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特发性炎性肌病的主要类型包括皮肌炎(DM)、多发性肌炎(PM),包涵体肌炎(IBM)和免疫介导坏死性肌病(NM)。这些myositides出现临床、病理和那样明显。DM、点和免疫介导纳米免疫抑制治疗有所反应,与IBM通常耐火材料相比治疗。更好地了解这些疾病的致病性基地应该希望带来更好的治疗。我们需要精心设计,前瞻性,双盲,安慰剂对照试验,以确定最佳治疗选择不同的障碍。
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特发性炎性肌病的主要类型包括皮肌炎(DM)、多发性肌炎(PM)和包涵体肌炎(IBM)。这些myositides出现临床、病理和那样的(表1)。12345第四个亚型,经常被点,是免疫介导的组织性肌病(NM)。67891011NM临床上像点但肌肉活检显示坏死肌肉纤维以最小的炎性细胞浸润。DM重叠综合征是指那些障碍,点或海里发生在协会与其他结缔组织疾病。IBM可能与干燥综合征有关但与其他结缔组织疾病通常是没有看到。一个也需要意识到DM患者的癌症风险增加,点到海里。1213我们已经看到许多患者纳米开发的他汀类药物使用的设置。6肌肉疾病没有改善后才与他汀类药物,但中止的免疫抑制治疗。
DM、点和纳米通常对免疫疗法。不幸的是,这些代理IBM通常是耐火材料。然而,IBM患者受益于物理、职业和吞咽疗法。本文将专注于患者的评估和治疗特发性炎性肌病。像IBM详细讨论一篇评论,我们将专注于DM,点到海里。14
评价
可能应该考虑炎性肌病患者呈现进步的弱点。最重要的部分评价的历史和身体检查,肌肉参与的模式有助于区分从其他神经肌肉疾病和炎性肌病。血清肌酸激酶(CK)水平是最重要的实验室测试但并不总是提高DM和IBM。肌电图(EMG)通常是异常活跃的肌肉发炎,但研究结果并不具体。骨骼肌成像将来可能有用,但往往只是揭示了非特异性功能。然而,成像可能引导肌肉活检。在这方面,肌肉活检是无价的,非常有助于炎性肌病的诊断,但只有当结合临床检查。
的历史和身体检查
点和纳米通常体现在成人的生活中,虽然DM可以出现在童年和成年。DM,点到海里通常表现为对称的近端腿比手臂的弱点。弱点可以急性发作/天或更隐晦的在许多个月。其它并发症包括呼吸困难相关的间质性肺病或通气肌肉无力,吞咽困难由于食管或咽参与和充血性心力衰竭和心律失常心肌炎。PM和DM也可能伴有关节痛有或没有关节炎。DM可以与血管病变肠道导致消化道出血。一些患者DM,下午和重叠综合征发展雷诺现象的现象。
DM与特有的皮疹通常伴随或之前出现肌肉无力。1231516然而,皮疹可能推迟了几个月的发展导致错误点的诊断。有些患者皮疹特点但从未开发的弱点(所谓amyopathic皮肌炎或皮肌炎正弦肌炎)。17经典的皮肤表现包括鸡血石(眼睑的紫变色),往往伴随着眶周的水肿,Gottron丘疹(表示红斑的病变关节(图1),Gottron标志(红斑皮疹的伸肌表面手肘关节,臀部、膝盖和malleoli), V标志(红色斑疹,,太阳敏感皮疹可能出现在脸上,颈部和前胸部)和披肩签署(红斑的皮疹的脖子和肩膀的后方面)。手和手指上的皮肤可能干和裂缝(机械手中)。重要的是,periungual telegienctasia可能是显而易见的。皮下钙化物质可能会在压力点(臀部,膝盖,手肘)和儿童更常见。1819
