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背景和目的本研究的目的是评估设备的初始上市后经验,以及它是如何与半影关键试验用于支持510 k的应用程序。
方法回顾157年案件审查患者连续半影系统七个国际中心。主要端点目标船的血管再生(TIMI得分2或3),良好的功能结果所定义的一个改良Rankin规模(夫人)得分≤2和程序上的严重不良事件的发生率。结果进行了比较与半影关键的审判。
结果共有157艘船被治疗。在招生意味着基线值是:65岁,署得分16。模糊系统的使用后,87%的治疗血管被将近TIMI 2(54%)或3(33%)与82%报告的关键试验。九个程序严重不良事件报告了157名患者(5.7%)。全因死亡率为20%(32/157),41%在90天的夫人≤2后续相比只有25%的关键试验。患者成功将近半影系统明显比那些没有更好的结果。
结论模糊系统的初始上市后经验表明,血管再生率和安全性的关键试验设备与报道。然而,病人有良好的功能结果的比例高于预期。
- 缺血性中风
- 机械血栓切除术
- 半影
- 血管再通
- 功能的结果
- 动脉
- 大脑
- 中风
- 设备
- 血栓切除术
来自Altmetric.com的统计
介绍
中风是第三大死因在美国。1有限的治疗方案存在每年估计有800 000人经历一个新的或复发性中风。其中,610∼000第一次袭击而185 000年复发。2在目前的趋势,这一数字预计将增加到每年一百万到2050年。可用的治疗方案对急性缺血性中风是静脉溶栓重组组织纤溶酶原激活物(rt-PA),动脉内的机械血栓切除术设备如谢谢猎犬(美国加州同心医疗、山景城)和最近通过模糊系统(美国加州半影Inc .)、阿拉米达)。每年只有1.8%∼-3%的缺血性中风患者接受静脉注射rt-PA疗法,由于狭窄的时间窗口和其他原因。此外,< 5%的每年000∼800年中风患者接受静脉或动脉内的治疗,导致重大的未满足的需求在解决这样一个毁灭性的疾病。
2008年,商业用途的半影系统推出新一代neuro-thrombectomy设备旨在减少颅内大血管血栓负担在急性中风。半影的关键试验结果系统支持美国食品和药物管理局(FDA) 510 (k)间隙使用谢谢凝块寻回犬作为谓词设备最近被出版。3结果表明,在半影系统血管再生率高(80%),它有一个低于预期的良好的功能结果(25%)。
本研究的目的是评估上市后经验的模糊系统在一些学术和社区医院在美国和欧洲,尤其关注血管再生的速率和患者的比例达到了功能独立90天的随访。
方法
审判是一7点157个连续的患者回顾性病例回顾国际中心专门设计用于评估中风组治疗的安全性和有效性的半影系统自批准。半影关键的结果与试验报告。3
模糊系统是一个机械装置旨在减少血栓急性中风的负担。系统由两部分组成:首先,有一个优化的再灌注导管设计有效的导航和愿望,其次,分离器,它是一个控股组件,清理和清除再灌注导管,使连续的愿望。
数据收集的研究是由一个回顾性病例回顾中风患者治疗的半影系统按照说明使用。为了避免偏见,前157个病人半影系统以来的七个国际中心批准登记入研究。患者从标签并不包括在内。数据包括住院病人的历史和在心肌梗死溶栓(TIMI)分数的数字减影血管造影阻挡目标船(表1)。4 - 6此外,调查人员还评估了神经和功能状态在入院的病人,术后7天或放电的时候,手术后90天。美国国立卫生研究院的中风尺度(署)和改良Rankin规模(夫人)分数利用,分别对患者的神经状态和功能独立性(表2)。7所有发生的严重不良事件之间的时间过程,据报道后90天。
基线人口统计学、船舶位置、程序性信息和研究结果综述了变量使用描述性统计摘要。连续变量统计总结提出了包括样本量,意思是,中位数,SD,最小值和最大值。分类变量描述使用计数和百分比。双边确切概率法来分析二进制结果变量之间的关系和TIMI子组的研究。邮局和关键结果的差异使用双面确切概率法进行评估。
主要终点目标船的血管再生(TIMI得分2或3),良好的功能结果所定义的夫人评分≤2 (表2)和程序上的严重不良事件的发生率(节约)包括脑出血术后24小时(我)。出血症状被定义为任何证据在24 h需要术后出血的CT扫描和恶化的署≥4分在任何时间在90天的随访。
结果
提出了当前研究的结果表3,4和5。基线特征所招募的157名受试者的研究与关键的审判。唯一的例外是目标船的位置,在审判后倾向于大脑中动脉遮挡率较低(58%)和较高的椎基底动脉动脉(20%)(表3)。然而,这些差异具有统计学意义(p < 0.05)。
与基线特征一致,血管再生的利率是两者之间的类似的研究(表4)。总程序节约在文章的研究往往是高,但无统计学意义。症状性颅内出血的速度在24 h往往是在《华盛顿邮报》研究中(6.4%)低于关键(11%),但未达到统计学意义。然而,全因死亡在90天在《华盛顿邮报》研究中(20%)显著低于关键研究(33%)(p < 0.05)。符合这一发现是一个更高比例的患者治疗后功能独立的研究(41% vs 25%) (表4)。
类似的结果观察患者成功的血管再生比较与那些失败了。所示表5,那些成功将近半影系统最好的结果,导致显著降低死亡率和较高的良好的功能结果(p≤0.01)。
关于辅助治疗,32%(51/157)的患者动脉内的溶解性治疗在手术中,18.5%(29/157)之前接受了静脉注射溶解治疗过程(rtPA耐火材料)和23% (36/157)。数据的审查表6透露,虽然动脉内的rtPA集团倾向于有更高的出血症状,辅助溶解治疗没有明显影响患者的血管再生率或临床结果的模糊系统。
