文摘
背景和目的:异常diffusion-weighted图像(驾车)和fluid-attenuated反转恢复(天赋)图像在克雅氏病(CJD)。据我们所知,没有大型研究进行解剖,以确定其敏感性和特异性酒后驾车和天赋成像诊断库贾氏症。
方法:两个神经放射,盲法诊断、回顾性评估醉酒驾车和天赋的图像从40可能的或明确的库贾氏症患者和53个对照组和其他形式的痴呆和额定库贾氏症的可能性的基础上,成像结果。
结果:醉酒驾车和天赋成像敏感,91%为库贾氏症特定的95%,94%的准确率。评分者间信度高(κ= 0.93)。醉酒驾车的敏感性高于天赋成像。异常参与皮层和深部灰质(纹状体和/或丘脑)库贾氏症患者的68%,灰质皮层独自在24%,深只有5%。最典型的特定模式和相应的hyperintensity天赋图像和醉酒驾车局限于灰质皮层,纹状体、内侧和/或后丘脑,或这些领域的结合。小窗口的软拷贝审查artifact-free醉酒驾车和天赋的图像和识别正常皮层信号强度的变化证明了从其它痴呆成功分化库贾氏症的关键。
结论:因为醉酒驾车和天赋的异常图像特定模式高度敏感和特定库贾氏症,这些序列时应该执行库贾氏症是可疑的。
克雅氏病(CJD)是一个快速进步的,致命的神经退行性疾病引起的异常积累形成的膜结合蛋白,朊蛋白在神经元(1)。在85%的病例分为零星库贾氏症(sCJD),无法确定病因。基因情况下,或家族库贾氏症(fCJD),占15%;传染性或医源性情况下,包括变异型克雅氏病(vCJD)和医源性库贾氏症,占不到1% (1)。
虽然电机、小脑、视觉和行为/精神症状是典型的库贾氏症,这些症状也经常出现在其他退行性、感染、自身免疫或中枢神经系统的肿瘤疾病(2)。目前的诊断标准可能sCJD需要结合特定的神经症状除了脑电图特点,1-Hz周期性痫性放电,或14-3-3蛋白在CSF的示范。例不典型的脑电图或14-3-3蛋白被认为是可能的库贾氏症。定库贾氏症需要脑活检或尸检病理确认(3)。不幸的是,脑电图常常是只有在特征库贾氏症的过程中,变量敏感性的65 - 85%,并不总是特定的(4,5)。CSF 14-3-3蛋白是一个有争议的标记库贾氏症、宽范围的53 - 100%的敏感性和特异性为84 - 100% (5,6)。
早期先生成像研究显示正常扩散皮质萎缩在库贾氏症(7,8)。后续报告记录了T2延长在基底神经节,丘脑皮层(大脑皮层过程),或两者结合区(9- - - - - -13)。对称hyperintensities在T2 -基底神经节和质子density-weighted图像有一个报道敏感性为79% (11)。fluid-attenuated反转恢复(天赋)成像的出现,后来,diffusion-weighted成像灵敏度(驾车)添加到标准t2加权成像,特别是对皮质的检测过程(9,14- - - - - -18)。
虽然初步评估的结果与定库贾氏症醉酒驾车和天赋成像显示灵敏度高(19),一些盲目的研究已经完成评估其在诊断实用程序。迄今为止最大的研究显示的敏感性为67%,特异性为93%在基底神经节hyperintensity t2加权图像和天赋;然而,调查人员获得醉酒驾车162年只有五个库贾氏症患者与积极的结果(所有),和他们没有报告评分者间信度(20.)。志贺et al (21)报道,敏感性92%,特异性94%截屏图酒后驾驶;醉酒驾车对库贾氏症的敏感性远远优于天赋或t2加权成像。然而,他们没有检查特异性天赋和t2加权图像及其特异性进行评估的方法问题。尽管这些报告和使用的不断增加,成像的临床诊断库贾氏症,它并没有被纳入正式的诊断标准。
本研究的目的是评估两个硬和软拷贝的敏感性和特异性分化的醉酒驾车和天赋成像库贾氏症与其他nonprion痴呆通过使用标准基于发表的报告和我们的经验与成像先生库贾氏症的诊断。
方法
患者和对照组
批准本研究从人类研究委员会获得我们的机构。醉酒驾车和天赋获得的图像在40 sCJD或fCJD患者和53对照组nonprion痴呆。我们所有被称为痴呆临床评估2001年7月至2002年11月。库贾氏症组包括23个患者明确sCJD (22),与可能sCJD 11,与fCJD六(4E200K突变,一个fCJD八肽重复,和一个Gerstmann-Straussler-Scheinker综合症)。11名患者可能sCJD满足主人可能标准库贾氏症(23)和世界卫生组织可能的标准库贾氏症(3),8个符合世界卫生组织可能库贾氏症标准(3)。
