死亡率在服用司立吉林:观察研究
BMJ1998年;317年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.317.7153.252(1998年7月25日发表)引用这个:BMJ317:252 1998;
- 玛格丽特Thorogood(m.thorogood在{}lshtm.ac.uk),读者在公共卫生和预防医学一个,
- 本•阿姆斯特朗高级讲师在医学统计数据b,
- 汤姆·尼克尔斯研究助理,一个,
- Jen Hollowell惯例研究数据库研究经理c
- 函授:Thorogood博士
文摘
客观的:评价接受不同治疗帕金森氏症患者的死亡率。
设计:队列研究基于计算机化的医疗记录。
设置:英国全科研究数据库。
主题:12 621例年龄在35和90年收到的处方抗帕金森病的药物,是否诊断为帕金森病已经被记录。病人规定一种抗精神病药物之前或同时作为第一抗帕金森病的药物或35岁之前被排除在外,以避免包括药物引起的震颤麻痹。
主要结果测量:死于任何原因。
结果:1720人死亡发生在14 000人年的观察。十分11%(95%置信区间为0%至23%)死亡的风险增加相关的单独或结合司立吉林左旋多巴。在较年轻的患者中死亡率高(80岁以下)和那些记录诊断帕金森病单独服用司立吉林。
结论:结果是符合一个小超额死亡率在服用司立吉林和建议更大的多余的80岁以下的患者和那些证实诊断帕金森病没有左旋多巴司立吉林。
关键信息
过早停止随机试验报告死亡率增加50%受试者治疗结合司立吉林左旋多巴与受试者相比单独用左旋多巴治疗。
这个队列研究基于计算机通用实践记录检查14 000人年抗帕金森病的药物
十分显著的风险增加14%死亡率仅在受试者服用司立吉林和与增加10%的受试者服用司立吉林左旋多巴
该研究提供了证据存在大量超额死亡率与司立吉林的使用
介绍
帕金森病研究小组的试验药物治疗帕金森病后开始于1985年的早期迹象司立吉林的有益效果。试验包括822名早期帕金森症患者随机分为三种治疗武器:左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂(臂1),左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂结合司立吉林(臂2),和溴麦角环肽(臂3)。1提前设定的中期分析显示1994年12月之间的死亡率显著差异武器1和2,以及集团决定停止治疗患者司立吉林和发布这些结果。平均5.6年的随访,和死亡风险比比较臂与臂1 2 1.57(95%可信区间1.07到2.31),调整年龄、性别、残疾水平在治疗之前,帕金森病期间,进入试验。2
这些结果的出版后,我们被要求通过药物控制机构来评估死亡率病人服用抗帕金森病的药物的医疗记录包含在惯例研究数据库。
方法
惯例研究数据库是一个纵向动态数据库收集的医疗记录从一个全科医生小组在英国。匿名病人记录定期收集从500年参与实践提供信息在药物治疗,诊断,和重要的临床事件。目前大约有350万名患者注册数据库。数据库已广泛应用和验证的研究。3
患者注册参与实践是35 - 90岁和谁收到至少一个处方的抗帕金森病的药物,是否诊断为帕金森病已经记录,合格的列入。病人规定一种抗精神病药物之前或同时作为第一抗帕金森病的药物和患者35岁之前规定的一种抗帕金森病的药物被排除在外,以避免包括药物引起的震颤麻痹。年龄、性别、病史、详细的历史处方抗帕金森病的抗精神病药物,和死亡的事实和日期被收集。我们开始跟踪病人的实践开始日期提交数据(1987年最早)或当病人参加了练习,如果之后,我们结束了这6个月之前最后一个数据收集从实践(通常是1996年)或当病人离开了实践,让时间来确认病人是否还活着应该是没有在此日期之前死亡的记录。
病人的时间观察分为治疗组,病人开始的操作规则规定的药物处方和停止当天的那天下处方的药物类型或处方后60天,哪个是第一位的。我们报告结果三个治疗组的左旋多巴(多巴脱羧酶抑制剂),司立吉林,司立吉林与左旋多巴。期间病人服用其他抗帕金森病的药物被排除在分析之外。治疗病人的实践开始前提交历史数据是未知的。
跟进进一步划分了潜在的混杂因素或修改随时间:年龄、日历年,诊断组(记录诊断帕金森病),之前使用的抗抑郁药,并发三环抗抑郁药处方,并发处方选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,脑血管疾病的历史,缺血性心脏病的历史。
治疗死亡率计算死亡的人数除以总人次的观察病人服用特定药物或药物的组合。泊松回归分析被用来获得潜在的混杂变量率比率与调整。