皮肌炎。严重的红斑和扩展的背,双手很明显涉及关节(Gottron丘疹)和指节间的地区。指甲床也明显异常。
IBM总是呈现在患者年龄超过40年,可能是最常见的肌病的患者超过50岁。1420.21IBM提供了以一种阴险的方式与发展在几年前通常影响患者来就医。模式的弱点也通常在IBM与几乎所有其他完全不同的障碍。大约三分之二的患者提供早期的前臂屈肌肌肉萎缩和弱点导致手腕和手指弯曲的弱点,特别是深手指屈肌,以及早期的股四头肌无力和萎缩的腿。腰带和胫骨前肌也影响了早期在IBM。吞咽困难是很常见的在IBM和可能呈现功能。
寻找功能临床检查是很重要的,可能指向另一个肌肉无力除了主肌炎的病因学。应该评估肩胛的飞行,小腿肥大或小腿萎缩,指向肌肉萎缩症的一种形式。我们寻找行动和打击各种肌群的肌强直(如鱼际隆起,肱桡肌)和paramyotonia(尤其是眼轮匝肌)可能的肌强直性肌肉疾病,经常被误认为是点。
实验室评估
肌肉破坏的最敏感指标是血清肌酸激酶(CK)的水平。其他肌肉酶包括醛缩酶、肌红蛋白、乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)也可能升高。每个病人血清CK应该升高点到海里。然而,约20 - 30%的糖尿病患者将会正常血清中正。152223血清CK是正常或轻度升高在IBM(通常少于10倍高于正常)。420.21重要的是,血清CK水平并不与弱点的严重程度。很少,血清醛缩酶可能升高,血清CK仍在正常范围内,特别是当病人闷疾病或预示着复发。152223
红细胞沉降率通常只正常或轻度升高,不是一个疾病严重程度的可靠指标。抗核抗体检测在24 - 60% DM, 16 - 40%的点和IBM在多达20%的患者。1520.2223这些抗体在DM和点应该导致重叠综合征的一个考虑。
有些病人有所谓的“肌炎特定抗体”(MSAs)。242526272829日MSAs包括:(1)胞质抗体针对平移蛋白质(即各种t RNA合成酶和anti-signal识别粒子)和(2)那些针对米和Mas抗原。最常见的antisynthetases Jo-1抗体与间质性肺病和雷诺现象现象(所谓antisynthetase综合症)。这个抗体是在多达20%的患者炎性肌病。其他antisynthetases不太常见,都发现在不到2 - 3%的炎性肌病患者。一些政府认为这些抗体可能是有用的预后。然而,这些抗体从来没有前瞻性研究对他们的预测价值。此外,大多数患者没有任何MSAs和这些抗体还没有被证明是致病性自己和他们可能只代表一个附带现象。
- 2抗体被发现在15 - 20%的糖尿病患者。米240 kDa核蛋白质的未知函数。Anti-Mi-2抗体与急性发作,绚丽的皮疹,对治疗和预后有利好。然而,尚不清楚是否DM患者- 2抗体比DM患者没有抗体的反应不同。
抗体针对信号识别颗粒一直与心肌炎和坏死性肌病活检。2829日然而我们看到两个病人被错误地诊断为主要炎性肌病,因为他们有信号识别颗粒抗体。他们抵抗免疫疗法和基因证实了calpainopathies(2肢带肌萎缩症)。
骨骼肌成像
MRI可以证明信号异常影响肌肉继发于炎症和水肿或更换被纤维组织,并有助于指导临床医生对肌肉活检(图2)。30.31日32骨骼肌成像是否添加了一个良好的临床检查和肌电图在定义的模式肌肉参与这方面还不是很清楚。有时MRI有助于评估患者的肌炎,尤其是在DM患者一直正常血清CK水平,谁成为较弱,在区分从类固醇肌病肌炎的耀斑。
骨骼肌MRI(质子密度脂肪抑制)的上臂肱二头肌水肿的信号显示肌炎患者。
