诊断标准与桥的慢性淋巴细胞炎症血管周的增强对类固醇(快船)

文摘

慢性淋巴细胞炎症与桥的血管周的增强对类固醇(快船)是一种中枢神经系统炎症综合征主要影响脑干、小脑和脊髓。首次描述之后,快船队已确认和扩展的主要特性,但缺乏正式的诊断标准,导致患者的报告不同的功能声称快船。我们评估的临床、影像和病理特征的病人怀疑快船并提出诊断标准区别快船从non-CLIPPERS目的。35例评估怀疑快船。综述了临床和神经影像数据由三个神经病学家证实快船共识协议。综述了神经影像学和神经病理学由经验丰富的神经放射和神经病理学家,两人分别被蒙蔽的临床资料。快船被诊断23例(18男5女),12例有non-CLIPPERS诊断。快船患者发病的年龄中位数是58年(四分位范围,24 - 72)和随访44个月的中位数(四分位范围38 - 63)。Non-CLIPPERS患者发病的年龄中位数是52年(四分位范围,39-59)和随访27个月的中位数(四分位范围,14-47)。步态共济失调的临床症状,复视,认知障碍,面部感觉异常不歧视从non-CLIPPERS快船。 Marked clinical and radiological corticosteroid responsiveness was observed in CLIPPERS (23/23), and clinical worsening occurred in all 12 CLIPPERS cases when corticosteroids were discontinued. Corticosteroid responsiveness was common but not universal in non-CLIPPERS [clinical improvement (8/12); radiological improvement (2/12); clinical worsening on discontinuation (3/8)]. CLIPPERS patients had brainstem predominant perivascular gadolinium enhancing lesions on magnetic resonance imaging that were discriminated from non-CLIPPERS by: homogenous gadolinium enhancing nodules <3 mm in diameter without ring-enhancement or mass effect, and homogenous T₂信号异常不明显超过了T₁增强。大脑神经病理学14日快船案件呈现出CD3-positive t淋巴球,轻度淋巴球和温和的巨噬细胞浸润,血管周的优势以及扩散实质浸润(14/14),存在于脑膜,白色和灰色,与变量组织破坏,astrogliosis和二级髓鞘脱落。临床、影像和病理特性定义快船综合症和分化从non-CLIPPERS目的neuroradiological和神经病理结果。

介绍

慢性淋巴细胞炎症与桥的血管周的增强对类固醇(快船)是一种中枢神经系统炎症性疾病,其特征是桥的主导,点状的,钆增强MRI病灶与精致的皮质类固醇治疗反应(Pittocket al。,2010年)。快船有特点临床、放射和病理结果,但缺乏正式的诊断标准及确定的生物标志物诊断的不确定性。回顾性评价之前未分类的神经系统疾病识别患者快船在几个实践设置(Taiebet al。,2012年;Kerrn-Jespersenet al。,2014年)。为平均5.5年的随访表明没有替代诊断与快船12例(Taiebet al。,2012年)。替代诊断,如原发性中枢神经系统恶性肿瘤,发现最初的病人怀疑有快船(琼斯et al。,2011年;利穆赞et al。,2012年;德·格拉夫et al。,2013年;林et al。,2014年;Taiebet al。,2014年)导致一些作者提倡神经病理学评估在所有疑似病例(利穆赞et al。,2012年)。发生疑似快船与系统性T细胞淋巴瘤(中村et al。,2016年)、霍奇金淋巴瘤(Mashimaet al。,2015年),慢性乙型肝炎感染(翁et al。,2015年),髓少突细胞糖蛋白(MOG)抗体(Symmondset al。,2015年),中枢神经系统lymphomatoid肉芽肿病(王et al。,2017年),主要脑脉管炎(Buttmannet al。,2013年)和多发性硬化(奥尔特加et al。,2012年;费雷拉et al。,2013年),进一步表明了需要对诊断明确。我们进行一个全面的临床、影像学和病理评价35的梅奥诊所的病人回顾与快船队的疑似诊断并提出诊断标准为快船队。

