条文本
PDF
文摘
客观的评估冲动控制障碍症状的频率(ICD,即病理性赌博、强迫性性行为,强迫性进食和强迫性购物)和相关行为(hobbyism、鱼池、徒步旅行和多巴胺失调综合征)在帕金森病(PD)患者和不可能快速眼动睡眠行为障碍(pRBD)。
方法连续二百一十六PD患者,参加两个大学校园运动障碍诊所,筛选p-RBD使用RBD的单一问题,RBD筛查问卷(RBDSQ)。当前接口控制文件和相关行为的症状与Impulsive-Compulsive障碍的问卷评估PD(讽刺)的简写形式。
结果PD-pRBD病人(n = 106/216; 49%) PD持续时间更长,Hoehn & Yahr得分更高,更大的levodopa-equivalent日剂量(LEDD),但没有区别在使用多巴胺受体激动剂,相比PD-without pRBD。更高比例的一个或多个当前接口控制文件和相关行为症状在PD-pRBD相比PD-without RBD (vs28% 53%;p = 0.0002)。在多元回归分析中占性别、年龄发病,PD, PD严重性,抑郁得分和总、多巴胺能agonist-LEDD RBD有关1.84的相对风险对于任何ICD或相关行为症状(p = 0.01),和2.59的风险对于任何ICD症状(p = 0.001)。此外,PD-pRBD有超过四倍的风险病态赌博的症状(相对危险度(RR): 4.87;p = 0.049)相比PD-without pRBD。
结论目前的研究表明,RBD症状发展的风险增加有关PD的接口控制文件。确定RBD在PD可以帮助临床医生选择最好的治疗策略。
试验注册AU1023机构伦理委员会。
- 帕金森病
- 睡眠障碍
- 神经精神病学
来自Altmetric.com的统计
介绍
REM睡眠行为障碍(RBD)是一个parasomnnia特点是精致的电动机频繁活动在REM睡眠期间有关梦的内容。临床表现是由于异常的肌肉张力和/或增加相位的肌肉活动在这个睡眠阶段。1病理生理学的人类RBD功能失调相关的被认为是网络参与电机控制在REM睡眠期间主要位于脑干和没有完全阐明。2假定的结构促进快速眼动睡眠弛缓,包括ventro-mesopontine结,pedunculo-pontine和盖的laterodorsal核(PPN-LTD) sublaterodorsal核,所在Coeuruleus (LC)和peri-LC区域,被认为项目脊髓运动神经元直接或间接通过髓magnocellular网状结构。幕上的调节影响快速眼动睡眠弛缓系统可能通过其相互连接与黑质,边缘地区包括杏仁核和腹侧被盖区、下丘脑、丘脑、基底前脑和额叶皮质。2,3高达50%的帕金森症患者伴随RBD可以之前,共现或遵循运动症状的发作。4越来越多的证据表明,帕金森病(PD)患者和与RBD更严重受损的汽车和非域PD-without RBD患者相比,表明RBD会被关联到一个更广泛的退化过程。5事实上,据报道PD-RBDs rigid-akinetic更多,而不是tremor-dominant亚型形式,更多的轴向症状,更严重的L-dopa-induced运动障碍,6,7和坏的结果丘脑底核脑深部电刺激而PD-without RBD患者。8他们也显示更糟糕的认知表现,9脑电图活动放缓,10视觉空间的功能障碍,11老年痴呆症的风险增加,12以及更大的自主参与,13PD-without RBD相比。
Impulsive-Compulsive行为(ICB)是重复执行的行为,过度和/或强制和干涉的主要地区的生活功能。银行独立委员会在PD包括冲动控制障碍(ICD),如病态赌博、性欲亢进,强迫购物和强迫性进食,以及其他的相关行为。后者包括强烈的迷恋复杂,过度,重复,non-goal-oriented行为,如鱼池,徒步旅行或hobbyism和过度使用多巴胺替代治疗,也称为多巴胺失调综合症。14ICDs史的患病率和相关行为根据标准诊断帕金森病诊断标准是31%左右,而一个或多个活动障碍存在于治疗PD患者的14%。15,16
