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  • 儿科急性传播性脑脊髓炎的临床和neuroradiological差异和无髓少突细胞糖蛋白抗体

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Neuro-inflammation
研究论文
儿科急性传播性脑脊髓炎的临床和neuroradiological差异和无髓少突细胞糖蛋白抗体
  1. M鲍曼1,
  2. K领域1,
  3. C莱希1,
  4. E M海1,2,
  5. K Schanda3,
  6. 年代马德尔3,4,
  7. M Karenfort5,
  8. C选择通道6,
  9. 豪斯勒米7,
  10. 一个Eisenkolbl8,
  11. M Salandin9,
  12. U Gruber-Sedlmayr10,
  13. 一个Blaschek11,
  14. V克劳斯12,
  15. 年代Leiz13,
  16. J以自重桥梁结构14,
  17. T Gotwald15,
  18. G Kuchukhidze16,17,
  19. T伯杰3,
  20. M Reindl3,
  21. K Rostasy1
  1. 1小儿神经学、儿科,我首页因斯布鲁克医科大学,因斯布鲁克、奥地利
  2. 2临床神经学部门首页,Klinikum Bogenhausen,慕尼黑、德国
  3. 3临床神经学部门首页,因斯布鲁克医科大学,因斯布鲁克、奥地利
  4. 4Feinstein医学研究所、中心自身免疫和肌肉骨骼疾病,纽约,纽约美国
  5. 5一般儿科学系,小儿神经学首页,海因里希海涅大学杜塞尔多夫,杜塞尔多夫、德国
  6. 6Behandlungszentrum Vogtareuth,Vogtareuth、德国
  7. 7儿科学系Neuropediatrics分工和社会儿科,大学医院,亚琛、德国
  8. 8儿科,兰德斯——妇女和Kinderklinik林茨,林茨、奥地利
  9. 9儿科,博岑医院,博岑、意大利
  10. 10儿科,格拉茨医科大学,格拉茨、奥地利
  11. 11小儿神经学和医学发展首页,慕尼黑大学博士•冯•胡安儿童医院,慕尼黑、德国
  12. 12儿科,Klinikum雷希特der Isar技术大学,慕尼黑、德国
  13. 13小儿神经学、儿科首页,Klinikum Dritter Orden,慕尼黑、德国
  14. 14小儿神经学、儿科首页,Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen,特里尔、德国
  15. 15放射学研究所Kettenbrucke,因斯布鲁克、奥地利
  16. 16部神经放射学,因斯布鲁克医科大学的,因斯布鲁克、奥地利
  17. 17神经学部门首页,帕拉塞尔苏斯萨尔茨堡的医科大学,萨尔斯堡、奥地利
  1. 对应到小儿神经学教授凯文•Rostasy部门,儿科,因斯布鲁克医科大学,Anichstrasse 3首页5岁,因斯布鲁克- 6020,奥地利;Kevin.Rostasy在{}uki.at

文摘

背景髓少突细胞糖蛋白抗体(MOG)最近所描述的儿童急性传播性脑脊髓炎(ADEM),但缺乏临床和neuroradiological描述的子群。

客观的比较儿科的临床和neuroradiological特性ADEM和没有MOG抗体。

方法临床课程、脑脊液(CSF)、核磁共振成像研究结果和MOG地位33儿科ADEM前瞻性研究综述。

结果MOG抗体(1:2560中位数;范围1:160-1:20 480)被发现在19 ADEM的孩子。大部分孩子显示下降的血清MOG-IgG滴定度。MOG抗体的孩子没有差别在展示他们的年龄,性别比例,寡克隆条带的出现,临床症状或最初的严重性,除了更高的脑脊液细胞数(p = 0.038),相比之下,孩子没有MOG抗体。此外,进一步观察复发脱髓鞘集与MOG抗体只在儿童MOG抗体。19个孩子MOG抗体有一个统一的核磁共振成像模式,特点是大,朦胧和双边病变和缺乏典型的MRI特征(例如,主要是小病灶,定义良好的病变),这是相比明显不同的孩子没有MOG抗体(p = 0.003;和p = 0.032)。此外,儿童与MOG抗体参与更多的解剖区域(p = 0.035),包括脊髓的特点是纵向广泛的横向脊髓炎(p = 0.003),通常一个完整的解决病变(p = 0.036)和一个更好的结果(p = 0.038)。

