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2018年5月8日gydF4y2Ba ;90 (19)gydF4y2Ba 文章gydF4y2Ba 开放获取gydF4y2Ba

临床前阿尔茨海默病的患病率gydF4y2Ba

比较目前的分类系统gydF4y2Ba

Silke KerngydF4y2Ba,gydF4y2BaHenrik ZetterberggydF4y2Ba,gydF4y2Ba尤尔根•克恩gydF4y2Ba,gydF4y2Ba安娜ZettergrengydF4y2Ba,gydF4y2BaMargda WaerngydF4y2Ba,gydF4y2Ba基那霍格伦德gydF4y2Ba,gydF4y2BaUlf AndreassongydF4y2Ba,gydF4y2Ba汉娜WetterberggydF4y2Ba,gydF4y2Ba安妮Borjesson-HansongydF4y2Ba,gydF4y2BaKaj BlennowgydF4y2Ba,gydF4y2Ba英格玛·斯库gydF4y2Ba
第一次出版gydF4y2Ba2018年4月13日,gydF4y2Ba DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000005476gydF4y2Ba
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文摘gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba确定临床前阿尔茨海默病(AD)的患病率根据当前分类系统通过检查脑脊液从代表普通人群样本来自哥德堡的70岁,瑞典。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba样本来自于人口H70哥德堡出生队列研究在哥德堡,瑞典。参与者(n = 322, 70岁)进行了全面的神经,认知和躯体检查。CSF水平β-amyloid (Aβ)gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,AβgydF4y2Ba40gydF4y2Ba、总τ和磷酸化τ测量。临床前广告分类的标准/ T / N系统,杜布瓦2016年,研究所Aging-Alzheimer协会(NIA-AA)标准,与国际合作组2 (IWG-2)标准。患者临床痴呆评定分数> 0被排除在外,留下259认知未受损伤的个人。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba淀粉样病变的患病率为22.8%,总τ病理学为33.2%,磷酸化τ病理学是6.9%。/ T / N系统,N + / T−−患病率为13.1%,+ / T−/ N + 7.3%、+ / T + N + 2.3%,−−/ T / N + 18.9%,和−/ T + N + 4.6%。杜布瓦标准应用时,无症状的流行广告的风险为36.7%,临床前的广告是9.7%。NIA-AA标准,第一阶段的患病率是13.1%,第二阶段为9.7%。IWG-2标准,无症状的流行广告的风险是9.7%。的gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4等位基因与几个类别。更多的男性总τ病理学,−+ / T / N +,临床前广告根据2016年Dubois,无症状的风险根据IWG-2广告标准,和NIA-AA阶段2。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba病理广告的流行标志是很常见(46%),代表70岁的人口样本。这些发现的临床意义需要在纵向研究进一步审查。gydF4y2Ba

术语表gydF4y2Ba

AβgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
β-amyloidgydF4y2Ba;gydF4y2Ba
广告gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
阿尔茨海默病gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
AR-ADgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
阿尔茨海默病的风险gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
CDRgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
临床痴呆评定gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
非洲金融共同体gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
认知功能和老龄化gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
结合gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
精神疾病诊断与统计手册,第3版,修订gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba
第五版gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
精神疾病诊断与统计手册第五版gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba
IWG-2gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
国际合作组2gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
LPgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
腰椎穿刺gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
MCIgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
轻度认知障碍gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
患者的gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
细微精神状态检查gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
NIA-AAgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
研究所Aging-Alzheimer协会gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
p-taugydF4y2Ba=gydF4y2Ba
磷酸化τgydF4y2Ba;gydF4y2Ba
提前gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
non-Alzheimer疾病病理生理学gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
单核苷酸多态性gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
单核苷酸多态性gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
t-taugydF4y2Ba=gydF4y2Ba
总τgydF4y2Ba

