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有效性和安全性的18F-FDG宠物痴呆的评价:回顾最近的文学

尼古拉斯。Bohnen,大卫S.W.迪亚哥:,卡尔Herholz,主管Yoshimi Anzai和Satoshi Minoshima
核医学杂志》 2012年1月, 53 (1) 59 - 71; DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.188金宝慱官网下载111.096578

文摘

大脑成像技术能够检测病理生理的变化为诊断评估带来了阿尔茨海默病(AD)患者和痴呆。尽管先前metaanalysis围绕文学显示从1990年到2000年总结的准确性为86%18F-FDG宠物广告诊断、临床价值被认为是不确定的,因为方法学的缺点。回顾最近的文献表明,自2000年以来的证据18F-FDG宠物在痴呆的评估增加了新的研究,包括解剖确认,wide-diagnostic-spectrum招聘在初级保健设置,历史和前瞻性群组研究,和多中心数据分析。这些数据支持的角色18F-FDG宠物作为一个有效的和有用的兼职其他诊断信息评估患者的痴呆的症状。结果符合最近修订的诊断标准的广告,第一次认识到生物标志物在疾病证据定义的独特作用。

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症的老年人,65岁以上个人y,死亡的第四大原因,后心脏病、癌症和中风(1)。广告占-60%的病例50%的痴呆症;路易体痴呆与下文)和额颞叶痴呆(FTD)大约占-25%的病例(15%2)。广告是一种进行性神经退行性疾病和一个阴险的发病和情景记忆的特点是严重下降。仪器信号包括失语、失用症和失认症,与一般认知受损等症状判断,决策和方向(3)。

临床指南广告和痴呆的诊断和成像的作用

广告的最终诊断是基于特定的病理损伤的尸检观察:intraneuronal存款组成的异常磷酸化τ-protein(神经原纤维缠结),和amyloid-β沉积在细胞外的形式聚合(老年斑)。这些特征与神经元和突触相关损失和大脑萎缩在特定区域(4- - - - - -6)。淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结都是必要的广告的后期诊断(4)。

虽然有各种临床用于痴呆的诊断标准,没有单一可靠的测试。例如,广告的诊断通常是基于国家研究所的神经和交际障碍和Stroke-Alzheimer疾病和相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)标准(3)。诊断分为定(临床诊断与组织学证实),可能的(典型的临床综合征没有组织学证实),或可能的(典型的临床特征,但没有替代诊断明显;没有组织学证实)。临床诊断模式可从美国神经病学学会(感染)。首页感染报道实践参数在2001年痴呆的临床评估指南(7)。有一个共识,痴呆DSM-IIIR定义(8)是可靠的,NINCDS-ADRDA广告有足够的信度和效度和标准应在临床实践中经常使用(7)。

明确的广告和其他类型的痴呆的诊断需要病理证实。有许多研究,包括3诊断研究河畔一个类我水平的证据,解决了临床诊断的诊断准确性广告使用neuropathologic确认作为黄金标准(7)。无论是DSM-IIIR“阿尔茨海默型痴呆”(8)和NINCDS-ADRDA“可能的”广告定义(3)取得良好的灵敏度(平均在引用的研究中,81%;范围,为广告费用的49% - -100%)特异性(平均在引用的研究中,70%;范围内,47% - -100%)或在大多数引用研究亦然。诊断为“可能的”广告实现高灵敏度(平均水平4研究,93%;范围内,在特异性的价格(85% - -96%),但平均水平4研究,48%;范围内,32% - -61%)(9- - - - - -12),反映出许多non-AD痴呆与广告的功能。

医生对痴呆的诊断信心可以挑战在疾病的早期阶段,在年轻患者中,在非典型演讲,共病抑郁患者和认知症状,患者和高水平的教育,谁能体验大幅下降前的认知功能达到更低的标准化的神经心理学测试(正常的限制13,14)。因此,成像可以检测大脑的功能或病理生理的变化为诊断评估的患者带来了福音的广告(15)。痴呆的诊断更准确的评估可以帮助更好的选择合适的病人antidementia治疗和家庭预后规划(16)。此外,有一种强烈的医生不仅需要一个疾病证实试验也为一个排他的测试,在一个正常的测试结果可以帮助病人提供保证(17)。体内的大脑18F-FDG宠物是一种微创诊断成像过程用来评估脑葡萄糖代谢。广告的一个引人注目的特性是葡萄糖代谢活动的大幅减少由特定的大脑区域18F-FDG宠物(18)。脑葡萄糖代谢活动是一个突触功能指数和密度(19,20.)。脑葡萄糖代谢减退是神经退化的特征。临床试验涉及到定性扫描图像的目视判读,新陈代谢,活跃区域是由更大程度的表示18F-FDG活动。广告主要是减少患者颞顶区域,包括楔前叶,额外减少邻后扣带皮质和额叶皮质(21- - - - - -25),而其它痴呆可能有一系列不同的代谢模式(16)。后扣带皮层和邻近的楔前叶是新陈代谢的影响最早的临床和临床前阶段的广告,和初级视觉皮层相对幸免(26,27)。此外,小脑,丘脑、基底神经节核免于显著减少葡萄糖代谢的广告。因此,代谢障碍的完整区域模式后扣带和颞顶皮质,强调多额叶皮层赤字,加上相对保护的主要感觉运动和视觉皮层、基底神经节和小脑,定义了不同的代谢表型的广告(21,28)。