结论ADEM患者MOG抗体在我们组有一个统一的核磁共振成像的特点是大,双边和广泛病变广泛频率增加纵向横向骨髓炎以及优惠的临床结果与孩子缺乏MOG抗体。

  • 核磁共振成像
  • 儿科神经学首页
  • 神经免疫学

http://dx.doi.org/10.1136/jnnp - 2014 - 308346

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    介绍

    急性播散性脑脊髓炎(ADEM)综合征的特点是临床polyfocal事件的中枢神经系统(CNS)脑病从行为改变意识的改变。1通常大脑核磁共振显示弥漫性,差划分和双边病变涉及最主要脑白质和脊柱。2ADEM通常遵循一个单相疾病,预后良好。然而,亚当的孩子的一个小子集可以有多个事件。1后复发疾病ADEM表明慢性疾病和最常导致多发性硬化症(MS)的诊断或neuromyelitis视(动)。3 - 6

    生物标记物预测疾病的过程中缺乏。最近,它已被证明,血清免疫球蛋白抗体髓少突细胞糖蛋白(MOG)出现在大约40% ADEM的孩子。7 - 10通常,MOG抗体下降到检测不到的水平在后续样品与单相疾病的孩子。7,8

    此外,最近的研究使用细胞免疫测定了MOG-IgG抗体的存在在儿科患者MS,水通道蛋白(AQP)——4-antibody血清反应阴性的动,孤立的视神经炎(上)或横向脊髓炎(TM),但只有很少在成人患有这些疾病。16

    我们描述的临床和neuroradiological特性和结果ADEM根据患儿血清MOG抗体状态。

    方法

    病人

    2009年至2013年间,231名儿童有疑似急性脱髓鞘ADEM等事件,动或临床孤立综合征(CIS)被送到我们的注意力从不同的医院在德国、奥地利和意大利的进一步测试血清MOG-IgG和AQP4-IgG抗体和包含在一个正在进行的前瞻性研究。

    从这个队列,39岁的儿科患者最初确定诊断标准实现的ADEM基于国际儿科研究小组(IPMSSG)女士建议包括第一polyfocal、临床与假定炎性脱髓鞘导致中枢神经系统活动,脑病无法解释的发热、系统性疾病或postictal脑MRI在急性期症状和异常兼容外,而不是另一个中枢神经系统疾病的象征。1此外,所有的孩子都应该有一组完整的调查(临床信息,脑脊液(CSF)的研究中,核磁共振,血清样本)。六个孩子随后被排除在外,因为他们后续分配的另一种诊断(图1)。

    Flow chart Study profile. AC, acute cerebellitis; ADEM, acute disseminating encephalomyelitis, CIS, clinical isolated syndrome; MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein; MS, multiple sclerosis; OIND, other inflammatory neurological diseases; ON, optic neuritis; OND, other neurological diseases; NMO, neuromyelitis optica; TM, transverse myelitis.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    流程图的研究资料。交流、急性小脑炎;亚当,急性传播性脑脊髓炎、独联体、临床孤立综合征;髓鞘少突细胞糖蛋白撤走;女士,多发性硬化;OIND,其他神经系统炎症性疾病;,视神经炎;的生命,其他神经系统疾病;动,neuromyelitis视;TM,横向脊髓炎。

    大多数的最后的33名儿童血清,免疫学检查(白细胞,抗核抗体),代谢屏幕(如血清乳酸、氨基酸和尿有机酸)和CSF研究(细胞计数,寡克隆乐队(时常))是医院。所有33名儿童被随后的咨询医师。临床随访信息包括神经系统症状和认知问题的存在(如学习或注意力问题)和其他后遗症(如癫痫)获得通过标准化问卷填写的在大多数情况下一般每6 months-1年咨询医师。

