条文本
PDF
文摘
目标报告10年随访的患者特发性帕金森病,尤其对死亡率和早期治疗与溴麦角环肽的影响。
方法149个新病人招募的病人双盲,随机研究低剂量levodopa-carbidopa与低剂量溴麦角环肽。患者每年至少检查神经。神经心理学检查在0、3、5、10年。在这些患者死亡率和死因使用标准化死亡率比澳大利亚人口死因特异性)。死亡率和疾病进展性和治疗组进行比较。在10年内死亡的预测因子,养老院承认,在哥伦比亚⩾20分和进展检查逻辑回归分析。
结果13名患者被排除非典型帕金森症和六个跟进。所有患者随访10年了。50例(38%)已经死了10年和63年的持续跟进。1.58对于所有患者(p < 0.001)。两性SMRs没有显著差异。疾病到死亡的平均时间是9.1年。帕金森症被认为做出了重大贡献,30个病人的死亡。最常见的死亡原因是肺炎。男女以相似的速度进展直到8年,当他们的疾病的严重程度来衡量Hoehn Yahr阶段变得更大(p < 0.05)。老年的发病与鼻中隔黏膜下切除术后死亡的风险会增加,但是增加甚至在那些< 70岁(1.80阶梯短环到超级扁环,p = 0.03)。 Early use of bromocriptine did not reduce mortality or slow progression of disease. One quarter of all patients had been admitted to nursing homes by 10 years. Only four patients were still employed.
结论帕金森病死亡率仍在增加,尽管低剂量levodopa-carbidopa治疗和没有获得额外的好处从早期使用溴麦角环肽。疾病持续时间是类似于左旋多巴前的时代。
- 帕金森病
- 死亡率
- 溴麦角环肽
来自Altmetric.com的统计
群新病人招募了三年的悉尼多中心研究帕金森病现在已经进行了至少10年。及时查看疾病恶化,死亡率,和溴麦角环肽的影响密切观察组患者。患者随机接受低剂量levodopa-carbidopa(⩽600/150毫克/天)或低剂量溴麦角环肽(⩽30克/天),尽管少数患者仍在溴麦角环肽仅超过2年。1早期使用溴麦角环肽的影响运动障碍的出现和结束剂量波动的报道。1
尽管左旋多巴,帕金森氏症患者的死亡率仍与一般年龄匹配的人口相比,增加2 - 8虽然生存可能与左旋多巴约增加5年特别是年轻患者。268 - 12最初的报道当左旋多巴第一次成为可用的建议与该代理回到附近的正常寿命。13 - 15现在认为反映了左旋多巴的好处在病程早期药物反应的病人,然后“困”在1980年代早期死亡率风险。216
这份报告的目的是:
比较患者死亡率在我们群低剂量levodopa-carbidopa和/或溴麦角环肽与年龄匹配的澳大利亚人
评估预测帕金森病的死亡率增加
看看早期使用溴麦角环肽减少死亡率
比较死因与年龄匹配的澳大利亚人
对疾病的发展提供数据和就业
考虑风险因素养老院的位置。
材料和方法
这份报告是基于收集的数据从患者参加了悉尼帕金森病的多中心研究。1984年至1987年间,149名患者招募和Hoehn Yahr阶段1到3的疾病。他们一直跟踪长达13年。所有可用的病人已经完成了10年,这一次是用于大多数分析。然而,死亡是包括13年澳大利亚人口与一般。
