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摘要目的:阐明的临床重要性anti-signal识别粒子(SRP)肌炎患者自身抗体。
方法:回顾系统评估的临床、实验室和组织学特征23 anti-SRP-positive病人从六个欧洲中心。数据与一大群anti-SRP-negative肌炎患者之前出版。
结果:临床上,anti-SRP患者自身抗体通常有严重的对称的近端肌肉无力导致残疾,吞咽困难和高水平的血清肌酸激酶升高。三个典型皮肌炎患者皮疹。该病的发生与extramuscular体征和症状包括间质性肺疾病。没有发现关联的风险增加心脏介入,和疾病预后进行一个合理优惠的大多数病人对治疗。没有一个病人肌炎的典型的组织学特征。大多数肌肉活检标本显示坏死肌肉纤维的存在,没有炎症浸润。
结论:Anti-SRP自身抗体与组织性的综合症相关肌病的光谱不同于典型的多发性肌炎的免疫介导的肌肉疾病。还需要进一步的研究来阐明发病机理和澄清的作用anti-SRP自身抗体在这个独特的疾病。
- 人类白细胞抗原HLA,
- ILD、间质性肺疾病
- MAC,膜攻击复杂
- SRP,信号识别粒子
来自Altmetric.com的统计
定义自身抗体检测在大约50%的患者肌炎,通常分为myositis-specific自身抗体和肌肉发炎- - - - - -自身抗体,myositis-associated相关自身抗体也发生在自身免疫性疾病没有肌炎的存在。1myositis-specific的自身抗体是anti-signal识别粒子(SRP)自体抗体,这是针对组件的信号识别颗粒。2
早期的研究表明之间的关联anti-SRP自身抗体和急性和严重的存在形式的多肌炎与心脏介入,不良反应免疫抑制治疗和增加死亡率。3 -6其他人士证实,该公司存在一个相对积极的疾病,但心脏介入并没有发现。7在最近的一项研究中,米勒等87名患者的临床和病理特征描述anti-SRP自身抗体。他们得出的结论是,anti-SRP与免疫介导性坏死性肌病和不是多肌炎,特点是快速进步的严重的近端肌肉无力和不完整的糖皮质激素和没有临床症状或体征提示multiorgan参与。此外,他们发现了一个偏爱这种疾病在秋季开始。花王等9无法确认米勒的一些观察。相比之下,米勒等,8病人没有大量坏死的肌肉纤维,也没有一个明确的季节性发作。此外,他们发现multiorgan参与病人的25%。
阐明anti-SRP是否与一个特定形式的免疫介导性肌病,我们分析了临床和组织学数据最大的群anti-SRP-positive病人日期以系统化的方式,将这群与一大群肌炎患者之前出版。7
患者和方法
病人和病人评估
肌炎患者血清样本收集从417年从几个欧洲神经和风湿病的机构。这大群的自身抗体。1此外,肌炎患者血清样本收集来自所有见过2000年和2003年之间在神经肌肉中心奈梅亨,奈梅亨,荷兰。所有anti-SRP患者自身抗体是包括在这项研究。总共27个患者包括从不同的欧洲国家(捷克3、希腊5、意大利五、荷兰八,斯洛文尼亚,瑞典2、瑞士和英国两个)。
在临床数据的收集标准化的问卷设计,以及所有评估者同意研究评价的定义和约定。问卷发送到治疗医生和包括详细的临床和实验室信息。所有患者神经肌肉的临床资料中心奈梅亨(n = 8)是通过询问和检查患者,回顾他们的图表和咨询治疗医生。15问卷返回的19包括荷兰人患者,从而使共有23 anti-SRP-positive病人。只要有可能,肌肉活检标本被送到神经肌肉中心奈梅亨为评价一名有经验的病理学家(HJtL)和额外的染色,如果显示的和可行的。污渍包括haematoxylin-phloxine,肌纤维atp酶、酸性磷酸酶毛状体染色和免疫组织化学染色:膜攻击复杂(MAC),人类白细胞抗原(HLA) abc, CD8和CD68。坏死纤维被确定在haematoxylin-phloxine染色(细胞质和无嗜碱性的木栅)和随后的MAC染色。坏死纤维的存在是半定量的评估如下:−,0;+ < 4;+ +,4-40; +++, >40 necrotic fibres in the muscle biopsy specimen consisting of approximately 500–1000 fibres.