电诊法的发现
肌炎患者中观察到的肌电图特点功能包括:(1)插入和自发活动颤电位增加,正大幅波和偶尔pseudomyotonic或复杂的重复放电,(2)小时间,低振幅、多相运动单位动作电位(MUAPs)和(3)MUAPs招募早期,但在正常频率。33在IBM,还有经常混杂在一起长时间,有时大的振幅多相MUAPs由于慢性疾病与神经源性的过程。MUAPs招募了早期;,很少有许多MUAPs发射明显肌肉工作。肌电图可以帮助评估特定的肌肉活检的患者仅有轻微的弱点。我们通常进行肌电图在身体的一侧,这样我们可以活组织检查侧肌肉肌电图没有创伤的,因为这可能产生坏死的肌肉纤维和炎症。肌电图可以帮助在评估患者目前还不清楚如果他们在疾病变得弱由于耀斑活动或2型肌纤维萎缩停止使用或长期类固醇管理。插入异常和自发活动预计在主动肌炎2型肌纤维萎缩不是孤立与肌电图异常活动。
组织病理学
DM的组织学特征特性是围萎缩(图3),虽然这是一个发现和没有找到在也许只有50%的成人病例检查早期的疾病。炎性浸润主要由巨噬细胞,B细胞和CD4 +细胞在血管周围和perimysial区域。3435这些CD + 4细胞主要是血浆树突细胞而不是辅助T细胞。36重要的是,相比之下点和IBM(稍后讨论),入侵非坏死性纤维并不突出。肌肉纤维过多表达1型干扰素诱导的基因和蛋白质,尤其是围区域和可以看到之前的发展围萎缩(图3)。3637值得注意的是,增加1型干扰素诱导基因的表达也明显在外周血和水平似乎与疾病相关的活动。38这些观察导致假说,DM可能是由于过度1型干扰素的树突细胞在血管周围和perimysial地区可能有毒附近的毛细血管和附近的围肌肉纤维。39
皮肌炎。Immunoperoxidase染色显示的沉积干扰素α/β诱导蛋白质myxovirus电阻1萎缩性围肌肉纤维和毛细血管。
主要组织学特征点在纤维变化大小,分散坏死和再生纤维,人肌内膜炎症细胞浸润和血管周的CD8 + T细胞和巨噬细胞主要包括(图4)。这些炎症细胞周围,有时入侵显然非坏死性肌肉纤维表达主要组织相容性抗原类1。343540一些人认为入侵非坏死性肌肉纤维应该所需的诊断明确的点。541然而,入侵非坏死性肌炎患者的肌肉纤维实际上是并不常见,甚至那些应对免疫疗法。4243从务实的角度来看,入侵非坏死性肌肉纤维不应该必要的临床诊断的点,人肌内膜炎症和血管周的,perimysial或没有实际入侵非坏死性肌肉纤维可以在适当的满足点的诊断临床上下文。4344在这方面,重要的是要强调,血管周围,perimysial人肌内膜炎症细胞浸润和非特异性,可以看到在肌肉营养不良,新陈代谢肌肉疾病后横纹肌溶解和IBM。尽管B淋巴细胞并不常见,寡克隆浆细胞一直感激在下午肌内膜和IBM。4546与DM,有许多血浆树突细胞,作为干扰素工厂,下午和IBM人肌内膜髓系树突状细胞,肌肉活检有许多可能作为抗原呈递细胞。47
多肌炎。人肌内膜单核炎症细胞浸润周围和肌肉活检显示入侵非坏死性肌肉纤维。Haematoxylin-eosin。
肌肉活组织检查必须做任何病人认为点,最好是开始前免疫抑制治疗。必须寻找组织病理学特性,IBM建议:有边缘的液泡,嗜酸性包涵体,粗糙的红色纤维、细胞色素氧化酶-纤维,淀粉样夹杂物和夹杂物在电子显微镜。然而,这些发现的缺失并不排除IBM的诊断。肌肉活检应评估功能,可能表明肌肉萎缩症(如肢体腰带),近端肌强直的肌病,先天性肌病或代谢紊乱(例如,晚发型筛疾病),可以像点。