ICDs在PD的诱发因素包括年轻的年龄,发病早期,PD持续时间、个人或接口控制文件的熟悉历史,物质滥用或双相情感障碍,冲动性特质。多巴胺mesocorticolimbic系统扮演着一个关键的角色在奖励和冲动控制监管。多巴胺传输在突触前和突触后的变化水平长期左旋多巴治疗后可能引起的出现ICDs通过腹侧纹状体受损电路的敏化作用。14鉴于汽车和非严重性增加与RBD PD患者的症状,我们提出了这种RBD患者也可能更严重的改变多巴胺mesocorticolimbic通路,使他们更容易开发接口控制文件,没有RBD相比。
因此,我们的目的是评估的频率接口控制文件和相关行为在PD症状可能RBD (PD-pRBD),和那些没有pRBD相比,在一个大的连续特发性帕金森病病人,并评估相关的风险和发展RBD ICDs PD症状。
方法
参与者
连续二百一十六例诊断为特发性PD患者参与了这项研究。患者在神经病学服务CHRU加布里埃尔·克莱蒙费朗Montpie首页d医院,法国(n = 150)、帕金森病和运动障碍诊所,意大利都灵大学神经学系(n = 66)。
大脑PD的诊断是根据英国银行标准17由神经运动障碍的专家。临床患者认知障碍(如定义为一个迷你精神状态检查得分< 26),18根据dsm - iv标准的精神病,19与先前的治疗脑深部电刺激或连续管理肠内左旋多巴/卡比多巴凝胶(duodopa)或阿朴吗啡被排除在外。
标准协议的审批、登记和病人同意
协议是经当地医院伦理委员会批准,所有科目给书面知情同意参与这项研究。
研究结果
人口和临床资料(性别、年龄、发病的年龄,PD, PD的严重性以浩英规模来衡量,目前的治疗)收集所有科目。
为了评估可能的RBD,参与者被要求填写的RBD单一问题(RBD1Q),最近验证一个问题筛查工具,20.和RBD筛查问卷(RBDSQ)。21后者是由13个问题相关的临床症状RBD和它已经广泛用于一般人群和PD患者。22可能RBD是定义为一个肯定的答复RBD1Q和/或RBDSQ分数≥6。参与者被要求履行的短版问卷Impulsive-Compulsive行为在PD (QUIP-current)。15这是一个自我报告和self-completed筛选仪器专门开发和验证检测电流的存在的症状ICDs(强迫性赌博、买、性行为和饮食)和相关行为(hobbyism鱼池,徒步旅行和多巴胺失调综合征)持续至少4周。任何ICD和相关行为症状的存在被定义为任何肯定的答复妙语(妙语评分≥1),而ICD症状的存在仅由一个或多个定义积极的答案D评估病态赌博,强迫性性行为,分别强迫性进食和强迫性购物。最后,参与者实现规模经济大萧条的医院的焦虑和抑郁量表(有)23和Starkstein冷漠,24为了评估抑郁症的症状和冷漠,分别。左旋多巴等效剂量(LEDD)计算每一个参与者根据其它地方描述的公式,25以及多巴胺受体激动剂(DA)用户的数量和DA-LEDD包括pramipexole、罗匹尼罗和罗替戈汀。
统计分析
使用SPSS软件包进行统计分析,V.19 (SPSS,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。测试是双面的,第一类误差设置为α= 0.05。人口和临床特点提出了均值±SD为每个组(PD-pRBD和PD-without pRBD)连续数据,以及病人的数量和百分比分类参数有关。数据评估常态(Shapiro-Wilk测试),和学生t测试进行评估差异定量变量正态分布,而Mann-Whitney U测试时采用变量并不是正态分布。分类变量的差异通过χ评估2测试。斯皮尔曼相关测试是用来评估相关性RBDSQ和妙语成绩在所有的样品。为了评估开发ICD的相对危险度(RR)和相关行为在两组症状,变量与PD接口控制文件的存在有关,被认为是重要的在单变量分析中,或临床相关的文学,是进入了一个多元、健壮、泊松分布、广义线性模型回归分析。26
结果
