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研究论文
家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症:系统回顾和荟萃分析
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  1. 对应到年代伯恩博士博蒙特医院,博蒙特Rd,都柏林,爱尔兰;suabyrne在}{gmail.com

文摘

背景人口的家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(歧视)经常被报道为10%。然而,真正的人口为基础的系统回顾和荟萃分析的频率歧视从未执行。

方法Medline文献回顾发现所有原始文章报告歧视。研究分组根据给出的数据类型和来源的情况下确定检查。系统回顾和荟萃分析报告的歧视的发生率是为了方便进行比较研究和计算池的歧视。

结果38篇论文报告了歧视。33个文件是包含在所有研究分析和歧视的速率为4.6% (95% CI 3.9%到5.5%)。限制分析潜在的人口基础注册数据显示率为5.1% (95% CI 4.1%到6.1%)。南欧歧视的发病率较低。没有歧视和报道之间的相关性SOD1突变。

结论歧视的速度在未来基于人口的登记是5.1% (6.1% CI 4.1),而不是10%,经常说。进一步详细的潜在人口基础研究家族性肌萎缩性侧索硬化症需要确认这个速度。

http://dx.doi.org/10.1136/jnnp.2010.224501

来自Altmetric.com的统计

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    介绍

    肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种神经退行性疾病由夏科第一次描述了19世纪中期。它主要是一个零星的疾病,而是一小部分病例发生在家族。1

    1955年,当等发表了一系列案件的58例,10%报道ALS的家族史。2虽然后续出版物报道不同利率的家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症(歧视),10%的数字仍然是公认的人口歧视的频率。3 - 7

    为歧视没有明确的定义。人们普遍认为ALS的存在在第一或第二学位相对的指标构成的家庭形式的疾病。基因被认为与歧视包括SOD1 TARDP,付家,ANG。8SOD1突变的频率已经估计占10 - 20%的歧视案件。6这个估计不是人口的基础,大多数研究优先招收家族ALS患者。910到目前为止只有一个人口基础SOD1频率进行了估计,报告率为13.6%。11估计SOD1率相关的歧视也是困惑的突变发生的零星的人口的5%,其中一些代表家族性疾病与不完全外显率。12人口中的其他已知的致病基因频率数量还未确定。

    我们进行了系统回顾和荟萃分析的研究,提出了原始数据报告的歧视(即家族病例的比例在所有ALS的情况下,在定义的人口或一个案例系列)。基于人口的频率的分析然后进行歧视,在可能的情况下,地理比较由已知SOD1突变的频率。

    方法

    系统的搜索

    Medline文献搜索进行歧视识别所有已发表的研究,除了ALS发病率和患病率的研究从1966年到2009年10月。网格术语“ALS”、“肌萎缩性脊髓侧索硬化症”,“歧视”,“家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症”,“家族性运动神经元疾病(e)”,“运动神经元疾病(e)”,“国防部”,“发生”,“流行”和“死亡”。寻求更多的引用从引用的文章。没有信息报告在歧视的速度在基于人口的研究中,相应的作者联系。未发表的最新的数据从爱尔兰ALS未来基于人口的登记也使用。

    合格标准和数据收集

    所有研究提供原始数据,报告的歧视(即家族病例的比例在一个定义的队列)都包含在系统回顾。只有研究证明完成报名,基于人口的注册表的形式或在连续情况下系列,进行分析。研究的随机招生或军团丰富家族病并不包括在分析。

    研究满足入选标准是根据类型的数据组合在一起了:(1)前瞻性注册基础研究,旨在捕获所有的情况下在给定的地理区域,以便于确定发病率和患病率;(2)回顾性研究,试图捕获所有情况下在一个特定的地理区域,目的是评估发病率和患病率;(3)潜在病例系列;和(4)回顾性病例系列。

    统计分析

    在每个研究的歧视是报道的家族病例数在所有情况下肌萎缩性侧索硬化症。统计分析进行了结合比例使用元函数R (R发展核心团队(2009)。接待员:统计计算的语言和环境。R统计计算的基础,奥地利的维也纳。ISBN 3-900051-07-0http://www.r-project.org/)。

    比例的方差倒数法池。固定和随机效应模型估计和95%的CIs计算。

    结果

    系统综述

    54个流行病学研究提供原始信息群ALS患者。91013 - 66歧视的速度在38这些研究报道,91013-4663 - 66尽管在任何情况下被歧视确定的主要目标。五个研究没有包括在分析中。91063 - 65其中,两人在ALS基因型突变进行人口。这两项研究表现出招生的偏见。910三个研究报告的数据在不止一个场合63 - 65因此只有最近的研究包括在分析中。报告从地理区域集群高发病率(关岛/日本纪伊半岛)被排除在外。66年