对照组
只要有可能,数据比较与一大群肌炎患者之前出版。7这组125例患者包括五名anti-SRP自身抗体;所有其他患者自身抗体阴性检测结果。这些anti-SRP阳性患者被排除在比较器肌炎组。
血清学试验
anti-SRP的存在自身抗体是由免疫沉淀反应和点污点分析如前所述。1免疫沉淀反应RNA,恢复苯酚/氯仿抽提后,被发现在Hybond N +膜(Amersham,白金汉郡,英国)。干燥和紫外线交联后,点印迹杂交有7 SL放射性标记反义RNA在杂交组合(6×盐水柠檬酸钠,10×Denhardt的解决方案,0.1%钠十二烷基硫酸盐,100μg /毫升变性鲱鱼精DNA)。在65°C隔夜孵化后,膜清洗三次为0.1×盐水柠檬酸钠/ 0.1%钠十二烷基硫酸盐在65°C和暴露于柯达X-Omat AR成像电影(美国伊士曼柯达公司,罗彻斯特,纽约)。
统计分析
χ不连续分组数据进行分析2频率分布。确切概率法在预测频率的情况下使用⩽2。连续数据分析使用Wilcoxon Mann-Whitney U测试。一个p值< 0.05被认为是显著的。病人的数据为一个特定的变量没有被排除在分析可用的变量,和用于计算百分比相应调整。
结果
诊断
23个患者的临床资料与自身抗体针对组件的SRP进行分析。三名患者被诊断为皮肌炎,而所有其他病人被诊断为多发性肌炎。所有三个皮肌炎患者有典型的皮肌炎皮疹(鸡血石皮疹和Gottron的标志)。
人口数据
疾病发病的平均年龄是47.7岁,没有什么区别的比较器肌炎组(表1)。在比较器肌炎组,有一个清晰的女性优势anti-SRP组(表1)。两个23的患者有恶性肿瘤病史(乳腺癌和疑似妇科癌症),和一个病人使用潜在myotoxic药物时表示(simvastatine和renitec)。
临床症状和体征
anti-SRP患者自身抗体有吞咽困难和严重的肌肉萎缩明显多(p < 0.02)和相关的风湿性疾病的频率更低(p < 0.02)比比较肌炎患者组(表1)。其他症状和体征anti-SRP-positive之间没有显著差异比较肌炎组的病人和病人。
肌肉症状
23岁的患者,22有明显的肌肉无力。肌无力是对称的在所有情况下,近端肌肉明显比远的影响。在所有病人疾病的迅速进步,平均6个月时间的最大障碍。的八个荷兰的病人,一个成了卧床不起,两个都无法忍受,三人几乎无法走路,一个可以走几百码,一个有严重由于ILD运动不耐受。
心肺的参与
呼吸困难在努力在场一半的病人,而心悸,胸痛症状或体征提示心脏衰竭和被发现在< 20%的病人。
辅助调查披露存在心脏肥大的病人,他也被诊断患有间质性肺病(ILD)。心电图异常中发现超过一半的患者接受了这个测试。异常通常包括的迹象之前已知心肌梗死患者冠状动脉疾病共存。其他四个病人无症状传导异常(一级房室传导阻滞(n = 1),窦性心动过速(n = 1),室性期外收缩(n = 1),细长的PQ间隔(n = 1)),和两个患者左心室应变继发性高血压的迹象。心脏超声异常在6的12个病人超声波。运动功能减退的左心室的三个患者继发于心肌梗死,两个病人小阀异常和一个病人减少射血分数与心包液的痕迹。患者减少射血分数在心电图心肌缺血的迹象,与心力衰竭的临床症状和体征提示。
几乎一半的患者异常的胸膛x雷,大多是由异常ILD的暗示。在75%的情况下,这可以通过高分辨率计算机断层扫描证实诊断。超过一半的患者异常的肺功能测试,通常是一个限制性的模式辅助肌肉无力。六个病人减少一氧化碳扩散符合ILD的诊断能力。
总体而言,21%的患者被诊断出患有ILD,而诊断为心肌炎和心包炎没有制造任何病人。
组织病理学
总共15肌肉活检标本进行评估(表2)。肌肉活检标本的七个病人不能用于评估和活检并没有在一个病人。所有肌肉活检一直在最初的诊断调查。肌病特性被认为在几乎所有的活检标本。萎缩的肌肉纤维束或不局限于任何特定地区特定的纤维类型。肿胀的毛细血管中85%的活检标本,而紧凑的细胞炎性浸润,连尸首都没找到。坏死的肌肉纤维有或没有myophagia在场大多数患者,而他们的只有四个缺席15活检标本检查。阳性染色的肌纤维膜HLA-ABC没有见过的人肌内膜纤维化肌肉活检标本,只偶尔遇到。沉积的MAC才发现在毛细血管坏死肌肉纤维但不是。没有暗示管杆毛细血管活检标本显示特性。
治疗和预后
这种疾病是对几乎所有患者的免疫抑制和免疫调节。一般治疗反应没有显著差异的比较器肌炎组(表1)。大多数病人服用糖皮质激素结合其他免疫调制剂。只有两个患者接受强的松。其他药物或治疗方法使用甲氨蝶呤(n = 15例),硫唑嘌呤(n = 11), ciclosporin (n = 5),静脉注射免疫球蛋白(n = 5)、环磷酰胺(n = 2)和血浆置换(n = 2)。几乎没有任何病人成为药物免费。研究时,19岁的23名患者仍在积极治疗。一般来说,复发率逐渐减少剂量或停止的药物高(70%)。
