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快速眼动睡眠行为障碍(RBD)的人口是一个理想的测试研究人群疾病修饰治疗synucleinopathies,自从RBD代表synucleinopathy当神经病理学的早期前驱期治疗可能更敏感。而氯硝西泮和褪黑激素通常用作RBD症状治疗,症状治疗的临床试验也需要确定以证据为基础的治疗方法。一个全面的框架描述RBD症状和疾病修饰治疗试验,包括潜在的治疗,具有成本效益的参与者招聘与选拔,研究设计,结果和传播的结果。疾病修饰治疗临床试验,推荐的主要结果是phenoconversion公开synucleinopathy,和分层特性应该用于选择一个研究人口phenoconversion高危,使临床试验更迅速。症状治疗临床试验、客观polysomnogram-based RBD-related测量运动和不应该主要结果指标,而不是主观尺度或日记。移动技术,使客观测量RBD集的动态设置,和成像技术的进步,biofluid,组织,和神经生理学synucleinopathies的生物标记物,将使更有效的临床试验,但仍在发展。增加RBD的公众意识和医学界加上及时的诊断这些疾病将促进进步的发展RBD和相关的神经退行性疾病的治疗。
- 随机试验
- 帕金森病
- 路易体痴呆
- 睡眠障碍
来自Altmetric.com的统计
介绍
快速眼动睡眠行为障碍(RBD)的特点是“行为”的梦想和诊断是通过视频多导睡眠描记术(vPSG)展示肌肉弛缓的丧失,通常伴随着快速眼动睡眠。孤立的RBD (iRBD)是最可靠的临床标记前驱的synucleinopathies,一群神经退行性疾病包括帕金森病(PD),与路易体痴呆(下文)和多系统萎缩(MSA)。1绝大多数患者iRBD被诊断为任何在20年内synucleinopathy iRBD发作。2因此,iRBD人口可以作为一个理想的研究小组测试代理修改synuclein-specific神经退行性变的,也就是说,疾病修饰治疗推迟或阻止phenoconversion公开synucleinopathy。此外,由于RBD的症状可能会导致睡眠失调和伤害,和现有的治疗并不总是有效的,也有需要新RBD症状治疗的临床试验。
2013年,国际RBD研究小组(IRBDSG)发表了一份共识声明制定RBD症状和疾病的临床试验。3自那时以来,科学进步有关的病理生理学和生物标志物synucleinopathies提供了一个令人兴奋的和及时的临床试验平台。在这个手稿,我们更新当前知识RBD症状和疾病修饰治疗并讨论关键注意事项RBD的临床试验。
当前RBD的治疗方法
疾病修饰治疗
目前没有疾病修饰治疗RBD。定期监测公开synucleinopathy的症状,包括震颤麻痹,认知能力下降和自主功能障碍是推荐的,所以它们可以及时解决。4然而,有一个明显的疾病修饰治疗临床试验的需要,如果可行,患者应该被称为RBD患者和资源的注册中心,在那里他们可以获得最新信息出现的任何临床试验(表1)。
RBD症状治疗
症状治疗时需要RBD症状造成潜在的伤害或睡眠中断病人或床上的伴侣。所有RBD患者必须采取环保措施,例如把武器从卧室里,删除或移动家具/对象,降低床层高度、填充床旁边的地板和其他变化,减少受伤的机会在RBD情节。药物加剧RBD,包括5 -羟色胺再摄取抑制剂,serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药应该停止或避免如果可能的话。5酗酒也会增加RBD集6应限制在个人表现出酒精使用和RBD事件之间的相关性。
氯硝西泮和褪黑素是最常用于治疗RBD症状,主要基于案例系列,和少数其他药物也被报道是有效的。氯硝西泮的频率减少不愉快的梦境和暴力实施的行为,7 8与症状完全消失在超过一半的患者在大型系列。9 - 11数据增加剂量氯硝西泮或治疗失败的长期随访是相互矛盾的。8日12副作用(早上镇静、困惑、眩晕和下降)可能会限制氯硝西泮效用,尤其是老年人和/或在RBD同时代的明显的神经退行性疾病。13不幸的是,最近的一项安慰剂对照试验与PD RBD发生是负数,只有RBD症状改善的趋势与氯硝西泮与安慰剂相比,以临床变化的全球印象(CGI)。14