    所有的核磁共振研究评估包括以下序列(MB、TG、GK): T2-axial,液体衰减反转recovery-axial, T2-sagittal, T1-axial造影剂,脊髓T2-sagittal和T1-sagittal对比剂。每个MRI是然后得分根据五解剖病变区域的位置和分配一个分数1 - 5(幕上的白质(juxtacortical, non-juxtacortical non-periventricular白质、室周的白质和胼胝体);丘脑、基底神经节;脑干;小脑;脊髓有无纵广泛TM (LETM)) (KR, MB)。17在3/33的孩子,成绩得到两个评论家是不同的。综述了核磁共振成像的这些孩子和共识达成了协议。

    在第二个步骤中,病变的配置(/模糊朦胧,大轴向序列(> 2厘米)或充当)进行了分析和得分是或否(KR, MB)。评审人员记录之间没有差异。

    此外,下面的MRI特点被归类为非典型ADEM:只在一个解剖区域病变,明确病变,弥漫白质参与没有明确lesional性格,T1 - hypointense病变,主要是小病变< 2厘米、室病变,病变垂直于胼胝体或皮质病变。在儿童的典型特性,比如定义良好的病变与室或胼胝体的长轴垂直的位置,我们另外分类模式作为MS-like模式。18存在一个以上的非典型特征分类MRI作为ADEM的典型。类别的典型特征,17个特征。在三个孩子中,审查员判断的差异。综述了相应的核磁共振成像和共识达成了协议。

    MRI随访研究可以从31/33的孩子相比,在相同的方式作为初始核磁共振成像。为了比较随访MRI的初步结果,这项研究结果分为四组:完整的决议,较小的残差(少数T2信号变化,但改善),温和的残差(只有轻微改善T2信号变化),标志着残差(如萎缩)(MB和KR)。

    在29/39的孩子,MRI扫描仪进行磁场强度为1.5 T, 7/39的孩子在3.0 T扫描仪和3/39的孩子在1.0 T扫描仪。

    所有血清样本分析的存在MOG-IgG AQP4-IgG抗体和细胞化验如前所述,获得与类固醇抗炎治疗之前就开始了。8,19筛选是在稀释1:20和1:40至少两个独立的临床失明人员(KS, SM和先生),和积极的血清样本进一步稀释来确定滴定度水平的抗体。滴定度水平≥1:160列为高滴定度如前所述。8从25名儿童血清后续MOG样本测试。

    统计分析

    使用IBM SPSS统计分析,发布V.18.0 (IBM公司)。我们比较临床、人口、neuroradiological和血清学数据利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验,Mann-Whitney测试,Wilcoxon等级测试,Fisher精确检验和χ2测试。统计学意义被定义为一个双边p值小于0.05,在适当的时候和Bonferroni调整为多个比较。

    结果

    病人

    从231年一群孩子第一次脱髓鞘事件,39例患者诊断为亚当,74与CIS /女士,44岁的儿科患者,8 TM和21有动。1八个孩子被诊断为急性小脑炎的一集,27日有其他炎症性神经系统疾病(如螺旋体病)和10个孩子有其他神经系统疾病(生命,如偏头痛;图1)。

    起初,我们包括所有39个孩子患有外(图1)。六个孩子后来被排除在外,因为他们被分配一个不同的诊断等后续女士(n = 1),格林-巴利综合征(n = 1),癫痫由于KCNQ2突变(n = 1),中枢神经系统血管炎(n = 2)和蜱传脑炎(n = 1)。

    最后的33个儿科ADEM由15个女孩和18岁男孩的平均年龄5年(范围1年),平均随访27个月(范围5 - 92个月)。33名儿童都接受静脉注射甲基强的松龙;9个孩子收到额外的免疫调节治疗(见在线补充eTable 1)。