顾名思义,自身免疫性坏死性肌病的特点是分散坏死肌肉纤维。67891011有些人可能类这肌病点。然而,炎性细胞浸润是非常缺乏,局部坏死的肌肉纤维,或许小血管周围。毛细血管基底膜浓集(烟斗柄毛细血管)中发现一些但不是全部情况。11沉积膜攻击复杂的小血管和毛细血管的损耗也会感激,虽然不像在DM突出。11也不同于DM,没有围萎缩,血管周的炎症是稀疏,tubuloreticular夹杂物在电子显微镜内皮并不常见。
IBM的肌肉活检特性进行了较为详细的试验研究14在一篇评论。总之,相同的特性在下午也在IBM。然而,人肌内膜炎症细胞浸润和入侵除了纤维,IBM肌肉活检通常与一个或多个显示纤维形成边缘包含amyloidogenic液泡内含物刚果红染色。此外,15至21 nm tubulofilaments可能在细胞质和细胞核明显分散肌肉纤维。重要的是要强调,并非所有IBM活检包含这些特性特性,因此必须注意临床特征,还可能使一个错误点的诊断。42143
恶性肿瘤
有增加患癌症的风险与成人的前2 - 3年诊断DM和一定程度上的点到海里。1213152223癌症发生在男人和女人一样。皮疹或肌肉无力的临床严重程度似乎并不与肿瘤的存在与否。治疗有时潜在的恶性肿瘤导致改善肌肉力量。因为患癌症的风险,我们执行一个恶性肿瘤检查所有成年人与DM和点,包括胸部、腹部和盆腔CT扫描,女性乳房x线照片,以及女性乳腺癌和盆腔检查。结肠镜检查应该在所有50岁以上的患者年或胃肠道症状。
其他的评价
因为相关的风险增加糖尿病和点间质性肺疾病患者,特别是那些有antisynthetase抗体(如Jo-1),我们总是胸部x射线与肺功能测试,包括最大肺活量和扩散能力。肺部高分辨率螺旋CT扫描是一个敏感的测试演示了间质性肺病的特征更清晰,可能在临界情况下完成的。ecg执行在每个病人心肌参与评估的证据。患者的症状或心脏衰竭的迹象,超声心动图。心脏MRI信号变化也可以评估完成暗示心肌炎,类似于骨骼肌MRI。吞咽困难患者应该进行一个视频透视客观地评估自己的吞咽。
治疗
只有少数发表前瞻性,双盲,安慰剂对照试验治疗点,48DM,49和IBM,5051525354虽然有几个正在进行的试验,应该很快完成。与DM,点到海里,绝大多数的IBM病人不良反应免疫疗法。尽管缺乏“基础医学证明”发表的临床试验的基础上,很明显,各种免疫疗法有利于DM、点和纳米(表2)。然而,我们不知道哪些特定疗法最有益的,看到一个所需的剂量效应,启动第二或第三行代理的最佳时间,或者一些特定的代理在不同类型的肌炎更有效
糖皮质激素
糖皮质激素通常被认为是糖尿病的治疗选择,点到海里。122223剂量糖皮质激素的方法多种多样,没有一个“正确的方式”。一种方法是开始病人强的松0.75 - -1.5毫克/公斤高达100毫克每日每天早上和治疗2 - 4周后直接切换到备用天(即100毫克每隔一天)。更严重的疾病患者可能需要慢慢锥形交替天剂量超过2 - 3个月(例如,减少备用每周10毫克剂量,直到他们在100毫克每隔一天)。有些病人不容忍与替代疗法,这种疗法相关的波动也不是理想的糖尿病患者血糖明显波动,可能发生的。事实上,最常见的方法是开始病人在高剂量每日强的松(例如,60毫克每天)和维护每日剂量。没有研究表明哪种方法是最有益的和相关的用更少的副作用。患者严重的弱点,我们经常启动短疗程的治疗静脉solumedrol (1 g每天3天)开始前口服药物。