对照组包括以下:11例阿尔茨海默病;九与轻度认知障碍;与额颞叶痴呆7;四个与路易体痴呆;四个混合阿尔茨海默病和血管性痴呆;三个corticobasal变性;三个与快速进行性脑病(恢复);两个脑炎(恢复);两个投诉与记忆;和一个每个都有进行性核上的麻痹,脑白质病,双相情感障碍,缺氧,多系统萎缩,阵发性肌张力障碍,血管性痴呆,多种的小脑变性(anti-Yo抗体)。
图像审查小组
尽管一些库贾氏症患者和对照组接受几个考试先生,我们只包括最早的研究分析。因为图片很多机构只能在电影外,我们整个群体分为两组基于图像显示技术:一组(数字),图像库贾氏症患者在12和综述了28个对照组在数字显示系统,允许读者动态调整窗口和水平,而在另一组(电影),图像库贾氏症患者和28日25综述了对照组的电影。两组图像分别进行了分析检测敏感性和特异性的差异与图像显示技术。
先生成像协议
九个库贾氏症患者28(23%)和对照组(53%)进行了成像在我们机构。所有图片获得通过使用1.5 - t先生临床系统(通用电气医疗系统、密尔沃基、WI)与快速梯度> 20吨/ m和回声平面功能通过使用正交线圈。我们使用标准痴呆诊断协议和标准采集参数,如下:矢状t1旋转回声(TR / TE / NEX = 600 /最小/ 2),轴向和/或冠状天赋(TR / TE / TI / NEX = 10000/140/2200/1),和轴向和/或冠状三维echo-planar醉酒驾车(TR / TE / NEX = 8000 /最小/ 1,b因素= 1000 s /毫米2)。冠状和轴向天赋成像和醉酒驾车在大多数主题,进行轴向醉酒驾车和天赋成像进行。
我们只审查标准矢状t1影像和轴向和/或冠状天赋图像和醉酒驾车。因为表观扩散系数地图没有可供执行的大多数研究机构外,我们没有评估这些地图。没有相控阵头线圈研究中使用的执行机构。因为没有这样的线圈是商用大多数研究的数据获得时,不太可能,任何外部机构利用这些线圈。已经进行了三次以外的研究可能会在1.0 t使用全身麻醉是必要的在几个库贾氏症患者,因为无意识的动作。是努力获得天赋与主题呼吸室内空气,以防止工件图像由于补充氧化(24)。
先生成像数据表示
DICOM数据数字组转移到为临床脑成像研究数据仓库。数据被合并了DICOM数据三库贾氏症患者的数据获得在其他地方,消除识别信息和随机(25)。视频监控上生成的数据集相结合提出了利用商用DICOM查看软件(eFilm医疗,多伦多,加拿大),允许读者完全控制窗口和水平的解释。在数字和电影集团、图像对患者和对照组混杂在一起,以随机的顺序。
读者
两个神经放射(W.P.D.,N.J.F.) blinded to clinical data independently reviewed the images for the digital and film groups. The readers applied the criteria to all images and rated the likelihood that each image represented CJD. Readers also separately noted anatomic areas of abnormality on images obtained with each sequence. Several months later, one of the readers performed a second blinded review of a randomly chosen subset of CJD and control images from the film group to assess intrareader reproducibility. No feedback was given to either reader until all reviews were completed. All images were read twice, once by each reader, with the exception of images in one patient with CJD, whose were read by only one reader. A total of 185 readings was done.