    血清MOG和AQP4抗体状态

    在第一步,血清免疫球蛋白抗体的存在MOG和AQP4与活细胞免疫荧光染色鉴定评估,如前所述。8,19,20.33名儿童都AQP4-IgG抗体检测呈阴性(数据没有显示)。在19/33(58%)的患者外,血清抗体MOG-IgG≥1:160(高滴定度)检测(1:5120中值、范围1:160-1:20 480;表1)。不让一个孩子从MOG -组检测MOG抗体在较低的范围内(1:20-1:80)。十七岁的19个孩子的滴定度1:1280或更高,而只有2/19的孩子MOG-IgG 1:160滴定度。在最后的随访中,8/18的孩子仍阳性MOG-IgG抗体和16/18的孩子表现出下降> 2滴定度水平的血清MOG-IgG滴定度随着时间的推移(中位数MOG滴定度最后后续接触,范围:0-1:5120)。之间没有明显差异在后续时间患者MOG-IgG积极(平均30日范围9 - 72个月)或MOG-IgG负面(范围值27日5 - 92个月)随访。

    把这个表:
    表1

    人口的比较,临床特征,结果和核磁共振的33个儿科患者ADEM有或没有MOG-IgG抗体

    进一步分析如果孩子(n = 19)和(n = 14)血清抗体MOG-IgG透露任何差异,我们比较两个子组(表1)。

    人口统计学和临床数据

    孩子有或没有MOG抗体没有不同年龄、性别比例和范围的临床症状,除了更高的脑脊液白细胞数量,少,情感或行为问题在最初的陈述(分别为p = 0.038, p = 0.026) (表1)。

    有趣的是,4/19的儿童MOG抗体继续进一步脱髓鞘集。所有事件发生后1个月和3年之间最初的事件。三个孩子有两集的(Pat.16(2的2和3年后);Pat.18(1集在2个月后);Pat.19 2年后)(1集),随后被列为急性传播性脑脊髓炎紧随其后(ADEMON)如前所述。20.一个孩子在这个小组,此外,另外两个情节让人想起亚当(Pat.16)。一个孩子(Pat.17)经历了第二集的ADEM 3月后分为MDEM(多相急性传播性脑脊髓炎;见在线补充eTable 1)。

    后续抗体滴定度从六个不同的时间点(19 - 61个月)都可以从四个孩子。MOG抗体滴定度保持高在所有的孩子除了一个孩子ADEMON (Pat.18),虽然是低比最初的滴定度。没有差异的大小初始MOG抗体水平的孩子只有一个或多个事件。

    神经影像学

    首先,病变的存在在最初的大脑和脊髓MRI是在五个解剖领域除了病变的配置。

    19个孩子ADEM和MOG抗体有统一的核磁共振成像模式,特点是大,朦胧和双边病变,和大多数的孩子,没有典型的MRI特征,这是非常重要的与孩子没有MOG抗体(p = 0.003;图2)。此外,儿童与MOG抗体参与更多的解剖区域(p = 0.035),特别是脊髓(p = 0.003)。在14/19的孩子MOG抗体,脊髓MRI表现,其中13个孩子已经LETM(92.9%),这也是非常重要的与孩子没有MOG抗体,只显示一个LETM 4/12脊髓核磁共振成像。八13 LETM和MOG抗体患有脊髓症状的孩子,与孩子缺席MOG抗体和LETM (n = 4),所有死者的脊髓症状。