整个样本包括216名患者(130米,平均年龄:66.9±10.8年)。两者没有区别患者群体(法国和意大利)在性别分布方面,浩英分数,平均发病年龄和DA-LEDD。然而,法国的样品有一个年龄(68.0±10.0年和64.4±12.2年;p = 0.04),以及长期的PD(8.0±4.9年和5.6±3.8年,p < 0.001)和高总LEDD (775.3±483.4 mg / d vs 621.6±370.2 mg / d, p = 0.01)相比,意大利的样品。共有106名患者(49%,63)发现有可能RBD (pRBD)。PD-pRBD患者临床和人口特征和PD-without pRBD说明表1。
PD-pRBD患者PD持续时间更长,Hoehn & Yahr得分更高,更LEDD和更高的抑郁得分相比PD-without pRBD。没有观察到的差异在性别分布,年龄,PD发病时,多巴胺受体激动剂的比例(DA)用户,意味着DA-LEDD和冷漠的分数。
PD-pRBD显示更高的妙语得分相比PD-without pRBD病人(1.5±1.9 vs 0.6±1.2;p = 0.0001)。特别是,一个或多个接口控制文件或compulsive-related行为症状(妙语得分> 1)被发现在56/106 (52.8%)PD-pRBD病人,在31/110 (28.2%)PD-without pRBD病人(χ2:13.634;p = 0.0002)。冲动控制的频率和相关行为症状患者PD-pRBD和PD-without pRBD说明图1,如下:强迫性赌博(10.4% vs 1.8%;p = 0.008),强迫性性行为(11.3% vs 5.4%;p = 0.14),强迫性购买(15.1%比3.6%,p = 0.003),强迫性进食(19.8%比11.8%,p = 0.10), hobbyism(22.6%比11.8%,p = 0.03),鱼池(17.9%比10.0%,p = 0.11),徒步旅行(4.7%比5.4%,p = 0.79),多巴胺失调综合症(13.2%比1.8%,p = 0.001)。
冲动控制障碍的频率(ICD)和相关行为症状帕金森氏症患者有或没有可能的REM睡眠行为障碍。DDS,多巴Dyregulation综合症。* * * p < 0.05, p < 0.005。
比例的患者报告两个或两个以上的症状伴随的接口控制文件或相关行为是高PD-pRBD相比PD-without pRBD(33/106(31.3%)与11/110(10.0%)、χ2:14.861;p = 0.0001)。单变量和多变量分析的结果图表2。
进行多元generalised-linear-model回归包括以下变量,即:机构(法国克莱蒙费朗/都灵),性别(男/女),PD发病年龄,PD,时间的严重性PD(浩英分数),总LEDD和DA LEDD。所有上述变量调整后,相关的RR RBD有接口控制文件或相关行为症状为1.84 (p = 0.01),而风险开发任何接口控制文件仅为2.59 (p = 0.001)。当看着每一个障碍,PD-pRBD病人显示风险增加发展中病态赌博症状(RR: 4.87;PD-without RBD患者相比,p = 0.049),以及症状的强迫性购物风险增加的趋势(p = 0.06)和多巴胺失调综合症(p = 0.07)。
讨论
本研究首次表明,PD RBD的存在是有症状的可能性增加接口控制文件和相关的行为。事实上,RBD风险超过两个开发任何接口控制文件的症状,以及超过4倍的风险病态赌博的症状。
ICDs暗示一个人无力抵抗一个脉冲,驱动或诱惑来执行一个行为可能对自己或他人造成伤害,带来明显的沉重的后果,病人的个人和社会生活。据估计,大约14%的PD患者遭受从一个或多个接口控制文件和相关行为,和31%的PD患者受这些疾病影响在PD在任何时间。ICDs在PD的发展被认为是与多巴胺替代治疗密切相关。研究特别强调之间的联系接口控制文件和使用DAs特别是在高剂量,而多巴胺失调综合症被关联到一个更大的剂量左旋多巴。27的确,早期治疗PD患者没有ICD频率从健康对照组差异在两个不同的研究。28,29日同样,ICDs发生在non-PD多巴胺能药物治疗,患者如不宁腿综合症或进行性核上的麻痹,表明治疗本身,而不是潜在的病理过程,将主要负责接口控制文件的发生。28在我们的研究中,患者PD-pRBD正在更高的总LEDD相比PD-without pRBD,但类似的剂量的DAs。然而,RR开发ICDs PD-pRBD仍然高企甚至在调整了多巴胺能治疗。