表1显示了不同病人的子组。在10年,122年的126名患者认为特发性帕金森病和完成超过6个月的研究。四人跟进。我们原来有70男性和56岁女性。这些126例用于分析疾病进展在10年。的10个病人没有完成这项研究的前6个月(阶段1),八是占10年考试通过电话或个人。两人跟进。大部分的输给了跟进在10年从悉尼地区,有关死亡率没有可用的信息。这130名患者(122 + 8)死亡率分析的基础。两个病人未能完成第一批6个月由于死亡; to exclude patients who did not complete phase 1 from mortality analysis would have allowed a 6 month survival advantage to the other 126 patients. Of 13 patients recruited into the study but later found on clinical grounds not to have idiopathic Parkinson’s disease,19人死亡,4还活着(特发性震颤,创伤后基底神经节的损伤,一个待定的先天性异常,和一个松果体瘤)。这些13个病人不进一步讨论。
死亡率10和13年的跟进。病人服用后继续寻找阶段(阶段1)视为完整的试验的病人。那些没有完成这个被列为第一阶段不完整。额外的13个病人被认为有非典型震颤麻痹前5年被排除在外
帕金森病的诊断是基于以下的两个:动作迟缓、震颤、休息和刚度,在缺乏特征暗示了非典型震颤麻痹。1在第一个5年,重点研究的是一个比较低剂量levodopa-carbidopa(⩽600/150毫克/天)和低剂量溴麦角环肽(⩽30毫克/天)治疗。1患者至少见过两次之后5年至少每年。在可能的情况下,病人在疗养院每年访问。所有基线和年度执行的访问是一个侦探(MAH)。14个病人捐赠他们的大脑病理研究。
神经系统评估包括哥伦比亚分数满分(102),修改17修改后的西北大学残疾量表(NWUDS),18Hoehn Yahr阶段,19和标准问卷的症状和副作用。患者的神经心理学家(WG)基线,3年,5年,10年,进行了一连串的神经心理测试。痴呆的定义,已故的副作用,对称,进展速度,和平衡障碍曾被报导过。120.21
患者检查前开始药物在两个单独的访问但这样做所有考试都是服用药物后,在“on”阶段一旦波动。Hoehn和Yahr分期反映全球得分为每个病人最合适的。Hoehn Yahr阶段并不一定从一个阶段到下一个进步,但往往减少治疗,偶尔跳高出一个阶段之间的互访。第一次出现(如果有的话)的阶段1−2严重性是用来计算初始阶段的日期。第一次出现的第三阶段之后,日期是用来计算从阶段1 - 2第三阶段的时间。同样,第一次出现4或5阶段疾病的第三阶段后用来计算时间从第三阶段进展阶段4或5。
死因是由认证通知医生和家庭和在许多情况下MAH的绝症是已知的。终端事件背后的主要条件被认为是死亡的原因。与普通澳大利亚人是未发表的数据由澳大利亚卫生和福利研究所提供。国际疾病分类编码,第九次修订,使用。22
统计数据
观察死亡比预期的死亡与同年龄的人相比,在相同的日历年普通澳大利亚人提供了标准化死亡率鼻中隔黏膜下切除术后()。置信区间为95%的水平(95% CIs)计算确定鼻中隔黏膜下切除术后真正的有效值范围。连续性纠正χ2统计数据被用来测试是否观察到显著不同的死亡人数从预期的数字。相对死亡率(RRs)计算比较SMRs男性和女性,独联体为95%。为了测试1的RR显著不同,χ2测试使用。也用于检查kaplan - meier情节生存。
可能在10年内死亡的预测变量表示,疗养院安置,哥伦比亚⩾20分和发展了单变量逻辑回归分析。测试进展的差异在哥伦比亚得分和Hoehn Yahr阶段按性别Mann-Whitney测试使用。配对测试数据,如改变在10年的患者得分,Wilcoxen测试使用。
本研究经伦理委员会批准参加悉尼的医院。所有患者知情同意。
结果
死亡率