关于大脑成像,2001感染指南建议至少1结构与unenhanced CT或MRI脑部扫描初始评价痴呆的评估可能的结构性原因,其中可能包括正常压力脑积水,中风,脑梗塞沉默、肿瘤、颅内出血(7)。然而,2001感染。建议不支持功能神经成像的初步评估痴呆。当时,数据不足以认为功能成像技术,如SPECT灌注或18F-FDG宠物被充分开发,帮助准确或痴呆的鉴别诊断一直区分各种类型的痴呆症。几乎没有大型的前瞻性研究18F-FDG宠物可以在复习的时候主张其常规使用的初始评价痴呆。随后的2001年,更多的前瞻性研究报告评价SPECT和PET的痴呆(29日)。虽然SPECT已被更广泛的使用,研究表明宠物具有更高的诊断精度约15% - -20%,这表明宠物可能更有利于神经退行性疾病的早期检测(30.)。事实上,宠物的能力优于SPECT分离从真正的痴呆疾病患者健康对照组(31日)。

本文的目标

先前的评论的诊断工具18F-FDG宠物痴呆的临床评价,特别是广告,是基于旧文学,主要从1990年到2000年,当宠物是一个新兴技术,只有数量有限的(有高质量的研究32,33)。虽然metaanalysis的文献在此期间发现的18F-FDG宠物有一个概要的敏感性86%,总结诊断特异性为86%广告,一些方法学缺陷早期文学由于研究设计的局限性和病人特征被确定(33)。因此,一套质量标准来指导未来的研究在这一领域提出了(33)。

本文的主要目的是审查新的文学2000年以来发表的有效性和安全性18F-FDG宠物痴呆的评估,尤其是疑似广告。此外,新的文学报告选择和评估的基础上额外的质量标准,包括研究使用痴呆诊断后期验证的基础上,使用痴呆诊断基于纵向临床随访研究,研究18F-FDG分类基于扫描的视觉评估,并与广告严重的光谱研究,也包括共同non-AD痴呆症状。研究与传统的视觉评估18F-FDG宠物图像和surface-rendered统计地图参考数据来源于健康的对照组包括审查,因此研究已经成为当前临床实践的一部分。研究不包括视觉的图像和基于只有自动定量参数并不包括在审查和被认为是临床实验。

列出了详细的审查过程的补充数据(补充材料只在网上http://jnm.snmjournals.org)。通过选择过程,总数11合格的研究都是确定的。其中包括4研究使用后期诊断为金标准,确定诊断的准确性18F-FDG宠物公元2研究使用纵向临床评估至少1 y作为可接受的黄金标准来确定诊断的准确性18F-FDG宠物在广告,2大型多中心研究,2研究主要初级保健设置,使用对照组8研究,包括主题和其他类型的痴呆或认知的抱怨,和3个研究小组报道分析基于痴呆的严重程度。列表11的研究总结,包括详细审查质量分数和河畔分配水平的诊断证据,可在补充表1。下面将讨论研究根据增加感染的诊断证据水平。

18F-FDG宠物横断面病例对照研究使用临床评估作为诊断参考标准

五个合格11论文使用临床病例对照研究评估参考标准。表1代表的个人和汇集的诊断性能18在这些研究F-FDG宠物。横断面病例对照的联合诊断总结18F-FDG宠物研究显示全面诊断的准确性为93%区分广告主题从健康受试者,敏感性为96%,特异性为90%(所有5河畔的研究遇到了第三级诊断证据)。前metaanalysis Patwardhan等人进行的18F-FDG宠物有一个概要的敏感性86%,总结广告诊断特异性为86% (33)。目前汇集分析(引用自2000年出版)显示类似或更好的值,验证分析。更好的灵敏度在自2000年以来发表的文献可以归因于几个因素包括学科研究的差异,提高宠物的使用设备,或改进解释技能的观察员。