半影系统157名患者中,有九个程序事件报告在9个病人(5.7%)。这些解剖(两个)、穿孔(两个),我(一个),访问网站血肿(一),外围出血(1)和心脏骤停(一个)。
总共三个设备故障报告:两个032再灌注导管相关骨折,一个是破损的041分离器。两骨折发生∼40厘米032再灌注导管的尖端。在041年分离器破损的情况下,研究者遇到硬凝块,不得不使用武力相当大把分离器后渗透到血栓,导致一个破损∼6毫米的远端设备。041年小的分离器呆在血栓和没有可收回。这些故障导致了SAE或患者死亡。
讨论
机械血栓切除术的半影系统是第二代设备通过美国食品及药物管理局专门为大血管闭塞的血管再生急性缺血性中风。然而,关键的试验的结果发表在一直存有争议的支持这一说法。例如,尽管所有的动脉内的血管再生率最高的国家之一疗法,治疗的病人的比例低于预期实现功能独立。38-19这被认为是一个“主要悬而未决的问题”的研究。20.因此,尚不清楚的是,血管再通率高的半影系统可以改善功能结果。
在这项研究中,我们比较了模糊系统的安全性和有效性在上市后设置在半影关键试验报告。结果表明,利率之间的血管再生是相同的两个研究。这和谐的发现证实了TIMI-defined高血管再生中发现关键的研究可以被复制。应该注意的是,进球TIMI血流在目标船的是由研究人员在每个参与中心,缺少一个核心实验室。然而,TIMI分数的总体布局是非常相似的七大中心。这些结果表明,该系统有效地减少了血栓的负担在真实世界的环境中,即使没有严格约束的前瞻性试验得到监管部门的批准。
关于程序性安全,5.8%的事件率在这项研究中观察到,虽然高于报道关键研究(3%),范围内的其他动脉内的疗法。38-19如结果部分所述,这些节约是类似于其他血管内治疗急性缺血性中风的期望。SAE率较高的事实在这个研究与关键相比并不奇怪,符合大多数上市后研究患者获得治疗不选择尽可能严格监管提交审判的目的。
符合程序安全性患者是我的速度模糊系统。24小时我21%的速度在低范围的历史汇率,如急性脑第二Prolyse血栓试验(PROACT II) (35.9%),9中风的介入管理(IMS;48.8%),13谢谢二期(35.5%)18和脑缺血(38.7%)。19此外,症状我6.4%的速度比那些报道更有利PROACT II (10.9%)9和脑缺血(9.8%)。18这些结果,再加上全因死亡率低于预期,证实了模糊系统的高血管再生与一个可接受的安全配置文件。
也许最有趣的发现本研究的是高于预期数量的患者功能独立在90天的随访。招募的157名患者,41%有良好的功能结果定义评分≤2的夫人,这是明显高于关键或谢谢试验报告。31819如前所述,在多大程度上机械血栓切除术设备一般来说,特别是和半影系统,改善病人的功能性结果是有争议的。20.茎,在大多数情况下,从高速率之间的不一致的发现血管再生和低的患者良好的功能结果这些系统。但在帖子,我们能够证明良好的血管再生率的模糊系统可以导致患者高功能独立和开放的血管有明显比那些更好的功能性结果封闭血管,包括因各种原因引起的死亡比例更低(表4和5)。的评论文章之间的基线特征和关键的病人,我们未能找到任何重大差异两个患者群体可以解释病人的不同结果。也不是我们能找到任何程序数据可能阐明两者之间的不和谐的观察研究。
有人建议,急性中风患者是一个多样化的人口,不容易区分当前临床或血管造影用于定义标准治疗资格,而病理生理学可以解决这个问题的关键。例如,有越来越多的证据表明,一个imaging-defined缺血半影或核心梗塞体积的大小是一个更好的预测患者功能预后可能优于呈现神经状态的病人所反映的署成绩或简单的时间与表示,这并不总是可靠的。21-26不幸的是,这些类型的成像不属于标准的七个参与医院,因此不能用于分析。其他限制本研究是回顾性研究设计的研究群的性质不是未来,intent-to-treat人口;TIMI分数没有裁决的核心实验室和血管再生过程是按照标准进行护理,没有严格的试验设计和严格控制监管意见书。综上所述,他们说需要结果仍然必须确认未来的前瞻性试验。
总之,从当前的研究结果证实了模糊系统是一种有效的机械血栓切除术装置减少血栓在急性缺血性中风的负担,导致一个TIMI-defined血管再生率高。与关键试验不同,对待患者的比例高于预期能够实现功能的独立性。在回顾我们的数据库不允许一个解释观察到的差异的结果,却让人不得不怀疑功能结果的可变性之间观察到不同的临床试验是由固有的可变性在病人中风的病理生理学。我们的研究和其他最近的报告232426支持假设的中风群体资格机械血栓切除术的确是一个多样化的人口,在分类和具体的成像分析可以帮助选择病人最有可能受益于这种疗法。未来的研究必须定义和验证特定临床和影像学标准表示的星座,将识别这种难以捉摸的病人队列。
确认
我们想表达我们的诚挚感谢半影inc .提供的数据库的半影关键试验分析。特别感谢也扩展到Drs Siu阿宝坐下来Arani Bose的半影inc .)以及黎明建筑师女士协助这个手稿的准备。
引用
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准研究符合国家和机构的道德要求的行为在每个参与中心的一项研究。在适当的地方,这是每个的责任研究的首席研究员获得批准协议的机构审查委员会(IRB) /伦理委员会(EC)和保持IRB / EC了解试验进度。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。