50例(38%),34岁男性和16名女性组成的,可供追踪的130名患者,死在第一个10年。六十三例(48%)死亡的最后跟进(最大13年)。一整个队列为1.58 (95% CI 1.21 - -2.02)表示的死亡率高于年龄匹配的澳大利亚人口(p < 0.001)。对老年病人的死亡更频繁,如预期。也增加了对于年轻患者发病与年龄匹配的一般人群和鼻中隔黏膜下切除术后没有明显差异年长和年轻患者(表之间的关系2)。从1988年到1997年,死亡率超过预期死亡率鼻中隔黏膜下切除术后(> 1)尽管低剂量左旋多巴或溴麦角环肽治疗。鼻中隔黏膜下切除术后的风险高于男性(= 1.89,95% CI 1.36 - -2.55)比在澳大利亚男性(p < 0.001)。鼻中隔黏膜下切除术后的女性为1.19 (95% CI 0.76 - -1.82)。这不是明显不同于一般的澳大利亚女性人口的死亡率。鼻中隔黏膜下切除术后的比较男性和女性患者给相对速度为0.63 (95% CI 0.35 - -1.09),也非重要(p = 0.11)的置信区间包含统一。
预测死亡率在前10年的跟进表所示3。多变量分析显示,只有老年发病,随机溴麦角环肽,快速prestudy疾病进展的预测死亡率增加。然而,如果患者能够保持对溴麦角环肽1年多后随机药物(43例),没有发现死亡率增加。
单变量和多变量分析预测死亡率在第一个10年的研究中,不包括那些死后10年访问或在10年输给了跟进。溴麦角环肽> 1年表明患者被随机分配到溴麦角环肽单一疗法,能够继续溴麦角环肽单一疗法至少1年
通过10年,63名患者中有29人死亡随机溴麦角环肽和33最后跟进。二十33两种已经不再溴麦角环肽之前死亡。他们同时服用溴麦角环肽是22.4(标准差21.9)个月。同时从停止bromociptine直到死亡是63.7(标准差28.3)个月。停止溴麦角环肽的原因在这些患者中包括混乱(11)、体位低血压(6),缺乏有效性(两个),周边水肿,雷诺氏现象,肝功能异常(分别)。只有两个病人去世时溴麦角环肽单药治疗。另一个患者接受levodopa-carbidopa单独或结合溴麦角环肽。
有21人死亡在67年随机左旋多巴和30最后跟进(6人没有完成前6个月没有开始随机试验药物但levodopa-carbidopa离开审判后)。
死因
死亡的原因如表所示4。死因的分布为随机武器是类似的。肺炎是最常见的死因(19/63,30%),但这四个病人都是重度残障人士(Hoehn和Yahr阶段5)或精神错乱。四是适度身体残疾(阶段4)和三个额外的脑血管疾病。其他年龄相关疾病的合并症包括缺血性心脏病、中风和癌在死亡的其他原因。帕金森症被认为造成了30个病人的死亡,死亡的直接原因和残疾的程度从帕金森病的死亡:那些有肺炎、淹死的人,和一些与中风和心血管疾病已经床上绑定,经常精神错乱,因此不适合密集治疗或康复。震颤麻痹死亡最为明显的贡献在50 - 69岁的那些条目(表5)。
性
七十名男性,56女性完成了6个月。两性的基线特征相似。女性较早开发的运动障碍20.但是10年患病率无显著性差异。女性比男性更经历了10年剂量的失败告终。然而,当左旋多巴的剂量控制在回归分析中,女性性不是重要因素的剂量失败告终的外观虽然男性和女性的左旋多巴的剂量与体重成正比。在10年男人的意思是787 (SD 380)毫克/天,而女人带的意思是681 (SD 361)左旋多巴的毫克/天。
累积性帕金森氏症患者的生存10年访问。考克斯的回归表明性在生存时间无统计学差异(p = 0.09)。
的速度增加修改的哥伦比亚大学和西北大学残疾量表没有对男性和女性不同的十年。10年有一个分歧Hoehn Yahr阶段,与女性比男性有更高的分数(对于女性= 3.55,意味着对男人= 3.11,意味着Z =−1.9739, p = 0.05)。
