初步处方集的特征和长期阿片类药物使用的可能性——美国,2006 - 2015

阿沙1;PharmD科里·j·海耶斯1,2;布拉德利·c·马丁PharmD博士1(看来作者从属关系)

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总结

已经知道这个话题是什么?

基于CDC指南对处方阿片类药物对慢性疼痛,文献支持长期阿片类药物治疗疼痛是有限的;研究表明,增加的风险危害与长期阿片类药物使用。早期阿片类药物的处方模式opioid-naive患者被发现与长期使用的可能性。

添加这个报告是什么?

代表性的阿片天真,癌症成年人收到了处方阿片类止痛药,长期阿片类药物使用增加的可能性与每个额外的天的药物提供从第三天开始,增加幅度最大的长期阿片类药物使用观察第五和31日天治疗后,第二个处方或补充,700毫克当量累积剂量吗啡,最初10到30天的供应。概率最高的持续阿片类药物使用在1和3年观察病人开始长效阿片类药物患者开始曲马朵紧随其后。

公共卫生实践的意义是什么?

意识处方,药剂师和药房福利管理人员授权的第二个阿片类药物的处方双打阿片类药物的风险使用1年后可能会阻止开药过量的阿片类药物。知识的风险长期阿片类药物使用增加每天额外提供可能有助于临床医生评估他们最初的阿片类药物的处方决策和潜在减少长期阿片类药物使用的风险。与病人讨论长期使用阿片类药物管理疼痛应该发生在阿片类药物的处方过程的早期。

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数据
相关材料

因为长期阿片类药物使用往往始于治疗急性疼痛(1),2016年3月,美国疾病控制和预防中心指导处方阿片类药物对慢性疼痛包括建议阿片类药物治疗急性疼痛的持续时间和阿片类药物的类型来选择治疗时启动(2)。然而,数据量化从急性转为慢性阿片类药物使用缺乏。病人的记录从IMS Lifelink +数据库进行了分析描述阿片类药物使用在商业保险的第一集,opioid-naive,癌症成年人和量化概率的增加阿片类药物的长期使用提供每增加一天,天的治疗,或增量累积剂量的增加。继续使用的概率最大的增量第五和31日天后观察治疗;第二个处方;700毫克当量累积剂量吗啡;和第一处方和10 - 30天的供应。通过提供定量依据风险长期使用基于初始处方特点,这些发现可能通知阿片类药物的处方行为。

随机样本10%病人记录2006 - 2015年期间从IMS Lifelink +数据库,其中包括从大量的商业健康保险信息管理式医疗计划和代表美国商业保险的人口(3)。鉴定格式中提供的数据是在作者的机构,机构审查委员会认为该研究不是人类的课题研究。记录被选中的病人年龄≥18年期间至少有一个阿片类药物处方6月1日2006年9月1日,2015年,≥6个月连续登记之前没有阿片类药物的处方阿片类药物的处方。排除那些任何癌症患者(除了nonmelanoma皮肤癌)滥用药物或诊断在6个月前第一次阿片类药物的处方,或其任何丁丙诺啡的第一个处方是配方表示治疗物质滥用。

患者随访日期的第一个处方直到失去入学,学习结束日期,或中止的阿片类药物,这被定义为≥180天没有阿片类药物使用。使用的时间和数量的处方和累积剂量(表达吗啡毫克当量*)阿片类药物使用的第一集(定义为连续使用阿片类药物的差距不超过30天)计算。天的供应的数量和平均日剂量吗啡毫克当量第一处方也计算。第一个阿片类药物的处方是分为六个互斥类:长效;羟考酮短效;氢可酮短效;其他安排二世短效;安排iii iv和nalbuphine;和曲马多。__

kaplan meier统计数据被用来估计平均时间中止阿片类药物使用;概率1年和3年的持续阿片类药物使用不同治疗时间阈值(每日第1 - 40为天,每周1-26周);处方编号数量(1 - 15);和累积剂量的阿片类药物使用的第一集(50 - 2000毫克当量吗啡)。同样,之间的关系的天数的供应,选择第一阿片类药物的处方,持续阿片类药物使用在1和3年的概率也检查了。敏感性分析进行了修改中止定义从≥180 opioid-free天opioid-free≥90天,改变允许差距在第一集中的阿片类药物使用从30天到7天,并排除患者平均每日剂量的吗啡处方超过90毫克当量。