    33的研究分析,13-46八个报告发病率未来的人口基础数据寄存器13-21;14日报道回顾发病率和患病率数据22-35;三个报告数据来自未来的一系列疾病进展44-46;8从回顾性病例分析报告数据。第36 -只有两个研究说明他们如何定义的歧视。30.44总共575例歧视记录11 221例ALS报道。

    研究的类型,歧视,案例来源确定和病例入选标准中列出表1。13-46

    把这个表:
    表1

    类型的比较研究中,家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症,案例来源确定为每个研究和病例入选标准

    荟萃分析

    汇集所有研究分析产生歧视率为4.6% (95% CI 3.9%到5.5%)(表2)。

    把这个表:
    表2

    荟萃分析结果:亚组分析和汇总分析

    一定程度的异质性是指出报道利率之间的歧视潜在人口寄存器用于分析。13-21集中的结果,这些研究的歧视率为5.1% (95% CI 4.1%到6.1%)。

    14回顾基于人口的研究,汇集了歧视的结果率为3.7%(95%可信区间2.9%到4.7%)22-36

    图1演示了一个阿甘阴谋的结果。

    图1

    福勒斯特情节基于人群的前瞻性和回顾性研究包含在集中分析产生歧视率为4.5% (95% CI 3.8 - 5.3)。歧视,家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

    欧洲每个国家个人的歧视是绘制在地图上确定可能的地理模式(图2)。

    图2

    家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症率在单个欧洲国家。

    地区相对同质的遗传起源,如爱尔兰和苏格兰(这两个都有大型前瞻性数据库超过1200例)表现出几乎相同的歧视。低利率报告针对更广泛的人群的意大利南部和巴尔干半岛。变化的分布有SOD1突变的家庭也被确认。基于人口的SOD1突变在意大利歧视患者为13%,和零星的ALS的利率0.7%。11这与利率1.9%的荷兰歧视集团和荷兰零星的ALS患者的0.44%。67年真正的人口为基础的SOD1基因突变在其他国家仍不清楚,大部分的研究到目前为止一直执行无论是未来还是人口基础。此外,我们无法确定一个地域歧视率之间的相关性和报道SOD1突变率为同一地区。

    讨论

    我们的分析表明,普遍接受的频率为10%,歧视是一个高估的主导性继承了孟德尔的肌萎缩性侧索硬化症。5.1%的人口为基础的频率可能会代表最准确的估计的歧视,基于人口的研究包括所有病人在某一特定地理区域在一个给定的一段时间。因此,从以前的研究报道率10%的歧视可能会被歧视偏见通过确定种群丰富案例。

    欧洲的地理变异率的歧视(图2)可以反映真实的人口基础在不同的地区差异。异质性在欧洲人的基因子结构最近被证实。68年这些地理差异变化可能发生,因为在底层欧洲人口的遗传结构。然而,困难的情况下确定也可以解释这种差异。证据为基础的人口差异是SOD1新兴:的奠基者效应A4V SOD1突变最近在美国确认69年在欧洲,这种突变是罕见的。突变OPTN似乎主要在日本的人口。70年TARDP地理差异的存在和付家尚未建立。随着越来越多的致病基因发现歧视,详细分析各种突变的频率在个人歧视的人群将成为可用。

    荟萃分析是有限的,没有歧视的清晰定义。虽然大多数群体歧视定义为ALS的存在至少两个扩展家族的成员,或亲缘程度和扩展的大小家族很少考虑。鉴于ALS的终生风险是女性和男性1:350 1:450,5454个越来越概率两个影响成员的零星的肌萎缩性侧索硬化症发生在同一家族的大小的增加。因此,确保隔离家族内的突变也很重要,以最近的一份报告的两个明显SOD1家族与一个已知的疾病没有隔离致病性SOD1突变。71年

    总之,我们已经表明,歧视的速度在基于人口的研究很少超过5%的所有情况下的肌萎缩性侧索硬化症。这与普遍接受的数字为10%,这源于一篇写于1955年。2

    小心家族未来的人口基础分析使用验证标准诊断为歧视需要确认5%代表真正的人口基础家族性肌萎缩性侧索硬化症,并确定记录的地理变异的歧视是证实。

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    脚注

    • 资金这项工作得到了IMNDA, IMNDRF HRB资金。

    • 相互竞争的利益哦是一个HRB临床医师科学家。她的团队已经收到了从默克公司Serono无限制的研究资助,生原体Idec和拜耳先灵葆雅。她已经收到了默克公司Serono谢礼提供专家建议,Idec,詹森Cilag,爱力根,小野制药和CytRx。

    • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。