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背景:尽管帕金森病是第二个最常见的神经退行性疾病,对疾病的危险因素。实验室的实验表明,身体活动可能有神经保护作用;然而,很少有数据是否身体活动与降低患帕金森病的风险。
目的:探讨体力活动和帕金森病之间的关系在10 714名男性(平均年龄67.6岁)从哈佛校友健康研究中,那些被诊断为1988年自由的自我报告的帕金森病。
方法:身体活动是在1988年评估询问每日数量的街区走楼梯爬,和参与体育和娱乐活动在过去的一周。能量消耗当时估计和人被分为四组:< 1000、1000 - 1999、2000 - 2999或⩾3000千卡/周。此外,体育活动数据可供三个过去的时间点:大学期间,1962年或1966年和1977年。事件例帕金森病发生1988年之后(n = 101)于1993年通过后续识别健康问卷和死亡证书获得直到1997年。
结果:在多变量分析中,相对风险(RR)帕金森病与< 1000、1000 - 1999、2000 - 2999和⩾3000千卡/周的身体活动是1(参照),1.15(95%置信区间(95% CI) 0.71 - 1.88), 0.92(0.50 - 1.71)和0.63(0.36 - 1.12),分别;趋势p是0.12。走路时是单独检查,有点低,但不显著,观察对帕金森病的风险。走的多元RRs (95% CI) < 5 5 - 10 10 - 20和> 20公里/周1(参照),0.67(0.37 - 1.23),0.81(0.50 - 1.31)和0.72(0.39 - 1.34),分别;趋势p是0.26。分析认为身体活动在其他时间点在1988年之前没有任何明显的关联。
结论:这些数据不强烈支持假设的体育活动能降低帕金森病的风险。然而,如帕金森氏症患者的数量在这个研究并不大,统计力量可能是有限的,还需要进一步的大型研究来提供额外的数据。
来自Altmetric.com的统计
尽管帕金森病是第二个最常见的神经退行性疾病在> 65岁的人中,帕金森病的病因学是不清楚。只有几个风险因素一直认为,吸烟和咖啡因显示强烈的逆与疾病关联1和家庭历史显示积极的协会。2其他危险因素,如特定的食物或营养已确定在一些研究中,而不是别人。3 -7
一个潜在的有趣和可改变的危险因素为帕金森病是身体活动。体育活动已被证明是逆相关其他神经退行性疾病如阿尔茨海默病和认知能力下降。8日,9帕金森病动物模型表明,跑步机训练导致的衰减的价格相比在纹状体多巴胺损耗控制动物。10在其他的实验中,运动训练改善行为和运动症状。11在人类中,四个先前的研究调查了体育锻炼在预防帕金森病的作用。12 -15在唯一的前瞻性研究,锻炼的人极力减少60%患帕金森病的风险而男人没有,但是没有明显的效果观察。15提供额外的前瞻性数据,我们评估了身体活动和帕金森氏症的风险之间的关系在一个正在进行的研究中,哈佛校友健康研究。
参与者和方法
参与者
哈佛校友健康研究是一个持续的后续研究的男性进入哈佛大学本科学生在1916年和1950年之间。队列时成立21 582名校友对邮寄问卷调查在1962年或1966年,人口问题、病史和健康行为。随后,男人每隔一段时间联系更新提供的信息。12 805人应对1988调查问卷应该被分析。我们排除了帕金森病的男性在这个问卷(n = 36)或不提供有关疾病的信息(n = 2)。我们也排除在外的男人缺少身体活动(n = 505)的信息。剩下的12 262人,我们成功地跟踪714(87%)人。
身体活动的评估
在1988年的调查问卷,男人日常行走和爬楼梯活动报道,以及体育和娱乐活动前一周进行。16这个评估的身体活动已被证明是可靠和有效的。17 -19例如,1月两次试验法的相关系数为0.72,而估计的能量消耗从问卷与身体活动记录的相关系数为0.65。19的基础上提供的信息,我们估计的能量消耗在千卡每周体育活动,并将人分成四组:< 1000、1000 - 1999、2000 - 2999和⩾3000千卡/周。除了1988年的数据,相同的身体活动信息收集从另一个问卷调查在1962年或1966年,以及1977年的7858人。进一步信息运动在大学期间可供9501人(归类为校内的运动活动< 5 h /星期,⩾5 h /每周星期或未知的时间,或大学运动代表队的运动员(即代表了大学体育比赛中))。