    Imaging of 6 paediatric patients with ADEM (acute disseminating encephalomyelitis) and MOG antibodies. (A–C) Cerebral and spinal MRI of a 6-year-old patient (Pat.2) with MOG antibodies, who presented with headache, lethargy, lower limbs weakness, paraesthesia of the left arm and leg combined with urinary and bowel incontinence, revealed large and blurred lesions (arrowheads) involving both hemispheres (A, axial-T2) and the spinal cord with a longitudinal extensive lesion (LETM) (B, sagittal-T2). Two weeks later, the supratentorial and spinal lesions had mostly resolved (C, axial-T2). (D–F) Cerebral MRI of a 4-year-old patient (Pat.13) with MOG antibodies, who presented with extreme lethargy, paraparesis, a thalamic pain syndrome and headache, showed widespread and hazy lesions involving both hemispheres (D and E), the thalamus, basal ganglia (E), brainstem, cerebellum (F, all axial-T2) and spinal cord with LETM (not shown). (G–I) Cerebral MRI of a 2-year-old patient (Pat.9) with MOG antibodies, who presented with somnolence, opisthotonus, swallowing and respiratory problems, showed several large, blurredwhite matter and cortical lesions (asterisks, atypical feature) (G,H, all axial-T2). 5 months later, the lesions had almost disappeared (I, axial T2). (J) Cerebral MRI of a 5 year old patient (Pat.19) with MOG antibodies, who presented with headache, ataxia and lethargy, showed large and blurred lesions involving the thalamus, basal ganglia (J, axial-T2), brainstem, cerebellum and spinal cord with LETM (not shown). (K) Cerebral MRI of a 3-year-old patient (Pat.6) with MOG antibodies, who presented with fever, headache, dysarthria, gait disorder and right hemiparesis, showed large and blurred lesions involving both hemispheres (K, axial-T2), the thalamus, basal ganglia, brainstem and spinal cord with LETM (not shown). (L) Cerebral MRI of a 1-year-old patient (Pat.4) with MOG antibodies, who presented with ataxia, a tendency to fall, strabismus convergens and lethargy, showed large and blurred lesions involving both hemispheres (L, axial-T2), the thalamus and cerebellum (not shown).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
    图2

    成像的儿科患者ADEM(急性传播性脑脊髓炎)和MOG抗体。(a - c) 6岁的病人的脑和脊髓MRI (Pat.2)和MOG抗体,出现头痛,嗜睡,下肢无力,感觉异常的左胳膊和腿结合尿和排便失禁,显示大而模糊病变(箭头)涉及两个半球(a, axial-T2)和脊髓纵广泛病变(LETM) (B, sagittal-T2)。两周后,幕上的和脊髓病变主要是解决(C, axial-T2)。(D-F)脑MRI的4岁的病人(Pat.13)和MOG抗体,面对极度嗜睡,下肢轻瘫,丘脑痛综合症和头痛,显示广泛的和朦胧的病变涉及两个半球(D和E)、丘脑、基底神经节(E)、脑干、小脑(F,所有axial-T2)和脊髓LETM(没有显示)。(胃肠道)脑MRI的两岁的病人(Pat.9)和MOG抗体,出现嗜睡,角弓反张,吞咽和呼吸问题,显示几家大型,blurredwhite物质和皮质病变(星号,非典型特性)(G H,所有axial-T2)。5个月后,病变几乎消失了(我,轴向T2)。(J)脑MRI的5岁的病人(Pat.19)和MOG抗体,谁出现头痛、共济失调和昏睡,显示大而模糊病变涉及丘脑、基底神经节(J, axial-T2)、脑干、小脑、脊髓与LETM(没有显示)。(K)一个3岁的病人的大脑核磁共振(Pat.6)和MOG抗体,谁出现发烧、头痛、构音障碍、步态障碍和进行性加重,显示大而模糊病变涉及两个半球(K, axial-T2)、丘脑、基底神经节、脑干和脊髓LETM(没有显示)。(L)脑MRI的一岁的病人(Pat.4)和MOG抗体,出现共济失调,倾向于秋天,斜视convergens和昏睡,显示大而模糊病变涉及两个半球(L, axial-T2)、丘脑、小脑(没有显示)。