不管具体的给药方案,病人密切关注最初,至少每2 - 4周。我们保持高剂量强的松直到肌肉力量正常化,改善强度已经达到了一个高原或至少有血清CK正常化,这通常需要3 - 6个月。随后,我们慢慢锥度的强的松5毫克每2 - 3周。一旦剂量减少到20毫克每隔一天,我们锥形强的松没有超过2.5毫克每2周。大多数DM患者,下午和NM制程改善与强的松治疗虽然反应可能不完整。大多数病人仍将需要至少一个小剂量的强的松(例如,大约10毫克每日或等效)或secondline剂(如甲氨蝶呤)仍在持续缓解。当没有足够的试验后的反应是高剂量强的松,其他诊断(如IBM或炎症性肌肉萎缩症)应该考虑,并重复肌肉活检应该做。
有平衡关于何时开始治疗secondline代理(如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸或免疫球蛋白)作为一个需要权衡增加免疫抑制的风险和可能的好处(例如,更快的进步,类固醇的效果)。我们倾向于开始secondline代理与糖皮质激素的患者严重的弱点或其他器官系统的参与(如心肌炎、间质性肺疾病)和在这些类固醇并发症的风险增加(如糖尿病、骨质疏松症患者或绝经后妇女)。如果我们只选择强的松治疗,我们将添加一个secondline代理那些未能显著改善后2 - 4个月的治疗或强的松治疗期间如果有恶化。
监测血清CK水平是很重要的但强的松和其他免疫抑制剂的调整应基于客观的临床检查,而不是CK水平或病人的主观反应。增加血清CK可以预示着复发,但没有客观的临床恶化,我们不会增加强的松的剂量,而是我们将剂量或减缓锥度。维持剂量的强的松可能需要维持的临床反应。
日益疲软的一个个体患者可能是由于肌炎的复发或2型肌纤维萎缩停止使用或长期糖皮质激素。类固醇肌病更有可能在病人与正常血清CK和肌电图不显示肌肉膜易怒。相比之下,怀疑耀斑的肌炎将强的病人变得弱在强的松锥度,增加血清CK水平和肌电图异常自发的活动。
并发管理
如果病人有间质性肺病或强的松+另一种免疫抑制剂,我们也开始为肺孢子菌Bactrim预防。Bactrim并不能阻止所有的机会性感染。重要的是要积极评估任何病人慢性免疫抑制治疗机会性感染。
双能x雷吸光测定法(用)获得基线和每年在患者接受皮质类固醇评估骨质流失。钙补充(1克/天)和维生素D(400到800国际单位/天)发起对类固醇诱导骨质疏松症预防。我们也与二磷酸盐治疗绝经后妇女骨质疏松症的预防和治疗。长期磷酸盐治疗的副作用是未知的,尤其是儿童,男性和年轻的绝经前女性;因此,我们采取预防性治疗这些人只有在双能量x射线吸收仪扫描是不正常的。
病人指示开始低钠、低碳水化合物,高蛋白饮食,以防止过多的体重增加。我们在每个访问记录血压作为加速可能发生高血压和肾功能衰竭,特别是硬皮病患者肌炎或混合结缔组织病和重叠。55定期眼睛检查白内障和青光眼应该执行。我们经常监测空腹血糖和血清钾水平,同时他们在高剂量的强的松。可能需要补充钾如果病人变得hypokalaemic。
Secondline疗法
这些药物用于病人不响应强的松或强的松锥度期间复发以及他们潜在的类固醇的影响(表2)。12此外,我们发起secondline代理同时我们开始强的松患者严重的弱点或相关疾病(如间质性肺疾病、心肌炎),糖尿病(可能的类固醇的影响)或在老人或骨质疏松症(同样可能类固醇保留效果),如前所述。
静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)