褪黑素,更有利的副作用,是初始治疗RBD频繁的首选。15日16在高剂量(6到18毫克睡前)褪黑激素改善RBD症状的频率和严重程度在70%的患者中,记录了在一些观察性研究。15日17低剂量(2毫克缓释和3毫克立即释放)与一个“30分钟睡觉之前,总是在同一时钟时间的给药方案显示,超过90%的患者改善iRBD在开放试验。18 19不幸的是,最近的一项安慰剂对照试验使用延长释放褪黑激素也是负的。20.RBD的褪黑激素的作用机制尚不清楚,但持久影响褪黑激素停药后提出是由于行动的生理系统。18临床synucleinopathies大多是伴随着生理系统的重大障碍。21日22考虑到在synucleinopathies内源性褪黑激素信号抑制,可以假定,褪黑素可能通过重组和提高RBD同步模式的昼夜节律性,23假设需要进一步研究。
RBD的其他药物使用频率较低,通常如果褪黑激素和氯硝西泮未能充分症状或有无法忍受的副作用。随机,安慰剂对照,双盲研究表明,卡巴拉汀减少报道的RBD发作轻度认知障碍的设置24或PD25耐氯硝西泮和褪黑激素,美金刚胺减少主观睡眠时身体活动在下文的设置可能RBD患者或帕金森病痴呆。26分散的案例报告表明,一些人有RBD症状受益于多奈哌齐(尽管某些情况下没有vPSG-confirmed RBD),27左旋多巴,多巴胺能药物,丙咪嗪、卡马西平、钠oxybate,三唑仑,zopiclone、喹硫平、氯氮平。7日13 28-31
总之,没有症状的治疗方法与高水平的支持临床试验证据RBD,尤其是iRBD。氯硝西泮和褪黑素是最常见的用于治疗RBD症状基于大型系列;然而,最近的安慰剂对照试验均为阴性。20.讨论的一个重要注意这些试验是否最好的端点用于评估RBD症状。CGI,虽然IRBDSG之前推荐的,3是非常主观的,依赖于病人和/或床上的伴侣,谁都不可能知道或召回所有RBD集。14睡眠日志或事件日记也面临着类似的问题。20.RBD发生明显的神经退行性疾病,安慰剂对照研究表明,卡巴拉汀和美金刚胺是有效的,虽然在这些研究结果的措施不是最优。所有其他RBD症状治疗方法是基于非盲研究或案例报告。很明显,临床试验,可以克服因素阻碍了发展32更好的RBD症状需要治疗,而我们这些试验大纲建议在接下来的部分。
研究人口RBD的临床试验
RBD研究参与者为临床试验应该RBD基于标准建立的国际分类睡眠障碍,33精神障碍的诊断与统计手册》第五版34或美国睡眠医学学会人工评分的睡眠和相关事件。35vPSG批判性,RBD诊断需要确认,有许多模仿。
研究人群中疾病修饰治疗试验
选择研究人群的疾病修饰RBD的临床试验应该结合以下一般原则:(1)定义一个组,有更大的机会检测可能的干预措施相比,之间的区别(2)隔离同质组减少响应和潜在的混杂因素的可变性,(3)获取具有代表性的疾病能够推断结果,(4)定义现实的招聘目标(样本容量、时间和成本)和(5)维护道德标准选择的患者可能受益。
理想的情况是,患者iRBD将“最纯洁”的研究群体的疾病修饰治疗试验。然而,这需要放置的环境中这种方法的可行性。个人iRBD phenoconversion之前可能需要10年,这将使试验持续时间太长了。相比之下,RBD表现时,聚合的α-突触核蛋白可能已经到达脑干和“phenoconversion”过程已经开始了。
对疾病的临床试验,这将是至关重要的选择一个研究人群在适当的风险phenoconversion公开synucleinopathy,使更小、更快速的临床试验。我们需要正确的平衡的招收RBD患者和共存的合理存在其他标记的神经退行性的过程。通过IRBDSG在一项多中心研究,临床或人口统计特征如年龄、家族史的痴呆,运动症状,自主症状,农药接触,嗅觉功能和其他phenoconversion的风险增加。36表236-49总结了潜在的标准来选择一个RBD研究phenoconversion风险最高的人群。迅速累积RBD的研究,特别是生物标记将在未来几年完善这些标准。例如,遗传风险方差可能平衡临床试验的一个重要元素武器。50此外,任何临床试验需要平衡需要研究的反对力量高危人口phenoconversion RBD的整体低流行率。
