凝血等条件因素V莱顿或凝血酶原基因突变,因为这些信息在我们主要ICD-9数据库不可用。有巨大的变化在医生诊断hypercoagulable条件,但这可能带来的影响的研究估计是随机向零误分类。虽然我们采取措施比如排除转移在24小时内尽量减少潜在的重复计算住院评估CVT的国家负担时,一些患者可能还不止一次。当使用鉴定NIS时,我们也不确定什么比例的CVT诊断可能已经结转后续不相关的住院治疗。这可能导致一个artifactual CVT增加负担。
从其他国家在最近的研究,CVT的发病率在美国>三倍高于之前报道,但发现病例的人口学特征在美国正在改变。CVT的发病率在黑人与其他种族相比不成比例的高。CVT发病率增加随着时间的推移,但多少增加代表了artifactual增加从改善检测与一个真正的增加仍有待确定。我们的发现需要被复制在其他多民族的研究,以更好地阐明病原学的原因改变的趋势。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
F.O. Otite, s . Patel, r·沙玛p . Khandwala d·德赛J.G. Latorre, s .依奇E.O.赤野光信案件,n . Anikpezie点Malik, d . Yavagal和p口这个手稿没有利益冲突的相关报告。美国查图尔维迪是一个助理编辑中风。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2019年9月25日。
- 接受的最终形式2020年5月12日。
- ©2020美国神经病学学会的首页