    八14个孩子没有MOG抗体也与大型核磁共振,朦胧和双边病变(图3)。六14亚当的孩子和没有MOG抗体,此外,两个或两个以上的非典型MRI特征。定义良好的病变中5/6的孩子并结合垂直或室周的病变在两个孩子(MS-like模式;图3d - h)。弥漫白质参与中检测出1/6的孩子(图3K)和主要病变在2/6的孩子(图3J)。进一步的典型特征包括皮质病变(n = 1) (图3L), T1-hypointense病变(n = 1)或病变局限于只有一个解剖区域(n = 3) (图3我)。只有五个病人显示,选择对比剂增强病变的初核磁共振研究,揭示MOG积极或消极的孩子之间没有差异。

    Imaging of 7 paediatric patients with acute disseminating encephalomyelitis (ADEM) lacking MOG antibodies. (A–C) MRI of a 5-year-old patient (Pat.21) with ADEM but without MOG antibodies revealed a MR-pattern reminiscent of children with ADEM and MOG antibodies with widespread, blurred (arrowhead), large lesions involving both hemispheres (A, axial-T2), the thalamus and brainstem (not shown), and longitudinally extensive transverse myelitis (LETM) (B, sagittal-T2). Three months later, the lesions had mostly resolved (C, axial-T2). (D–F) MRI of a patient (Pat.31) lacking MOG antibodies who presented at the age of 11 years with aggressive behaviour, right haemiparesis and finally marked somnolence showed mainly well-defined and periventricular (double arrowhead) MS (multiple sclerosis)-like lesions which classified as an atypical feature (D). Cerebral MRI obtained one month later revealed extension of the previously noted lesions (E) which again decreased in size and signal intensity three months later (F, all axial-T2). (G and H) Cerebral MRI of a 13-year-old patient (Pat.29) with ADEM and absent MOG antibodies, who presented with symptoms including behavioural changes, bilateral motor weakness and ataxia, also showed large perpendicular lesions with mostly well-defined borders (double arrowhead) and was classified as an MS like pattern (G, axial fluid attenuated inversion recovery; H, saggital-T2). The patient had no further clinical episodes and also no new lesion formation. (I) Cerebral MRI of a 7-year-old patient (Pat.33) with ADEM lacking MOG antibodies, who presented with symptoms including mental changes and a tetraparesis, was characterised by bilateral lesions mainly confined to the basal ganglia with partly well-defined borders (I, axial-T2). (J) Cerebral MRI of a 4-year-old patient (Pat. 28) diagnosed with ADEM lacking MOG antibodies, who presented with somnolence, aggression, urinary and bowel incontinence combined with ataxia and visual problems, revealed predominantly small lesions in the white matter (J, axial-T2), which did not change over time (not shown). (K) Cerebral MRI of a 1-year-old patient (Pat.30) with ADEM and absent MOG antibodies, who presented with fever, somnolence and focal seizures, showed diffuse white matter involvement without clear lesions (K, axial-T2). (L) Cerebral MRI of a 9-year-old patient (Pat.32) with ADEM lacking MOG antibodies, who presented with severe headache, internuclear ophthalmoplegia, right haemiparesis, bladder dysfunction and stupor, showed mostly well-defined lesions involving white matter, the basal ganglia, cortex (L, axial-T2), brainstem and cerebellum (not shown). MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3
    图3