把这个表:
表1

18F-FDG PET诊断广告在横断面的病例对照研究

18F-FDG宠物研究使用纵向临床随访评估作为诊断的参考标准

两项研究提供18F-FDG宠物信息广告和痴呆的诊断使用纵向临床随访评估参考标准(表2)。虽然没有正式的描述病人提供了招聘,一项研究出现连续招募其样本初级保健中心(34)。在这项研究中,24的初始临床怀疑患者轻度痴呆,其中12个患有轻度认知障碍,接受了18在基线F-FDG宠物,最后的诊断是基于变量纵向临床随访12个月(平均16±)。纯广告,患者最后的诊断包括9 7混合广告和血管型痴呆,6无痴呆,其余FTD或纯血管性痴呆。本研究报告18F-FDG PET诊断的诊断敏感性为44%纯广告定义,特异性为83%,而的敏感性18F-FDG宠物混合广告和血管性痴呆诊断为71%,特异性为78%。然而,的敏感性18F-FDG宠物在广告或混合广告和血管性痴呆的诊断与没有痴呆为91.7%,特异性为88.9% (34)。使用18F-FDG宠物,进行性痴呆患者被排除在所有6在随访期间没有出现痴呆。

把这个表:
表2

基于纵向队列研究和临床诊断的广告评估

Panegyres等人报道的前瞻性研究102人提供连续的初级保健中心检查疑似早发性痴呆(35)。患者评估使用标准临床痴呆的诊断标准。功能神经影像数据获取和核医学医生没有意识到生成的临床诊断18F-FDG PET诊断。最终临床诊断相比,基于所有可用的数据然后建立对宠物的诊断。49患者接受最后一个临床诊断早期广告(细微精神状态检查评分,21±5)。有31 non-AD痴呆病人,11个抑郁症患者,和一群杂11 nonprogressive或nondemented病人。在广告中,患者的敏感性和特异性18F-FDG宠物分别为78%(95%可信区间(CI), 66% - -90%)和81%(95%可信区间,68% -86%),分别为。阳性似然比18F-FDG PET扫描阳性的诊断广告为4.11 (95% CI, 2.29 - -7.32),和消极的负面的似然比18F-FDG PET扫描没有广告是0.27 (95% CI, 0.16 - -0.46)。预备调查广告概率是48%,后续测试的概率是79%。的特异性18F-FDG宠物其它痴呆的鉴别诊断,包括FTD,大于95%。

18F-FDG宠物广告和老年痴呆症的研究使用病理确认作为参考标准

大多数现有的研究相比18F-FDG宠物临床诊断,这可能是不准确的,因此并不是一个理想的诊断金标准(7,36- - - - - -38)。此外,使用临床诊断标准不允许一个比较的相对精度18F-FDG PET诊断与临床诊断的金标准neuropathologic诊断(39)。然而,几项研究已经比较的准确性18F-FDG宠物与老年痴呆症患者的临床和neuropathologic诊断的准确性(表3)(16,39- - - - - -43)。一些规模较小的前体内PET-postmortem病理相关性研究并不包括在目前的分析,在这些早期的研究主题包括在后续的大规模研究包含(例如,霍夫曼等人的研究(40)再次在西尔弗曼等人的研究报告(42);和阿尔宾等人研究的对象(44)包括随后在较大的研究Minoshima et al。(41))。

把这个表:
表3

与后期诊断群组研究

迄今为止最大的系列,西尔弗曼等人的评估报告18F-FDG PET诊断的广告和其他痴呆的原因(42)。本研究报告2人群:长期临床随访的前瞻性群组和回顾性队列病理参考标准。回顾性队列研究是一项多中心研究从一个国际财团的临床设施已经收集了两个大脑18F-FDG宠物和病理数据为痴呆患者进行评估。97名患者病理诊断、广告的敏感性18F-FDG诊断AD的宠物为94%(95%可信区间,89% - -99%)和特异性41名患者没有广告是73%(95%可信区间,60% -87%)。本研究包括分层检查患者轻微疾病的子集的宠物来说,性能18F-FDG宠物对敏感性(95%)、特异性(71%),和整体的诊断准确性(89%)为整个集团(几乎是一样的42)。

