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客观的比较生存,预期寿命(LE)和预期的年龄在死亡的时候(AAD),在一个以社区为基础的帕金森病(PD)患者没有明显的认知障碍,与英格兰和威尔士的人口年龄性别匹配。
方法鼻中隔黏膜下切除术后的年龄和性别标准化死亡率()计算和分层的痴呆状态。勒和AAD估计从2003年英国人口的SMRs计算,使用修改后的龚帕兹函数。
结果总共166 PD患者参与了调查,其中91人死亡四年随访。鼻中隔黏膜下切除术后整体为2.09 (95% CI 1.68 - 2.57)。SMRs精神错乱的患者显著高于非痴呆患者(3.10,阶梯短环到超级扁环鼻中隔黏膜下切除术后95%可信区间2.39到3.96 vs 1.15, 95%可信区间0.75到1.69,p < 0.001)。在我们的群体中,LE younger-onset痴呆患者(55 - 74岁)远远低于非痴呆患者(7.5;SD 3和12.4;SD 7)。同样,估计法在年轻痴呆患者也低得多(精神错乱的72.4;SD 4 77.8 vs不是精神错乱;SD 7)。在older-onset痴呆患者(> 75岁),勒的差异(精神错乱的2.1;SD 1 vs不是精神错乱的4.7;SD 4)和AAD不明显(精神错乱的89.5; SD 6 vs not demented 92.2; SD 6).
结论生存,LE和AAD PD患者与普通人群相比要低得多,除了那些不患上痴呆的患者谁似乎已经接近正常的人口死亡率。然而,痴呆和年轻的PD似乎生存的重要因素,LE和广告。
- 帕金森病
- 生存
- 预期寿命
- 痴呆
- 流行病学
来自Altmetric.com的统计
介绍
在未来25年,由于预期寿命增加在世界范围内,将有至少930万名50岁以上的诊断帕金森病(PD)。1尽管PD的电动机特性最明显的这种疾病的最初症状,疾病进展,非症状,尤其是痴呆,成为最致命的,禁用管理和具有挑战性的症状。2痴呆的患病率与年龄密切相关,和社区的研究表明,老年人痴呆的风险与PD的五到六倍年龄的人口没有PD。34最近澳大利亚PD组在20年的随访报道,83%的幸存者被精神错乱。5PD非机动车的程度的特性如痴呆影响生存仍未得到解决。
pre -l多巴治疗时代,死亡率PD报道的1.6到2.9倍。6 - 8介绍后l二羟基苯丙氨酸,死亡率在PD出现下降,这是由于更有效的抗帕金森病的治疗。上行线然而,大部分这些研究在方法论上的缺陷,没有控制非机动车与PD症状相关。18最近的社区和临床调查报告死亡率从正常寿命超过总人口的两倍(表1)。19-29一些调查表明,事件和流行痴呆都预测在PD死亡率增加。520.第23 - 2530 -然而,这样的估计,因为不同的方法应用,包含混合异构帕金森症的情况下,因为很少有调查社区或人群为基础的样本设计,增加的大小仍然是不确定的。此外,大多数的调查只是报告死亡率而不是估计寿命,这在近期调查似乎描述更好的生存和疾病之间的相互作用。283233在《华盛顿邮报》-l多巴时代,目前还不清楚如果生存在PD大大不同于正常的人口和与年龄相关的死亡率是如何受到痴呆症影响。
本研究的目的是比较生存在一个以社区为基础的PD患者在基线的年龄,没有痴呆,sex-matched英格兰和威尔士的人口。我们也调查了协会普遍和事件队列的痴呆患者,控制疾病非特定的变量。我们也计算预期寿命(LE;预期平均剩余时间生活)基于标准死亡率鼻中隔黏膜下切除术后(),比较LE和预期的年龄在死亡的时候(AAD) PD患者的年龄,性别和痴呆的存在与否,与普通人群相比英格兰和威尔士。
方法
患者和方法
病人的招聘方法调查之前已经报道过了。434简而言之,从74例PD可能确定一般实践在北威尔士的定义的地理区域。四百零二种可能的病例,其中213年实现PD大脑银行可能PD的临床诊断标准。35在研究条目,166/213进行评估,同时在其他地方描述的理由。所有患者评估和Hoehn Yahr规模,8韦伯斯特的规模,36UPDRS运动分段,3715个GDS,38剑桥考试精神障碍的老年人(CAMDEX),部分B (CAMCOG),39帕金森病日常生活活动量表(PADL)40和EuroQol 5 d (EQ-5D)健康相关生活质量的措施。41人口统计学变量记录,包括年龄,性别,受教育程度,社会阶层,发病年龄PD的诊断和PD症状的持续时间。病人也要求主观评价他们应对他们的抗帕金森病的药物。痴呆的诊断是基于神经心理评估,病人和看护/线人采访,随着应用的精神疾病诊断与统计手册第四版标准。42在研究条目,86/166的人群并不被认为是精神错乱,曾被报道。研究周期是4年,从1997年1月1日至2000年12月31日止。当地的研究伦理委员会批准了这项研究。