阿尔茨海默病(AD)的特点包括聚合β-amyloid (Aβ)斑块,τ蛋白的hyperphosphorylation缠结的形成,和脑萎缩。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba在neuropathologic系列中,大部分认知正常的老年人有老年痴呆症病理。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在认知功能和人口老龄化(cfa)的研究中,五分之一的老年人没有痴呆满足neuropathologic标准广告,和三分之一有中度到重度斑块病理。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba相应的图在那些痴呆是59%。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba宠物研究报告淀粉样病变在≈30%的健康老人从控制或方便样本。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2BaCSF研究显示频率从12%到36%不等。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba

大部分数据来源于方便样本,例如,正常对照组从记忆诊所或志愿者。代表性样本数据需要明确临床前的人口患病率AD病理。gydF4y2Ba

生物标志物反映Aβ沉积的积累是最早的广告在健康老年人的迹象。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2BaAβ病理学检测CSF比早些时候的宠物。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba大脑解剖和生物标志物的研究表明,淀粉样病变发起≈临床症状前10到20年。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba目前,用于临床前有4种不同的分类广告。最近,A / T / N系统,是在2016年被引进的。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba共识组又定义标准临床前广告(杜波依斯标准)gydF4y2Ba17gydF4y2Ba是在2016年,国际合作组2 (IWG-2)标准gydF4y2Ba7gydF4y2Ba2014年,国家Aging-Alzheimer研究所协会(NIA-AA)标准gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba在2011年。唯一的分类,区分磷酸化(p)τ和总(t)τ是A / t / N系统。临床前的流行广告按照不同的分类系统需要阐明代表人口样本。当前研究的目的是确定临床前的流行广告按照4当前分类系统基于CSF代表以人群为基础的数据样本的70岁。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

基线样本来自于2014年至2016年的考试H70哥德堡出生队列研究在哥德堡,瑞典。样本从瑞典人口获得注册,包括人在私人家庭生活和个人住宅。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba

瑞典哥德堡每70岁,出生在1944年在预定的生日被邀请参加考试在2014年到2016年,和1203年参加(反应率72.2%)。其中,430(35.8%)同意腰椎穿刺(LP)。禁忌症(抗凝治疗,immune-modulated疗法,癌症治疗)出现在108年,322 (26.8%)。脑脊液体积不足4参与者。gydF4y2Ba

本研究的目的,我们定义我们的研究对象认知没有实施的临床痴呆评定(CDR)得分为0。因此,参与者和CDR得分> 0 (n = 63)被排除在外,让259名参与者CDR得分为0。gydF4y2Ba

标准协议的审批、登记和病人同意gydF4y2Ba

所有的参与者和/或其近亲属给书面知情同意。这项研究是在哥德堡地区伦理审查委员会批准。gydF4y2Ba

评估gydF4y2Ba

参与者被检查在神经精神记忆卡大学医院诊所在哥德堡或在家里。经验丰富的精神病学研究护士执行神经精神病学的考试,由评级的精神症状和体征,和心理功能的测试,包括评估的情景记忆(短期、长期记忆)、失语、失用症、失认症,执行能力和人格改变。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba关键线人采访是由精神病学研究护士如前所述。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba

考试包括细微精神状态检查(MMSE)和CDR。老年精神病和神经病学家(”栏目)分配最终的评级。gydF4y2Ba

根据结合痴呆诊断标准gydF4y2Ba21gydF4y2Ba因为这些标准被用于哥德堡研究> 30年。gydF4y2Ba

中风和TIA从自我报告获得的信息和关键线人。参与者进行了全面的体细胞考试。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba定义在多年的教育,教育是评估自我报告或关闭告密者的信息。gydF4y2Ba

APOEgydF4y2Ba基因分型gydF4y2Ba

单核苷酸多态性(snp) rs7412 rs429358gydF4y2BaAPOEgydF4y2Ba(基因地图轨迹19 q13.2)基因分型,与100%的成功率,卡斯帕·PCR SNP基因分型系统(LGC基因组学、Hoddesdon,赫特福德郡,英国)。这两个单核苷酸多态性基因型数据被用来定义ε2,ε3,ε4等位基因。gydF4y2Ba