Jagust等人报道的单中心历史队列研究结果水平变量的混合样本44主题经历了最初的临床检查和认知障碍18F-FDG宠物,大约4 y,直到最终的临床诊断和额外的平均5 y直到死亡和解剖(39)。结果表明,初始临床评价的敏感性广告的病理诊断为76%,特异性为58%;宠物有值分别为84%和74%,和最终的临床评估值的88%和63%,分别。阳性预测值为最初的临床评价,宠物,和最终的临床评估是70%,81%,76%。阴性预测值分别为65%、78%和80%。结果类似的亚组分析限于学科那么严重认知障碍在条目。广告的诊断与检测AD病理的概率为70%;积极的PET扫描这增加到84%,和消极的PET扫描这下降到31%。诊断为“广告”在最初的临床评估与AD病理的概率35%,增加到70%,一个积极的PET扫描。广告的后期诊断的概率一个初始正常和消极的认知评估18F-FDG宠物结果是17%。整体而言,这些结果表明,可用的诊断敏感性和特异性18F-FDG宠物在最初的临床评估类似于纵向临床诊断/约4 y (39)。此外,新增的18F-FDG宠物在最初的临床评价临床诊断有重大影响的可能性找到广告病理学尸检,宠物不同意临床诊断时尤其重要。例如,一个积极的18F-FDG PET扫描AD病理的可能性增加了14%,如果临床诊断是广告但35%如果临床诊断不是广告。相反,消极的PET扫描,诊断降低了18%,如果临床诊断不是广告,而是39%如果诊断是广告。在两种情况下,当18F-FDG宠物不同意临床诊断,正确的病理诊断实际上是更可能是相等的18F-FDG宠物比最初的临床诊断。这里的数据报告同意2最大之前报道的研究表明宠物敏感性优于特异性(40,42)。

18F-FDG宠物广告和其它痴呆的鉴别诊断

尽管大多数功能神经成像的研究都集中在识别广告,宠物在诊断的敏感性和特异性其他痴呆疾病也被调查。特定的模式18F-FDG代谢减退现在确定与最常见的神经退行性痴呆(图1下面讨论)。

图1所示。

典型区域脑18F-FDG代谢减退在广告模式,下文,额叶和颞FTD。模式是作为z得分显著地图基于觉的像素点相对于nondemented比较人口。广告模式的葡萄糖代谢减退主要涉及颞顶联合皮层和后扣带和楔前叶皮层。在先进的疾病,前额叶联合皮层显示额外的代谢减退。初级感觉运动和视觉neocortices相对幸免。下文有皮质代谢减退类似的广告,但额外的枕叶皮层的参与。FTD演示了额叶的或与相对贫乏的额叶和颞极皮质代谢减退基本somatomotor顶叶皮层和保存和视觉皮层。蚂蚁=前;正=差;LAT =侧;地中海=内侧; POST = posterior; SUP = superior.

广告与下文

下文是第二个最常见的类型的痴呆和似乎代表了一个显著的神经精神障碍病人的临床表型亚型(如著名的视觉幻觉或抑郁),变化后不久在唤醒和注意力前发或自发的发生和更多的变量锥体束外的运动症状(45)。一致的观察代谢减少内侧枕叶皮层在下文说明的使用功能性大脑成像作为一个潜在的临床辅助诊断手段来区分下文从广告(41)。Minoshima等人发现枕的存在代谢减退杰出下文从广告敏感性90%,特异性80%使用后期诊断验证(在一项研究中41)。Minoshima等人发现歧视路易体痴呆广告使用的敏感性18F-FDG宠物是比从医学临床诊断标准应用回顾性数据图表(41,46)。灵敏度也大于一个精心设计的前瞻性临床病理的相关性研究(47),但不同人群的直接比较是困难的,因为这些研究的患者。

广告与FTD

FTD,尤其是行为变异,临床特点是由著名的最初的人格和行为的变化,如冷漠或抑制解除,而记忆障碍可能不太明显的(48)。有些病人可能会出现更加突出语言的变化,如累进流利性失语(可与语义痴呆和更加突出的颞叶萎缩)(49)。FTD很容易识别18F-FDG PET扫描不同的额或额颞叶代谢障碍,通常是相当不对称地集中在frontolateral皮层和前颞叶的杆,从那里他们可能扩展到其他协会区域(50,51)。历史的结果与后期验证表明,队列研究18F-FDG宠物比临床判断更准确预测AD患者病理诊断和FTD (16)。

Panegyres等人报道了超过95%的特异性18F-FDG宠物其它痴呆的鉴别诊断,包括FTD,下文,原发性进行性失语,前瞻性队列研究的102人提供连续的初级保健中心检查疑似早发性痴呆疾病(35)。高特异性的18F-FDG宠物在广告,FTD,下文意味着负面或正常的扫描结果,在怀疑的痴呆,痴呆的诊断已不太可能。

