文摘
简介:Ataxia-telangiectasia,常染色体隐性障碍Ataxia-telangiectasia突变基因的缺陷造成的,与小脑萎缩特征是进行性神经功能障碍,眼部和皮肤的毛细血管扩张,免疫缺陷,提高对电离辐射的敏感性和对发展淋巴系统恶性肿瘤的易感性。幕上的大脑异常报告很少。在这项研究中,脑MRI进行10个成年人ataxia-telangiectasia有稳定的神经损伤。颅内血管扩张与多个点状的含铁血黄素沉积被确定在60%的主题。这些病变显然是无症状的。他们外貌很相似辐射诱导毛细管扩张和不明原因引起的血管畸形。还指出,在2最古老的学科,被广泛的白质T2 hyperintensity,在1的这些占位性流体收集符合transudative毛细管泄漏和水肿就是明证代谢物水平降低,光谱成像。无症状的幕上的血管畸形在成人ataxia-telangiectasia似乎普遍。
缩写:
- 一个t
- ataxia-telangiectasia
- 法新社
- 甲胎蛋白
- 自动取款机
- 共济失调毛细血管扩张突变
- MRSI
- 光谱成像先生
Ataxia-telangiectasia (t)是一种常染色体隐性神经退行性疾病与一个有缺陷的基因定位到染色体11 (11 q22-23)1估计影响1在40000 - 300000人。2,3致病基因,称为共济失调毛细血管扩张突变(ATM),在所有真核细胞表达起来从而编码serine-threonine激酶关键的重要的细胞反应,包括DNA损伤反应和细胞循环检查点调控有关。4临床特征与t的人表现的范围也同样广泛和戏剧性,有包括的扩张血管球结膜和皮肤,肱骨和细胞介导免疫缺陷,小脑的数组和其他神经功能缺损。5电离辐射影响的人也明显的高度敏感性和增强对恶性疾病,主要是淋巴系统。6⇓- - - - - -8
成像先生是最受欢迎的神经影像技术为病人怀疑有一个t由于其优越的组织对比,以及没有电离辐射。小脑萎缩是最一致的发现,尽管它通常不出现在幼儿园年当大多数病人第一次寻求神经咨询。9幕上的大脑成像先生通常正常。10,11少数病例患者的t,大部分成年人幸存到他们的第二和第三年的生命,在他脑白质异常的两种类型。一个模式由多个T1和T2 hypointense疫源地暗示含铁血黄素,认为是相关血栓形成和血管从多个毛细管泄漏毛细管扩张。12另一种模式,描述在一个儿童和成人患者中,11,13⇓- - - - - -15长T2 /天赋hyperintensity TR序列,模拟脑白质营养不良。本研究的目的是分析先生幕上的大脑在一个小的成像特性与t系列的年轻人,所有健康和神经稳定多年来,虽然他们展现大量持续的神经赤字。
案例系列
本研究经当地机构审查委员会批准(NA_00014314和NA_00012201)。十个成人参与者t(4人,6女性;平均年龄,23.4±4.5年;年龄范围,19-34年;表)构成系列在这里了。八个病人参与了一项研究16收集脑脊液,他们接受先生成像扫描腰椎穿刺之前作为一项安全措施。第九参与者神经稳定但接受临床MR成像评估慢性头痛。最后的参与者接受了临床MR成像问题但没有经历过几年的新症状或体征。研究大脑成像研究进行3 t先生和由T1, T2,瑞士。2临床研究,除了传统的序列,质子光谱成像先生(MRSI;TR 1500 ms;TE, 280 ms)收购在1.5 t。
所有与会者都跟着Ataxia-Telangiectasia临床中心先生在我们的机构,并进行了成像在2005年和2008年之间。成像评价先生的时候,所有的参与者有稳定的神经障碍严重程度的变量,包括共济失调、肌张力障碍,各种形式的震颤、构音障碍、眼球运动的异常,远端感性轻触和位置,减少和降低或缺失远端腱反射。所有用于移动轮椅。t的诊断是实现建立临床标准,5,9包括这些和其他特征的临床特征和实验室研究的升高甲胎蛋白(AFP);体外辐射暴露后增加淋巴细胞染色体断裂;和,在某些情况下,示范的缺席ATM蛋白免疫印迹分析或演示预测protein-null ATM的纯合子突变(表)。