共有1294247名患者符合入选标准,包括33548名(2.6%)继续阿片类药物治疗≥1年。患者持续阿片类药物治疗≥1年也更容易老,女,有一个疼痛诊断阿片类启动之前,开始接受高剂量的阿片类药物,和公开或自我保险的,相比之下,病人停止使用阿片类药物在< 365天()。规定至少1天的阿片类药物,人之间持续阿片类药物使用在1的概率是6.0%,3年2.9%(补充图1;https://stacks.cdc.gov/view/cdc/44182)(补充图2;https://stacks.cdc.gov/view/cdc/44550),平均时间停药7天(补充图3;https://stacks.cdc.gov/view/cdc/44551)。大约有70%的患者有一个初始时间≤7天的阿片类药物,7.3%的最初规定阿片类药物≥31天。持续的概率最大的增量增加阿片类止痛药使用时观察到的第一个处方提供超过10到30天(图1),当病人收到第三个处方(图2),或者当累积剂量吗啡≥700毫克当量(补充图4;https://stacks.cdc.gov/view/cdc/44552)。大幅增加的可能性继续阿片类药物使用时发生的初始时间达到6 - 31天(补充图2;https://stacks.cdc.gov/view/cdc/44550);敏感性分析的结果相似(补充数据5 - 10;https://stacks.cdc.gov/view/cdc/44183)。

继续阿片类药物使用概率最高的1和3岁开始治疗的患者中观察到一个长效阿片类药物(27.3%在1年;在3年20.5%),其次是那些最初的治疗与曲马多(13.7%在1年;6.8%,3年)或一个时间表II短效阿片类药物除了氢可酮或羟考酮(8.9%在1年;5.3%,3年)(补充表;https://stacks.cdc.gov/view/cdc/44181)。继续阿片类药物使用的概率1和3年的人开始氢可酮短代理(5.1%在1年;2.4%,3年),羟考酮短效(4.7%在1年;2.3%,3年),或安排iii iv(5.0%在1年;2.2%,3年)阿片类药物相似(补充表;https://stacks.cdc.gov/view/cdc/44181)。

讨论

长期阿片类药物使用的概率大幅增加大多数在第一天的治疗,尤其是在5天或1月阿片类药物的处方,和水平后大约12周的治疗。长期使用的速率相对较低(6.0%阿片类药物1年后)的人至少有1天阿片类药物治疗,但对的人增加到13.5%的第一集时使用≥8天,29.9%使用的第一集是≥31天。尽管≥31天的初始阿片类药物处方并不常见,约有7%超过一个月的供应。与病人讨论长期使用阿片类药物管理疼痛应该发生在阿片类药物的处方过程的早期,也许早在第一个补充,因为大约在7人收到续杯或第二个授权在阿片类药物的处方阿片类药物1年后。正如所料,患者开始接受长效阿片类药物长期使用的概率最高。然而,发现患者发起与曲马多的下一个最高长期使用的概率是意想不到的;因为曲马多的最小的亲和力μ阿片受体,它被认为是一个相对安全的阿片受体激动剂比其他阿片类药物滥用潜力较低(4)。然而,物质滥用和精神健康服务管理局的报告认定急诊与tramadol-related相关不良事件增加了145%在2005 - 2011 (5)。曲马多的长期数据疼痛管理稀疏,只有一个试验持续时间超过12周(6)。尽管如此,患者与曲马多发起,> 64%的患者持续阿片类药物使用超出1年仍在曲马多,这表明曲马多可能故意为慢性疼痛管理规定。2016年的一项研究在俄勒冈州(7),不包括曲马多(根据当前数据预测长期使用),报告了类似的结果:阿片类天真< 45岁的病人接受两个处方填充(和)或400 - 799年的累积剂量(< 120)吗啡毫克当量的第一个月治疗分别为2.3和3.0倍长期阿片类药物用户,分别。然而,只分析了阿片类药物使用阿片类药物治疗开始后的第一个月描述风险长期使用,不占实际的治疗时间。

这份报告的结果是至少五个限制。首先,尽管第一集的累积剂量的阿片类药物使用,长期使用的可能性的处方时滴定剂量并不确定。相反,总累积剂量计算,随着时间的推移可能会增加或减少。第二,长期阿片类药物使用的程度是严重的故意和结果使用还不知道。少于1%的病人在这个分析规定时间表II长效阿片类药物在一开始,所以故意长期阿片类药物处方可能罕见;然而,大约有10%的病人被规定的曲马多,这可能表明有意长期阿片类药物的处方。第三,疼痛强度或持续时间没有可用的信息,和疼痛的病因,这可能影响阿片类药物使用的持续时间,并没有被视为分析。第四,处方的频率在某些天的供应(如处方7天供应将比那些更频繁地观察一个11岁或13天的供应)没有考虑。天的之间的关系的可变性供应、累积剂量和持续时间的第一集和长期使用的概率可能会受到影响。最后,处方都是支付现金或非法获取并没有包括在分析中。