研究人群症状治疗试验
有症状的治疗试验,研究参与者选择不需要严格的疾病修饰试验。RBD患者和临床需要改进RBD的情节严重程度和频率可以参加症状治疗试验。仍然有一些注意事项,以确保有效的对症治疗试验。研究参与者应该展示足够的严重性RBD前治疗,临床上有意义的改进,这样可以检测到。理想情况下,研究人口应该根据匹配的假定的研究药物的作用机制。个人与未经处理或有效治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)或其他睡眠障碍应该排除在外,因为微觉醒与其他睡眠障碍可能会增加的感知严重性RBD症状。与同时代的RBD和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,个人就业持续气道正压可能被认为降低阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的混杂效应唤醒不稳定和相位的补剂的肌肉张力增加。如果主观报告将结果衡量RBD的严重性的一部分,然后床上伴侣的存在应该强制或用作分层特性。优化,研究小组应均匀RBD病因学和亚型,如iRBD RBD与嗜睡症或RBD关联到一个特定的synucleinopathy。考虑到抗抑郁药物治疗可能加重或引起RBD症状,临床研究,允许撤出这些药物,在可能的情况下,将提供额外的洞察药物的使用和RBD之间的关系。
筛查和招聘RBD的临床试验
为临床试验招募参与者RBD面临几个基本的方法论问题。虽然RBD是出现在~ 1%的中年和老年人没有性别差异的频率,与RBD只有一小部分的人,大多是男性,临床注意。51患有更严重的或有害的RBD情节更有可能来临床关注和不太可能代表整个RBD的人口。此外,由于vPSG RBD诊断,需要进入睡眠附属专业技能是必需的,而且妨碍了潜在招聘临床试验。
鉴于RBD的患病率相对较低、选拔和招聘方法RBD临床试验必须精心策划的。有效的筛选方法的精度将是一个关键的步骤,针对RBD人口疾病修饰试验。几个结构化筛查问卷RBD是可用的。52-56然而,没有筛选工具来自RBD验证在不同的生活小区对睡眠没有投诉。梅奥睡眠问卷收益率非常高的敏感性和良好的特异性识别RBD其他睡眠障碍的以社区为基础的54在人口老龄化和老年痴呆症。57然而,它依赖于床上伴侣的报告,它的使用仅限于个人独自睡不着。注意,当前RBD问卷(如RBD单一屏幕的问题56和REM睡眠行为障碍筛查问卷(RBDSQ)52)不可靠区分RBD和非快速眼动异态睡眠和其他模拟如过度周期性肢体运动,58因此额外的移动信息,历史的深眠状态和其他临床特征必须收集提高准确性。因斯布鲁克RBD库存最高敏感性(85% - -91%)和特异性(84% - -86%)53指睡眠诊所的病人和不依赖于床上伴侣的信息,但是还没有在社区环境中进行验证。证据的有效性其他问卷筛查工具RBD新创PD是相互矛盾的59 60和其他病人的数量不足。一份调查问卷,床上伙伴使用利率RBD的严重性被开发并用于RBD的发展障碍得分个体synucleinopathies影响。61年