CSF采样和生物标志物分析gydF4y2Ba

有限合伙人采集脑脊液样本进行L3-4或L4-5早上留空隙。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba前10毫升CSF收集聚丙烯管,立即送到实验室离心,享年1800岁gydF4y2BaggydF4y2Ba在20°C 10分钟。上层清液是轻轻混合,以避免可能的梯度效应,在聚丙烯管分为整除,储存在−70°C。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba

脑脊液总τ(t-tau)和τ在苏氨酸磷酸化181 (p-tau)测定夹心酶联免疫吸附试验(INNOTEST htau Ag)和PHOSPHO_TAU (181 p), Fujirebio[以前Innogenetics],根特,比利时)。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2BaCSF AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba夹心酶联免疫吸附试验(测定INNOTEST Aβ吗gydF4y2Ba1-42gydF4y2Ba)具体构造测量Aβ从氨基酸1和最后氨基酸42。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba为AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba/ AβgydF4y2Ba40gydF4y2Ba比,V-PLEX Aβ肽面板1 (6 e10)工具包(位于马里兰州Rockville发现,内消旋规模)使用。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba所有分析都包括在临床常规分析小组Molndal临床神经化学实验室。分析运行校准器,必须通过质量控制标准和内部质量控制样品必须批准。在这项研究中所规定的CSF如下:脑脊液AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba含量≤530 pg / mL, CSF t-tau水平≥350 pg / mL,和p-tau水平≥80 pg / mL。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba

A / T / N分类gydF4y2Ba

根据A / T / N分类方案,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba每个参与者都分为三个二进制类。指Aβ病理学(CSF AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba含量≤530 pg / mL), T病理p-tau (CSF p-tau≥80 pg / mL),和N神经退化生物标志物(CSF t-tau≥350 pg / mL)。参与者可以有8个可能的生物标志物组合。gydF4y2Ba

杜布瓦2016标准gydF4y2Ba

按照标准从杜布瓦等。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba人与淀粉样蛋白和τ病理被划分临床前的广告。参与者(即认知正常。,CDRscore 0) with either amyloid pathology or tau pathology are considered to be at risk for AD (AR-AD).

IWG-2标准gydF4y2Ba

根据IWG-2标准,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba无症状的广告的风险被定义为(即认知正常的人。CDR得分0)与老年痴呆症病理(这里定义为CSF AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba含量≤530 pg / mL)和病理CSF t-tau p-tau (CSF t-tau水平≥350 pg / mL或p-tau水平≥80 pg / mL)。我们没有可以使用的IWG-2标准增加纤丝的淀粉样宠物的保留。gydF4y2Ba

NIA-AA标准gydF4y2Ba

NIA-AA标准临床前的广告包括3个阶段。第一阶段是指无症状患者异常的淀粉样蛋白标记;第二阶段是指无症状患者异常的淀粉样蛋白和损伤标记(标记神经退化,如高CSF t-tau或p-tau,神经功能障碍在pet,皮质变薄,和海马萎缩MRI);第三阶段是指个人和微妙的认知变化和异常的淀粉样蛋白和损伤标记。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba一个额外的类别,疑似non-AD病理生理学(提前),定义为异常tauopathy没有amyloidopathy,后来建议。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba在我们的研究中,只有第一阶段、第二阶段,,包括;都是基于CSF损伤标记。gydF4y2Ba

当前分类系统之间的重叠gydF4y2Ba

以下类别相一致:gydF4y2Ba

  1. + / T / N−−−−/ T / N +或−−/ T + N,或−/ T + N +;AR-AD根据杜布瓦2016;和快速的组合(孤立tauopathy)和第一阶段(孤立amyloidopathy) NIA-AA标准。gydF4y2Ba

  2. + / T + N−−+ / T / N +,或+ / T + N +根据A / T / N;临床前的广告在杜布瓦标准;第二阶段的NIA-AA标准;根据IWG-2和无症状的风险标准。gydF4y2Ba

  3. + / T / N−−和第一阶段根据NIA-AA标准。gydF4y2Ba

  4. 总病理学杜布瓦2016标准和NIA-AA标准。gydF4y2Ba

统计方法gydF4y2Ba

不同的比例和方式与Fisher精确检验和测试gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。gydF4y2Ba