约定
分配每个主题之前全面诊断类别,读者视觉分级醉酒驾车的信号强度和天赋图像如下解剖正常或异常的区域:白色物质;海马状突起;扣带回;脑岛;皮质的额叶、颞叶、顶叶、枕叶(包括初级视觉皮层);中央前和中央后回;纹状体(壳核和尾状核);苍白球;后丘脑;内侧丘脑脑干; middle cerebellar peduncle; and cerebellar cortex. An anatomic region was deemed abnormal when its signal intensity appeared higher than that expected for the same area in a healthy patient, after accounting for normal variations in signal intensity DWI and FLAIR imaging (图1)(26)。没有信号强度的定量测量得到因为许多研究只有在电影和病理皮质萎缩部分容积平均数字组的创建问题。焦的解剖区域离散异常T2延长,减少扩散灰质中发现被分成以下四个广泛的解剖分布:1)边缘和旁边缘皮层,包括扣带回、岛叶、海马;2)大脑皮层,包括额叶、顶叶、颞叶、枕叶区域;3)纹状体,包括尾状核和壳核;4)和丘脑。参与这些解剖位置的频率在所有库贾氏症组相比,库贾氏症组和对照组。
正常的变化,从而使评估病理皮质hyperintensity天赋和醉酒驾车。
一个,轴向天赋(TR / TE / TI = 10000/140/2200)图像显示岛叶皮质略hyperintense (箭头)大脑皮层。
B更优越的轴向天赋图像显示相对hyperintensity扣带皮层(箭头)。
C轴向醉酒驾车(TR / TE = 8000 /最小,b= 1000 s /毫米2,同样的水平一个在两国岛叶皮质)显示hyperintensity (箭头)。
D,更优越的醉酒驾车(相同的水平B)显示相对hyperintensity扣带皮层(箭头),强调额工件磁化率。
诊断分类
审查每项研究后,读者病人的条件分配给四个类别之一:绝对库贾氏症,可能库贾氏症,可能不是库贾氏症,或绝对不是库贾氏症。
绝对库贾氏症诊断的时候,一位读者指出两种模式之一醉酒驾车和天赋图像或独自驾车:1)单边或双边异常高信号强度包括纹状体和多个回大脑皮层的参与带状时尚没有相应的T1缩短或2)广泛的皮质过程(超过三个脑回)没有参与潜在的白质和没有T1缩短在同一地区的证据。
也许库贾氏症诊断如果1)绝对的标准库贾氏症只能在天赋上没有相应明确的异常图像观察到醉酒驾车;2)发现异常天赋图像和醉酒驾车在一个小区域,不够广泛的明确诊断(例如,只有一个或两个脑回的皮质或单边焦的纹状体区域包括尾状和相邻的前壳核);或3)双边纹状体和/或双边丘脑hyperintensity醉酒驾车和天赋图像限制内侧和后丘脑皮质异常的缺失。
可能不是库贾氏症被分配当1)唯一领域可能的异常信号强度在灰质微妙和对称区域的皮质通常具有较高的信号强度在醉酒驾车和天赋图像(脑岛、扣带)或2)潜在的异常结果最有可能代表工件。
绝对不是库贾氏症诊断1)图像是否正常或2)发现不正常但异常并非一致的光谱结果描述库贾氏症。
统计分析
总体敏感性和特异性库贾氏症进行评估通过使用正确的广义估计方程的相关性评估在同一患者(27)。因为收购先生和显示技术的变化是最小的数字组但在电影集团,我们分别分析每组,两组的数据总和。此外,敏感性、特异性和intrareader先生和interreader可变性分别评估了四个诊断。
之间的interreader变异进行分析读者对这部电影和数字组。因为数字群interreader可变性是0,我们决定放弃评估intrareader可变性的这组和评估intrareader变化只有电影集团。intrareader和interreader协议被认为是κ统计规模从−1.0(完美的分歧)1.0(完美的协议),0.0表示协议没有好于预期的机会和价值大于0.8代表最高水平的协议(28)。因为作者与不同的术语描述这种级别的协议(例如,“很好,”“优秀”,等等),因为这些条款的阈值是有些武断,我们直接报道使用95%置信区间的值。