大多数病人有一个相当好的临床复苏,尽管大多数仍有残余肌无力。的研究中,有75%(附近)正常步行模式。23岁的病人,平均5去世12年后被诊断为肌病。死亡显然是与相关的三个患者的炎性肌病和可能在两个(一个病人ILD和一个病人死于肺炎严重减少步行距离和乳腺癌死于肺栓塞)。
讨论
阐明是否anti-SRP自身抗体与一个特定形式的肌炎,我们分析了临床和组织学数据最大的群anti-SRP-positive病人。几个有趣的结论可以,记住的回顾性研究。
临床上,这种疾病在几个月内迅速进步的过程,造成了严重的残疾,大多数患者几乎无法站立,更不用说走了。吞咽困难是一个突出的症状和血清肌酸激酶水平高度升高。这种疾病是对免疫抑制和免疫调节,患者一般有中度至良好的复苏。治疗似乎需要很长一段时间(年),因为大多数患者没有药物研究自由和复发率高,虽然不是明显不同于多发性肌炎和皮肌炎。10
没有一个病人被诊断为研究其他炎症性结缔组织疾病。ILD在场几乎四分之一的病人,因此一般不不同于多发性肌炎和皮肌炎。11的类型和频率异常心电图相媲美,发现在一个大的一系列多发性肌炎和皮肌炎患者。12
肌肉活检显示存在组织性肌病。肌炎的典型的组织学特性(炎性浸润和积极HLA-ABC肌纤维膜的染色)缺席。13日,14坏死性肌肉疾病最常发生多种的现象或次要myotoxic药物或毒素。15几个肌肉活检标本在我们研究显示弥漫性坏死肌肉纤维的染色与抗体MAC被描述为多种的组织性肌病。16在我们的研究中,只有两名患者肿瘤疾病和只有一个病人使用药物相关肌病(在这个特定的病人戒烟的药物并不能阻止疾病的进展,从而使药物引起的肌病的诊断不太可能)。
少数病例发表一个组织性肌病患者的免疫抑制药物反应或多或少好。17炎性浸润并没有发现这些患者的肌肉活检标本,在有些情况下暗示炎症性结缔组织疾病的症状和体征。17这种疾病被命名为“组织性肌病与管干毛细血管”因为毛细血管与积累的厚墙高碘酸Schiff-positive材料和一个小腔。此外,微血管存款的MAC。没有我们anti-SRP患者自身抗体有毛细血管异常暗示管干毛细血管,和所有的肌肉活检显示毛细管沉积的MAC。因此,坏死性肌病中看到我们的anti-SRP患者自身抗体似乎是一个明显的疾病实体。坏死性肌病患者的临床综合征描述与管杆毛细血管也不同于在我们anti-SRP-positive肌病患者相对温和,和标记extramuscular参与一些患者已经在文献中描述到目前为止。17日,18
三个anti-SRP-positive患者被诊断为皮肌炎。观察anti-SRP自身抗体在皮肌炎和这些自身抗体的存在系统性硬化病已报告。1,5,7,9这是否意味着anti-SRP自身抗体可以在几个不同的形成障碍导致肌肉纤维坏死是未知的。然而,它确实说明anti-SRP自身抗体并不仅仅出现在polymyositis-like紊乱。
针对疾病的自身抗体的存在以及优惠的免疫抑制和immunomodulating代理建议一种免疫介导性致病机制anti-SRP肌病,尽管没有明确的炎症。的基础上发现沉积MAC的毛细血管,降低毛细血管密度和人肌内膜结缔组织增加,有人建议多病灶的缺血的肌病是次要的。8我们无法确认这些观察,除了肿毛细血管的存在。
我们的研究的主要缺点是失踪的大量数据,回顾设计造成的。诊断调查extramuscular表现并不是经常执行而是遵循临床判断。因此,亚临床extramuscular参与可能仍然被忽视。组织学资料只有三分之二的包括患者虽然没有其他选择偏见发生以外的可用性。此外,治疗反应不能使用可量化的结果等措施定义标准的肌肉力量测量,因为这不是在所有参与中心常规在日常实践。然而,这项研究并提供一个有用的描述性的观点的一种罕见的疾病,不同强烈常规肌炎。这种疾病的发病机制,可能应放置在免疫介导的肌肉疾病,目前还不清楚。此外,最好是前瞻性研究需要充分定义疾病和阐明发病机理,包括anti-SRP的角色自身抗体。
确认
我们感谢K Strub博士,瑞士日内瓦大学提供7 sl cDNA / pSP64构造。GJDH的工作是由NWO-MW拨款940-37-009。WJvV和WTMVE部分的工作是支持的荷兰组织的化学科学研究委员会(NWO-CW),与金融援助从荷兰技术基金会(授予349 - 3699)。企业获得了教育部的MSM机构支持0021620812,青年和体育部长。
引用
脚注
网上发布的2006年5月前5
利益冲突:没有。