评估潜在的混杂因素
在1988年的调查问卷,我们也获得信息吸烟(归类为从不,过去或当前吸烟者),茶和咖啡摄入量(为每个,归类为几乎从不,1,1 - 2或> 2杯/天)和男性被诊断是否有心血管疾病和癌症(无或是的)。
确定帕金森病
在随后的1993年健康问卷邮寄,我们问男性医生诊断帕金森病。直到1997年,男性也遵循了死亡率,和死亡证书。使用两种方法,我们发现101人在后续与帕金森症。自我报告在这个队列是合理有效的帕金森病:在之前的验证研究中,自我诊断帕金森病被确认在所有患者的治疗医师(70.1%的医生同意参与研究验证)。14
统计分析
我们调查了受试者的基线特征根据不同水平的身体活动,和测试使用χ差异2测试分类变量和连续变量的t检验。我们使用Cox比例风险模型估计的相对风险(RRs)帕金森病与不同水平的身体活动有关。没有迹象表明比例风险假设是违反了。我们最初估计只对年龄调整。然后我们也控制了帕金森病的其他已知的危险因素:吸烟、和茶和咖啡消费。此外,我们调整之前的心血管疾病或癌症的诊断,因为这些慢性疾病可能会改变男人的体力活动水平。在进一步的分析中,我们调整后的酒精摄入量和身体质量指数,已不一致与帕金森病相关的风险。然而,结果不变,所以我们现在只有结果调整了年龄,吸烟,茶和咖啡消费,和以前的心血管疾病和癌症的诊断。
结果
表1显示了人的基线特征在1988年根据他们的身体活动。所有10 714人在基线的平均年龄是67.6(标准差8.1)年。人更积极的年轻,不太可能吸烟,更有可能在基线喝茶。他们也不太可能报告心血管疾病或癌症的历史。然后我们的特点,男性相比与失访纳入本研究。这两组人对表1的特征相似,包括体育活动(数据未显示)。
在61年644人年的随访中,我们确定了101的10 114名男性与帕金森症。这个观察帕金森病的发病率是类似于之前报道的白种男性,他们在帕金森病的诊断是基于临床检查,支持我们的例子中确定的有效性。20.21在年龄调整的分析中,我们发现没有显著关联的总能量消耗在1988年体育活动和帕金森病(表2)的风险,风险与减少⩾3000千卡/周与< 1000千卡/周(RR 0.64;95%可信区间(CI) 0.36到1.13)。当我们检查不同的活动组件,我们还发现没有明显的关联与散步,爬楼梯或参与体育休闲的光,中等强度或剧烈(RR = 0.67;95%可信区间0.37到1.23;趋势p = 0.26)。有一个低风险的建议,虽然不怎么,与步行5 < 10公里/周相比风险走< 5公里/星期,上级没有显著减少风险的散步。进一步调整吸烟、茶、咖啡和酒精消费,和心血管疾病或癌症的历史没有明显改变结果。
然后我们调查了长期体力活动是否影响帕金森病的风险。总共7858人提供信息体育活动在1962年或1966年,1977年和1988年。估计长期体力活动,我们在这些三年平均能量消耗。表3表明,更高的平均水平的长期体力活动没有预测帕金森氏症的风险发展1988年之后在这些7858人(多元趋势p 0.98)。我们也检查了身体活动在1962年或1966年和1977年,分别与患帕金森病的风险,仍然没有发现任何显著关联(趋势p分别为0.24和0.70)。最后,我们研究了体育活动在遥远的过去,在大学期间(数据可供9501人),与患帕金森病的风险(表4)。大学运动代表队的运动员,谁行使在更高水平上比男性只玩校内的运动< 5 h /星期,没有经验风险较低(多元RR 1.09;95%可信区间0.41到2.93)。
讨论
本研究的结果并不提供大力支持的假设男性身体活动预防帕金森病。虽然是一个降低风险的建议男性消耗⩾3000千卡/周在身体活动基线(1988),以及更大的距离走,这些相对风险在统计学上意义重大。此外,没有迹象显示的滞后效应,在身体活动在遥远的过去或长期平均过去并不影响帕金森病的风险。然而,帕金森病的病例数不多,和统计力量可能是有限的。
目前的研究是一个更新的身体活动和风险之间的关联分析帕金森病在哈佛校友健康研究。前一个嵌套病例对照分析诊断的病例在1988年之前还建议逆,非重大的对体育活动。14很少有其他研究的身体活动和帕金森氏症的风险。两个病例对照研究12日,13检查协会,只有一个发现了一个重要的逆与体育运动的关系,但这一发现是有限的早发性帕金森病的人。12大多数以前的研究的主题有几个潜在的方法论问题:只有一个前瞻性研究,一个嵌套病例对照设计,14而另外两例回顾性评估包括普遍的体育活动12日,13和小样本大小。13最近,前瞻性队列研究的结果公布,显示一个逆与身体活动的男人而不是女人。15作者认为,权力有限,由于帕金森症女性的一些情况下,最有可能的解释是两性之间的差异影响。