统计分析
描述性统计(意思是,SD,中位数)是用于连续变量,而分类变量被描述为百分比每组的受试者。学生t测试,χ2测试和单变量logrank统计了研究之间的差异,观察和预期的生存曲线(所有值双尾,p < 0.05)。对象的生存时间是基线检查之日起计算。审查包括追踪损失和拒绝的理由。在这种情况下,审查的日期被分配到相应的后续区间的中点。用来计算kaplan - meier估计观察到的生存曲线。Cox比例风险分析是用来调查如果协变量的一个或多个相关的死亡率。Cox比例风险和考克斯时间模型用于多变量分析。
的年龄和性别标准化死亡率鼻中隔黏膜下切除术后()计算,分层的痴呆状态,观察到的死亡人数除以每组每组预计死亡人数。预期的死亡数字计算的年龄和性别的国家统计办公室(ONS)死亡率乘以2003人次的每组研究。
估计寿命(LE)鼻中隔黏膜下切除术后可以计算使用修改后的龚珀兹函数。43-46龚珀兹方程是基于观察到随着年龄的死亡率会增加成倍增长。方程1:μx=是kx是x岁死亡率;日志(B) (y轴截距)和k(斜率)是常数的情节自然对数μx鼻中隔黏膜下切除术后对x。方程2:=1μx/0μx和1μx鼻中隔黏膜下切除术后=·B·ekx。1μx是研究人群的死亡率;0μx人口的死亡率是标准。方程3:ex= (ln (1 + k /μx)(1 + -0.5μx/ k)−2)/ k。ex是总剩余勒。常数,B和k计算从年龄和性别死亡率从国家统计局2003年英格兰和威尔士。截距的日志日志(B)(男性= 0.0000320;女性= 0.0000142)和斜坡k(男性= 0.095;女性= 0.103)计算图的自然对数的死亡率与年龄。假设2003年的死亡率在英格兰和威尔士类似于目前的死亡率,因为这些都是最近的可用。剩余与PD莱斯为男性和女性分开计算通过使用方程2,用计算死亡率方程3。
鼻中隔黏膜下切除术后使用每组研究PD患者的剩余计算勒。预期的平均年龄在死亡的时候(AAD)是由加法计算每组的平均电流年龄和平均勒集团(例如,男性年龄55-59一般人群平均法是81.8年,和PD患者和痴呆AAD为57.5 + 9.5 = 67.0年)。
结果
在基线1997年1月1日,166例PD患者确认。4年随访期间,91名患者(38岁女性,53岁男性)死亡。从疾病的发病到死亡平均存活时间,9年(95% CI 7到11岁)。描述数据的幸存者和non-survivors队列了表2。病人死于明显年龄(p < 0.0001),有一个老出现PD症状(p < 0.0001),更先进的疾病(p < 0.0001),贫穷回应抗帕金森病的药物(p < 0.007),贫穷HRQoL (EQ-5D, p < 0.05)和更糟ADL评分(PADL, p < 0.0001),更有可能是在机构护理(p < 0.01)和精神错乱的基线(p < 0.0001)。
整体人群的单变量分析基线显示,老年后PD的发病症状,更糟糕的回应PD治疗,更大的疾病严重程度(UPDRS),机构位置,痴呆,恶化HRQoL和ADL都与死亡率显著相关(表3)。这些变量是输入到多变量Cox模型中,所有与死亡率相关的变量可以被删除,除了年龄1.09 (95% CI 1.03 - 1.10)和普遍痴呆2.7 (95% CI 1.56 - 4.67)。控制普遍痴呆病例在基线时间Cox模型显示,事件痴呆(1.9,95%可信区间1.36到2.7),年龄增加(1.08,95%可信区间1.03到1.16)和增加UPDRS运动总得分(1.09,95%可信区间1.03到1.15)与死亡率增加有关。
一整个队列(n = 166)为2.09 (95% CI 1.68 - 2.57)倍,英格兰和威尔士的人口的年龄和性别分布(表4)。整个PD组的生存曲线所示图1。男性和女性在队列鼻中隔黏膜下切除术后高于预期(女性2.11,95%可信区间1.49到2.90;男性1.95,95%可信区间1.46到2.55)。二分发病患者为年轻的< 75年,并且发病年龄≥75岁,揭示SMRs 5.62 (95% CI 3.78 - 8.04)和2.75(95%可信区间2.09到3.53)。精神错乱的患者在基线(n = 80)比非痴呆患者(鼻中隔黏膜下切除术后明显高于3.10阶梯短环到超级扁环鼻中隔黏膜下切除术后95%可信区间2.39到3.96 vs 1.15, 95%可信区间0.75到1.69,p < 0.001;看到图2)。对痴呆的流行情况下控制基线,包括事件情况下,病人的一组(2.37,阶梯短环到超级扁环95%可信区间1.31到3.75)还发现远高于可比一般人群。
存活曲线对整个帕金森病人口。
非痴呆的生存曲线(虚线)和精神错乱的患者。
平均预期寿命