从急性长期治疗能迅速开始发生:长期使用的机会开始增加后第三天提供,之后迅速崛起。符合疾病控制与预防中心的指导意见中,治疗急性疼痛的阿片类药物应该最短持续时间。处方< 7天(理想情况下≤3天)的药物,当启动阿片类药物可以减轻无意长期使用的机会。启动阿片类药物时,应小心谨慎当处方阿片类药物> 1周或者授权续杯或第二个阿片类药物的处方,因为这些行动大约两倍的机会使用1年后。此外,开处方者应该与病人讨论疼痛管理的长期计划为他们开进度II长效阿片类药物或曲马多。

通讯作者:布拉德利·c·马丁bmartin@uams.edu,501-603-1992。


1药物评价和政策的部门,药学院,阿肯色大学医学科学;2卫生服务研究,分工阿肯色大学医学院的医疗服务。


*吗啡毫克当量转换因子是不同的阿片类药物转化为一个等效剂量的吗啡。http://www.pdmpassist.org/pdf/BJA_performance_measure_aid_MME_conversion.pdfpdf图标外部图标

__六个互斥的类别1)长效:丁丙诺啡,芬太尼,吗啡,羟考酮,羟吗啡酮,tapentadol;2)其他安排二世短效:芬太尼,hydromorphone, levorphanol,哌替啶、美沙酮、吗啡,羟吗啡酮和tapentadol;3)羟考酮短效;4)二氢可待因酮短效;5)安排iii iv和nalbuphine:可待因、双氢可待因,布托啡诺,nalbuphine,镇痛新和丙氧芬;6)曲马多。

引用

  1. 公元前Edlund MJ,马丁,Russo我,DeVries,布莱登JB,沙利文。角色事件的阿片类药物的处方阿片类药物滥用和依赖个体慢性疼痛:阿片类药物处方的角色。中国J疼痛2014;30:557 - 64。PubMed外部图标
  2. 杜威·D Haegerich TM,周r . CDC准则对处方阿片类药物对慢性pain-United州,2016年。MMWR Recomm代表2016;65(没有。RR-1)。CrossRef外部图标PubMed外部图标
  3. 帕蒂尔公关,沃尔夫J,问说,托马斯J,马丁BC。阿片类药物使用管理的糖尿病周围神经病变(DPN)在一个大型商业保险的人口。J疼痛2015;31:414-24。CrossRef外部图标PubMed外部图标
  4. Babalonis年代,Lofwall先生,Nuzzo PA, Siegel AJ,沃尔什SL。口服曲马多滥用责任和加强效能的人类。药物酒精依赖2013;129:116-24。CrossRef外部图标PubMed外部图标
  5. 布什DM。CBHSQ报告:急诊的不良反应包括止痛药曲马多。马里兰州洛克维尔:美国卫生和人类服务部,物质滥用和精神健康服务管理局,行为健康统计中心和质量;2015年。
  6. 伯格伦Karlsson M,得了。低剂量的临床疗效和安全性皮肤丁丙诺啡补丁(5、10和20 microg / h)与prolonged-release曲马多片(75、100、150和200毫克)患者的慢性关节炎疼痛:12周,随机、非盲、控制,与这些相应平行的组织非研究。其他2009;31:503-13。CrossRef外部图标PubMed外部图标
  7. Deyo RA, Hallvik SE, Hildebran C, et al。最初的阿片类药物的处方模式之间的联系和后续opioid-naive患者长期使用:一个州级的回顾性队列研究。J创实习生2017;32:21-7。CrossRef外部图标PubMed外部图标