几个小的不受控制的研究报告称,DM和丙种球蛋白点有益的反应。前瞻性,双盲,安慰剂对照研究的丙种球蛋白在15 DM患者表现出显著的临床改善丙种球蛋白。49支持的临床观察,重复5的反应患者活检显示肌肉纤维直径的增加,增加的数量和直径的减少毛细血管,解决补充沉积在毛细血管和减少细胞间黏附分子1的表达和主要组织相容性抗原类1。丙种球蛋白是否有效的点和纳米尚未评估在临床试验中虽然我们零星的经验表明,它在一些患者是有益的。没有证据表明丙种球蛋白作为单一疗法是有效的,所以我们通常把它当病人没有反应充分糖皮质激素等免疫抑制剂。IVIG也是一个有用的额外治疗并发症病人皮质类固醇和其他免疫抑制药物。
我们发起丙种球蛋白(2 g / kg)慢慢在2 - 5天,在每月的间隔重复注入至少3个月。随后,我们试图减少或分散剂量:2克/公斤每2个月或1克/公斤。治疗需要个性化。患者应该有肾功能检查,尤其是那些有糖尿病由于丙种球蛋白引起肾功能衰竭的风险。感冒头痛、mylagias、发热、寒战、恶心和呕吐常见,发生在多达半数的病人。皮疹,无菌性脑膜炎、心肌梗死和中风也可以丙种球蛋白管理复杂化。
甲氨蝶呤
没有前瞻性,盲法,研究DM的甲氨蝶呤或点控制。然而,回顾性研究报告说,大多数DM和PM患者对甲氨蝶呤。565758596061年甲氨蝶呤管理每周只有1天。我们通常开始口头甲氨蝶呤在7.5毫克/周,分三次12 h。剂量逐渐增加了2.5毫克每星期25毫克/星期。如果没有改进后1月25毫克/周口服甲氨蝶呤,我们切换到每周肠外(通常是皮下)甲氨蝶呤和每周增加5毫克的剂量60毫克/星期。甲氨蝶呤的主要副作用是脱发、口腔炎、间质性肺疾病、致畸性、致肿瘤性,感染的风险,肺纤维化,以及骨髓、肾脏和肝脏毒性。我们与此同时治疗所有患者叶酸或叶酸。
因为甲氨蝶呤可能导致肺纤维化,我们通常避免在肌炎患者已经有相关的间质性肺病患者,尽量避免使用Jo-1抗体。肺功能测试(用力肺活量和一氧化碳转移因子)应定期重复与甲氨喋呤治疗的患者。我们监控全血细胞计数(CBC)、肝功能测试(融通)ast、ALT、胆红素和gamma-glutamyl转肽酶(GGT)每2周,直到病人稳定剂量的甲氨蝶呤,然后每1 - 3个月。GGT检查是很重要的,因为它是最可靠的指标,肝脏功能障碍因为AST和ALT升高仅从肌肉的参与。
硫唑嘌呤
回顾性研究表明,咪唑硫嘌呤是一种有效的治疗糖尿病和点。2161年前瞻性,双盲研究比较咪唑硫嘌呤(2毫克/公斤)结合强的松安慰剂+强的松没有发现显著差异在目标改善3个月。48然而,在开放标签随访期间,患者用药的组合和强的松并优于强的松并要求低剂量的强的松。62年
开始用药之前,我们屏幕病人thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)缺乏症。患者对硫代嘌呤甲基转移酶的突变杂合的可能容忍咪唑硫嘌呤在较低剂量硫代嘌呤甲基转移酶突变为纯合子的但是那些不应该接受药物不能代谢,可能产生严重的骨髓毒性。在这些病人没有硫代嘌呤甲基转移酶突变,我们开始在成年人和咪唑硫嘌呤在50毫克/天增加50毫克每2周2 - 3毫克/公斤/天。大约有12%的患者出现全身反应的特点是发热、腹痛、恶心、呕吐和食欲减退,需要停药的药物。63年这种系统性反应通常发生在治疗的最初几周,在几天内解决的中断药物治疗。复发的系统性反应通常遵循重启咪唑硫嘌呤。其他主要用药的副作用是骨髓抑制、肝毒性、胰腺炎、致畸性、致肿瘤性和增加感染的风险。别嘌呤醇应该避免因为结合咪唑硫嘌呤骨髓和肝脏毒性的风险增加。咪唑硫嘌呤的主要缺点是,它可能需要6 - 18个月是有效的。