非参数Wilcoxon测试是用来比较不同组间年龄、症状持续时间和库贾氏症亚型。Fisher精确检验是用来评估异常的疾病持续时间之间的关联模式。根据读者和疾病诊断结果表类型(包括库贾氏症亚型和控制诊断)。使用软件进行统计分析(SAS 8.2版本;SAS研究所卡里,NC)。的显著性水平P< . 05是用于分析。
盲目的复习都完成后,神经放射了假阳性和假阴性病例和分配给每个诊断错误的一个可能的解释的共识。
患者亚组分析
子群分析包括评估sCJD之间的差异和fCJD军团发现异质性的队列相结合,这可能导致低估的诊断效用,以及症状的持续时间的分析和异常模式。后者是由分组38库贾氏症患者分成小组基于神经的症状的持续时间的估计时第一次成像先生:早期(0 - 2.9个月,n= 13)、中级(3 - 6个月,n= 10)和后期(> 6个月,n= 15)。两名患者被排除在这一分析,因为他们的症状的持续时间是不确定的。
结果
群特征
对照组比库贾氏症患者(意思是,67和58年;P= .0003 Wilcoxon测试),女性的症状持续时间较长时先生成像(41和12个月;P<。Wilcoxon测试)。
醉酒驾车和天赋成像的诊断效用
表1介绍了敏感性、特异性和准确性的天赋和醉酒驾车的图像。整体库贾氏症的诊断的敏感性为91%,特异性为95%,准确性为94%。Interreader一致性高的电影集团(κ= 0.85)和完整的数字组(κ= 1.00)。因此,除非另有说明,我们的结果是指两个读者的总读数。电影评论Intrareader一致性也高(κ= 0.86)(表2)。
区域评估异常天赋图像,醉酒驾车,或者两者都执行了多个领域的皮层和深部灰质。观察异常图像库贾氏症患者的83%和8%的对照组。因此,异常的存在对两种序列的强烈预测得到的图像库贾氏症(敏感性84%,特异性91%)。异常在酒后或天赋的图片就出现在4%的库贾氏症患者和对照组的4%。因此,异常的观察的两个图像既不敏感也不具体。
表3显示灰质异常的模式在天赋和醉酒驾车的总和。在大脑皮层异常hyperintensity (图2)和边缘皮层,分别在89%和79%的库贾氏症患者和对照组的17%和25%。在没有库贾氏症患者中央沟或中央前回的信号强度异常尽管邻近皮层信号强度的发现异常后额叶和/或前顶叶脑回(图3)。初级视觉皮层也相对幸免(图2),在9%的库贾氏症被认为不正常。
与定sCJD 50岁男子。
一个两国后,轴向酒后驾驶显示病理hyperintensity颞顶皮层。皮质parieto-occipital裂缝是异常hyperintense (垂直的箭头),但是初级视觉地区幸免(水平箭头)。注意不对称异常hyperintensity右扣带(箭头)。纹状体是冷漠。
B,天赋图像在相同级别显示所有异常区域的更微妙的病理hyperintensity醉酒驾车,扣带皮层所示(箭头)。
52岁的男人可能sCJD。
一个,轴向酒后驾驶显示病理hyperintensity双边顶叶皮层和皮层的保留中央后回沿着中央沟(箭头)和整个中央前回。注意细微的异常靠近中央的额叶皮质(箭头)。
B、更优越的醉酒驾车显示相对节约的皮层两侧中央沟(箭头)。
C,更优越的醉酒驾车证实中央沟的识别(箭头)和保留中央前和中央后回。
异常信号强度比皮层纹状体中少见的参与库贾氏症患者(69% vs 89%),很少在对照组(4%)。在库贾氏症患者的68%,皮层和纹状体异常出现(图4)。库贾氏症患者、图像显示,大脑皮层异常信号强度在24%(但不是纹状体图2)和信号强度异常深部灰质(主要是纹状体)而不是大脑皮层在大约5% (图5)。我们找到了一个偏爱前的参与方面的后壳,以及身体的尾状核(图6)。
一名26岁的男子sCJD。
一个,轴向酒后驾驶显示广泛,不对称,right-greater-than-left皮层参与和异常hyperintensity右尾状核,核、丘脑(箭头)。左尾状核可能温和hyperintense,但左壳核、丘脑并非绝对不正常。
B更优越的轴向醉酒驾车显示后额叶的参与(顶部箭头)和前壁(底部的箭头)皮层,皮层在中央沟的边缘保留(箭头)。
