为GM2 N-Acetyl-L-Leucine Gangliosdisosis(家族黑蒙性白痴和Sandhoff疾病)

父母研究入选标准

个人满足以下所有条件才有资格参加研究:

1. 签署书面知情同意的患者和/或其法定代表人/父母
2. 男性或女性年龄≥6年在欧洲或≥18年在美国证实诊断的GM2 Gangliosidosis(即。引起,临床特征和积极的基因测试GM2-gangliosidosisβ-hexosaminidase不足产生的基因突变在六或HEXB)签署知情同意的时候。

3. 雌性的生育潜力,定义为绝经前女性怀孕的能力,将包括如果他们要么是性活动(性节制第一剂量持续14天前通过后28天最后剂量)或使用的高度有效的避孕措施(即结果< 1%失败率若始终使用正确)14天前第一次剂量持续28天之后最后剂量:

   1. 宫内节育器(IUD);
   2. 手术绝育的伙伴(输精管切除术6个月最低);
   3. 综合(含雌激素或孕激素)与抑制排卵相关激素避孕(口腔、阴道内的或经皮肤);
   4. progestogen-only荷尔蒙避孕与抑制排卵(口服、注射或植入);
   5. 子宫内的释放系统(IUS);
   6. 双边输卵管阻塞。

4. non-childbearing潜在的女性必须经历的节育措施至少6个月前第一剂量:

   1. 宫腔镜灭菌;
   2. 双边输卵管结扎或双边输卵管切除术;
   3. 子宫切除术;
   4. 双侧卵巢切除术;

   或

   是绝经后闭经前至少1年第一剂量和促卵泡激素(FSH)血清水平与绝经状态一致。FSH分析绝经后妇女将在完成筛选。FSH水平在绝经后的范围应该由中央实验室。

5. Non-vasectomized男性病人同意使用避孕套和杀精剂或放弃性交期间至90天超过最后一剂研究药物和女性伴侣同意符合入选标准3或4。vasectomized男性有他输精管切除术前6个月或更长时间的研究开始,要求他们在性交时使用避孕套。男性一直vasectomized不到6个月的研究开始之前必须遵循相同的限制作为non-vasectomized男性。
6. 如果男性,患者才同意捐献精子从第一剂量给药后90天。

7. 病人必须属于:

   5的)莎拉评分≤≤X 33分(40)和我。在2 - 7日范围内(主/范围)的步态分测验莎拉规模或二世。能够执行9孔挂钩测试与惯用手(9 hpt-d) SCAFI(分测验)20≤X≤150秒。

8. 在筛查体重≥15公斤。

9. 病人愿意透露他们现有的药物/治疗(症状)GM2 Gangliosidosis,包括那些在违禁药物清单。Non-prohibited药物/治疗(如伴随言语治疗和理疗)被允许提供:

   1. 研究者并不认为药物/治疗会干扰研究协议/结果
   2. 病人一直在稳定剂量/持续时间和类型的治疗至少6周后访问1(基线1)
   3. 病人愿意保持一个稳定剂量/不改变他们的治疗研究的整个持续时间。
10. 参与研究的含义的理解,提供的书面患者信息和知情同意由病人或其法定代表人/家长,并演示了一个愿意遵守指令和参加研究访问(这一标准也将评估儿童的父母或者指定监护人)。

父母研究排除标准

个人满足下列标准是谁没有资格参与研究:

1. 无症状的患者
2. 家族黑蒙性白痴或Sandhoff疾病的患者的临床特征,但完全负面结果之前的遗传测试GM2 Gangliosidosisβ-hexosaminidase不足造成的突变导致了六或HEXB基因

3. 病人有下列:

   1. 慢性腹泻;
   2. 原因不明的视觉损失;
   3. 恶性肿瘤;
   4. 胰岛素依赖型糖尿病。
   5. 已知的过敏史N-Acetyl-Leucine (DL - L - D)或衍生品。
   6. 历史上已知的过敏的辅料Ora-Blend®(即蔗糖、山梨糖醇、纤维素、羧甲基纤维素、黄原胶、卡拉胶,二甲聚硅氧烷,methylparaben,山梨酸钾)。
4. 同时参与另一个临床研究或参与任何临床研究涉及政府的一个临床实验的药品(IMP;研究药物)前6周内访问1。
5. 患者的身体或精神状态,调查员的自由裁量权,可能会把病人的风险,可能会影响最终的研究结果,或者可能会干扰病人的参与临床研究。

6. 已知的临床意义(自由裁量权的调查员)实验室在血液学,凝固,临床化学,或尿分析,包括但不限于:

   1. 天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT) > 5 x上限的正常(ULN);
   2. 总胆红素> 1.5 x ULN,除非吉尔伯特综合征出现在这种情况下,总胆红素> 2 x ULN。
7. 已知或持续使用、滥用或依赖药物,药物或酒精。
8. 当前或计划怀孕或哺乳的女性。
9. 严重的视力或听力障碍患者(即没有眼镜或助听器的修正),调查员的自由裁量权,干扰进行研究评估的能力。
10. 患者被诊断出患有关节炎或其他肌肉骨骼障碍影响关节,肌肉,韧带,和/或神经本身影响病人的流动,调查员的自由裁量权,干扰进行研究评估的能力。

11. 患者不愿和/或无法接受六周从下列违禁药物洗脱期之前访问1(1)基线和仍然没有违禁药物通过访问6。

    1. 氨基比林(包括缓释形式);
    2. N-Acetyl-DL-Leucine(例如Tanganil®);
    3. N-Acetyl-L-Leucine(禁止如果不是作为IMP提供);
    4. 利鲁唑;
    5. 加巴喷丁;
    6. 瓦伦尼克林;
    7. Chlorzoxazone;
    8. 柳氮磺胺吡啶;
    9. 伐。

扩展阶段入选标准

1. 完成访问6 ib1001 - 202的父母学习
2. 首席研究员决定进一步治疗IB1001病人的最佳利益
3. 签署书面知情同意的患者和/或其法定代表人/父母/公正的证人参与扩展阶段
4. 病人愿意继续没有以下禁止药物访问6在扩展阶段的持续时间:

氨基比林(包括缓释形式);b) N-Acetyl-DL-Leucine(例如Tanganil®);c) N-Acetyl-L-Leucine(禁止如果不是作为IMP提供);d)利鲁唑;e)加巴喷丁;伐伦克林f);g) Chlorzoxazone;h)柳氮磺胺吡啶;我)伐。