材料和方法

病人

本研究通过梅奥基金会制度审查委员会(IRB # 14 - 003720)。所有患者同意使用他们的医疗记录为研究目的的时候他们在梅奥诊所的临床评价。从五个病人随访数据包含在作者以前的出版物在快船队也包括(20和21例6、7、11日)。

临床、影像和病理资料收集病人的治疗神经科医生诊断为快船队。回顾性病例识别病理学和神经放射学检查的记录在梅奥诊所,罗彻斯特在1996年和2009年之间。所有病人在梅奥诊所检查,罗切斯特疑似快船队通过三级subspeciality诊所,医生与病人转诊和自我认同通过合作宣传网站(livingwithclippers.blogspot.com)从2010年1月至2016年12月被包括。临床结果由现场评估,决定接受电话采访时和/或医疗记录审核。使用改良Rankin残疾评估量表(范Swietenet al。,1988年)。

综述了临床和放射性数据由三个神经病学家(W.O.T.,S.J.P.,B。米。K。) to confirm the diagnosis of CLIPPERS by consensus agreement based on consistent interpretation of clinical, and radiological features. Clinical and radiological features of CLIPPERS were: (i) subacute progressive pontocerebellar dysfunction; (ii) bilateral punctate enhancing lesions on MRI brain, predominantly in the pons or cerebellum; (iii) absence of lesion-associated mass effect; (iv) radiographic reduction in the number and size of enhancing lesions following corticosteroid treatment typically with substantial clinical improvement; and (v) no better explanation for clinical and radiographic findings.

成像

神经影像是由一位经验丰富的独立评估neuroradiologist (K.N.K.)盲法临床诊断的神经学家的共识。大脑MRI表现在1.5 T和3.0 T MRI扫描仪,和图像从T₁(pre -和钆post-administration), T₂液体衰减反转恢复序列(天赋)和质子密度。平均六大脑核磁共振成像(范围2 - 14)的每个病人都可用于审查,跨越的区间中值为18个月(范围1 - 183个月),包括预处理和治疗后的图像。脊髓MRI用于24例,进行1.5和3 T T的扫描仪与标准图像序列₁和T₂矢状面,轴向T₂和轴面和post-gadolinium管理局gradient-echo T₁矢状面,经常在轴面。

患者颅内血管成像可以在七快船(磁共振血管造影(n= 6)、CT血管造影(n= 1)、导管血管造影(n= 1)。Non-CLIPPERS患者颅内血管成像在4例磁共振血管造影(n= 3)、CT血管造影(n= 1)。

胸部CT成像可在18例,腹部和盆腔CT在14个病人。大脑¹⁸F-fluorodeoxyglucose (FDG) pet进行七快船患者身体正11快船队的病人。Non-CLIPPERS患者大脑正4例和身体正6例。

病理学

大脑病理组织19日患者(18活检病例;一个活检和尸检)由三个独立的神经病理学专家(Y.G.检查,C.F.L.,J。E。P。) blinded to the final clinical diagnosis. Five micrometre formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tissue sections were stained with haematoxylin and eosin, Luxol fast blue and periodic acid–Schiff (LFB-PAS), and Bielschowsky silver impregnation for routine neuropathological assessment. Immunohistochemistry was performed with an avidin–biotin technique for myelin proteolipid protein (PLP) (1:500, Serotec), glial fibrillary acidic protein (GFAP) (1:100, Dako), CD68 (1:200, Dako), CD3 (1:200, Serotec), CD4 (1:120, Abcam), CD8 (1:50, Dako), CD20 (1:100 Dako), and CD138 (1:50, Dako), and neurofilament (1:800, Dako).