纹状体没有皮层参与。轴醉酒驾车在一个40岁的男人sCJD显示异常对称hyperintensity双边尾状核、壳核,可能对丘脑。离开核,丘脑并非绝对不正常。轻度hyperintensity双边扣带皮层被认为是正常变异和工件磁化率。
轴向醉酒驾车在一个78岁的女人sCJD显示对称hyperintensity双边尾状核和前壳。没有看到明确的皮层的参与,为颞hyperintensity (箭头)被认为是工件磁化率和出现的孤立和扣带皮层可能在正常范围之内。
丘脑的异常信号强度在库贾氏症患者和无法控制的34% (图7)。异常信号强度的内侧或后部丘脑参与所有的病人,在他画面显示微妙的扩散参与(稍后讨论)。在任何情况下被孤立的异常发现。单侧额叶或顶叶皮层的参与是经常与同侧丘脑参与,减少通常与侧丘脑的异常有关。没有明显的病变观察小脑,脑干或苍白球。尽管在白质异常信号强度和体积损失都更普遍和严重的对照组(分别为64%和69%)比库贾氏症组(分别为49%和60%),差异不显著。
sCJD异常丘脑的外观。
一个醉酒驾车,41岁的男人显示对称hyperintensity双边尾状核和壳内侧丘脑和后(双曲棍球棒)。没有明确的皮层异常。扣带皮层和岛皮质轻度hyperintense但可能在正常范围内。
B轴向醉酒驾车,59岁的女人显示异常hyperintensity双边内侧花托和枕。左岛叶皮质(箭头)被认为是绝对不正常,正确的,可能是不正常的。尾状核和壳是幸免。
感知度诊断的确定性
我们进行了185个读数(成像诊断)。155年明确诊断(由两个读者阅读的子集93例分为绝对库贾氏症或绝对不是库贾氏症),没有出现假阳性和五个假阴性结果(表4)。可能库贾氏症或30诊断的可能不是库贾氏症,五个假阳性和两个出现假阴性结果(表4)。这产生了敏感性93%,特异性100%为83%,仅明确诊断考虑为可能的诊断敏感性和特异性72%单独考虑。
假阳性和假阴性结果
发现在三个对照组被误诊为库贾氏症,由读者在两个生产五出现假阳性的结果。共识的回顾三个假阳性诊断在两个案例(一个读者在数字组和一个由一个读者在电影集团)天赋上的异常图像(孤立的天赋异常)。一个病人额颞叶痴呆和其他内存投诉。共识re-review表明,天赋的额颞叶痴呆患者图像异常但醉酒驾车。在这两个病人,异常的天赋被认为涉及边缘皮层和皮层但不是纹状体。孤立的天赋异常,如在这些患者中,发现4%的库贾氏症患者和对照组的3%。共识的第三个假阳性(数字组),可能这两个读者称为库贾氏症,显示异常信号强度涉及到大脑边缘皮层只有细微的陪同hyperintensity闺房(图8)。体检,这个病人有严重的肌张力障碍,后来解决了,另一个基础过程影响了纹状体的可能性。异常局限于边缘皮层指出七个对照组(13%),但没有库贾氏症患者。
假阳性库贾氏症。病人轻度认知障碍。
一个岛皮质,醉酒驾车,信号强度(箭头)和内侧闺房(箭头)被称为异常。
B更优越的醉酒驾车没有明显异常,虽然细微hyperintensity尾状核是质疑。工件磁化率有些模糊的额叶。
C更优越的驾车显示异常hyperintensity内侧额叶。
两国读者,5例库贾氏症(所有电影集团),包括fCJD 2例,误诊为库贾氏症没有。两个读者误解两种情况下,生产7假阴性诊断。共识回顾显示微妙的发现在四种情况下,特别是在酒后驾车。Re-review假阴性的情况下显示异常主要是局限于纹状体、丘脑(图9),更大幅扩散比典型的本地化后,内侧丘脑发现在其他情况下的库贾氏症。fCJD在三个案例(包括两个),严重的磁化率,病人运动工件,或可怜的选择显示窗口拍摄期间(图10)妥协解释。的平面部分本身(轴向或冠状),独立的工件,窗口,信噪比,和contrast-to-noise比,没有想大幅度导致假阴性诊断。我们的许多标准协议包括轴向和日冕天赋成像和酒后驾驶;因此,评审者是彻底熟悉不同的工件(包括工件磁化率和流量),和正常的大脑皮层信号强度变化在冠状和轴向驾车和天赋成像。
假阴性库贾氏症。
一个轴向醉酒驾车(可怜的windows,电影队列)在一个65岁的男人定sCJD回顾显示微妙hyperintensity双边尾状核头和前壳。中间和背花托巧妙异常,但比是典型的库贾氏症更广泛。岛叶皮质病理hyperintense或正常。