    成像的儿科患者急性传播性脑脊髓炎(ADEM)缺乏MOG抗体。(a - c) 5岁的病人的MRI (Pat.21) ADEM但没有MOG抗体显示MR-pattern想起儿童ADEM和MOG抗体与广泛,模糊(箭头),大病变涉及两个半球(a, axial-T2)、丘脑和脑干(未显示),横向和纵向广泛脊髓炎(LETM) (B, sagittal-T2)。三个月后,病变主要是解决(C, axial-T2)。(D-F)病人的MRI (Pat.31)缺乏MOG抗体在11年的年龄与侵略行为,正确haemiparesis最后明显嗜睡显示主要是明确的和室旁(双箭头)女士(多发性硬化症)——病变分为非典型特征(D)。脑MRI获得一个月后显示扩展前面提到的病变(E),三个月后再次减少在大小和信号强度(F,所有axial-T2)。(G和H)一个13岁的病人的脑磁共振成像(Pat.29) ADEM和MOG抗体,缺席了症状包括行为变化,两国虚弱和共济失调,还显示大型垂直的病变主要是定义良好的边界(双箭头)和被分类为一个女士像模式(G,轴向液体衰减反转恢复;H, saggital-T2)。病人没有进一步的临床发作,也没有新的损伤的形成。(我)脑MRI的7岁的病人(Pat.33) ADEM缺乏MOG抗体,出现症状包括精神变化和tetraparesis,特点是双边病变主要局限于基底神经节的部分定义的边界(我axial-T2)。(J)脑MRI的4岁的病人(帕特。28)诊断为ADEM缺乏MOG抗体,出现嗜睡,侵略,尿和排便失禁结合共济失调和视觉问题,揭示小病变为主的白质(J, axial-T2),并没有随时间变化(没有显示)。(K)脑MRI的一岁的病人(Pat.30) ADEM和缺席MOG抗体,谁出现发烧、嗜睡和焦癫痫,显示白质扩散参与没有明确病变(K, axial-T2)。 (L) Cerebral MRI of a 9-year-old patient (Pat.32) with ADEM lacking MOG antibodies, who presented with severe headache, internuclear ophthalmoplegia, right haemiparesis, bladder dysfunction and stupor, showed mostly well-defined lesions involving white matter, the basal ganglia, cortex (L, axial-T2), brainstem and cerebellum (not shown). MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein.

    后续大脑核磁共振可以从17/19的孩子ADEM和MOG抗体。脊髓成像进行了14/19的孩子。十个孩子有一个完整的解决白质信号变化和四个孩子继续展现小残焦T2损伤严重而孩子没有MOG抗体(p < 0.001)。有趣的是,2/19的孩子ADEM和MOG抗体已经在第一个月内随访研究显示一个戏剧性的改善。只有3/19的儿童ADEM典型的MRI继续有中度或显著的残余发现如坚持T2病灶或萎缩。

    的14个孩子没有MOG抗体,只有3其他照片——他们都没有典型的MRI特征完整解析信号的变化。八14个孩子继续有中度到明显残留MRI发现(图3F;表1)。四个八个孩子明显残余核磁共振的发现也严重临床残差。有趣的是,一个孩子ADEM和MOG抗体,随后进一步ADEM集开发,谁还显示显著的残余等核磁共振发现普遍萎缩加上严重的治疗难治性癫痫症。

    结果

    临床结果在正常(无神经症状),细分小(轻度神经症状(如膀胱功能障碍)或中度/重度(持续明显的神经症状或后遗症,如癫痫、学习困难)。临床恢复明显好于儿童出现MOG-IgG抗体血清反应阴性的儿童(p = 0.038) (表1,看到在线补充eTable1)。轻度神经系统后遗症记录只有3/19的孩子MOG抗体包括轻度膀胱功能障碍和温和的痉挛性截瘫。一个孩子有一个暂时的癫痫症,目前没有治疗。只有一个孩子,已经进一步脱髓鞘抗体发展therapy-resistant癫痫发作,被归类为严重的结果。

    九14亚当的孩子和没有MOG抗体正常结果。然而,5/14的孩子继续有明显的后遗症包括癫痫、共济失调,关注和学习困难的认知功能障碍(见在线补充eTable 1)。

    讨论

    我们描述的儿科患者的临床和neuroradiological特征与血清MOG ADEM抗体,最近已被发现与亚当一群孩子和成人,与动谱系障碍。7 - 15

    在我们群33 ADEM儿科患者,血清MOG抗体被发现19名儿童。从这些19 MOG免疫球蛋白血清反应阳性的儿童,发病15有单相和4继续进一步发作。所有儿童和MOG抗体阳性单相ADEM显示(可以从14个病人)抗体水平下降在过去的几个月到几年,这与先前的报道是一致的。7所有儿童进一步脱髓鞘集(,MDEM) MOG抗体水平高,仍居高不下在3/4的孩子即使61个月的随访期内如前所述。20.