解决担心流行数字可能有偏见的,因为只有36%的人同意LP,我们使用倾向评分权重。首先,我们进行了二元回归模型在那些CDR得分为0的总样本识别变量预测参与脑脊液。我们认为男性性、教育、抑郁根据dsm - v,自我报告中风、年龄、收缩压,独自生活,和收入。在最后一个模型中,我们使用男性,教育,根据dsm - v抑郁,和自我报告的中风。,接受CSF的概率计算为每个人,和这个概率的倒数定义权重加权计算中使用的示例患病率。加权肥胖盛行程度非常类似于减重(见结果)。因为这些差异被认为是微不足道的,我们选择使用未加权的肥胖盛行程度为了清晰。gydF4y2Ba

使用2-tailed水平的意义(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)。与SPSS统计分析完成了Windows(版本17;SPSS,芝加哥,IL)、SAS(版本9.4;SAS研究所有限公司,卡里,NC),或占据(版本14;StataCorp,大学城,TX)。gydF4y2Ba

数据可用性声明gydF4y2Ba

作者认为本文是基于匿名数据将被请求共享任何合格的调查员。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

表1gydF4y2Ba给参与者的基线特征和未参加者脑脊液检查。整个样本的痴呆患病率为2.3% (n = 28)。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba

特征的代表以人群为基础的样本70岁的LP参与状态gydF4y2Ba

那些被排除在LP的禁忌症(n = 108)类似的关于年龄、性别、MMSE得分,独自生活,多年的教育、经济地位,和痴呆和抑郁症的患病率,但他们往往有中风和较低意味着收缩期和舒张期血压比参与者与CSF数据(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。那些CSF, 259例(80.4%)有一个CDR得分为0的60例(18.6%)有一个CDR得分为0.5分,3例(0.009%)有一个CDR得分为1。参与者与CSF类似于其余的样品有关年龄、MMSE得分,意味着收缩期和舒张期血压、教育、经济地位,独自生活,和中风的患病率,痴呆和抑郁症,但是他们更经常男(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。的变异系数不同的质量控制样品用于每个生物标志物分析是在3.6%到9.9%的区间(表格e 1,gydF4y2Balinks.lww.com/WNL/A424gydF4y2Ba)。脑脊液生物标志物水平、范围和变化表依照中给出。Aβ的分布gydF4y2Ba42gydF4y2Ba、t-tau p-tau略倾斜;因此,提出了均值和中位数。AβgydF4y2Ba40gydF4y2Ba是正态分布。Aβ的分布gydF4y2Ba42gydF4y2Ba、t-tau p-tau是类似于阿尔茨海默病的神经影像学所见gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba(表依照)。gydF4y2Ba

尽管少数,那些痴呆(n = 5)较低意味着Aβ水平gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(428.2 vs 718.9 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.004),降低AβgydF4y2Ba40gydF4y2Ba级别(4781 vs 6220。8。3 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.02),降低AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba/ AβgydF4y2Ba40gydF4y2Ba比率(0.55 vs 0.87),高t-tau水平(531.2 vs 331.1 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.001)和高p-tau水平(67.6 vs 49.4 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.021)比那些没有痴呆(表飞行,gydF4y2Balinks.lww.com/WNL/A424gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在那些没有痴呆,之间没有区别那些CDR得分为0.5分(n = 57)和CDR得分Aβ0 (n = 259)gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(697.4 vs 724.5 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2BaAβ= 0.41)gydF4y2Ba40gydF4y2Ba(6052 .7 vs 6250。9 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2BaAβ= 0.31)gydF4y2Ba42gydF4y2Ba/ AβgydF4y2Ba40gydF4y2Ba比(0.86 vs 0.88,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.53)t-tau (328.3 vs 332.0 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.83)和p-tau (49.1 vs 49.5 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.86)的水平。gydF4y2Ba