B,甚至回想起来,调用相应的天赋异常图像(轻度运动退化)是很困难的。
假阴性库贾氏症(电影队列)。
一个轴向醉酒驾车,49岁的男子定sCJD显示没有明显的异常。窗口的图像运动退化和糟糕,严重bifrontal地区工件磁化率。
B,相应的天赋图像显示心室的重要性和裂缝对病人的年龄。现在回想起来,可能广泛的皮质萎缩和病理hyperintensity被发现。库贾氏症不叫因为缺乏醉酒驾车和难度评估确认薄皮层在这个病人与临床体征(> 6个月)。
成像结果子组
我们发现在症状持续时间无显著差异时成像库贾氏症患者,作为分析显示群体,确定诊断(可能与明确的),或由库贾氏症亚型(sCJD vs fCJD)。亚组分析显示症状的持续时间和模式之间没有相关性的异常。所有模式的异常发生频率大致相等的三个(暂时分裂)库贾氏症组。我们发现一个年轻的趋势(P= .14点,Wilcoxon测试)和症状的持续时间长(P= 1,Wilcoxon测试)fCJD组相比sCJD组。频率或解剖异常的灰质分布组之间没有明显的差异。
讨论
案例和研究报告表明,特定的大脑区域异常在库贾氏症的MR成像。我们的研究的目的是检查成像先生的效用醉酒驾车和天赋在库贾氏症的诊断成像。先生使用标准,我们发现敏感性91%,特异性95%,和94%的准确率区分从其他痴呆库贾氏症,高intrarater和评分者间信度。增加敏感性(93%)和特异性(100%)是实现在满足明确的放射标准诊断病例,和稍微降低敏感性(83%)和特异性(72%)诊断小组会议中达成唯一可能的标准。因为相对较少的可能的诊断的敏感性和特异性估计子群不可靠比否则,计算的敏感性和特异性聚合的所有情况下可能仍然是最有益的和可靠的测量诊断实用程序来摆脱我们的研究。
广泛的异常hyperintensity皮层灰质天赋图像和醉酒驾车,特别是伴随纹状体异常有或没有丘脑异常,强烈建议库贾氏症。异常赞赏只天赋图像而不是醉酒驾车是典型库贾氏症,可能暗示着一种另类的诊断。
先前的文献
文献对大脑成像先生在库贾氏症,主要由单个案例报告和小案例系列自1980年代末以来,可能划分如下:最初的报道之前使用天赋成像显示低灵敏度的常规MR成像序列库贾氏症(11,30.),显著提高灵敏度的报道与天赋的引入序列库贾氏症(18,31日,32),和一些报道表明酒后先生的灵敏度提高了成像库贾氏症(13,15- - - - - -17,33,34)。
尽管发现先生的文学建立了星座的特征库贾氏症,醉酒驾车和天赋的敏感性和特异性序列库贾氏症还没有建立,也没有电影和数字观察比较,我们的知识。这些信息需要先生成像,醉酒驾车和天赋成像,被纳入临床诊断算法。这种改进的算法可以帮助降低成本,降低病人的患病率,并减少病人和医院工作人员的风险从而消除手术活检。
162年回顾性审查蒙蔽了患者和58对照组,双边的敏感性,对称hyperintensities t2加权像在基底神经节是67%,和特异性为93%,但是醉酒驾车和天赋成像并不经常使用。正如作者所承认的那样,这种限制和异质性先生技术意味着这种敏感性可能低估了(20.)。另一项研究表明驾车独自天赋成像的优越性在13个库贾氏症患者(明确的和可能的sCJD fCJD),通过扩展成像先生没有酒后驾车或天赋成像(16)。然而,由于对照组中,特异性无法估计。在这项研究中,所有患者大脑皮质纹状体和/或损伤;丘脑参与只有一个病人。回顾性研究,志贺等发现酒后驾车有更高的灵敏度库贾氏症(92%)比天赋成像(41% - -59%),t2加权成像(36% - -50%),脑电图(50% - -78%),或检测脑脊液蛋白14-3-3(84%)或神经元特异性烯醇酶(73%)。26库贾氏症患者和32个对照组与痴呆,醉酒驾车有特异性库贾氏症的约94%。只有电影图像被使用,和他们没有检查酒后驾车和天赋的特异性成像或独自天赋成像(21)。我们的报告增加了这种文学,显示数字的好处查看和高敏感性和特异性的结合醉酒驾车和天赋成像库贾氏症。
的异常模式