潜在参与者和积极的屏幕需要接受vPSG决定如果他们履行RBD的标准。由于低流行率RBD与周期性肢体运动障碍的患病率相对较高,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和其他睡眠障碍导致“pseudo-RBD”,大量的RBD-screen-positive个人会误报,这意味着他们没有RBD。由于vPSG是昂贵的,额外的步骤来缩小潜在的试验参与者可能需要做一个临床试验的可行性。例如,对于疾病修饰试验、多步方法筛查问卷相结合,临床访谈和临床测试的特性phenoconversion synucleinopathies(如的风险更高表2),其次是vPSG,将更有效。相比之下,有症状的临床试验,PD患者,或其他诊断中RBD的患病率高,可以直接接受vPSG如果筛查问卷是正的。发展更可靠的设备在家庭环境,如活动检测仪62 63或家庭睡眠录音,将进一步促进招聘通过缩小潜在参与者池真RBD的可能性最高。
临床试验设计
几个试验设计曾在PD疾病修饰试验,包括冲刷设计、迟缓行动设计,徒劳的设计,以及设计评估时间事件或评定量表的改变随着时间的推移端点。64年每一个设计优点也是缺点,导致研究结果的解释的困难。大多数试验在PD的临床终点和/或代理标记,和选择的结果指标可能有负面影响试验结果。几个PD试验采用代理黑系统的成像标记,特别是正电子发射断层扫描(PET)成像的测量多巴脱羧、和单光子发射CT (SPECT)成像的多巴胺转运体。65 66虽然最初承诺,多巴胺能药物与成像放射性配体影响的解释结果。新颖的技术,如临床试验模拟和疾病模型可能适用于RBD试验。67年
要考虑的一个重要问题是如何区分潜在的症状效果(测量结果,如运动机能)从疾病修饰效果,如果代理有任何症状的效果。提出了三个设计来解决这个问题:(1)迟缓行动试验设计,(2)的纵向研究与反复评估进行有意义的斜率分析和(3)试验测量结果后冲刷时期。目前,没有证据表明任何代理引起症状的影响在RBD(神经功能);所以这个讨论是一个理论。
总的来说,推荐设计RBD是潜在疾病的临床试验,随机,双盲,安慰剂对照试验,与这些相应平行的组织。68年一种自适应试验设计可能被认为是减少数量的参与者或学习时间。洗脱期或其他设计特性的可能性占神经系统症状效果也应考虑。对试验集中在RBD症状治疗,随机,双盲,安慰剂对照,parallel-arm或交叉小径设计应考虑。
临床试验持续时间
很具有挑战性的预测疾病的理想时间修改RBD的审判。这个概念继续成为我们努力改善神经退化过程的动态生物标志物。基于当前对RBD进展的理解,它是合理的提出的时间范围2年。大多数疾病缓解功效试验发表在PD也有至少6 - 10个月的安慰剂对照阶段或延迟开始阶段,紧随其后的是一个1.5到2年开放阶段。不管主要临床试验的持续时间,建议长期开放阶段,收集安全性和有效性数据。
另一方面,有症状的治疗,临床试验持续时间很短(几周)。然而,再开放阶段建议收集长期安全性和有效性的数据,因为大多数RBD患者将多年来对症治疗。
代理选择RBD的临床试验
疾病修饰治疗
在RBD最好停止或减缓疾病修饰治疗-核蛋白异常沉积的形成和传播,防止神经元死亡和/或减少后续电路级赤字。有多种治疗早期PD的管道或下文,可以考虑在RBD神经保护试验。尽管所有疾病修饰治疗PD的失败在临床试验中到目前为止,有可能是其中一个治疗可能有效iRBD,代表更早的和潜在的神经病理学的可逆阶段。此外,一些RBD症状的治疗可能有神经保护作用。19日69年此外,它可能是值得评估任何疾病修饰利益的行为或生活方式的改变,已报告与减少PD,下文或MSA风险。表318 70 - 99总结现有疾病修饰治疗和可能的干预措施,尽管我们预计在未来几年新的潜在疗法的出现。
有症状的治疗
可用的治疗RBD症状缺乏清晰的高质量证据使用或停止使用,尤其是在iRBD。没有额外的代理,我们意识到承诺的好处RBD症状。因此,我们建议症状与药物如氯硝西泮治疗试验,褪黑激素/褪黑激素受体激动剂与周密的计划来克服一些障碍阻碍了迄今为止在RBD症状的临床试验。32
结果疾病修饰措施试验
Phenoconversion或发展为公开synucleinopathy,应该主要结果测量试验。一个主要的挑战是phenoconversion iRBD人口作为一个整体,估计为41%,5年36在50%,8年,2这意味着一个非常漫长和昂贵的临床试验。这甚至可能高估,因为只有最暴力或容易受伤的表型iRBD睡眠可能会临床关注学术中心大RBD军团。因此,标记可以作为(1)选择标记的分组人口RBD患者风险最高的phenoconversion或(2)一个动态标记跟踪可靠-核蛋白病理学在前驱期和可以作为替代措施,结果将允许更快速的临床试验。