接下来的分析只包括那些CDR 0因为CDR得分0.5分是一个排除在所有分类标准。gydF4y2Ba

流行的淀粉样蛋白和τ病理学gydF4y2Ba

在那些CDR得分为0的淀粉样病变的患病率为22.8%,t-tau病理学是33.2%,p-tau病理为6.9% (gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。加权的淀粉样病变发生率为22.5%,t-tau病理学是33.7%,p-tau病理学是7.1%。因为这些差异必须被认为是微不足道的,我们选择使用未加权的数据大相径庭的结果为了清晰。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba

淀粉样蛋白和τ的流行率根据A / T / N病理学分类方案,杜布瓦2016标准,IWG-2标准,和NIA-AA标准和代表以人群为基础的样本70岁的CDR得分为0gydF4y2Ba

一个/ T / N系统gydF4y2Ba

的患病率+ / T / N−−13.1%, + / T−/ N + 7.3%, + / T / N + 2.3%,−−/ T / N + 18.9%,和−/ T + N + 4.6%。没有参与者生物标志物组合+ / T + N N−−−/ T + / (gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba和维恩图gydF4y2Ba图gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

图gydF4y2Ba
图gydF4y2Ba 维恩图解gydF4y2Ba

ATN的维恩图分布的淀粉样蛋白和τ病理学根据A / T / N以人群为基础的分类方案的代表样本的70岁的临床痴呆评定得分为0。+指Aβ病理学(CSF AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba含量≤530 pg / mL), T +病理p-tau (CSF p-tau≥80 pg / mL),和N +神经退化生物标志物(CSF总τ≥350 pg / mL) 259年认知正常的老年人都70岁。Aβ=β-amyloid;p-tau =磷酸化τ。gydF4y2Ba

杜布瓦2016标准gydF4y2Ba

AR-AD的患病率是36.7%,临床前期广告的患病率9.7%。因此,总的来说,有46.4%的AR-AD或临床前广告(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

IWG-2标准gydF4y2Ba

无症状的流行的风险根据IWG-2广告标准为9.7% (gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

NIA-AA标准gydF4y2Ba

NIA-AA第一阶段的患病率为13.1%,第二阶段为9.7%,提前为23.6% (gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

脑脊液生物标志物水平、范围和变化在不同的分类系统给出了e - 3,表gydF4y2Balinks.lww.com/WNL/A424gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

APOEgydF4y2Baε4gydF4y2Ba

在残疾人CDR得分为0,gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4等位基因载体(n = 86) Aβ较低gydF4y2Ba42gydF4y2Ba(606.4 vs 785.3 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2Ba≤0.0001),降低AβgydF4y2Ba42gydF4y2Ba/ AβgydF4y2Ba40gydF4y2Ba比(0.76 vs 0.94,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.00001),高t-tau (375.5 vs 311.0 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0005),和更高的p-tau (54.6 vs 47.1 ng / L,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.0016)水平相比gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4非携带者(n = 168)(表的军医,gydF4y2Balinks.lww.com/WNL/A424gydF4y2Ba)。在Aβ没有差别gydF4y2Ba40gydF4y2Ba水平(6319 vs 6237。1。9 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.89)。所有的参与者与病理值3生物标志物(n = 8)gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4运营商。参与者与痴呆(n = 5), 4了gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4等位基因(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.017)。gydF4y2Ba

的gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4等位基因是更常见的在参与者+ / T / N−−−+ / T / N +, + / T + N +;AR-AD根据杜布瓦2016标准和临床前广告;stage1和第二阶段根据NIA-AA标准;和无症状根据IWG-criteria(阿尔茨海默病的风险gydF4y2Ba表3 - 5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表3gydF4y2Ba

特点的具有代表性的70岁/ T / N类别gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表4gydF4y2Ba

无症状的特点AR-AD和临床前广告杜布瓦2016标准的具有代表性的70岁gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表5gydF4y2Ba

特点的具有代表性的70岁的临床痴呆病理类别gydF4y2Ba

其他特征gydF4y2Ba

男人比女人更有t-tau病理学+ / T−/ N +,临床前广告根据2016年Dubois,无症状根据IWG-2阿尔茨海默病的风险标准,和NIA-AA第二阶段(gydF4y2Ba表3 - 5gydF4y2Ba)。参与者有+ / T + N +较低意味着MMSE得分(28.5 vs 29.3,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.04)比其他参与者。没有不同的类别和参与者之间的差异与正常脑脊液值关于年龄,独居,抑郁症的患病率,中风和多年的教育(gydF4y2Ba表3 - 5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

