Nusinersen Infantile-Onset脊髓性肌肉萎缩症和虚假的控制
合作者,从属关系
- PMID:29091570
- DOI:10.1056 / NEJMoa1702752
项剪贴板
临床试验
Nusinersen Infantile-Onset脊髓性肌肉萎缩症和虚假的控制
N拉米夫地中海。
。
免费的文章
文摘
背景:脊髓性肌肉萎缩症是一种常染色体隐性神经肌肉疾病,是由一个不够级别的运动神经元存活(SMN)的蛋白质。Nusinersen是一个修改的反义寡核苷酸药物pre-messenger SMN2基因的RNA拼接,从而促进增加全长SMN蛋白的生产。
方法:我们进行了一项随机、双盲、假对照,三期的疗效和安全性试验nusinersen在婴儿脊髓性肌萎缩。主要终点是一个运动里程碑响应(根据定义结果哈默史密斯婴儿神经系统检查)和风平浪静生存时间(死亡或永久辅助通风)的使用。次要终点包括总生存期和子群分析根据疾病持续时间筛选风平浪静的生存。只有第一个主要终点在协议期间进行了测试分析。控制整体错误率为0.05,分层测试策略是用于第二个主要终点和次要终点在最后的分析中。
结果:在此期间分析,婴儿的比例明显高于nusinersen组比对照组有运动里程碑响应(21 51婴儿(41%)和0 27 (0%),P < 0.001),结果提示早期终止试验。在最后的分析中,婴儿的比例明显高于nusinersen组比对照组有运动里程碑响应(37 73婴儿(51%)和0的37[0%]),风平浪静的可能性和生存nusinersen组高于对照组(危险比死亡或永久性的使用辅助通风,0.53;P = 0.005)。总体生存的可能性nusinersen组高于对照组(的死亡风险比0.37;P = 0.004),婴儿在筛查疾病持续时间短比病程较长的患者更有可能从nusinersen中获益。不良事件的发生率和严重程度两组相似。
结论:婴儿脊髓性肌肉萎缩症,那些收到nusinersen更有可能活着,运动功能的改善比对照组。早期治疗可能需要药物的利益最大化。(由生原体和Ionis药品;示好的多,NCT02193074)。
评论
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