有证据表明突触前的多巴胺成像,特别是123年I-Ioflupane (123年I-FP-CIT或DaTScan SPECT)作为一种可靠的生物标志物。在最大的研究中87例显示iRBD,不正常123年I-Ioflupane绑定预测症状phenoconversion 3和5年。One hundred.因此,多巴胺转运蛋白显像可以作为选择标记。至于多巴胺是否单独成像可以用作动态标志,没有足够的数据。的纵向研究n = 20 iRBD患者和20控制参与者发现iRBD患者减少123年I-FP-CIT绑定在基线和意味着值降低1.5年和3年。48三个患者putamenal最低123年I-FP-CIT绑定在基线PD开发的;然而,变化的速度在绑定之间没有不同的患者开始正常或异常的绑定的水平,因此预测phenoconversion根据这些数据可能仍然是困难的。一个荟萃分析结合的数据123年I-Ioflupane SPECT,碘- 123标记N - (3-iodopropen-2-yl) 2 beta-carbomethoxy-3beta (chlorophenyl)托烷宠物(123年I-IPT宠物),c [11] dihydrotetrabenazine和18 f-dopa L-6 - [18 f] fluoro-3 4-dihydroxyphenylalnine宠物发现示踪剂摄取下降相比,RBD PD控制和进一步降低。101年因此,它可能会认为多巴胺绑定会减少前驱的个体内公开synucleinopathy症状。然而,有关于变化率数据不足,特别是关于RBD的子组轨迹向下文或MSA,推荐使用多巴胺成像作为一个动态的标志。
其他可能的选择标记包括REM睡眠没有弛缓(RSWA)和一些临床特征。RSWA、量化在巴黎圣日耳曼,与临床严重程度等措施步态冻结在PD和认知障碍,102 103和RSWA增加或发展随着时间的推移,高RSWA数量显示开发synucleinopathy症状的危险因素。104年多个方法量化RSWA手工视觉评分方法已被开发,不同的组合指标,如肌电图信号从不同的肌肉;“补药”、“阶段”或“任何“RSWA量化;截止值;包含或排除RSWA与呼吸暂停;和其他因素。105 - 109此外,自动化方法已经开发和测试,对视觉的方法62 110 - 113处理时间也大幅减少。最近的发展动态睡眠监测设备和信号分析方法可能允许测量多个夜晚或纵向RSWA在家里。114年没有明显的优越性RSWA量化的方法,115年但是一致的应用程序的单个方法尤其有多中心比较和validations-would需要使用RSWA作为结果标记。
可怜的嗅觉,彩色视觉受损和微妙的运动功能障碍,特别是在组合,还预测phenoconversion更快。116年36连续的生物标志物评估可以有效识别前驱的PD,通过增加男性性和便秘,积极预测的百分比DaTScan可以显著增加。117年另一方面,目前缺乏足够的数据来支持使用任何临床标记或RSWA动态标记。值得注意的是,其他认知和神经功能可能不是有用:临床电池不包括嗅觉和自主功能不是多巴胺转运蛋白显像异常RBD的预测。118年
没有可靠的流体生物标记区分RBD和控制。皮肤组织生物标志物如α-synuclein存款,119 120颌下腺体,121年肠神经系统通过结肠活检,122年尤其是磷酸化α-synuclein是有前途的,但这些标记需要验证对临床诊断和发展,特别是不目前可用的数据作为动态标记。
