文摘
摘要目的:评估患病率和leptomeningeal增强(LME)的特异性postcontrast T2-fluid-attenuated反转恢复(天赋)MRI在多发性硬化症(MS)检测不到发炎与多种炎症和迹象神经条件评估2学术研究医院。
方法:3 t postcontrast T2-FLAIR图像、焦钆增强的存在是评估254年leptomeningeal室非ms患者神经条件或亲神经的病毒感染。基于他们的临床诊断,患者分组如下:(1)other-than-MS炎症性神经疾病;检测不到发炎(2)迹象神经系统疾病;(3)人类t细胞白血病病毒(HTLV)来华的;(4)艾滋病毒感染;(5)健康志愿者。
结果:LME中检测出非MS 56/254例(22%)和74/299(25%)的女士。LME将近4倍更频繁的在非ms炎症神经条件下检测不到发炎(18/51例,35%)比迹象神经条件(3/38,8%)和健康志愿者(5/66,8%)。LME检测人体t细胞白血病病毒感染的患病率最高(17/38例,45%),尤其是在设置HTLV-associated脊髓病(14/25例,56%)。LME也常常发生在艾滋病毒感染(13/61例,21%)。与女士,LME不是降低大脑皮层卷在非MS炎症性神经的条件下,包括人体t细胞白血病和艾滋病病毒感染。
结论:尽管其相关性女士发病机理和皮质病理,LME不是特定于女士,经常发生在非MS患者炎症神经条件,尤其是在那些HTLV-associated脊髓病。总的来说,这加强了LME的概念定位炎症相关的焦点blood-meninges屏障的破坏和相关的疤痕。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- 天赋=
- fluid-attenuated反转恢复;
- 火腿/ TSP=
- 人类t细胞白血病病毒相关脊髓病/热带痉挛性下肢轻瘫;
- 人体t细胞白血病=
- 人类t细胞白血病病毒;
- LME三个月=
- leptomeningeal增强;
- LP=
- 腰椎穿刺;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 或=
- 优势比;
- WM=
- 白质
分解blood-leptomeningeal屏障的船只穿过蛛网膜下腔与脑膜炎症在各种神经系统疾病,特别是与炎症或感染病因。时尚补充更多侵入性分析脑脊液,postcontrast t2加权fluid-attenuated反转恢复(T2-FLAIR) MRI显示最近潜力发现脑膜的炎症,这个特定的特性,敏感性大于传统的t1加权磁共振成像。1,- - - - - -,6
最近,我们报道的血管周的leptomeningeal增强(LME) 3 t 3 d postcontrast T2-FLAIR 299年一群患有多发性硬化症(MS):∼25%的人至少有一个CSF-restricted面积LME(几乎40%的原发性进行性疾病)。4病理评估2解剖情况下披露的血管周围淋巴细胞和巨噬细胞空间与单纯皮质髓鞘脱失,与皮质萎缩和相关支持了假设焦LME与脑膜的炎症和皮层损伤的女士。4
在这个横断面研究的参与者在2学术研究医院临床研究协议中,我们评估了LME的患病率和特异性3 t postcontrast T2-FLAIR在非MS组(n = 254),描述的结果我们以前比较MS组(n = 299)。4我们的目标是探索常常被忽视的中断other-than-MS blood-leptomeningeal障碍的神经系统疾病(检测不到发炎和炎症迹象),与亲神经的病毒感染,特别是人体t细胞白血病和艾滋病。
方法
从2010年底到2016年初,成像,实验室和临床数据前瞻性收集的机构审查委员会批准了协议在254年成人下2学术研究医院:美国国立卫生研究院临床中心(马里兰州贝塞斯达)和圣拉斐尔医院(意大利米兰)。为目的的LME评价postcontrast T2-FLAIR图像,参与者分组根据临床诊断,如下:
51个人MS谱以外的炎症和免疫介导的神经系统疾病,包括视neuromyelitis谱系障碍、免疫介导性脑炎、免疫介导性小脑性共济失调,系统性炎症与白质(WM) MRI异常不是暗示女士,和Susac综合症
检测不到发炎38个人迹象神经疾病,包括小血管疾病、偏头痛,神经退行性疾病和抗压脊髓病
38个人感染病毒有关,包括25诊断HTLV-associated脊髓病/热带痉挛性下肢轻瘫(火腿/ TSP)根据出版与无症状的诊断标准和13 HTLV感染;18火腿/ TSP的人治疗,4人参加临床试验的实验代理在美国国立卫生研究院,1是用甲氨蝶呤治疗,1是interferon-β-1a对待,和1是用口服强的松治疗;没有治疗无症状HTLV载体
六十一人在抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染和血浆病毒载量< 200拷贝/毫升
六十六名健康志愿者(NIH-approved允许注钆)研究;只有2个健康志愿者重叠与我们之前的队列研究4
人口统计数据中描述表。
MRI研究进行4 3 t MRI扫描仪:2飞利浦Intera扫描仪(飞利浦医疗系统、荷兰),西门子Skyra扫描仪(德国西门子公司(Siemens AG))和通用电气(General Electric)标记HDx扫描仪(美国通用电气医疗集团)。在所有扫描,3 d T2-FLAIR图像后获得postcontrast t1加权图像。只有扫描3 d T2-FLAIR图像获得至少10分钟后静脉注射单剂量(0.1更易/千克)的提醒之下材料包括,如前所述。4
LME被确认在postcontrast T2-FLAIR由调查员(硕士)之前曾参与我们的研究和使用相同的标准进行评估4:(1)LME蛛网膜下腔内被定义为信号强度大大高于脑实质和光明postcontrast比precontrast T2-FLAIR图片(可以在81%的情况下);和(2)高信号区域毗邻硬脑膜静脉窦,基底脑膜和蛛网膜下腔静脉大排除先天的。当礼物,LME分类根据postcontrast疫源地和相关增强t1加权图像。的存在与否充当WM病变也评估postcontrast t1加权图像。
卷的大脑和大脑皮层,规范化的颅内体积,得到使用Lesion-TOADS和幽灵软件precontrast t1加权图像,如前所述。7
当可用时,脑脊液结果(白细胞计数、血清总蛋白和存在CSF-restricted寡克隆免疫球蛋白G乐队)记录。之间的时间腰椎穿刺(LP)和MRI是高度可变的,而且只有3扫描后一个星期内发生的LP。在任何情况下我们观察pachymeningeal扩散的迹象,通常与LP有关连续增强。
统计数据。
方年龄值的一般线性模型,调整的不平等差异,评估不同疾病组之间的年龄差异以及LME参与者年龄的潜在影响。LME的统计比较发生在团体是基于逻辑回归模型修正的年龄。LME之间的关系以及规范化的大脑皮质卷是评价疾病组与高LME发生(炎症和免疫介导的神经系统疾病,人体t细胞白血病病毒,艾滋病毒感染)使用2线性异方差的模型,作为协变量包括年龄。脑脊液结果,我们验证了假设均匀的优势比(ORs)在疾病组和使用Cochran-Mantel-Haenszelχ2测试连续性计算普通或矫正。
标准协议的审批、登记和病人同意。
研究获得批准从一个人体实验伦理标准委员会在每个医院的学术研究,并从所有参与者得到书面知情同意。
结果
焦LME中检测出非MS 56/254例(22%)和74/299(25%)的女士以前公布的案件。4无论临床诊断,发现非MS LME的主要形态特征与先前描述的女士4:(1)位置在靠近一个或多个软脑膜血管;(2)普遍地结节性或线性形状;和(3)比infratentorial幕上的更频繁。非ms组,LME发现作为一个焦点在42/56例(75%)和多个焦点在14/56 (25%)。73年99确定病灶的LME(74%)、最小hyperintense信号,一般在接近脑膜血管,也看到postcontrast t1加权图像。没有LME的存在和脑实质之间的联系加强病变(254年只有9个人已经脑实质内的对比度增强的证据)。在软脑膜增强病灶的人稍微比那些没有(平均年龄分别为51.2和46.1,;p= 0.004);这是一致的所有组。