70岁的分析具有良好的认知gydF4y2Ba

最后,我们研究了该小组在MMSE得分30。的患病率不同类别的临床前相比,这组广告相似,其余的样品的CDR得分0 (gydF4y2Ba表3 - 5gydF4y2Ba)。没有参与者与+ / T + N + 30的MMSE评分。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

我们应用脑脊液人口数据研究,以确定临床痴呆的患病率及相关条件按照4常用的分类系统。AD病理观察近一半的70岁的CDR得分0。几乎四分之一淀粉样病变,三分之一τ病理学,代表神经元损伤。我们的研究结果表明,淀粉样蛋白和τ病理学在认知正常人群CSF是很常见的,正如前面所示neuropathologic系列,方便样品中使用的宠物。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba

关于/ T / N系统中,我们报告的发现和那些在最近的一份报告中几乎完全相同的梅奥诊所在50到95岁的人−/ T + N +我们的研究(4% vs 4.6%), + / T / N−−在我们的研究中(10% vs 13.1%),和一个+ / T−/ N +我们的研究(8% vs 7.3%)。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba患病率较低的+ / T + N +在当前的研究中可能反映了我们以人群为基础的设计。我们没有发现任何情况下+ / T + N−−−/ T + N,这表明病理CSF p-tau是高度相关的病理CSF t-tau认知正常老年人的人口样本。此外,它感兴趣的是,我们发现有些情况下−/ T + N +(4.6%),因为T +不应该发生在缺乏异常的大脑淀粉样变。然而,这可能反映了主要与年龄相关的tauopathy,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba神经原纤维缠结的大脑没有淀粉样斑块(Aβ)神经原纤维缠结在那些广告并没有什么区别”。同样值得注意的是:我们发现更多的病例t-tau比p-tau病理病理。这些发现可能反映的结合主要与年龄相关的tauopathy和其他non-AD病态血管疾病或路易小体等。gydF4y2Ba

使用的杜布瓦2016标准,略超过三分之一被归类为无症状AR-AD,另一个为临床前的广告。关于NIA-AA标准,另一项研究中,在认知正常志愿者(平均年龄66岁),gydF4y2Ba8gydF4y2Ba报道称,合并后的患病率为第一阶段和快速(杜波依斯AR-AD一样)是31%,这个数字略低于在我们的研究中(36.7%)。该研究还报告说,12.3%的人孤立的淀粉样病变(阶段1),这一数字几乎一模一样,在我们的研究中(13.1%)。参与者的比例与CSF淀粉样蛋白或依照IWG-2τ病理学标准(46%)在我们的研究中发现基于相似的阿尔茨海默病的神经影像学数据。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba

我们发现23%有CSF淀粉样病变。这个图是类似报告neuropathologic一系列的老年人gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和使用PET扫描从方便样本20%到30%匹兹堡化合物B宠物是积极的。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba使用脑脊液、1瑞典的研究进行的认知(平均年龄72岁)的健康老年志愿者招募了通过广告、报道,27%有AβgydF4y2Ba1-42gydF4y2Ba水平低于研究截止,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba因此将我们的发现。我们的图也相似(27%)美国一项研究的志愿者。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba方便我们的发现与样品之间的一致性是引人注目的,尽管我们的样品代表的基础上,选择只生日,同时方便样本选择的基础上,例如,广告,亲戚的记忆诊所的病人,志愿者,或退伍军人。gydF4y2Ba

我们的研究是基于数据的人70岁。更高的图会预期在老年群体中,因为有强有力的证据表明,淀粉样病变随着年龄的增加。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba一个荟萃分析报告的频率随着年龄的增长逐渐增加淀粉样病变基于宠物和CSF数据从50岁的10% 44%在认知正常受试者的90岁。gydF4y2Ba35gydF4y2Ba