先生成像,所有参与者清单小脑萎缩,而大脑没有迹象显示幕上的体积损失。在6个参与者,瑞士显示几个无数点状的信号空间,表明含铁血黄素沉积,分散在整个脑白质。四个6 research-acquired组,在这四个参与者,点状的病变是不显眼的其他脉冲序列,包括工程师协会t2加权图像。2参与者(参与者9和10)扫描临床问题(但是,像research-acquired集团没有任何最近的变化在神经功能)额外的白质T2 hyperintensity在场,发现周围并突出其中的一些病变。没有明显的异常信号在小脑或脑干。
在参与者9 (图1),一个34岁的人评估慢性头痛,无数的点状的病变是最好的在瑞士。几个集群这些病变周围T2 /天赋hyperintensity白质和与温和的质量效应(图1一个)。在这些区域的白质hyperintense T2信号异常与周围正常白质-1H-MRSI显示所有研究代谢产物的减少,表明降低多孔性水肿,或者神经胶质过多症(图1B)。没有明显的增加胆碱,反对一个活跃的脱髓鞘的过程。没有发现乳酸高程异常的脑区或脑脊液。
成像和MRSI先生在参与者9中,一名34岁的男子与一个t经历过慢性头痛。一个在t2加权像上:显示多病灶的支流hyperintensity在额叶和顶叶白质双边。一些点状的hypointense疫源地暗示含铁血黄素沉积可以确定在左额叶白质。底部:瑞士显示无数易感性与含铁血黄素沉积相一致的焦点分散在双边脑白质,一些支流T2 hyperintensity集群。BMRSI代谢物地图(Cho =胆碱,Cr =肌酸,NAA =N-acetylaspartate)先生和相应的t1加权成像显示所选光谱的体素位置在左和右额叶后部白质。低水平的曹、Cr和NAA看到,特别是在右额叶区域对应于T2 hyperintense白质,相比之下,从获得的光谱后椎体semiovale更正常白质被发现的地方。注意广泛的峰值(大约1.5 ppm)在前场的NAA的大脑区域与头皮油脂污染,在扫描头运动的结果。
在参与者10 (图2),一名28岁的男子进行了成像先生只是因为关心他的年龄,有一个卵圆形T2 hyperintense和占位性病变T1 hypointense含铁血黄素沉积和包围vasogenic水肿(图2一个)。黑暗的T2病灶显示对比度增强,有建议的扩张血管。在周围白质T2 hyperintensity MRSI (图2B)再次显示,减少所有代谢物的模式类似于参与者9中明显。右额叶损伤是几乎没有任何代谢物,符合流体集合。
没有最近的28岁男子神经功能变化进行了扫描,因为年龄的问题。一个hypointense T1, T2 hyperintense,轻度rim-enhancing右顶叶白质病变,与周边T2 hyperintensity暗示vasogenic水肿。对比度增强对应于点状的T2 hypointense含铁血黄素沉积,轮廓卵形的病变,除了几个孤立的焦点,暗示了毛细管扩张。BMRSI显示在右顶叶完成信号无效卵圆形病变(ROI 3),兼容流体集合。周围白质T2 hyperintensity所有代谢物(ROI 2)下降,与正常白质区域(ROI 1和4)。残余脂质信号在前场的NAA的头部运动的结果。
讨论
这种情况下系列标识一个幕上的白色物质的光谱发现成人t。结合几个个案报道的经验,12,17很明显,患者t经常体现分散小白质hypointensities最有可能代表小有含铁血黄素沉积相关的扩张血管。这些病变最明显的在瑞士。这些无症状的存在病变6 10神经稳定患者> 19岁与年轻群体报道他们的缺席188 t患者(平均年龄13年;年龄范围,9-19年),以及我们的一般经验约翰霍普金斯共济失调毛细血管扩张的临床中心审查几百先生最初的诊断成像扫描。虽然与年龄相关的敏感性差异或其他技术差异是可能的混杂因素,最合理的解释是,这些都是获得病变,经过一个阈值的早期成人年先生成像检测能力。