文献报道,T2延长,减少扩散最常涉及到纹状体(10,35),其次是大脑皮层(10,13,16,17),后和内侧丘脑(11,16,17)。少量的报告描述T1缩短苍白球(11,20.,36),和一些案例报告注意异常T2延长扣带(35- - - - - -37)、小脑(20.,38),海马(38)和脑岛(37)。来自东亚的报道记录广泛的白质的异常信号强度和sCJD萎缩在某些情况下(8,39,40)。我们的研究显示,白质信号强度无显著差异sCJD和对照组之间,暗示的可能性明显,主要是东亚panencephalic亚型sCJD存在。fCJD先生的一些报告发现,由于各种各样的朊病毒基因的突变,记录发现的类似的光谱(16,21,41,42)。尽管我们发现sCJD和fCJD组之间没有显著差异,差异可能会出现在一个更大的fCJD组。vCJD描述异常解剖相似地区的报告。然而,在vCJD,异常后(枕)和内侧丘脑是最常见;这是紧随其后的是异常在中脑导水管周围灰质问题;纹状体;,一般少,大脑皮层。定义的枕迹象,增加强度相对于前壳枕,似乎是最敏感的放射标记vCJD症(43,44)。
在我们的库贾氏症组,大脑皮层灰质异常最为常见(89%),其次是边缘皮层(79%)、纹状体(69%)、丘脑(34%)。在大脑皮层,异常高信号强度是最常出现在额叶(84%),其次是顶叶(72%)和颞叶(65%)。这个分布似乎大致平行的叶的大小,可能表明任何区域的大脑皮层可能参与几乎相等的概率,与初级感觉运动和视觉皮层的例外。在对照组,增加信号强度是表示经常在额叶和颞皮层比在顶叶和枕叶皮层。回想起来,这可能因为额极(相邻平面sphenoidale和额窦)和下颞叶(毗邻坚硬的颞骨和枕骨部)是大脑皮层的区域影响最大易感性工件等echo-planar成像酒后驾驶。附加信息的模式参与成像先生出现在我们的分析。三个最普遍的灰质异常模式,库贾氏症发生在76%的情况下,仅仅是边缘皮层和皮层(32%)(无花果2,3);边缘皮层、皮层和纹状体(29%);和边缘皮层,皮层、纹状体、丘脑(15%)(图4)。主要参与的前部纹状体的苍白球是频繁的,单独或结合皮层和丘脑的异常。
丘脑参与主要是限于内侧后丘脑和总是与纹状体和皮层异常有关。尽管这个特性通常可以帮助区分从vCJD sCJD,仅在枕标志是频繁出现,t2加权像的sCJD,天赋图片,醉酒驾车只有枕迹象表明已经报道(45)。
单方面皮层hyperintensity侧单边hyperintensity在灰质深处是一个经常观察到的模式应该被认为是典型的库贾氏症,作为全球缺氧条件如代谢异常或损伤可能会更加对称。颅后窝被确认没有异常。虽然这个发现表明,小脑通常是幸免的更常见的库贾氏症临床变异,没有临床小脑主导(Brownell-Oppenheimer)库贾氏症病例出现在我们的队列。
爱惜初级感觉运动和视觉皮层
即使在广泛的存在异常信号强度在额叶和顶叶皮层,主电机和感觉皮质两侧的中央沟(中央皮层)没有确认为异常在我们库贾氏症组(图3和表3)。然而,我们的研究完成后,我们观察到大脑皮层的参与中央后回的患者临床上明确的库贾氏症。这个相对保留感觉运动反映了临床观察,库贾氏症似乎相对空闲初级躯体感觉皮质功能。虽然在我们的初级视觉皮层也相对幸免库贾氏症组(参与9%),任何情况下的Heidenhain(枕)的变体sCJD在场,这一发现可能影响研究结果(46)。参与特定大脑区域的模式的变化可能是导致潜在的病理和/或生理异常,需要进一步研究。
人类的初步数据表明,醉酒驾车hyperintensity最好与空泡形成(海绵状变化),以及在较小程度上,神经胶质过多症和神经损失(s . j . DeArmond未发表的数据,2004年)。相反,增加信号强度在t2加权和醉酒驾车scrapie-infected老鼠的大脑中最强烈与异常朊蛋白的沉积和星形神经胶质过多症与空泡形成47)。结果表明朊病毒的压力(由蛋白质构象),糖基化成分,和遗传因素影响的模式和类型病理参与(48,49)可能解释这些差异。
缺陷诊断