我们观察到之间的关联gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4 carriership 3生物标志物,以及标准的+ / T / N−−−+ / T / N +, + / T + N +。最近的一项研究使用A / T / N系统显示,参与者有+ 2倍gydF4y2BaAPOEgydF4y2Ba没有+ε4运营商比参与者。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba与先前的一些研究,运输gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4有关AR-AD和临床前广告根据杜布瓦,以及阶段1和阶段2根据NIA-AA和无症状根据IWG-2标准阿尔茨海默病的风险。一项研究发现使用NIA-AA标准临床前期广告的比例高(NIA-AA阶段1 - 3)gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4航空公司比非携带者。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba另一项研究发现,gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4运营商更多的临床前的广告。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba在研究认知正常的人的年龄跨度30到90年,gydF4y2BaAPOEgydF4y2Baε4运营商经常有淀粉样积极性宠物经过70年的年龄。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba

我们也发现了一些性别差异。病理t-tau,−+ / T / N +,临床前广告根据Dubois,无症状根据IWG-2阿尔茨海默病的风险,和NIA-AA第二阶段男性更常见。另一项研究报告没有性别差异与A / T / N系统,虽然它注意到一种趋势有更高比例的男性在−−/ T / N +集团和最伟大的女性的比例+ / T / N−−组。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba男人可能积累了更多的非特异性脑病理反映在t-tau水平由于生活方式如酗酒、头部外伤或血管危险因素。临床患病率越高广告中男性70岁也值得注意,因为在以后的生活中,在85年到90年的年龄,临床广告在女性中更为常见。可能是男性临床前广告不生存的临床阶段,从而导致更高的临床流行广告幸存的女性超过85岁。这些问题可能只能通过纵向随访。性别差异在临床前的广告需要进一步研究。gydF4y2Ba

MMSE评分者之间没有差别,临床前确认的广告不同的AD病理分类系统,除了一个+ / T + N +组。其他报告MMSE得分较低在临床前的广告。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba这种差异可能与部分的以人群为基础的性质研究。AR-AD病例和临床前的广告,第一阶段,第二阶段,提前确定在我们的研究中可能代表疾病过程的早期阶段。这是进一步支持的高意味着MMSE分数(≈29)和流行的观测数据类似的MMSE得分30。我们发现MMSE水平较低只有与病理级别的所有参与者3生物标记表明,这些可能是接近转换为轻度认知障碍(MCI)。我们不能单独显示这种淀粉样积极性和神经退化的迹象,表明tauopathy MCI的转换中起着重要作用。进一步支持这一来自一个研究发现,CDR得分≥0.5的进展率是5%阶段1和阶段2 + 46%,再次表明amyloidopathy和神经损伤的病理学相结合是推动转换。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba

MCI和痴呆的转化率无症状的个体与淀粉样蛋白和τ病理仍不清楚。鉴于七旬老人的整体痴呆发病率低,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba大多数很可能与淀粉样蛋白或τ病理学在我们的研究在未来十年不会痴呆症。然而,即使痴呆的发展是罕见的在这个年龄段,认知健康个体与淀粉样病变在宠物或脑脊液在认知功能下降更快。gydF4y2Ba38gydF4y2Ba

在本研究的优点是代表以人群为基础的样本,LP的反应率相对较高,综合考试由训练有素的精神科护士。需要处理一些限制。即使数量与CSF数据在这个研究是相对较大的,总体数量相对较低,收益率低(即统计力量。次级样本)。三分之一以上同意LP,但几乎四分之一是排除禁忌症,说明进行以人群为基础的CSF研究的挑战。尽管参与者与CSF数据是类似于其他样本有关的几个因素,参与者可能更健康,从而创建选择偏差和不正确的流行的数字。不过,加权发病率数据使用倾向评分模型非常类似于未加权的患病率。我们有最有可能低估了真正的流行病理学。此外,它可能有细微的认知差异的生物标志物组未发现与我们的短暂和不具体的认知测试。另一个限制是,我们没有使用PET扫描。然而,CSF Aβ之间的相关性gydF4y2Ba42gydF4y2Ba和宠物已被证明是高,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba虽然标记神经退化不整合。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba最后,这是一个以人群为基础的研究瑞典70岁;因此,结果不能推广到其他组。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