其他因素可能使ICDs在PD是男性性别,年轻或年轻PD发病,PD持续时间长,以前的接口控制文件的历史,一个熟悉的或个人的历史物质滥用或双相情感障碍。27,30.在目前的研究中,PD-pRBD病人没有不同于PD-without pRBD性别分布、年龄和PD发病的时代,当他们表现出更高的疾病严重程度表达的浩英得分更高,PD更长时间和更高剂量的多巴胺能治疗。这一发现与先前的观察是一致的在几个群帕金森患者5,7,13反映出PD代表认为RBD PD-nonRBD相比更严重的神经退行性的过程。然而,RBD仍然高企的风险调整后的上述severity-related变量,这表明ICDs更高频率的PD-pRBD不仅仅是通过这些措施来解释。本研究的结果表明,RBD应该被视为一个风险因素本身的发展ICDs PD症状,应该承认,它的存在在未来流行病学研究评估ICDs PD患者的危险因素。更高的分数在萧条中发现PD-pRBD可能反映了不同模式的固有神经退化这些患者,这可能是次要功能障碍或它可能更高,至少部分,相关接口控制文件。事实上,抑郁症和其他精神症状往往经常与ICDs共存,尽管这种关系的方向可能很难确定。30.
PD的接口控制文件和RBD之间的联系是令人困惑的对病人的年龄。PD患者ICDs年轻,而患者PD RBD往往是老年人和有一个PD比non-RBD持续时间更长。6,30.然而,大多数研究调查认知表现在PD患者接口控制文件整合在报告执行功能的缺陷,即在视觉空间的长期记忆、空间工作记忆、14认知改变和visuoconstructional能力,31日而PD-noICDs。有趣的是,类似的赤字已经证明在PD RBD PD-without RBD相比,支持接口控制文件之间的关联的概念和RBD PD。9
这是第一个研究专门评估ICD在PD和RBD症状。最近的一项研究报道,在睡眠质量差PD-ICDs PD-noICDs相比,但没有百分比的pRBD患者群体间的差异。32然而,比本研究样本量小,pRBD发现只有34%的整个PD临床样本的面试。因此,缺乏RBD筛查问卷允许系统有可能导致低估RBD症状评估。
在帕金森病发病机制的接口控制文件没有完全阐明。Mesocorticolimbic多巴胺能通路是扮演着一个关键角色,奖励,强化学习,以及脉冲控制监管。这包括腹侧纹状体(即伏隔核和腹侧被盖区),杏仁核,海马,腹内侧前额区域的前额叶皮层。14多巴胺传输在突触前和突触后的变化水平,观察慢性左旋多巴治疗后由于neuroadaptation PD的机制,可能会使儿童的出现通过腹侧纹状体受损的敏感电路。14,33,34因此,它可能会提出,PD患者RBD mesocorticolimbic途径会更严重的改变,会使他们更容易开发接口控制文件,没有RBD相比。
RBD的病理生理学是复杂和不完全理解,但它被认为是在脑干神经元功能障碍引起的快速眼动睡眠期间参与电机控制电路。2有一些边缘地区与奖励和冲动控制之间的联系,和那些参与快速眼动睡眠,特别是在快速眼动睡眠电动机控制。脑干REM睡眠调节区域如pedunculopontine核(PPN),通过其与多个基底神经节和边缘连接结构,也奖励系统的一部分,在动机可能发挥作用,强化学习,和响应控制。35另一方面,RBD的病例发生在相伴与边缘幸免脑干病变已报告,表明边缘系统的主要作用RBD的病理生理学,至少在这种情况下。36边缘系统调节情绪在清醒和强烈激活在REM睡眠期间,尤其是杏仁核,可能在与梦的情感内容的关系。37此外,相互之间存在着很强的解剖关系杏仁核和pedunculo-pontine细胞核。38因此,边缘系统的损害可能账户同时生动的梦和电机控制发生在RBD受损。36此外,腹侧被盖区,奖励的关键区域和情感功能,尤其活跃在REM睡眠期间,及其在快速眼动睡眠参与监管已经假定通过直接预测sublaterodorsal核,一个至关重要的区域快速眼动睡眠生成和快速眼动睡眠肌肉弛缓,39因此,它可能是可能的神经变性过程内在的病理生理学RBD PD将在奖励与修改相关处理和/或控制冲动,边缘系统的功能障碍在PD可能促进接口控制文件,也可能导致RBD。进一步的研究是必要的探索病理生理学RBD和接口控制文件之间的联系。