不同成像模式已经证明在iRBD异常。核磁共振在RBD的研究显示异常敏感加权成像信号在黑质,123年但是目前缺乏相关的临床数据。经颅超声显示黑质hyperechogenicity RBD作为一个群体,这一特性预测phenoconversion的风险,但敏感性和特异性较差,不随时间改变。124年代谢成像与18F-fluorodeoxyglucose宠物表明RBD的PD motor-related模式,与相关RBD疾病持续时间,但也有不足的临床分期和预后的数据。125 126心脏123年I-meta-iodobenzylguanidine (123年RBD I-MIBG)扫描显示降低交感神经活动127年;然而,没有相关的临床预后数据,这个标记有一个非线性轨迹和MSA和PD之间存在显著的差异。有有限或相互矛盾的数据关于RBD和突触后多巴胺能成像,大脑血流成像、结构磁共振成像、核磁共振弥散张量成像,静息状态功能磁共振成像和磁共振光谱学(审查128年)。目前有足够的数据来支持使用任何这些成像模式选择或甚至在RBD synucleinopathy的动态生物标志物。
有新兴技术和新的生物标志物,可能适用于RBD在未来治疗试验。例如,不同构象的α-synuclein现在可以量化。最近的一项研究发现,脑脊液总α-synuclein减少路易体痴呆PD与阿尔茨海默病(AD)相比,但寡聚α-synuclein更高。129年实时quaking-induced转换,评估-核蛋白聚集的速度而不是绝对水平,可以从广告区分PD和下文,其他tauopathies和控制,130年但仍然没有预测phenoconversion。生物标记物的结合可能更有效。最近的一项研究表明,CSF amyloid-β-42,减少广告,减少在早期PD患者RBD和认知能力下降。131年因此,广告等生物标志物τ,amyloid-β和其他人可能有用单独或结合特定于synucleinopathies生物标志物。最近的数据表明,血清神经丝轻链NFLE可能进展标记在RBD PD和可能是有用的。其他技术如等离子液α-synuclein量化,132年孤立脑源性细胞外囊泡从血液133年synucleinopathies proteonomic方法都在发展和将来可能有用的标记。
总之,审判的主要测量结果应该phenoconversion使用PD的临床诊断标准,MSA或下文,没有验证动态生物标志物。突触前应该使用多巴胺转运蛋白显像作为选择标记为phenoconversion丰富人口处于危险之中,最初一预选后,基于低成本的标记,如嗅觉差,便秘或RSWA严重性,如上所述,在表2。在这个时候,没有足够的数据来支持使用任何生物标志物作为synucleinopathy动态结果标记。
结果症状措施试验
在之前的共识声明中,3CGI被推荐为主要结果指标,为临床医生估计整体改变RBD症状。然而,RBD症状严重程度报告是高度主观的,暴力的动作更容易回忆起和病人的报告和床上的合作伙伴。此外,其他因素与RBD无关,如脆弱、抗凝药物,可能受伤,床上伴侣的存在,床上伴侣的睡眠质量,病人/床上伴侣的能力感知和回忆RBD-related行为,环境和其他因素无关RBD会影响任何主观结果措施,包括CGI。
重复症状严重程度的评估根据床上伙伴是另一个可能的结果的措施。然而,我们不推荐这种方法,因为它依赖于床上伴侣的存在,一旦出现,也受到外部因素的影响,如兴奋阈值的床上伴侣,睡在各自的卧室等等。一份调查问卷,床上伙伴使用利率RBD的严重性被开发并用于RBD的发展障碍得分个体受到synucleinopathies影响,61年然而到目前为止还没有使用我们的知识对症状监测在临床试验中在生态环境中。
相比之下,RBD vPSG严重性可能客观地量化。尽管很难量化的高复杂性运动活动笑脸和RBD, RBD症状量表(RBDSS)是一个验证方法来评估频率和严重程度的运动和发声的事件在REM睡眠。134年由于高每晚RBD症状严重程度的变化,134年然而,两个或两个以上的夜晚vPSG建议减少方差,因此改善效果,因此降低了这种方法的实际应用。使用客观的主要挑战vPSG-based严重性措施的成本vPSG以及任何影响RBD的睡在陌生的环境行为。然而,vPSG成本并不是特别高,证明了临床试验,评估RBDSS药物治疗之前和期间。135 - 137还可以排除第一晚的数据作为一个适应。136年