所有患者死亡的平均年龄为74.5(标准差8.2)年;74.5(标准差7.9)年男性,女性为74.3(标准差8.9)年。疾病的平均持续时间从出现症状到死亡对所有患者是9.1(标准差3.6)岁的男童。疾病从演讲到死亡的平均时间为女性为7.6(标准差3.3)年,而男性则是8.1(标准差3.4)年。尽管女性死亡日期早已经异常,整体比例的女性死于这项研究是对男性(36.2%不到v53.8%)。鼻中隔黏膜下切除术后差别没有统计学意义时,被认为是部分)(见上图死亡率或当生存时间按性别进行分析考克斯的回归(p = 0.09)。
修改的哥伦比亚得分
执行逻辑回归对病人不是抗胆碱能药物在基线发现基线变量预测增加哥伦比亚10年20或更多的分。单变量分析表明,增加震颤评分(p = 0.01),女性性(p = 0.02),年龄增加(p = 0.006)预测。多变量分析显示,只有年龄预测恶化哥伦比亚20分以上的分数(p = 0.008,优势比为2.41 (95% CI 1.24 - -4.66))。随机溴麦角环肽(p = 0.52)或继续使用溴麦角环肽1年多(p = 0.68)不影响恶化哥伦比亚由10到20分。
HOEHN和YAHR进展阶段
在基线8 126名患者的第一阶段,126年和75年患者第二阶段。10年,29岁的83名患者(34.9%)死亡。六十一人在基线阶段1或2在10年内至少发展到第三阶段。中位数是3.5年。30 4名患者进行进一步的第四阶段。中位数时间为7年。11个病人进展阶段5 10年平均6年的时间。
在入口,43 126患者第三阶段。七死后仍然在这个阶段和14到达阶段4或5,共有21人死亡10年(48.8%)。30两个病人到达第四阶段,中位数为4.5年。九个病人达到第五阶段的平均6.5年。患者的数量在每个阶段如表所示6。病人依赖他人(阶段4或5)或死亡,范围从8%,2年71%至10年。随机组之间没有显著差异或使用溴麦角环肽> 1年的患者相比,左旋多巴的进展通过Hoehn Yahr阶段。
良性的发展
尽管没有耐心呆在第一阶段为10年,13个病人完成10年过去的第二阶段,没有进展。他们有轻微或没有波动。运动障碍,如果存在,没有麻烦。这些患者痴呆或幻觉和对药物非常敏感。有10个男人和三个女人。六只动作迟缓和刚度和七个震颤、动作迟缓,在演讲和刚度。他们的年龄范围从40到63年条目平均为50.3(标准差8.3)年。四个男人仍然工作和三个女人都被接近实现完整的家庭责任。意思是左旋多巴的剂量是604 (SD 314毫克/天)。八个病人在溴麦角环肽(平均= 18毫克/天)或培高利特(平均= 3.7毫克/天)除了左旋多巴。 One patient used selegiline and four used benztropine.
就业
就业是检查那些不到60岁进入研究。这些结果如表所示7。通常的职业女性是全职家庭责任而不是外就业,特别是那些年龄超过50岁。所有9小于50岁的患者表示这样做是因为退休的帕金森病。大多数病人在50——59岁年表示29岁(25)退休由于帕金森病或痴呆。只有一个退休是因为他的年龄;三个退休由于并发疾病。
养老院
10年,29岁的126名(23%)患者承认养老院。的主要原因是混乱和增加痴呆(20例),常与增加身体虚弱和瀑布。身体虚弱和静止无痴呆是著名的理由在9个病人。这九个病人都独自一人而13 20痴呆患者有一个相对健康的配偶在家里。那些承认疗养院的年龄是59 - 84年入学时间(值= 77年)。
基线,在研究变量,预测养老院承认如表所示8。多变量分析显示,只有年龄增加和精神混乱的状态预测养老院录取在第一个10年的帕金森病的诊断。到1997年底,25岁的29例(86%)患者承认养老院都死了。生存在疗养院的平均持续时间是34 (SD 20.5)个月。
讨论
病人在这个前瞻性研究被一群神经病学家密切关注时间的起始与低剂量左旋多巴或溴麦角环肽的治疗,至少10年,直到死亡。一直保持密切接触和互访养老院后继续进入和药物试验停止后,正式结束后5年。我们通常都知道死亡即将来临。因此死因和帕金森病的贡献在这些病人是已知的比从死亡证书信息,已发现不准确的。71923然而,当发生猝死,死亡证书信息。