我们采用龚珀兹函数计算和英国2003年死亡率估计的LE PD组与普通人群相比采用SMRs计算出这些数据,分层的年龄、性别和认知功能(非痴呆/精神错乱)。非痴呆的LE和AAD /精神错乱病人所示表5。比较非痴呆/ LE和AAD的痴呆患者和一般的英国人所示图3,4。总的来说,PD患者较低的LE和较短的广告与一般人群相比,特别是在痴呆的存在。男性患者较短的LE和AAD低于女性患者。
剩余平均预期寿命以年龄和性别为帕金森病痴呆(免费/精神错乱)患者和2003年英国人口。
预期平均死亡年龄为帕金森氏症患者(痴呆免费/精神错乱)患者和2003年英国人口。
年轻患者和无痴呆AAD比一般人低。探讨这些差异,病人组二分到年轻发病发病(55 - 74岁)和老年(≥75岁)组。年龄在55岁到74岁之间,平均LE痴呆组7.5 (SD 3)和12.4 (SD 7)年非痴呆组痴呆而勒(SD 5) 19.8年。AAD younger-onset痴呆组为72.5 (SD 4),和77.8 (SD 7)非痴呆组,与普通人群相比AAD的84.8 (SD 2)。older-onset组患者痴呆的LE 2年(SD 1),而勒(SD 3) 4.7年非痴呆组和一个勒(SD 3) 6.2年。法为89.5 (SD 6)年痴呆组,92.2 (SD 6)年痴呆自由组和93.7 (SD 5)年的普通人群。
讨论
据我们所知这是第一个调查报告SMRs,估计寿命(LE)和平均死亡年龄(AAD)在一个社区的PD患者分层的认知状态,与英格兰和威尔士。总体死亡率在我们的队列是预期的两倍速度在一般人群中,与最近的以社区为基础的调查比较,总体风险增加死亡率在PD在1.35和2.01之间。212324此外,我们建立了younger-onset病人的死亡率高于older-onset病人,与普通人群相比。
在我们的群体中,死亡的风险是密切相关的存在痴呆,因为有一个痴呆组鼻中隔黏膜下切除术后增加三倍。调整是为痴呆的流行情况时基线,一跌至1.15,接近一般的英格兰和威尔士的人口死亡率。这是协议,从最近的社区和以人群为基础的调查报告。19-30我们的研究结果也符合先前的调查表明PD患者的死亡风险增加痴呆和认知障碍。47-51然而,如何确定和人口招聘偏见在这些早期的调查往往很难建立帕金森病痴呆和死亡率之间的关系是否会出现通过抽样误差。最近的两个调查报告在两个事件的风险增加死亡率20.和普遍的痴呆。24然而,调查前没有可比的参照群体,而后者的PD组从临床人口仅和没有控制事件痴呆症的病例。年龄结构和高基线痴呆的患病率可能占了我们组的显著的死亡率。当我们调整事件痴呆病例队列,一为2.37,这是类似于其他社区调查在挪威23和荷兰,25在1.61和2.85之间死亡率的风险情况下与认知障碍或痴呆的报告。较低的死亡率在挪威研究鼻中隔黏膜下切除术后(1.61)可能出现,因为他们包含所有例帕金森症和二分神经心理检查评分,来确定一个病人有认知障碍,而不是采用dsm - iv标准的神经心理学评估和应用痴呆的发展。
这个调查也证实,总的来说,勒和AAD PD患者低于一般人群,尤其是younger-onset患者和痴呆。我们的研究结果具有可比性与最近在英国的调查报告33使用龚帕兹计算死亡率在PD, younger-onset病人older-onset患者和一般人群相比降低了多勒和广告。最近,挪威的调查28探索与痴呆的关系和生存在PD,同时报道减少总LE痴呆患者和男性病人。有趣的是,女性的PD患者不仅有一个更大的勒,还存活时间与痴呆如果他们发达。
比较死亡率之间的药理试验52-55和社区人群是困难的,因为不同的入选标准的进入这些研究。病人进入药物试验可能会比预期更健康和年轻人口在一个典型的PD。的结果汇集DATATOP队列中的数据,53例如,报道几乎没有死亡率差异鼻中隔黏膜下切除术后(1.04),而他等的纵向调查报道持续高SMRs (1.58,521.86,30.2.55)在他们的群体在10年、15年和20年。尽管临床试验方法学差异和社区调查,平均寿命在PD似乎增加了后l二羟基苯丙氨酸的时代。然而,死亡率的减少可能是由于PD不仅更好的药理管理也引入专业管理服务,多学科小组干预和早期PD症状的识别。
总之,女性患者在我们的群几乎没有痴呆症有正常的存活率。然而,总的来说,平均剩余寿命和平均预期死亡年龄PD患者与普通人群相比大大减少。此外,发现大部分减少最大的是年轻的病人,在老年痴呆症患者,需要进一步探索。
确认
我们要感谢参与这次调查的病人和他们的照顾者。
引用
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准伦理批准提供了北威尔士(中央)当地的研究和伦理委员会。
出处和同行评议不是委托;没有外部同行评议。