结果
总共12 621例患者平均年龄为72.5岁(范围35 - 89)包括在这项研究中,平均随访1.7年。的患病率患者服用抗帕金森病的药物的记录在数据库中每000变化在18.5和19.0之间。百分之六十的病人(7588)已经开始服用抗帕金森病的药物的跟进;9196例(73%)诊断记录,其中8937名(97%)有帕金森病。标准化死亡率为整个群体相比,英格兰和威尔士的人口为2.02(2163人死亡;95%可信区间1.94到2.11),总体死亡率11每100例患者年。病人服用有1720人死亡的三个治疗方法包括在这一分析在大约14 000人年的观察。
总之,8708名(69%)患者接受唯一的药物或药物组合期间跟进。表1显示了治疗组死亡率的调整年龄和性别和10个其他潜在的混杂因素。有11%(95%置信区间为0%至23%)增加死亡的风险与司立吉林单独或结合使用左旋多巴与单独使用左旋多巴。然而,随着年龄的增长有显著交互作用的治疗组(P = 0.005)和诊断(P = 0.006代码简化震颤麻痹v其他或没有)。
表2显示了死亡率仅靠治疗组与左旋多巴组分层分为年龄和诊断组。这些交互反映的变化速度比单独使用司立吉林。没有证据表明率比率与左旋多巴司立吉林受到影响。年轻患者有更高的死亡率(80岁)单独服用司立吉林,在这些重要的70 - 79岁。司立吉林的死亡率与协会使用的是积极的(重要的)记录患者的诊断帕金森病和消极的没有这样的记录。
讨论
我们的大型队列研究包括超过14 000人年的观察。观察到的这些患者的死亡风险翻倍,类似于观察小队列研究的老年人(超过65岁)和帕金森症状在新英格兰。4帕金森药物的普遍用户在我们的队列(18 - 000)略大于15每10 000的流行咨询帕金森病在惯例发病率的研究报道,5这可能表明,少数病人没有帕金森病。如上所述,27%的病人没有诊断记录和3%的其余部分有一个诊断帕金森病。当受试者分为那些没有诊断帕金森氏症的影响仅服用司立吉林在两组不同,但相同的服用司立吉林与左旋多巴(表2)。
结果的可靠性
如果疾病的严重程度与使用司立吉林,由此产生的混淆是只有部分控制了通过调整我们唯一可用的标记的帕金森severity-antidepressant使用哪些是与死亡率密切相关。因为患者招募到群体在不同时期在治疗我们无法调整进一步治疗的长度。
“社会经济地位也可能有残留。然而,协会的社会经济地位与使用必须非常重大的司立吉林占残余混杂,尤其是在调整混杂的吸烟习惯。此外,死亡率渐变的社会经济地位是随着年龄的增长减弱;在1971 - 81年的社会类标准化死亡率I和II是社会阶层IV和V 0.82, 1.09——0.75的比例。6调整了混杂因素我们可以测量只进行小的修改治疗比较,减少了大量的残余混杂的可能性。
不规则的使用规定的药物可以降低观察到的相对风险,但疾病的性质,与依赖常规治疗控制不愉快的症状,是常规使用药物可能比许多其它疾病。
我们没有发现服用司立吉林的死亡风险增加50%与左旋多巴在帕金森病研究小组观察试验,虽然我们确实发现与使用相关的风险增加司立吉林没有左旋多巴在年轻患者(80岁)和记录患者的诊断帕金森病。受试者在研究中不同于那些在审判在三个重要方面。首先,病人招募试验都是在专业医院诊所接受治疗而选择我们的病人从惯例。其次,我们研究的患者是大大大,平均年龄为72.5岁。试验中患者的平均年龄是62.7和63.6年的武器分别是1和2。第三,患者在审判之前招募他们开始治疗帕金森病和遵循前瞻性而在我们的研究中患者进入观察期在不同时期用抗帕金森病的药物治疗。受试者在试验可能代表了年轻与早期出现症状群,但我们不知道任何假说表明,司立吉林使用的效果,如果存在,这个小组将是有限的。
我们的研究是,像所有的观察性研究,容易受到残余混杂的结果的失真。此外,个人数据是有限的;特别是没有直接的信息在帕金森病的严重程度或受试者的社会阶层。因此我们无法做出充分的调整潜在混杂的影响这些变量和结果进行解释时应特别谨慎。
该研究提供了证据反对大量服用司立吉林普遍过剩的死亡率。兼容一个小过剩,结果显示更大的多余的80岁以下的患者和患者确认诊断帕金森病的司立吉林没有左旋多巴。
确认
这项工作是由一个指导委员会指导,包括本文的作者克里斯多夫教授Kennard(查林十字医院),博士Tharani Sivananthan(药物控制机构)。
贡献者:MT和英航的协议研究和文章中写道。JH惯例研究从数据库提取数据和建议使用的数据。TN进行了统计分析。所有作者都参与管理分析。太是担保人。
资金:这项工作是由无条件支持格兰特的药物
控制机构。
的利益冲突
没有一个