回到你的地方事件的特点阿片类用户和患者持续阿片类药物使用≥365天(1年)和≥1095天(3年)——美国,2006 - 2015
特征 所有事件阿片用户 患者持续阿片类药物治疗≥365天 患者持续阿片类药物治疗≥1095天
(N = 1294247) (n = 33548) (n = 6441)
意思是(SD) 95%可信区间 意思是(SD) 95%可信区间 意思是(SD) 95%可信区间
第一集的阿片类药物使用的持续时间 14.81 (65.00) 14.70 - -14.92 183.28 (343.27) 179.61 - -186.96 362.40 (593.26) 347.91 - -376.90
入学时间(年) 2.48 (2.04) 2.47 - -2.48 3.30 (1.83) 2.47 - -2.48 4.98 (1.48) 4.94 - -5.02
年龄(岁) 44.52 (14.56) 44.50 - -44.54 49.58 (13.45) 49.44 - -49.72 50.52 (12.68) 50.21 - -50.83
不。(%) 95%可信区间 不。(%) 95%可信区间 不。(%) 95%可信区间
698950 (54.00) 53.92 - -54.09 18768 (55.94) 55.41 - -56.47 3500 (54.34) 53.12 - -55.55
治疗的指示
背部疼痛 226681 (17.51) 17.45 - -17.58 10396 (30.99) 30.50 - -31.49 2137 (33.18) 32.04 - -34.34
颈部疼痛 90352 (6.98) 6.94 - -7.03 3824 (11.40) 11.06 - -11.74 775 (12.03) 11.26 - -12.85
头痛 30123 (2.33) 2.30 - -2.35 1495 (4.46) 4.24 - -4.68 306 (4.75) 4.26 - -5.30
关节疼痛 389700 (30.11) 30.03 - -30.19 14862 (44.30) 43.77 - -44.83 2968 (46.08) 44.87 - -47.30
病人的地区
476565 (36.74) 36.64 - -36.83 13437 (40.05) 39.53 - -40.53 2449 (38.02) 36.84 - -39.21
中西部 376520 (29.09) 29.01 - -29.17 9566 (28.51) 28.03 - -29.00 1973 (30.63) 29.52 - -31.77
279595 (21.60) 21.53 - -21.67 6153 (18.34) 17.93 - -18.76 1234 (19.16) 18.22 - -20.14
西 142698 (11.03) 10.97 - -11.08 3640 (10.85) 10.52 - -11.19 574 (8.91) 8.24 - -9.63
失踪/其它 19869 (1.54) 1.51 - -1.56 752 (2.24) 2.09 - -2.41 211 (3.28) 2.87 - -3.74
付款类型
商业 866815 (66.97) 66.89 - -67.06 20920 (62.36) 61.84 - -62.88 3910 (60.70) 38.11 - -40.49
医疗补助/状态芯片 14855 (1.15) 1.13 - -1.17 864 (2.58) 2.42 - -2.76 154 (2.39) 2.05 - -2.79
医疗保险 16951 (1.31) 1.29 - -1.33 1160 (3.46) 3.27 - -3.66 257 (3.96) 3.52 - -4.48
自我保险的 387122 (29.91) 29.83 - -29.99 10471 (31.21) 30.72 - -31.71 2089 (32.43) 31.30 - -33.59
RX只/未知 8504 (0.66) 0.64 - -0.67 130 (0.39) 0.33 - -0.46 32 (0.50) 0.35 - -0.70
处方特点
第一个处方≥90居里夫人* 89438 (6.91) 6.87 - -6.95 2613 (7.79) 7.51 - -8.08 545 (8.46) 7.81 - -9.17
第一个处方≥120居里夫人* 22895 (1.77) 1.75 - -1.79 1075 (3.20) 3.02 - -3.40 244 (3.79) 3.35 - -4.28
第一个长效阿片类药物的处方__ 6588 (0.51) 0.50 - -0.52 905 (2.70) 2.53 - -2.88 226 (3.51) 3.09 - -3.99

缩写:芯片=儿童健康保险计划;CI =置信区间;居里夫人=吗啡毫克当量;RX =处方;SD =标准差。
*平均每日剂量计算的总强度处方中表达的居里夫人除以第一个处方的天的供应。如果病人有多个处方第一天,居里夫人的每日剂量指数上的处方日期都是总结和除以天的供应最长的持久的处方。
__第一个处方是分为六个互斥的类别和,在多个处方的情况下,使用以下层次索引日期分配类别:1)长效;2)其他安排二世短效;3)羟考酮短效;4)二氢可待因酮短效;5)安排iii iv和Nalbuphine;或6)曲马多。

回到你的地方图13年概率-继续opioid-naive病患使用阿片类药物,天数的供应*第一阿片类药物的处方——美国,2006 - 2015

上图是折线图显示1 - 3年的可能性继续阿片类药物使用opioid-naA¯ve病人的数量daysa€™第一阿片类药物的处方供应在2006年在美国一个€2015。

*天的第一个处方是供应用天第1 - 40()天的增量。如果病人有多个处方的第一天,天的最长的处方供应被认为是第一个处方。

回到你的地方图23年概率-继续opioid-naive病患使用阿片类药物,处方数量*在阿片类药物使用的第一集——美国,2006 - 2015

上图是折线图显示1 - 3年的可能性继续阿片类药物使用opioid-naA¯ve患者,处方的数量在第一集中的阿片类药物的使用,在2006年在美国一个€2015。

1 - 15 *处方数表示为,在增加一个处方。


建议本文引用:沙,海耶斯CJ,马丁BC。初步处方集的特征和长期阿片类药物使用的可能性——美国,2006 - 2015。MMWR Morb凡人周代表2017;66:265 - 269。DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm6610a1外部图标

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