总体而言,LME∼4倍更频繁的在炎症和免疫介导的神经状况(18/51的情况下,35%,图1)比非炎症神经条件(3/38例,8%)和健康志愿者(5/66的情况下,8%,图e 1首页Neurology.org)。LME检测人体t细胞白血病病毒感染的患病率最高(17/38例,45%),尤其是在火腿/ TSP(14/25的情况下,56%,图2)对无症状的病毒有关航空公司(3/13例,23%)。LME也经常发现艾滋病毒感染(13/61例,21%)。LME患者当中,多焦点被更频繁地出现在炎症和免疫介导的神经条件以及人体t细胞白血病病毒感染。看到表为进一步的细节。
Leptomeningeal增强与遗传病疾病一个42岁的女人,乳糜泻和多个白质病变。Leptomeningeal增强(箭头)对应于焦点蛛网膜下腔内的高信号强度在postcontrast 3 d T2-fluid-attenuated反转恢复(天赋)在3 t MRI图像,但相应的precontrast T2-FLAIR。Postcontrast t1加权图像显示的异常信号,不会经常被归类为增强。Leptomeningeal增强股票常见的形态学特征在不同神经和neuroinfectious条件。
天赋= fluid-attenuated反转恢复。
逻辑回归模型显示整体意义(= 51.3的似然比检验,自由度= 6,p< 0.0001),没有证据表明模型缺乏适合(异常统计= 551.5,自由度= 546,p= 0.43)。LME的或每个疾病组(相比健康的志愿者)所示图3。组间,炎症/免疫介导的神经条件,HTLV,女士有显著提高的可能性LME发生(p= 0.0007,p= 0.001,p分别为= 0.02)。
HTLV =人类t细胞白血病病毒;女士=多发性硬化症;检测不到发炎宁德=迹象/非传染性的神经系统疾病;OIND =其他炎症/感染性神经疾病。
在这些疾病组显示LME的发生率较高,age-corrected规范化大脑和大脑皮层卷没有显著不同的患者和没有LME(炎症和免疫介导的神经条件,p= 0.14,p分别为= 0.09;HTLV,p= 0.54,p分别为= 0.07;和艾滋病毒,p= 0.56,p分别为= 0.34)。
118年254例(46%),脑脊液检查结果进行比较。考虑统计模型的临床诊断,脑脊液蛋白(普通或1.28,95%可信区间[CI] 0.44 - -3.75)和白细胞计数(普通或1.66,95%可信区间0.46 - -6.00)患者和没有LME没有不同。没有与CSF-restricted寡克隆免疫球蛋白乐队(普通或0.78,95%可信区间0.20 - -3.03),检测到的只有42/87例(48%)。
讨论
在这个横断面研究中,我们探讨了患病率和特异性的LME 3 t postcontrast T2-FLAIR图像,筛选一个学术临床研究的样本个体与各种神经系统以及控制条件。我们发现微妙和焦blood-meninges障碍经常被观察到的异常炎症和免疫介导的神经状况以及个人感染了亲神经的病毒(HTLV和艾滋病毒)。此外,LME的低频率控制和个人没有潜在的炎症性神经系统疾病提供了额外的支持,最近认为CSF-restricted增强postcontrast T2-FLAIR图像,当礼物,是一个表达式的分解blood-meningeal屏障,直接关系持续的炎症或的炎症后的瘢痕,创伤性脑损伤可能发生。8
这个解释符合软脑膜的角色作为外围的继电器和调节门的免疫细胞在健康和免疫病理学过程导致焦blood-meningeal屏障障碍。在病毒性脑膜脑炎,包括与艾滋病有关,软脑膜的参与是一个关键的病理特征。在女士中,向中枢神经系统髓鞘抗原免疫耐受性失败,LME与病理检测单纯皮质髓鞘脱失,皮质萎缩,和临床疾病进展。4