Silke Kern分析和解释数据,进行文献检索,论文中写道。sodra cell纸浆厂和Henrik Zetterberg Kaj Blennow, Ulf收购数据监督(CSF)进行了分析和研究。Henrik Zetterberg Kaj Blennow,尤尔根•科恩,安娜·Zettergren基那霍格伦德,sodra cell纸浆厂汉娜Wetterberg, Ulf Margda Waern,安妮Borjesson-Hanson贡献数据的分析和解释和修订文章至关重要的知识内容。英格玛·斯首席研究员,构思和设计研究,改进研究方法,参与分析和解释数据,和修改后的文章至关重要的知识内容。相应的作者证明了作者访问所有的研究数据,对分析的准确性负责,拥有至高的权柄,手稿准备和提交手稿出版的决定。所有作者最终批准出版的版本。相应的作者申明她已经上市工作作出了巨大贡献的人。gydF4y2Ba

研究资金gydF4y2Ba

本研究支持由瑞典研究理事会(2012 - 5041,2013 - 8717,2015 - 02830),瑞典研究理事会对健康,工作生活和福利(2013 - 1202年AGECAP 2013 - 2300, 2013 - 2496, 2013 - 0475),瑞典Alzheimerfoundation Hjarnfonden, Stena基金会卡大学医院(ALF) Torsten soderberg Stiftelse瑞典皇家科学院,克努特和爱丽丝•瓦伦堡基金会埃米尔和玛丽亚棕榈基金会,阿尔玛och安娜Ylen基金会Konung古斯塔夫V:年代och Drottning维多利亚Frimurarestiftelse,大船och埃尔莎凯西:森林的儿子Stiftelse, Stiftelsen Soderstrom-Konigska Sjukhemmet,格拉Tjanarinnor Stiftelsen, Handlanden Hjalmar svensson Forskningsfond, Stiftelsen Demensfonden, Stiftelsen威廉和玛蒂娜lundgren Vetenskapsfond, Stiftelsen教授Bror Gadelius”Minnesfond, Goteborg医疗服务和社会服务的政府,和弗雷德里克·罗莎·冯·Malborgs大脑研究的基础。gydF4y2Ba

信息披露gydF4y2Ba

美国Kern报告没有披露相关的手稿。h . Zetterberg是大脑的创始人哥德堡AB生物标志物的解决方案,一个顾Ventures-based哥德堡大学的平台公司(这家公司并没有参与任何方面的研究)。j . Kern a . Zettergren m . Waern k .霍格伦德sodra cell纸浆厂h . Wetterberg,美国a Borjesson-Hanson报告没有披露相关的手稿。k . Blennow是大脑生物标志物的联合创始人解决方案在哥德堡AB,顾Ventures-based平台公司哥德堡大学的。Blennow博士曾在顾问委员会或作为Alzheon顾问,礼来,Fujirebio欧洲,IBL国际、辉瑞、罗氏诊断,安进公司,赛诺菲-安万特(与本研究无关),收到詹森免疫疗法和罗氏诊断老年痴呆症的研究支持(与本研究无关的)。即斯报告没有披露相关的手稿。去gydF4y2Ba首页Neurology.org/NgydF4y2Ba为充分披露。gydF4y2Ba

承认gydF4y2Ba

瓦尔特Sundh,哥德堡大学进行了统计分析。gydF4y2Ba

脚注gydF4y2Ba

  • 去gydF4y2Ba首页Neurology.org/NgydF4y2Ba为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。gydF4y2Ba

  • 这篇文章加工费由瑞典研究理事会资助。gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba2017年9月28日。gydF4y2Ba
  • 接受的最终形式gydF4y2Ba2018年2月20日。gydF4y2Ba

这是一个开放的分布式根据文章gydF4y2Ba知识共享归属许可4.0 (CC)gydF4y2Ba,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。gydF4y2Ba

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