表4总结了鉴别诊断性能的分类广告和其他类型的神经退行性痴呆。尽管痴呆主题和对照组纳入个人研究异构,汇集诊断性能提供了价值,可以与其他研究相比。

把这个表:
表4

鉴别诊断的广告和其它痴呆

大型多中心研究

Mosconi et al .,在一个大型多中心研究,检查18F-FDG宠物措施分化的广告,FTD,下文从正常老化和对方(总主题,n= 548)(52)。患者根据临床建立标准分类,使用了定量和计算机辅助视觉评估。总体而言,针对疾病的宠物模式区分健康产生了96%的准确率,广告,下文,,受试者在测试人群中,有94%健康,95%的广告,92%的下文,94% FTD科目正确归类在一个独立的组患者(52)。没有差别比例的轻微和严重痴呆病人正确分类的临床组。本研究证明使用的可行性18F-FDG宠物在主要的神经退行性疾病的鉴别诊断,包括轻度痴呆,跨多个网站。在中心,与认知正常受试者相比,大多数广告代谢减退的患者显示特征剖面parietotemporal和后扣带皮质,更多的不定地,额叶和海马。与广告相比,下文病人显示更加突出在枕叶皮质代谢减退,代谢减退和FTD病人显示突出额叶或颞皮层,与先前的报道一致(41,44,53- - - - - -55)。然而,29%的下文患者和35%的FTD患者显示皮质赤字的模式类似于广告的病人。因此,皮质异常的存在歧视广告从下文和FTD灵敏度高(> 90%)虽然特异性较低(分别为71%和65%)。西尔弗曼等大型多中心研究。42)以上讨论。

医生水平和预测价值的信心18F-FDG宠物

治疗医生的信心痴呆的诊断可能是一个挑战,特别是当症状很轻微或者出现在年轻的时候(13,14)。最近的一次历史性队列研究检查的作用18F-FDG宠物在非典型或不清楚痴呆的诊断内存诊所设置(56)。共有94名患者被诊断为轻度认知障碍或痴呆的宠物研究在2莫5点他们的诊断评估和18。结果表明,宠物与诊断的变化在29%的病人。具体来说,宠物的数量显著降低不清楚诊断从39%提高到16%,近30%的这些被发现有一个典型的代谢减退的广告模式(56)。本研究还解决了临床医生的贡献的印象18F-FDG宠物在诊断过程中。结果表明,总体来说,18面向F-FDG宠物帮助、澄清和56%的病例的诊断;在16%的病例证实临床印象;在28%的情况下,没有影响。这项研究提供了指导证据的真实价值18F-FDG宠物的日常挑战痴呆诊断。

治疗医生有强烈的需要不仅disease-confirmatory测试还一个排他的测试,特别是在典型的临床报告,只有主观记忆投诉。在这方面,一个正常的18F-FDG宠物结果有助于提供保证认知能力可能会保持稳定后的数年内研究(17)。

宠物经常讨论诊断的准确性只有敏感性和特异性。灵敏度是指积极的概率测试患者的疾病,而特异性是指负面测试的可能性没有疾病患者。理想情况下,一个想知道疾病的概率是,给定一个积极或消极的测试。为此,可能性比率可以计算来评估疾病的后验概率。阳性似然比表明疾病的概率增加积极的测试结果后,而阴性似然比代表疾病的概率减少负面测试后的结果。似然比的概率是一个给定的测试结果预计将在病人与目标障碍除以相同的结果的概率预计将在一个没有疾病的病人。阳性似然比大于1产生一个测验后的概率高于预发性。阴性似然比很低(例如,< 0.1)几乎排除了病人疾病的机会。

表5列出研究报道似然比率18F-FDG宠物和广告诊断。这些数据表明,负(即。正常)18F-FDG宠物结果强烈支持正常(nonprogressive)结果在后续几年来。

把这个表:
表5

18F-FDG宠物和广告诊断研究报告似然比率

福斯特等人研究了添加的效果18F-FDG宠物临床诊断信息诊断准确性和医生对AD的诊断与FTD的信心(16)。诊断信心似乎是一个有意义的措施,因为它适当地反映了评级机构真正的诊断准确性。使用一个专门的评估尺度从确定到有点自信很有信心,这些调查人员发现,临床评分者往往信心有限的临床诊断。然而,添加18F-FDG宠物不仅诊断精度,而且增加治疗医生的信心水平做广告或FTD的诊断。

