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背景:棘手的打嗝和恶心(他)是唯一的症状视neuromyelitis(动)。最近的研究强烈建议动与anti-aquaporin-4密切相关的发病机制(AQP4)抗体。然而,他的临床意义和与anti-AQP4抗体的关系仍然未知。
方法:过去的医疗记录35综述了anti-AQP4抗体血清阳性患者。我们也跟着anti-AQP4抗体滴定度的一个病人动,新开发的他。
结果:35岁的患者,15例(43%)有他。总共有35集这15个病人和他的35集,打嗝是23集(66%)和恶心28名(80%)。之前他经常(54%)或陪同脊髓炎或视神经炎(29%)。他是经常在病毒感染的一集。anti-AQP4抗体滴定度是非常棘手的打嗝时出现在案件增加。
结论:他可能是一个临床恶化的早期阶段的标志。异烟肼时可能需要仔细观察患者的正常时差,和早期的起始治疗可以防止后续的神经损伤。
来自Altmetric.com的统计
棘手的打嗝和恶心(他)是唯一的症状,视神经节neuromyelitis(动),1这是一个毁灭性的神经紊乱主要特点是视神经炎和骨髓炎。2在我们之前的研究中,他发现在八47例复发neuromyelitis视(动)(17%),但在没有130例多发性硬化症(MS)。1虽然发展中他动校正的机制还没有完全理解,在延髓病变涉及pericanal地区,假定的打嗝、呕吐中心所在地,被认为引起这些症状。1最近的研究强烈建议动与anti-aquaporin-4密切相关的发病机制(AQP4)抗体,3- - - - - -6这是一个高度特定的动校正的血清自身抗体。578AQP4表达分子尤其是在室周的和周围地区,包括pericanal地区延髓,更具体地说,主要集中在星形脚过程线的外面血脑屏障。9- - - - - -11与AQP4的分布一致,动被报道的脑损伤在室周的本地化和周围地区。11213因此,他也被认为是发展与anti-AQP4抗体密切相关。
在先前的研究中,我们包含了患者动不确认anti-AQP4抗体。1这种不确定性可能会影响研究结果。因此,为了重新评估他的频率和临床意义动,我们回顾性调查的动和高风险综合症患者动,所有人都为anti-AQP4抗体检测血清反应阳性的分析。514我们还描述了他和显示时间的anti-AQP4抗体滴定度。
材料和方法
病人和血清
我们回顾了35日本病人的医疗记录,包括7例在之前的研究中,1在我们的设施(男/女:0/35;37(范围:发病年龄中位数13 - 72);疾病持续时间8(学会);eds 6(1 - 8.5)), 25动和10个高风险综合症的动(动)情况下转换的暗示,已经确认是anti-AQP4抗体的血清反应阳性的描述的方法在我们先前的研究。514尽管先前的研究还包括其他医院的案例,1只有东北大学医院的情况下分析了在目前的研究。动被定义为动校正的情况下完成修订标准。15在这个诊断过程正常时差,我们表示anti-AQP4抗体的血清阳性代替NMO-IgG地位因为anti-AQP4抗体试验预计将与NMO-IgG相比有较高的敏感性和特异性。514高风险综合征定义为例视神经炎或骨髓炎anti-AQP4抗体的血清阳性。他被定义为发作持续时间超过48小时。我们评估他的外观模式分类成三个类别之一。“前”意味着他之前的急性发作,如视神经炎或骨髓炎。前面的时间(天,周,月)计算根据医疗记录的描述。当我们可以确定具体日期,我们用“天”。只有近似日期可用时,我们使用“周”或“月”。“陪同”意味着他和其他神经系统症状同时发展。“独立”意味着他是唯一症状的发作。此外,我们最近经历了一个棘手的打嗝和anti-AQP4后病人的抗体滴定度。
所有的血清在2001 - 2007年期间的35个病人和低温贮藏在−80°C到使用anti-AQP4抗体测定。机构审查委员会批准的这项研究是东北大学的医学院的日本仙台。病人给研究口头同意。
反AQP4抗体测定
我们发现和滴定anti-AQP4抗体,我们以前的报告中描述的方法。14简而言之,人类胚胎肾(hek - 293)细胞稳定转染的向量有或没有AQP4 cDNA、和间接immunofluorescent试验的标本进行测试使用这两个细胞系(有或没有AQP4)作为底物。我们使用Alexa萤石488山羊反人类免疫球蛋白(表达载体,尤金,俄勒冈州,美国),而不是fluorescein-conjugated抗体,用于先前的研究,514作为第二抗体间接immunofluorescent化验。这一修改导致较高的抗体滴定度相比,本研究与以前的报告。514两倍稀释的血清样本滴定确定积极的最大稀释彩色AQP4-transfected HEK293细胞。