我们试图排除非典型震颤麻痹。该组织有轻度至中度帕金森症,Hoehn Yahr阶段1 - 3,在演讲。大多数人休息震颤和显示时左旋多巴最终接收到响应它。
以前的死亡率研究
prelevodopa时代的死亡率的主要研究是1967年Hoehn和Yahr基于病人在1949年到1964年之间。19他们发现预期的死亡率为2.9倍。左旋多巴的引入后的第一个报告表明,死亡率减少了与一般人群相比。鼻中隔黏膜下切除术后(0.95 - -1.03)。613 - 152425后来的研究报告增加死亡率在帕金森病尽管更普遍采用左旋多巴的鼻中隔黏膜下切除术后(1.6 - -2.6)。51626 - 30日解释了最初改善死亡率在左旋多巴的头几年时代提供的克拉克2他认为左旋多巴在一群延迟死亡帕金森氏症患者仍在左旋多巴反应阶段的疾病。这是由Uitti的研究等,8和柯蒂斯等16鼻中隔黏膜下切除术后指出一个1.45的6年后,鼻中隔黏膜下切除术后但12年后的2.59。它表明,一个好的早反应的好处是失去了随着疾病的进展。改善生存时期因此对应于“蜜月期”当病人最对左旋多巴。相比之下,DATATOP研究发现所有病人组的死亡率相似的美国人口年龄匹配后平均8.2年的观察。31日这可能是由于部分包含只有阶段1和2疾病患者和患者被排除在DATATOP研究帕金森病以外的预先存在的严重的条件。在普通人群中没有这样的除外。
目前死亡率的研究
我们的研究增加了死亡率增加的证据在帕金森病尽管使用左旋多巴。疾病和寿命期间不能可靠地作为唯一的一些群组已经死亡。然而,我们有一个疾病的持续时间9.1年,46%的患者死亡,而Hoehn和Yahr prelevodopa时代19发现疾病的持续时间9.4年,44%的患者死亡。他们的平均死亡年龄为67年,而我们是74.5年。他们指出,报告的平均年龄是1949年到1964年之间上升从54.3到61.9年,总体的均值55.3年尽管排除那些认为继发性帕金森症。平均年龄在悉尼的研究报告,62年,类似于一些contempory研究。42331日32很可能,在一般人群的年龄增加,平均年龄上升的表示和随后的死亡的平均年龄,但疾病的持续时间可能不被改变。
悉尼多中心研究旨在低剂量药物治疗5年(指的是左旋多巴剂量471毫克/天为左旋多巴单独使用5年,1在10年和738毫克/天)。也许我们的患者治疗不足。然而,这似乎不太可能,病人满意度决定我们的剂量调整。20.所有病人死于帕金森病的并发症已达到阶段4或5当non-levodopa响应特性,比如步态和平衡障碍、构音障碍、吞咽困难、吸入性肺炎的风险是比较显著的。在许多这样的混乱和幻觉有限左旋多巴的剂量。
我们的死亡率没有增加的第一个3年研究与一般人群相比,在这些早期死亡是由于non-parkinsonian原因。帕金森病的死亡比例作出了重要贡献是等于我们超额死亡率在10年之后。
死亡原因
在先前的研究肺炎是最常见的已知导致帕金森氏症患者的死亡71931日3334可能由于静止和愿望的风险增加。在疾病的晚期,当生活质量极其贫穷,肺炎,最好不及时治疗。
死于癌没有明显不同于一般澳大利亚人口。一些研究表明降低帕金森病人死于癌症的风险193435而不是其他人的。736死于脑血管疾病增加,由戈雷尔如上所述等。34
早期死亡的预测因子
正如所料,发病年龄在10年内死亡的最重要的预测因子。帕金森病没有导致死亡的病人年龄小于50年的表示在此期间跟进。帕金森症及其并发症导致将近一半的死亡。一个意想不到的发现是,死亡的比例最高,帕金森病了,发生在50 - 69岁的患者,但死因的进一步分析表明,缺血性心脏病和脑血管疾病变得更加突出70岁以上患者的死亡原因。一些研究表明,尤其年轻的帕金森症患者受益减少死亡率自左旋多巴的引入。101130.