计算机辅助定量解释的大脑18F-FDG宠物

类似于其他成像方式,准确诊断解释大脑18F-FDG PET扫描取决于解释观察者的经验和技巧。然而,考虑到目前临床使用有限的大脑18F-FDG PET扫描,并不是所有的放射学家和核医学专家熟悉大脑18F-FDG宠物解释。依赖定性解释的视觉阅读是不可否认的一个问题在大脑的临床应用18F-FDG宠物(51)。视觉评级依赖于观察者的经验和培训,和18F-FDG宠物测量往往缺乏清晰定义的短裤区分正常和病理结果。一些自动化工具用于神经影像学研究和示例的大脑区域(57)。最重要的是,分布分析技术与统计参数映射过程可以提供客观的统计定义异常指标在整个大脑voxel-by-voxel基础上。这种技术最初是为脑功能映射研究开发应用程序(58,59),但后来被应用到临床的解释个案的老年痴呆症和其他神经系统疾病(58,59)。分布分析的基本过程包括每个空间标准化和平滑的PET扫描大脑解剖学上定义的标准参考卷(模板或atlas卷)的立体空间。这使得voxel-by-voxel统计比较18F-FDG模式个体大脑中对控制人口的平均值和SD (58,59)。目标图像分析程序可以很容易地应用和共享不同成像中心(51)。这些过程导致一个观察者独立,定量映射区域葡萄糖代谢异常(58,60)。目前,一些大脑计算机辅助方法18F-FDG宠物解释食品和药物管理局510 (k)批准和商业分布。这种类型的二次分析为医生提供了一个工具来实现客观、准确的诊断痴呆和准确解释潜在的扫描异常,以及一个教育机会,提高扫描的解释能力。

病理生理学的18F-FDG新陈代谢和临床实验研究

Mosconi等人提出了纵向临床和的结果18F-FDG宠物评估案例系列7的受试者,其后期诊断验证18F-FDG宠物生活的概要文件是一致的与后期诊断(43)。大学老龄化研究的四个主题最初分为认知正常,但2有后续发展,轻度认知障碍和2的广告。三个主题最初诊断为广告也跟着纵向直到解剖验证。纵向18F-FDG宠物考试在这个群组表明,葡萄糖代谢减少先于临床症状的发病年生活和与痴呆严重程度和病理诊断的广告。此外,目前的结果提供时间和地形体内信息进步不同大脑区域参与广告的发展。虽然18跨科目F-FDG宠物资料有所不同,葡萄糖代谢减少一直在海马体中发现,其次是parietotemporal和后扣带皮层轻度认知障碍或轻度痴呆阶段。海马葡萄糖代谢减少出现之前的皮质区域在认知正常个体拒绝广告,而皮质代谢减退变得明显时,症状是表达。这些18F-FDG宠物发现证实之前的纵向观察没有后期考试通过展示进展的葡萄糖代谢赤字的联合皮层海马病理证实认知正常个体发展成轻度认知障碍和广告,在轻度AD患者进一步恶化。这些体内成像研究结果符合进步的想法病理在广告传播从海马结构协会皮层(61年)和神经原纤维缠结的Braak和Braak分段模型病理学在广告(62年)。研究表明,大脑的神经原纤维缠结的发展可以上演,病理变化发展多年的临床表现疾病变得明显之前使用标准方法评估(62年,63年)。代谢减退的模式出现在个人的发展从正常老化的广告符合Braak阶段神经原纤维缠结病理尸检确定。此外,葡萄糖代谢变化与Braak AD-related地区相关阶段的神经原纤维缠结和在生活中痴呆严重程度(43)。这些数据还表明脑葡萄糖代谢变化符合广告可以发现之前与痴呆严重痴呆的发病和进展。这个角度看还支持基于纵向分析的最新发现的阿尔茨海默病神经影像倡议(获得的数据64年,65年)。18F-FDG宠物也因此被视为一个成像生物标志物广告出现痴呆之前(66年在临床试验)和(67年)。一些作者强调早期海马参与18F-FDG宠物在广告(43)。然而,这一发现仍然是有争议的,因为评价海马代谢减退的大小18F-FDG宠物是不可靠,不承认在目视检查。此外,海马和颞葡萄糖代谢减退可以突出在FTD的某些亚型(68年,69年)。