    所有的孩子在我们的群最初一个脑病结合焦神经体征和核磁共振兼容亚当。

    人口数据的比较和初步临床特征基于MOG抗体状态并没有透露任何差异除了CSF细胞计数升高,较少、行为/情感问题儿童MOG抗体。

    然而,重要的差异被发现在MRI及临床结果。分析最初的核磁共振成像研究显示几乎统一的模式在19个孩子ADEM和MOG抗体的特点是朦胧,双边病变没有清晰的界限,没有两个或两个以上的非典型病变的MRI特点及更广泛分布。特别是脊髓通常是影响儿童与病变MOG抗体生成超过三段(LETM)。类似的观察最近由其他人发现成年人动谱系障碍和MOG抗体也经常长病变甚至扩展到腰椎脊髓。21,22

    另一个重要的发现是,在大多数孩子MOG抗体,信号变化在后续研究瞬态和解决。另一方面,儿童缺乏MOG抗体,只有三个孩子有一个完整的解决信号变化和超过一半的孩子没有MOG抗体继续中度到剩余核磁共振的发现。核磁共振的瞬态特性研究一直在前所述个人自身免疫性疾病患者和MOG抗体。11有趣的是,Saadoun et al23最近在小鼠模型,显示intraparenchymal注入MOG抗体诱发病变,是短暂的,而不是与补体的激活或招聘相关炎症细胞的啮齿动物的大脑。

    的谱核磁共振发现儿童ADEM和缺席MOG抗体均质少,显示更广泛的结果。光谱包括儿童的一边与大型核磁共振,双边和广泛病变但没有MOG抗体。光谱的另一边由儿童缺席MOG抗体和MRI主要模式与典型特征表明诊断除了亚当应该招待。最初,我们有包括39个孩子满足ADEM的诊断标准。然而,在随访期间,六个孩子被分配一个不同的诊断。有趣的是,所有的六个孩子都为阴性MOG抗体和5/6的孩子有两个或两个以上的非典型MRI特点及后续上没有解决病变。事实上,大量的儿童最终会有另一个诊断已经被别人指出的那样,指示生物标记,帮助需要预测最终的病程。3

    我们的研究结果具有重要的临床意义。亚当为MOG抗体和血清反应阳性的患儿具有典型的核磁共振成像模式形成不同的儿科病人与一个好的结果。进一步,我们确定了子群的MOG儿童免疫球蛋白g -核磁共振模式,MOG阳性患者ADEM区分开来,这表明其他自身抗体针对抗原的髓鞘或胶质组件可能参与了疾病的过程。最后,应寻求其他诊断儿童ADEM缺席MOG抗体和非典型的MRI特征。

    应该解决一些局限性。虽然大部分的核磁共振研究进行1.5 T扫描仪,MRI是10个孩子在扫描仪中执行不同的磁场强度,从而造成不同的图像质量和随后的结果。此外,详细在先前的研究中,儿童ADEM和MOG抗体会有后续的情节。20.,24因此,它是重要的评估如果儿童的初始集ADEM和MOG抗体也有参与的视神经。不幸的是,核磁共振成像协议没有明确包括序列评估视神经。

    结论

    我们的研究显示,患者ADEM和MOG抗体有统一的核磁共振成像的特点是大,双边和广泛病变LETM频率的增加以及优惠的临床结果包括儿童进一步脱髓鞘事件与孩子缺乏MOG抗体。

    确认

    凯文Rostasy和马库斯Reindl有完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

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    脚注

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    • 资金本研究支持的科研补助金No.14158 (KR) Jubilaeumsfonds的奥地利国家银行。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 伦理批准伦理委员会批准的这项研究是因斯布鲁克大学的医学院的奥地利(研究AM4059)。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。

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