更快速进行性疾病报告还预测在10年内死亡。高Hoehn和Yahr分数已经在许多研究发现增加死亡的风险。583337在这项研究中按比例更多的第三阶段患者死了10年了。与老年痴呆相关和不平衡问题,并只有单变量预测死亡的十年如果出席基线。20.21增加死亡率,如果痴呆和帕金森病发生,前面已经提到。453338
溴麦角环肽
我们无法显示任何保护作用从溴麦角环肽在长寿或在新帕金森氏症患者疾病进展。Olanow等也发现没有区别的程度在残疾的病人随机更改为左旋多巴与溴麦角环肽。39Przuntek等报告说,“与左旋多巴治疗相关的死亡风险降低了50%以上,其结合溴麦角环肽”。40然而,大约一半的587患者停用研究药物的分析,和生活状态是48%的未知。
英国研究的结果,其中溴麦角环肽单一疗法是与左旋多巴和levodopa-selegiline组合相比,是等待。23感兴趣的是,在这项研究中随机司立吉林与死亡率增加有关。这不是解释为增加心血管事件,自主问题,或药物的相互作用。作为在英国selegiline-levodopa组合群体,23我们注意到增加痴呆和溴麦角环肽组的不平衡问题,即使在基线,虽然未达到统计上的显著水平(19%的差异v痴呆为11%和18%v不平衡的8%)。1由于这些问题,溴麦角环肽取代了早期levodopa-carbidopa和死亡没有发生后数月或数年溴麦角环肽的停止。我们因此怀疑穷人导致溴麦角环肽组人工,造成更严重的影响患者的机会选择随机过程。支持这一点,留在溴麦角环肽的能力超过1年既不增加也不减少死亡率。我们不愿断定溴麦角环肽增加患者死亡率随机药物,尽管我们多变量分析表明,随机溴麦角环肽与增加10年内死亡的报告。
养老院
混乱和幻觉常常沉淀进入养老院。身体虚弱就往往不足以引起养老院入口,除非病人独自住。大约一半的病人去世后3年内进入养老院。年龄增加预计准确的养老院。哥伦比亚的严重程度得分,日常生活活动得分,或Hoehn Yahr阶段没有预测进入养老院。Goetz史泰宾斯发现,幻觉和疗养院安置的一个重要因素,但不一定认知衰退的严重性。41
Ebmeier等报道说,在他的社区研究帕金森病,近24%住在医院设置或专门为老年人居住。5四分之一的病人需要养老院承认10年。考虑到养老院护理成本,更好的治疗的恍惚状态和幻觉。
就业
就业是很少报道研究帕金森病的进展。然而,我们的研究结果给乐观的原因,至少在前5年的年轻患者发病。信息收集的前瞻性和证书,使退休医疗理由是经常提供。在大多数情况下,退休的原因是帕金森病而不是在这些年轻的病人年龄或并发疾病。以前的报告的一群年长的患者进行回顾性质疑发现帕金森病是负责大约40%的患者早退休的就业。42
HOEHN和YAHR进展
类似的经历Hoehn Yahr,19进展的速度变化很大,约10%的患者是良性的。比较我们的结果严重残疾的病人(阶段4或5)和死亡患者Hoehn Yahr prelevodopa结果19显示相当大的相似性与22%的患者残疾或死亡的4年相比之下,28%的患者5年的跟进。在10年71%的患者残疾或死亡而Hoehn和Yahr 61%的患者随访5 - 9年,随访10 - 15年的83%。
哥伦比亚分发展
年龄是增加了哥伦比亚的主要决定因素得分超过10年。这可能是由于存在更多的老年人左旋多巴反应迟钝的特性,包括不平衡和构音障碍43和多巴胺能神经元的较小的储备。44疾病迅速恶化老人已经被其他人注意到。45-49
性
在大多数帕金森研究男性多于女性1.4 3:1161013161926323335然而,自从1967年报告Hoehn Yahr19有重复的报道增加死亡率与帕金森病女性相对于男性。13163250一些女性发现或找到一个较低的死亡率没有区别。8253351我们没有找到一个显著区别男性和女性死亡率SMRs相比时,我们增加了女性死亡率没有达到统计学意义与一般的澳大利亚女性相比,与男性相比之下比较。然而,在我们的群体中,女性早死也异常,和一个年龄相仿的男人。当前澳大利亚人口的预期寿命是75岁男性和女性是81年,但包括所有年龄超过1年。52
结论
巨大的左旋多巴治疗帕金森病症状的好处并不是伴随着降低死亡率在治疗的最初几年。这适用于患者发病在中年和老年人。溴麦角环肽不会降低死亡率在疾病的早期使用时也没有改善疾病的进展相比,左旋多巴治疗。女人比男人没有更高的死亡率。四分之一的病人需要疗养院安置,他们幸存的意思是近3年。精神混乱的状态和幻觉被放置的突出原因。大约10%的患者有一种良性的帕金森病。类似比例的年轻患者能够全职工作10年。我们建议在类似的疾病进展率现在就像在左旋多巴,对于出现的相对non-levodopa响应特性,比如失衡,下降,吞咽困难、构音障碍和痴呆。一旦这些出现,死亡率上升。
确认
最初的药物研究由Sandoz澳大利亚(现在的诺华公司)。继续跟进的患者是由从亨尼西遗产捐赠,由澳大利亚大脑的基础上,从房地产的萨拉·彼得斯,由皇家北岸医院。
引用
相关的文章
- 社论评论