便携式,以家庭为基础的方法来量化RBD事件如家庭录像分析,国内vPSG或活动活动检测仪等传感器63 138正在开发或已被证明是有用的检测或至少屏幕RBD,但对治疗的敏感性并没有被证明在任何这些工具。63年这些类型的方法将允许降低成本以及提高多个夜晚的可行性(甚至每天)的数据集合。验证将是至关重要的任何此类方法对vPSG作为黄金标准。
RSWA也可以被视为一个结果衡量RBD症状。然而,颠覆性变化的程度RBD RSWA行为不一定与变化。例如,氯硝西泮似乎并没有显著降低RSWA,即使减少相位的动作。135年然而,对于潜在的有症状的治疗,其作用机制是影响骨骼肌控制在REM睡眠期间,RSWA将是一个关键目标症状结果指标,特别是如果RSWA可以监控动态设置。
此外,“临床意义”层次的变化需要确定。例如,一个小变化小运动或不听不清病人或床上的伴侣不具有临床意义。因此,我们建议的措施的事件数量,摔倒,受伤,睡眠中断和日间功能作为次要结果连同vPSG-based措施,这样我们有数据定义一个最低客观临床有意义的改变。
RBD认识的提高
RBD和synucleinopathy之间的联系已经越来越多地传播。然而,仍有大量工作需要增加RBD的意识在一般人群和医疗专业人员。通用医疗从业者和老年专家,谁最有可能遇到RBD症状,患者可能不知道RBD的神经影响或筛查RBD的重要性。此外,由于睡眠医学专家主要专业化在各种领域,如肺学、精神病学、耳鼻喉科,内科和其他人来说,并不是所有的RBD患者在睡眠医学医师评估评估或治疗RBD,自从vPSG不得经常执行或者vPSG RBD可能不得分。RBD目前缺乏一个病人倡导组织,有组织的研究工作(如IRBDSG或小睡财团)是基于现有RBD军团在附属专业中心。睡眠专家之间协调多学科的努力,神经学家和医疗专业人士需要教育公众关于RBD和医疗专业人员。道德方面的考虑应该是强调在所有传播活动,鉴于RBD的神经系统的影响和当前缺乏疾病修饰治疗;因此,个性化辅导时应首先诊断RBD,和资源(如表1)促进RBD临床试验应该被强调。139 - 141基于持续的快速RBD的研究中,我们预计在不久的将来与一大群专家、患者,行业领袖和利益相关者将使高度有效的推进RBD治疗领域的临床试验和synucleinopathies。
引用
脚注
贡献者AV:计划、实施和报告的研究;负责整个内容作为担保人。Y-ESJ:计划、实施和报告的研究。IA:计划、实施和报告的研究。VC-DC:计划、实施和报告的研究。BH:这项研究的规划、实施和报告。外交政策:这项研究的规划、实施和报告。P-LR:计划、实施和报告的研究。女士:计划、实施和报告的研究。CS:计划、实施和报告的研究。 CT: planning, conduct and reporting of the study.
资金这项研究是由这些从美国国立卫生研究院的研究经费:K23NS089922,一下R21 NS108022, R34AG056639, UL1RR024992 Sub-Award KL2TR000450, UL1TR000448。
相互竞争的利益从Acorda AV报告人员费用,阿卡迪亚,辉瑞,Theranexus,爵士乐和威尔逊疗法。IA报告个人费用从罗氏制药公司和联合制药。BH报告个人费用从爵士,小野Axovant,仁慈的生物,Mundipharma,罗氏,武田,AoP孤儿,爵士,Abbvie, AoP, Lundbeck公司,它是一家礼来,大冢,詹森Cilag,激励和Habel Medizintechnik。FP报告个人费用从万带兰制药、赛诺菲、Zambon, Fidia,比亚尔,日本卫材和Italfarmaco。从Axovant CHS报告个人费用。CT报告个人费用从不列颠,罗氏,UCB, Gruenenthal和大冢。
病人同意出版不是必需的。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。