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2015年7月,138 (Pt 7): 2020 - 33所示。
大脑/ awv112 doi: 10.1093 /。 2015年5月6日Epub。

现有的匹兹堡化合物b正电子发射断层扫描阈值太高:统计和病理评估

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现有的匹兹堡化合物b正电子发射断层扫描阈值太高:统计和病理评估

西尔维娅-维伦纽夫et al。 大脑 2015年7月
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文摘

Amyloid-β,阿尔茨海默氏症的一个特征,开始积累到老年痴呆症发病的前二十年,而且可以检测到体内应用Amyloid-β正电子发射断层扫描示踪剂如carbon-11-labelled匹兹堡化合物b。各种阈值被应用在文献中定义匹兹堡化合物b正电子发射断层扫描积极性,但这些阈值来检测早期amyloid-β沉积的能力是未知的,和验证研究比较匹兹堡化合物b阈值和事后淀粉样蛋白缺乏负担。在这项研究中我们首先提取阈值使用匹兹堡化合物b淀粉样正电子发射断层扫描积极性正电子发射断层扫描154年认知正常的老年人有四个互补的方法:对照组(i)引用值从一个年轻的年龄在20到30年;(2)分配一个高斯混合模型,每个主题的概率amyloid-β-positive或amyloid-β-negative基于匹兹堡化合物b指数吸收;(3)k - means聚类方法,聚集成amyloid-β-positive或amyloid-β-negative基于匹兹堡化合物b吸收在不同脑区(特性);及(iv)迭代分布分析,进一步探讨了早期amyloid-β正电子发射断层扫描信号的空间格局。接下来,我们检测的敏感性和特异性提取阈值在50个人经历了匹兹堡化合物b正电子发射断层扫描期间的生活和大脑解剖解剖正电子发射断层扫描(平均时间3.1±1.8年)。淀粉样蛋白在解剖分类使用财团建立阿尔茨海默氏症(CERAD)注册标准,未经年龄。分析方法取得了低阈值(标准摄入值ratiolow = 1.21,分布体积ratiolow = 1.08)代表最早检测匹兹堡化合物b信号,以及高阈值(标准摄入值ratiohigh = 1.40,分布体积ratiohigh = 1.20)更为保守的定义匹兹堡化合物b正电子发射断层扫描积极性。在voxel-wise对比,首次在匹兹堡化合物b保留升高内侧额叶皮质,楔前叶,侧额叶和顶叶,最后外侧颞叶。 When compared to post-mortem amyloid burden, low proposed thresholds were more sensitive than high thresholds (sensitivities: distribution volume ratiolow 81.0%, standard uptake value ratiolow 83.3%; distribution volume ratiohigh 61.9%, standard uptake value ratiohigh 62.5%) for CERAD moderate-to-frequent neuritic plaques, with similar specificity (distribution volume ratiolow 95.8%; standard uptake value ratiolow, distribution volume ratiohigh and standard uptake value ratiohigh 100.0%). A receiver operator characteristic analysis identified optimal distribution volume ratio (1.06) and standard uptake value ratio (1.20) thresholds that were nearly identical to the a priori distribution volume ratiolow and standard uptake value ratiolow. In summary, we found that frequently applied thresholds for Pittsburgh compound-B positivity (typically at or above distribution volume ratiohigh and standard uptake value ratiohigh) are overly stringent in defining amyloid positivity. Lower thresholds in this study resulted in higher sensitivity while not compromising specificity.

关键词:阿尔茨海默病;β-淀粉样蛋白;生物标志物;老年痴呆症;神经退化。

数据

没有一个
淀粉样蛋白,阿尔茨海默氏症的一个特征,积累很久以前痴呆的发病,可以检测到已使用PET成像。维伦纽夫et al。地图的淀粉积累的模式,认为阈值用于分类科目是amyloid-positive可以特异性的前提下尽可能降低。
图1
图1
高斯混合模型包含两个混合物(分布),最适合加以索引值。蓝线代表分布与低amyloid-β(Aβ)值,红色的线条代表的分布与高amyloid-β值有关。两个高斯分布的叠加的密度直方图老年受试者中所有加以索引值。
图2
图2
聚类分析。聚类分析包含两个集群(集团)代表个人负担较低和高淀粉样蛋白(一个),以及12个特征(脑区),以帮助他们识别这两个集群(B)。集群1 ()代表较低的受试者amyloid-β(Aβ)值而集群2 (正确的)代表高amyloid-β值。温暖的颜色与更高的DVR值(见DVR的颜色范围从0.5到2.5)。对于每个集群,每一行代表一个主题,每一列表示一个12特性,帮助识别两个集群。从左到右,12个特点是:吻侧前扣带左半球(lh);吻侧前扣带右半球(rh);楔前叶rh;楔前叶lh;内侧眶额rh;吻侧额中lh;吻侧中间额rh; inferior parietal rh; medial orbitofrontal lh; superior orbitofrontal rh; posterior cingulate rh; and superior orbitofrontal lh. These 12 features are also projected on a brain with the lighter colours corresponding to the features that have the highest weight in the model (see 补充表2每个特性的重量的模型)。
图3
图3
早期检测的模式加以绑定在认知正常的老年人。每一行的每个图像反映了voxel-wise 22日主题的对比列出的DVR / SUVR指数平均值相比,左边一个参考集团(n= 22)DVR指数为1.00。显著的体素组的意思时第一次出现DVR = 1.07(见也 补充视频1显示所有voxel-wise分析)。阈值设定在P< 0.05 family-wise纠错后,k≥150。
图4
图4
PiB-PET与事后淀粉样蛋白。Trans-axial加以片从CERAD稀疏的患者(上面一行)、中度(中间行),频繁的(底下一行神经炎的斑块。PiB-PET trans-axial片介绍神经取向。显微照片的amyloid-β免疫组织化学显示×10 (底行)或20×(中间行)放大。
图5
图5
散点图加以索引的DVR ()和SUVR (正确的)与CERAD评级。低阈值由虚线水平线标志,和高固体水平线阈值。ABS =缺席;MOD =温和;频率=频繁。

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