在所有病理条件探索,疫源地LME最常发现的人体t细胞白血病(45%的病例),值得注意的是,在大多数(56%)的火腿/ TSP病例。一些报告尸检病例的火腿/ TSP,尽管最显著的病理变化被发现在脊髓血管周围淋巴细胞和单核细胞浸润增厚软脑膜前脑中可观察到。5,9,- - - - - -,13然而,这一发现被认为是与实质组织损伤和整体临床图片。在这种背景下,未来的预测价值的评估LME火腿的发展/ TSP HTLV-infected个人的研究兴趣和,也许,诊断的相关性。
与女士,4,14LME没有明显降低大脑皮质体积在这种异构的炎症和免疫介导的神经条件或个人与亲神经的病毒(HTLV和艾滋病毒)。这并不奇怪,因为这些疾病具有明显的免疫事件发生在软脑膜和特定疾病CSF细胞因子/趋化因子资料,未必会触发女士描述的皮质损伤和变薄。4,14
符合我们之前的研究中,4我们没有发现任何重大关联LME和常规CSF分析(血清总蛋白、白细胞计数和CSF-restricted寡克隆乐队),这表明LME可以识别微妙和焦blood-meningeal障碍的异常。在未来的研究中,这将是重要的评估是否特定的细胞因子/趋化因子CSF中的概要信息可能与LME女士和其他神经系统疾病以及标准化MRI收购和CSF集合之间的时间发生。
Leptomeningeal舱对比度增强并不是特定于女士,但经常发生在非MS炎症和免疫介导的神经条件,值得注意的是,患者HTLV-associated脊髓病。尽管如此,伦敦金属交易所和皮质萎缩之间的联系可能是一个截然不同的特性深入女士要求未来的相关分析脑脊液免疫概要文件。LME三个月期和脊髓萎缩之间的联系,尤其是在火腿/ TSP,确定将是有用的。总的来说,这横断面研究的潜在作用加强postcontrast T2-FLAIR MRI评估leptomeningeal隔间内的炎症。
作者的贡献
Drs。Absinta和帝国:研究和设计概念。Drs。Absinta Vuolo, j . Ohayon和Drs。Nair马蒂内利Scotti Falini,史密斯和Cortese:采集的数据。Drs。Absinta Vuolo,议员de Alwis a .代表我和里奇博士:分析和解释。Drs。Cortese Absinta帝国,雅各布森Nath菲利皮主持:关键的修订手稿的重要知识内容。Drs。 Absinta and Reich: study supervision.
研究资金
研究所的校内研究项目支持本研究。
信息披露
m . Absinta部分支持国家多发性硬化症协会(nms)博士后奖学金,奖FG 2093 - a - 1。Cortese, l . Vuolo g . Bhagavtheeshwaran p Manori de Alwis j . Ohayon, a代表我的报告没有披露相关的手稿。诉Martinelli收到酬金讲座/咨询服务或从Genzyme差旅补助,生原体,默克公司Serono,诺华,拜耳,Teva。r . Scotti a . Faliini b·史密斯,a . Nath和s·雅各布森报告没有披露相关的手稿。m .菲利皮主持与Merck-Serono收到个人补偿活动,公司,Biogen-Dompe, Bayer-Schering,和Teva神经科学作为一个顾问,演说家,顾问委员会成员。他收到Merck-Serono还研究支持,Biogen-Dompe Bayer-Schering, Teva神经科学,基金会Italiana Sclerosi Multipla (FISM)。d .帝国收到合作研究支持与髓鞘修复基金会和顶点药品。去首页Neurology.org为充分披露。
承认
作者感谢研究参与者;研究所神经免疫学和Neuro-HIV诊所招募和评估患者和协调扫描;美国国立卫生研究院功能性磁共振成像设备;莎莉斯坦巴赫和桑娅斯蒂尔协调艾滋病患者和健康志愿者,分别;和安东内拉·Iadanza·拉斯泰利求助3 t磁共振成像数据采集。
脚注
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
补充数据首页Neurology.org
- 收到了2016年9月7日。
- 接受的最终形式2017年1月18日。
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