脑葡萄糖代谢活动是一个突触功能指数和密度(19,20.),但代谢减退不特定的广告和观察其他神经退行性疾病。AD-related葡萄糖代谢减少可能反映了减少终端神经元的密度或活动领域或perisynaptic胶质细胞(70年- - - - - -72年),一个神经元或神经胶质细胞的代谢障碍与神经活动(73年,74年),或这些因素的结合。双价染色体分离区域葡萄糖代谢减退可能代表另一种机制在神经退化由于海马输出通路功能障碍导致代谢减退的远程连接的大脑区域,如后扣带皮层(75年)。远程传入神经阻滞效果,包括减少后扣带血流量的活动,也被观察到在癫痫患者颞叶切除术后(76年)。因此,代谢减少后扣带广告的部分原因可能是年初的损失嗅传出由于AD病理(76年)。

大脑对葡萄糖代谢率异常18F-FDG宠物研究相关的广告可能也与减少神经元核基因的表达编码线粒体电子传递链的子单元。例如,从全基因组转录组研究结果利用从解剖AD病人的大脑神经元和认知正常控制发现显著降低能量代谢基因的表达中最突出的后扣带广告的大脑神经元(77年)。减少基因编码单元线粒体电子传递链的后扣带皮层低70%比认知正常受试者在广告主题。减少其他广告大脑区域如下:颞中回减少65%,61%在海马CA1区,视觉皮层的16%,5%在额上回(77年)。地形区域减少脑能量代谢的基因相似的典型18在广告F-FDG代谢减退。

安全

没有安全问题提出了许多研究中的应用的论文18F-FDG宠物在广告,AD-related痴呆,或其他神经退行性疾病,包括后皮质萎缩,原发性进行性失语,克雅二氏症。最近的一个参考特别提到了没有任何不良反应相关的放射性药物的管理(15)。平均剂量的管理18F-FDG活动185 - 370兆贝可(5 - 10 mCi)。

限制

虽然后期诊断的广告被认为是黄金标准,甚至病理诊断不是无可非议的。没有公认的病理诊断标准,和各种诊断算法不一致程度的信赖不同诊断的因素。根据所使用的标准,一个病人可能并不总是获得相同的解剖诊断(78年)。此外,混合病态中可以发现患者诊断为广告尸检的时候(79年),所以可能会限制任何研究相关的特异性18与后期诊断F-FDG宠物体内。例如,分析3303人的大脑多中心银行的一项研究发现,53.3%的大脑混合病态的证据,如广告、血管和路易的身体疾病(80年)。在这些情况下,它可以是困难的,如果不是不可能的话)来确定病人的认知相对病理贡献异常。

的特异性18F-FDG PET诊断在临床诊断AD患者认知正常受试者相比,也可能是有限的,因为新兴广告在健康老年人(发生前症状的证据81年)。

本文的范围不包括的应用18F-FDG宠物轻度认知障碍,这个概念最近一直在发展,因此在研究可能不一致的定义。此外,这些研究,使用一个更加一致的轻度认知障碍的诊断往往局限于遗忘亚型,可能不能反映整个轻度认知的变化。

时间的18F-FDG宠物在广告与其他生物标志物的关系

之前的研究表明,淀粉样β42脑脊液标记和τ-protein水平和成像的标记18F-FDG,纤丝的β-amyloid宠物,使用MRI海马体积与广告相关的生物标记物(43,82年- - - - - -84年)。纵向分析阿尔茨海默病神经影像学数据允许颞概要的描述不同流体和成像生物标志物的广告。结果表明,淀粉样蛋白的变化先于葡萄糖代谢减退或海马萎缩(64年,65年,85年)。脑脊液的磷酸化水平升高τ-protein一直在与减少葡萄糖代谢后扣带,楔前叶,海马旁区域(86年)。更重要的是,葡萄糖代谢和海马体积的变化加速的时候关键认知恶化(85年)。

文献综述和评论

回顾自2000年以来出版的科学文献表明一些高质量的研究,克服了先前提到的方法学缺陷18F-FDG宠物和广告文学(32,33,87年)。尽管先前metaanalysis显示汇总的敏感性为86%18F-FDG宠物广告诊断和特异性为86%,总结的临床效用18F-FDG宠物挑战和被认为是不确定的,因为缺乏研究,包括验证的广告诊断,缺乏研究使用代表性样本的患者(如研究在初级保健设置),和缺乏研究,评估可能的痴呆的严重程度的影响(33)。