一些局限性必须承认。首先,RBD的诊断评估问卷,不确认video-polysomnography (vPSG)。RBD PD患者评估的频率通过问卷调查或访谈通常是低于评估PSG,40因为病人可能不知道RBD的温和的形式。也有可能一些RBD行为报告的问卷,实际上可能是一种“pseudo-RBD”(例如,运动行为发生在obstuctive睡眠呼吸暂停综合症患者在非快速眼动的微觉醒或快速眼动睡眠,模仿一个RBD集)。为了提高临床诊断的敏感性,两个不同的筛查工具被用来检测RBD症状的存在,即最近发表RBD1Q20.和RBDSQ。21后者显示公平的PD患者的内部一致性和有效性的检查RBD的人口,推荐截止的6分22事实上,PD患者的敏感性,相比,诊断根据ICDS-II标准,范围从74%到84%,而其特异性在两个不同的研究范围从63%到96%。22,41RBD1Q的敏感性和特异性,但是,还没有正式评估PD患者。
本研究不是为了评估的频率ICDs PD患者所定义的标准的标准,而是ICDs症状或其他强迫性行为在临床和亚临床水平。事实上,人们必须记住,作为筛查工具,妙语是设计为敏感的检测接口控制文件,但它有一个可怜的特异性,并不是每个人都能积极的妙语满足接口控制文件或相关疾病的诊断标准。另一方面,ICD检测亚临床症状可能是有价值的帮助确定病人风险开发接口控制文件。15
不幸的是,没有数据可以在以前的个人或熟悉的接口控制文件和相关行为的历史,以及以前的药物滥用或双相情感障碍的历史,都与风险增加有关开发接口控制文件。的确,目前尚不清楚PD患者和pRBD增加个人或熟悉的神经精神疾病诱发的历史比那些没有pRBD接口控制文件。
总之,本研究显示,第一次与p-RBD PD患者的风险更高展现ICD症状比PD-without pRBD。识别特定人口的PD患者有更高的风险接口控制文件或其他强迫性行为可能立即对临床管理的影响。RBD症状的一个系统的评估,包括video-polysomnographic录音,可以帮助临床医生选择最佳治疗选择,比如倾向于避免DAs,和建立战略有助于防止这些无效障碍,如促进患者对这些症状的认识。这项研究是初步的。为了确认在PD RBD和接口控制文件之间的联系,进一步的调查评估临床接口控制文件和相关行为通过面对面的半结构式访谈与黄金标准标准PSG-confirmed PD-RBD病人,是必要的。
确认
作者要感谢马可Bortolato博士,医学博士,博士,来自堪萨斯大学(美国)、刺激的概念这一宝贵的讨论研究,和玛丽小姐Guerinon Stephane伯纳德先生来自法国克莱蒙费朗神经内科的,为他们的宝贵帮助收集数据。首页
引用
脚注
贡献者MLF:研究概念和设计,采集的数据,分析和解释,写手稿。LM:贡献研究设计中,受试者招募,采集的数据。MZ:招聘主题,采集的数据和重要的修订手稿的重要知识内容。女士:招聘的主题和采集的数据。电视:贡献研究概念和设计、关键的修订手稿的重要知识内容。英国石油(BP):统计分析和解释数据,修订手稿的技术和知识内容。点,PD、BD、μ,NV:招聘的主题和采集的数据,关键的知识内容的修订手稿。交流,我和FD:研究监督重要的修订手稿的重要知识内容。
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准机构审查委员会(拉西德保护des人,克莱蒙费朗CHU)。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。