cbc和肝功能需要密切关注。我们减少剂量如果白细胞计数(WBC)低于4000 /毫米3并保持药物如果白细胞下降到2500 /毫米3或绝对中性粒细胞计数下降到1000毫米3。白血球减少症可以开发早在1周或直到开始用药后2年。它通常逆转1月内,然后可以重新对患者用药成功。63年此外,我们也停止用药,如果肝功能增加两倍多基线值。再次,重要的是评估血清GGT AST、ALT、乳酸脱氢酶、醛缩酶水平可能会增加肌肉的参与而GGT只是如果肝脏升高。肝毒性通常发展在前几个月的治疗,可能需要几个月才能解决。患者的肝功能已经成功地与咪唑硫嘌呤后重新回到基线。63年
霉酚酸酯
Mycophenylate酯也已经注意到在某些肌炎患者是有益的。64年65年66年67年这种药物抑制T和B淋巴细胞的增殖通过阻断嘌呤合成仅在淋巴细胞。每天两次的起始剂量为1.0克,可以增加到每天3 g /剂量如果必要的话。因为mycophenylate肾排泄,剂量应减少总剂量(不超过1克/天)在肾功能不全患者。可能的好处mycophenylate与其他免疫抑制剂相比是缺乏肾脏或肝脏毒性的药物。是否比其他常用药物或多或少有效(如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、丙种球蛋白)尚不清楚。我们发现霉酚酸在一些病人中是有益的,但我们已经看到一些严重感染并发症。67年常见的副作用包括腹泻、腹部不适、恶心、外周水肿、发热和白细胞减少。
Ciclosporin和他克莫司
Ciclosporin68年69年70年71年72年73年74年75年76年和他克莫司77年78年79年似乎在一些病人有效,但成本和潜在的副作用限制了它们的使用在大多数肌炎患者。副作用ciclosporin和他克莫司的肾毒性、高血压、电解质不平衡,肠胃难过,多毛症,牙龈增生,致肿瘤性、震颤和感染的风险。
我们开始ciclosporin剂量的3.0 - -4.0毫克/公斤/天,分两次,逐渐增加至6.0毫克/公斤/天。ciclosporin剂量最初应滴定保持槽血清ciclosporin水平50 - 200 ng / ml。血压、电解质和肾功能和槽ciclosporin水平需要密切监测。
他克莫司开始剂量为0.1毫克/公斤,增加了0.2毫克/公斤(分两次每天)。的剂量滴定保持槽水平5 - 15毫克/毫升。血压、电解质和肾功能需要密切监测和剂量调整后的肾功能不全应该开发。
环磷酰胺
有一些患者口服给药和静脉注射环磷酰胺的报道结果不一。80年81年82年83年84年主要的副作用是胃肠道不适,骨髓毒性,脱发,出血性膀胱炎,致畸性,冲销,增加感染和继发性恶性肿瘤的风险。鉴于与环磷酰胺相关的风险增加,我们保留患者耐火材料大多数其他形式。使用时,我们通常脉冲患者静脉注射环磷酰胺为0.5 1 g / m2每月6 - 12个月。环磷酰胺可以口服剂量的1.0 - -2.0毫克/公斤/天,但可能会有更大的出血性膀胱炎的风险。预水化与静脉输液前静脉注射治疗和维持一个高液体摄入量(口服或静脉注射疗法)是重要的预防措施来帮助避免出血性膀胱炎。验尿和cbc密切监测(每1 - 2周的治疗,然后至少每月一次)。应该减少剂量的环磷酰胺如果白细胞减少低于4000 /毫米3。环磷酰胺是保留如果白细胞下降低于3000 /毫米3,绝对中性粒细胞计数低于1000 /毫米3或者如果有血尿的证据。
肿瘤坏死因子α受体阻滞剂