我们跟随着anti-AQP4抗体滴定度几乎所有动或高危病例的医院从2006年4月每3 - 6个月。我们还滴定抗体发作在这种情况下。
统计分析
我们比较患者的临床参数和不打嗝和恶心。在这种比较,Mann-Whitney U检验和费舍尔的确切概率测试使用,是适当的。所有的统计分析被认为是重要的如果假定值小于0.05。
结果
棘手的打嗝和恶心经常被视为前发作的症状
总共15 anti-AQP4抗体的35例(43%)有他。没有明显的不同患者之间的临床参数被认为和那些没有他除了盛行的髓质病变患者(47%),他(p = 0.0192) (表1)。总共有35集这15个病人和他的35集,打嗝是23集(66%)和恶心的28集(80%)(表2)。之前他经常(19/35,54%)或陪同(10/35,29%)其他神经系统症状和他前面的是病毒感染7集(20%)。以下病变脊髓炎或髓质病变(93%,27/29)和视神经炎(10%,3/29)。大多数的他可以成功地治疗高剂量静脉注射甲基强的松龙治疗(80%,28/35)。其他人服用口服强的松(11%,4/35)或自限性(8%,3/35)。
的anti-AQP4抗体滴定度被认为在棘手的打嗝一集一个案例
一位37岁的女人动(发病年龄:35;发作:1左视神经炎和髓质病变IHN)——血清anti-AQP4抗体滴定度是64×2006年8月在缓解阶段没有任何治疗,喉咙痛和咳嗽从2006年11月30日打嗝。喉咙痛和咳嗽被诊断为感冒是自限性,但打嗝持续不减。她参观我们医院2006年12月11日和anti-AQP4抗体滴定度是1024×。此外,她恶心从12月15日开始,持续打嗝。大脑MRI显示12月18日小增强的白质病变左颞叶、右额叶。然后,大剂量静脉注射甲基强的松龙治疗12月21日启动(anti-AQP4抗体滴定度当时512×)打嗝和恶心的起始治疗后就消失了。anti-AQP4抗体滴定度成为256×64×1月11日和12月25日2007年3月12日。
讨论
他的这项研究显示高频anti-AQP4抗体和案例显著增加患者anti-AQP4滴定度在一集棘手的打嗝。此外,打嗝和恶心往往先于神经症状,如视神经炎、骨髓炎和被病毒感染的一集之前。这些发现可能不仅临床重要,但也可能与发病机理的动。
尽管病毒性发烧通常被描述为前一集在动,加重16所涉及的机制尚不清楚。然而,我们的研究结果表明,大量anti-AQP4抗体等免疫刺激可以引起普通感冒,和最近的研究倾向于支持anti-AQP4抗体可能在动校正的发病机制有重要的作用。损失的AQP4在动校正的活跃的血管周的病变,34anti-AQP4抗体滴定度之间的相关性和脊髓病变的长度被认为在急性加重的动。5此外,最近,Hinsonet al。表明,基于患者的血清免疫球蛋白病理的影响细胞膜表达aquaporin-4,如aquaporin-4内吞作用/退化和补体的激活。6考虑这些发现,激增的anti-AQP4与AQP4抗体和下列反应分子可以解释,在一定程度上恶化的机制启动。然后,为什么经常打嗝和恶心之前的主要神经症状吗?延髓pericanal地区,打嗝和恶心的假定的中心,包括区域postrema, BBB结构上没有看到。这意味着AQP4在星形胶质细胞分子在该地区postrema可能受到anti-AQP4抗体,这可能导致发展中打嗝和恶心之前其他神经症状,尽管我们需要在进一步的研究澄清为什么病变在髓质普遍低于视神经炎和脊髓病变。因此,当他看到在动,患者可能需要仔细观察,及时干预,因为早期开始治疗可能防止后续等神经系统损害视神经炎或骨髓炎,甚至恶化可能关键影响患者的日常生活活动这一毁灭性的疾病。
所有参加本研究的患者是女性,因为我们只包括女性动或高风险综合征病例。女性比男性更易复发动先前报道,2但是还需要进一步的研究来阐明这一研究获得的结果是否适用于男性患者anti-AQP4抗体。
总之,他经常被看到在anti-AQP4抗体和这些症状患者经常发生视神经炎和骨髓炎。打嗝或恶心时需要仔细观察患者在动。
确认
作者感谢布伦特贝尔先生阅读手稿。这项工作的部分支持由一般的科研补助金的教育部,文化、体育、科技、和研究资助来自卫生部、劳动和福利的日本。
引用
脚注
利益冲突:没有宣布。
伦理批准:获得的。
病人同意:获得的。