禁用ATM基因的突变对t pleotrophic细胞的影响。4,19,20.其中最突出的是破坏细胞循环逮捕和其他细胞DNA损伤反应。识别的具体受损ATM-kinase通路负责形成深白质毛细管扩张是不可知的,尽管这是一个合适的目标进行研究。眼和皮肤的毛细管扩张的t的定义特征出现在light-exposed表面区域。一个类似血管病理模式ATM-deficient老鼠21出现在视网膜上,视网膜血管减少衰减与血管内皮生长因子表达增加(涉及血管生成),occludin紧密连接蛋白表达减少,病患和摄动与内皮细胞相互作用,以及增加血管通透性和含铁血黄素沉积;然而,这个模型不同于脑深部病变中演示了这种情况下系列的关系曝光。22越来越多的证据表明,提供的另一个可能的解释是ATM介导血管内皮细胞衰老。23,24
影像学表现在t报道让人想起那些在辐射诱导血管畸形和脑白质损伤。血管毛细管扩张更频繁地报道患者中枢神经系统辐照后。25⇓- - - - - -27实质先生电磁辐射成像的变化通常表现为进步,轻度至中度T2延长在室周的白质,25这可能是由于血管异常导致实质缺血和脑白质变性。然而,目前尚不清楚是否类似的机制引起白质变化在老年患者t。
一个不同寻常的发现,发现在我们2古老的参与者(34岁和28岁),是白质T2 /天赋hyperintensities。类似hyperintensities个案报告的主题,11,14,15虽然我们相信这些不同于单一病例报告的孩子弥漫白质信号模拟脑白质营养不良,13一个模式否则我们没有见过。尽管光谱和MRSI先生一直在t之前报道,17,18异常(如减少乙酰天冬氨酸)被发现只有在小脑萎缩,和光谱异常先生先前未被报道在幕上的隔间。在一个报告的病例中,14这些变化被认为代表脱髓鞘白质信号,但相关的低水平的所有代谢物中发现我们MRSI调查类似的T2外观损伤表明,这些白质信号异常代表减少细胞结构而不是积极的髓鞘脱失或缺血。离散的奇特的外表充满液体的腔周围的含铁血黄素病变在参与者10系列可以最好地解释了transudative或渗出性漏水的毛细管毛细管扩张过程相关。
幕上的光谱成像异常先生似乎在成人t。这些都是无症状的,或者相关的症状和体征消失在许多其他稳定的神经功能缺损,这类病人忍受。六10参与我们当前研究的最好体现深有脑的扩张血管可视化在瑞士序列,而2古老的参与者也体现实质病变和白质信号异常。血管病变具有很多相似之处与患者治疗后辐射。这些病变的发病机制尚不清楚,但候选人包括受损的DNA损伤反应,氧化损伤,增强衰老,或这些操作的组合3的变化。这些成像先生的预后变化还不清楚,需要纵向研究。
脚注
披露:霍华德·莱德曼-相关:格兰特:一个t儿童项目*;研究支持旅游会议或其他用途:一个t儿童项目。* *钱支付给机构。
这份出版物是由约翰霍普金斯研究所临床和转化研究(两个),资助部分由格兰特UL1 TR 000424 - 06年从全国医学转化中心(NCATS)的一个组成部分,国家卫生研究院(NIH)和美国国立卫生研究院医学研究路线图。其内容是完全的责任作者,不一定代表官方的约翰霍普金斯大学两个视图,NCATS或国家卫生研究院。提供了额外的支持由国家卫生研究院资助P41EB015909和共济失调毛细管扩张儿童项目,佛罗里达州博卡拉顿的。
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引用
- 收到了2011年5月31日。
- 接受修订后2013年3月13日。
- ©2014年由美国神经放射学杂志》上