肿瘤坏死因子α受体阻滞剂(如英夫利昔单抗和道)已被证明疗效在类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。一些小的报告显示,这些药物在PM和DM可能会有效85年86年87年88年89年90年91年尽管其他人注意到一个贫穷的反应。92年93年服用依那西普在一个双盲,安慰剂对照试验DM正在进行。
利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种单克隆抗体针对CD20,从而导致B细胞耗竭。一个小系列建议利妥昔单抗的患者可能是一种有效的治疗糖尿病94年95年和点。96年大型前瞻性,双盲,NIH试验目前正在进行中。有警告美国食品和药物管理局关于两个发达国家和系统性红斑狼疮患者死于多病灶的进步的脑白质病。说,我们有越来越多的利妥昔单抗在难治性患者强的松和secondline代理如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸或丙种球蛋白已经失败。剂量为750毫克/米2(1 g),因为一次,然后在两周内重复。美罗华是通常的重复每6 - 9个月。
血浆置换和leukopheresis
一些小的开放标签系列建议血浆置换或leukopheresis可能是有用的在治疗DM,下午和IBM。97年98年99年然而,对照试验36 DM患者血浆置换联合点比较,leukopheresis和虚假apheresis证明没有改善血浆置换或虚假apheresis leukopheresis。One hundred.
全身辐照
全身辐照也报道了一些在耐火DM和点是有益的。101年102年103年然而,其他人没有发现全身辐照在肌炎是有效的104年事实上,它可能是有害的,在IBM。105年
胸腺切除术
少量的PM和DM患者受益于胸腺切除术。106年
其他疗法
作为我们理解这些myositides致病性基地的增加,希望会有更好的和更有针对性的治疗。如上所述,最近的研究证明增加1型干扰素诱导基因的表达和蛋白质可能是有毒的,尤其是在DM。39有一个审判在DM患者和干扰素α点的单克隆抗体的块。其他的单克隆抗体和小分子,阻止各种炎症通路和细胞标记也在开发管道。IBM仍然是非常令人沮丧,因为没有好的医疗。我们仍然不知道IBM主要是炎症或退行性疾病。我们不乐观的研究旨在减少β-amyloid积累在IBM肌肉纤维将会有多大的影响,科学证据表明,IBM是由有毒积累薄弱。107年108年
物理和职业治疗以及有氧运动项目帮助病人保留运动功能,提高流动性,防止挛缩,出现和可能有助于防止糖皮质激素的副作用(如2型纤维萎缩,体重增加,骨质疏松症)。吞咽困难或言语障碍患者与口咽和食管炎症有关的肌肉可能受益于言语治疗。将食物切成小块,交替食物等口液体和简单的演习指导病人时把他们的下巴吞下可能就足够了。罕见的病人可能需要喂食管,至少暂时是这样的。在IBM病人吞咽困难是很常见的,可能暂时改善食管扩张或环咽的肌切开术。
总结
DM,点,免疫介导坏死性肌病和IBM是临床,病理组织那样,不同类别的特发性炎性肌病。DM、点和免疫介导坏死性肌病免疫抑制治疗有所反应,与IBM相比,这是一般耐火材料治疗。更好地了解这些疾病的致病性基地应该希望带来更好的治疗。我们需要精心设计,前瞻性,双盲,安慰剂对照试验,以确定最佳治疗选择不同的障碍。
引用
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
病人的同意获得的。
出处和同行评议委托;没有外部同行评议。