re-review期间我们的假阴性和假阳性的情况下,我们发现了一个数字图像采集和显示相关的潜在的可避免的陷阱和正常的信号强度变化区域通常参与库贾氏症。易感性的工件可能大幅减少诊断的准确性,尤其是颅底附近(即。劣质的额叶和颞叶)。运动工件的问题在许多情况下,特别是在大脑的区域已经被磁化率。收购的速度与DWI序列有助于减少运动工件在患者不能长时间的保持静止,因为肌阵挛和/或痴呆,但全身麻醉可能仍然需要获得迷你图像。次优选择的显示窗口中查看负责两个电影中的五个假阴性诊断群组。在四种情况下,异常的发现是微妙的。然而,没有假阴性诊断过程中遇到数字的图片类似的患者人群,也有微妙的发现。软拷贝显示这一观点强调了相当大的优势,读者可以调整窗口水平最佳的解释。
异常感激只天赋图像而不是醉酒驾车,作为我们三个假阳性的发生在两种情况下,应视为非典型库贾氏症并建议另一种诊断。例如,与CRMP-5抗体临床相关的多种条件与库贾氏症;这导致T2高信号强度在基底神经节的天赋图像而不是皮质、丘脑,和醉酒驾车已经正常(50)。牧羊犬等报道案例的vCJD枕在天赋发现异常图像没有明确对醉酒驾车,但是他们没有注意数码或胶片分析是否完成(43)。值得注意的是,相对较高的信号强度只靠天赋局限于图像边缘皮层不应该建议库贾氏症,这些区域的信号强度高于相邻的大脑皮层的正常研究(51)。为了避免这种陷阱,这是我们的一个假阳性的基础情况下,临床医生和放射科医生必须熟悉的正常外观边缘勉强窗口的风格图片和醉酒驾车灰质(图1)。
在临床实践中,库贾氏症的影像学表现往往被忽视,可能因为异常微妙或误解为工件或可能因为他们的对称有时是惊人的。在一项研究中,神经放射或放射科医生最初忽视hyperintensities在基底神经节T2 -或质子attenuation-weighted先生图像库贾氏症患者的80% (20.)。这样的评论突显出我们需要神经科医生和放射科医生教育自己关于这些发现的微妙。
ADC地图
因为ADC地图没有可用的情况下从外部机构,因此不包括在分析中,一些异常出现在醉酒驾车可能代表T2延长(T2发光效应)除了减少扩散。然而,醉酒驾车的使用仅提供高的敏感性和特异性。因此,尽管长期降低ADC已经记录在库贾氏症(16,37),醉酒驾车的原理的优势可能会增加组织的对比提供了异常信号强度降低的灰质,而不是具体的检测水扩散;在我们库贾氏症患者的83%,异常感激天赋成像以及酒后驾车。此外,ADC图很难解释,尤其是在病理上薄皮层晚期库贾氏症患者,因为与脑脊液体积平均,运动和易感性的工件,在后处理和信息的损失。尽管ADC地图的可用性可能会阐明库贾氏症的病理生理学,特别是当串行图像获得随着时间的推移,这些地图的缺席并不被视为一项著名的限制在库贾氏症的诊断。最后,尽管没有线圈图像是包含在本系列(我们的知识),使用的不断增加,相控阵头表面线圈需要警告。这种线圈会产生相对与敏感性相关的皮质hyperintensity概要;我们怀疑这个hyperintensity可以与库贾氏症的结果相混淆。
结论
天赋和酒后驾驶技术的组合有敏感性,特异性和准确性超过90%的分化库贾氏症与高intrareader和其它痴呆interreader可靠性。因此,这种组合应考虑适当评估sCJD先生所必需的。当电子图像显示是可用的,可实现的精度可能会更高。相反,不当数据采集和显示技术以及磁化率和运动构件可能大大影响诊断。熟悉正常皮层信号强度的变化对醉酒驾车和天赋和灰质hyperintensity库贾氏症的典型模式对准确诊断至关重要。确认这些发现的前瞻性群组是一个适当的下一步修改库贾氏症诊断算法和明确建立的全谱先生发现在人类朊病毒疾病。
确认
作者要感谢霍华德·j·罗森博士为他仔细审查和批评的手稿和James e . Caldwell博士为他协助提供麻醉的MR成像研究。
脚注
支持的约翰·道格拉斯法国阿尔茨海默氏症研究基金会,麦克比恩家族基金会,国家老龄研究所(NIA)授予AG10129, NIA格兰特P50-AG05142, NIA格兰特AG16570, NIA K23 AG021989-01,美国国立卫生研究院的合同NS02328,阿尔茨海默病研究中心,加州,加州阿尔茨海默病研究中心授予01-154-20和国家研究资源中心,一般临床研究中心授予M01 rr - 00079,美国公共卫生服务。
G.S.Y.和M.D.G.同样这项工作。
引用
- 收到了2004年9月6日。
- 接受修订后2004年12月16日。
- 版权©神经放射学的美国社会