目前的审查确认共有11后续论文符合严格的评审资格的标准。这些文件包括4研究使用后期诊断为金标准,确定诊断的准确性18F-FDG宠物广告(16,39,41,42),2研究使用纵向临床评估至少1 y作为可接受的黄金标准来确定诊断的准确性18F-FDG宠物广告(34,35)、2个大型多中心研究(42,51),2研究主要从一个初级保健设置(34,35)、8个研究使用对比组,包括主题和其他类型的痴呆或认知的投诉(16,34,35,39,41,42,51,94年),3个研究小组执行分析(痴呆的严重程度39,42,88年)。

这些研究解决前面提到的方法学缺陷在2001年之前的文献。综述最近的18F-FDG宠物广告文献表明,前面提到的鲁棒诊断的准确性18F-FDG宠物在广告盛行的诊断研究的情况下,严格的金标准诊断参考,更多的异构组比较,应用程序在初级保健设置或跨多个中心,和子群分析包括轻微的症状性疾病严重程度。因此,现有的证据,包括最近基于后期和纵向队列研究临床诊断,支持的角色18F-FDG宠物作为一个有效的和有用的兼职广告的早期诊断和鉴别诊断。诊断的准确性18F-FDG宠物是轻微的疾病,患者的临床诊断和鉴别诊断尤其具有挑战性。广告是特别具有挑战性的标识和鉴别诊断处于初期阶段,部分是因为在内存中很难区分它和轻微的下降比可能发生与正常老化和认知表现的其他神经精神疾病,如抑郁症、老年痴呆症的其它原因(89年)。

目前可用的数据表明18F-FDG宠物带来附加值痴呆的诊断评价在常规之上,高质量的临床评估。例如,从一个队列研究结果显示可用的敏感性和特异性18F-FDG宠物附近的早期诊断的广告类似于纵向临床诊断/ 3 - 4 y (39)。因此,使用18F-FDG宠物痴呆患者的评估可以提高诊断的准确性,导致早期治疗,更好的规划未来护理,和更少痛苦和不确定性为病人和他们的家属(34,56,90年)。

一个重要的使用进一步发展18F-FDG宠物因涉嫌广告能力区分其他神经退化,如路易体痴呆FTD,在最初的临床评估(16,41)。此外,18F-FDG PET扫描得到批准在美国医疗保险报销从FTD帮助广告的区别(91年)。

添加18F-FDG宠物独自临床信息增加不仅诊断的准确性,而且医生信心在广告和FTD诊断(16)。此外,的价值18F-FDG宠物超出痴呆的诊断提供皮质代谢状态的信息。增加诊断的准确性了18F-FDG宠物也被最近提议诊断改变McKhann称et al。(1984标准3),一个倡议国家老龄问题研究所和阿尔茨海默协会中生物标志物的存在的证据,其中包括18F-FDG宠物颞顶代谢减退,可能会增加广告确定临床痴呆综合征(92年)。因此,18F-FDG宠物已经完成主要标准提出的分子和生化标记广告的里根和南希研究所老年协会和国家老龄问题研究所工作小组(93)。

结论

在过去的十年中,的证据18F-FDG宠物在广告和痴呆显著增加新文件,包括解剖确认,wide-diagnostic-spectrum招聘和多中心数据分析。在这些数据的基础上,18F-FDG宠物是一种有效和安全的方式来确定诊断模式的葡萄糖代谢减退在神经退行性痴呆是一种有效和有用的兼职其他诊断信息的评估进行性认知障碍患者。

确认

我们感谢珍妮弗·米尔斯和劳拉·格兰特审查行政援助和诺曼·福斯特博士手稿。

脚注

  • 网上发布的2011年12月15日。

  • 学习目标:在成功完成这个活动,参与者应该能够描述(1)的诊断价值18F-FDG宠物痴呆的评估,而临床评估和随访;(2)大脑葡萄糖代谢的生理基础及其在神经退行性变的病理改变;(3最近的文献报告的潜在贡献18在阿尔茨海默病评估F-FDG宠物;(4)包含生物标志物的证据,包括18F-FDG宠物,在新阿尔茨海默病诊断标准;和(5)的影响18F-FDG宠物医生的诊断信心当评估一个疑似患者痴呆。

  • 财务信息披露:这篇文章的作者表示没有相关关系,可以被视为一个真正的或明显的利益冲突。

  • 芝加哥商品交易所信用:核是继续医学教育认证委员会的认证(ACCME)赞助医生的继续教育。核材料指定每个JNM继续教育最多1.0 AMA PRA类别1条信贷。医生应该只要求信用符合他们的参与活动的程度。

  • CE信贷,参与者可以访问这个活动通过核网站(http://www.snm.org/ce_online2013年1月)。

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  • 收到出版2011年8月27日。
  • 发表2011年11月3日。
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