生物,这是合理的对身体活动减少神经退行性疾病发展的风险。几种机制可能是负责身体活动对大脑的保护作用,如改善脑血管循环22和加强生产一些神经递质,包括神经营养物质。23一些研究显示,锻炼可能也有作用,减少年龄相关性神经损失和与年龄相关的自发运动活动下降。23 -25体育锻炼可以防止患帕金森病的风险通过这些神经保护机制。另外,体育锻炼可以防止帕金森病多巴胺通过直接影响生产。neurostriatum在动物实验中,多巴胺水平增加了30%在老鼠被迫跑。26
在流行病学研究中,与西化的生活方式相关的因素,包括缺乏运动,可能导致神经退行性疾病的发病率增加。27前瞻性群组研究中四个临床中心在美国,老年妇女更多的体力活动减少了40%的风险认知能力下降与久坐的女性。9在一个以社区为基础的研究中,加拿大的研究健康和衰老,高水平的身体活动减少了一半的风险出现任何类型的阿尔茨海默氏痴呆和老年痴呆症。8日,9日,28
应该考虑一些限制的解释我们的结果。首先,我们确定帕金森病使用自我报告和通过死亡证书。然而,我们不认为这是一个主要的限制。之前的验证研究表明高自我报告和医生的诊断之间的一致性。14在最近的一项研究在一般人群中,78.1%的人自称帕金森病也有医疗保险索赔与帕金森病的诊断,提出他们的医生。30.在目前的研究中,参与者包括受过大学教育的人更高的社会经济地位,因此会将报告一个帕金森病的诊断与合理的有效性。至于死亡证书的使用,最近的一项研究表明,确定帕金森病的死亡证书质量高在受过良好教育的人。29日此外,帕金森病的发病率在所有年龄组在当下研究类似于那些在以人群为基础的研究在欧洲和美国,在临床诊断被用来确定帕金森病。20.21我们承认,其他形式的帕金森症,如进行性核上的麻痹和多系统萎缩,可能是错误地诊断为特发性帕金森病;然而,其他神经退行性帕金森症的患病率比特发性帕金森病很低。31日
第二个限制是,目前尚不清楚多久帕金森病的临床前时期,和之间的时间窗口相关的暴露与疾病发病可能许多年。32在分析体育运动协会于1988年患帕金森病的风险在1988年至1997年之间,与帕金森病的一些人可能已经在临床前阶段在1988年当我们确定身体活动和他们可能,因此,减少了他们的体育活动。最近报道,33身体活动的下降可能会先于疾病的临床发病多达8年。但是,当我们分析不同时期的体育活动在遥远的过去,我们也观察到无显著关联。我们还需要考虑这种可能性,有些人可能会限制他们日后的身体活动,因为早期症状与年龄有关的疾病或更糟糕的健康状况。我们处理这个问题通过调整为1988年流行的心血管疾病和癌症;然而,我们不能排除其他下落不明的慢性疾病的影响。
第三个问题是,那些高水平的身体活动可能更健康意识和更有可能寻求医疗照顾帕金森病的早期症状。然而,在这群人与高社会经济地位和获得医疗保健,我们相信任何偏见选择性诊断在活跃的男性会小。最后,本研究的参与者是受过良好教育,具有较高的社会地位和主要是白人,可能限制generalisability的研究。然而,可能的潜在机制运动和帕金森病风险之间可能不为其他人群不同。
本研究的优势包括勘察设计随访率高,减少在群组研究选择性偏差的可能性。我们也有关于时间的身体活动的详细信息,,虽然自我报告,具有良好的有效性和可靠性。17 -19最后,我们有详细信息的卫生习惯和健康历史的参与者,所以能够控制重要潜在混杂因素之前报道的文献中。
总之,尽管我们观察到一些与逆关联,本研究并不强烈支持身体活动的有益影响患帕金森病的风险,尽管合理的生物学机制。进一步的大型前瞻性研究,调查不同类型的体育活动在整个寿命与患帕金森病的风险风险,需要提供额外的数据。确认任何有益的体育活动对帕金森病的影响在此类研究将对公众健康有重要的影响。
确认
我们感谢莎拉·E·弗里曼,丽塔W梁,多丽丝C罗索夫和阿尔文·L翼帮助大学毕业生健康研究。
引用
脚注
网上发布的第一个2006年8月22日
资金:这项研究受到了格兰特HL077 548国家心脏,肺和血液研究所。
利益冲突:没有宣布。
这是报告没有LXXXVII系列前大学生的慢性疾病。