自身免疫血清学评价

血清(n= 33)和CSF (n= 11)是用于神经自身抗体测试。我们执行标准化的免疫球蛋白抗体间接免疫荧光法检测:amphiphysin, anti-neuronal核(安娜)1 (anti-Hu) ANNA-2 (anti-Ri) ANNA-3, collapsin response-mediator蛋白质(CRMP) 5、anti-glial /神经核(与)1、浦肯野细胞胞质(PCA-1)(反哟),PCA-2, PCA-Tr,胶质原纤维酸性蛋白(GFAP),N甲基-d天冬氨酸(NMDA)受体,α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole丙酸AMPA受体,dipeptidyl-peptidase-like protein-6 (DPPX) metabotropic谷氨酸受体(mGluR) 1、γ-氨基丁酸(GABA)_B受体,伽马氨基丁酸_一个受体。免疫荧光分析也用于检测小说或非保密neural-specific自身抗体。Radioimmunoprecipitation化验进行抗体针对神经类型电压门控钾通道复杂(VGKC), P / Q型电压门控钙通道(VGCC), n型VGCC,肌肉(α1)烟碱乙酰胆碱受体和神经神经节(α3)乙酰胆碱受体,谷氨酸脱羧酶- 65同种型(GAD65)。细胞化验使用HEK293细胞转染和适当的表达质粒检测抗体针对NMDA受体,AMPA受体,GABA受体和GFAP-α(Euroimmun,或者内部开发)进行。为所有VGKCc免疫球蛋白阳性标本,细胞化验亮氨酸富有神经胶质瘤灭活1 (LGI1)和contactin相关蛋白2 (CASPR2)免疫球蛋白g使用转染HEK293细胞进行(Euroimmun)。那些产生免疫荧光试验模式符合DPPX mGluR1和受体细胞化验证实了转染细胞系(Euroimmun)。水通道蛋白4 (AQP4)和MOG免疫球蛋白抗体检测到内部生活流式细胞术[fluorescence-activated细胞排序(流式细胞仪)]。一些AQP4血清和脑脊液样本也分析了固定AQP4细胞试验(Euroimmun)。

统计分析

描述性的总结报告作为连续变量的值(范围)和频率和百分比为分类变量。快船诊断一致通过协议作为黄金标准分类患者快船(Yes / No)。联系临床、神经影像学和神经病理变量使用确切概率法进行评估。辐射特性编码由一个独立的放射学家,蒙蔽共识诊断为他们的预测能力进行评估诊断快船。错误发现率(罗斯福)校正方法是用于正确的多重比较。所有测试都是双面的P值< 0.05被认为是具有统计学意义。分析使用SAS软件9.3版本(SAS Inc .,卡里,NC)。

结果

临床特点

二十三岁的35例诊断为快船神经病学家的共识协议。患者的临床特点快船所示表1并与non-CLIPPERS表2。Non-CLIPPERS病例临床表现或历史上没有差别的癌症(表2)。

五前快船已经知道癌症患者神经系统症状:恶性神经鞘瘤(例3),乳腺癌(例4),eb病毒呈阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(例5)身上,前列腺癌(9例)和肾上腺腺瘤(16例)。所有癌症,除了弥漫性大B细胞淋巴瘤,被认为是治愈或活动时出现神经症状。

两快船队发展癌症患者快船后诊断:一个病人(例12)开发了中枢神经系统淋巴瘤33个月的快船症状出现后,和16个月后慢性快船硫唑嘌呤治疗的毕业典礼。另一个病人(16例)遭受脾破裂需要脾切除术在肾上腺腺瘤切除术,和低等级B细胞淋巴瘤是偶然发现的。

共识审查后,12例有non-CLIPPERS诊断。另一种诊断了四个病人:家族haemophagocytic lymphohistiocytosis,脑干脑炎水痘带状疱疹病毒再活化后,多个系统萎缩和原发性中枢神经系统血管炎。余下的八个病人,四个没有确认接受脑活检诊断。

神经影像学

所有快船患者的MRI特点的桥的模式和小脑点状的血管周的钆增强延长不定地除此之外的位置,14/23有中枢神经系统病变pontocerebellar和脊髓外区域。特色小点状的钆增强快船病变涉及:中脑(n= 21),髓质(n= 16),皮层下白质(n= 16),大脑半球(n= 6)。脑MRI特征差异快船,non-CLIPPERS病人中演示了无花果1和2和相比表3。皮质类固醇治疗通常与标记相关帖子钆T的完整解决方案₁对比度增强(图2)。除了一个病人快船队的完全没有增强后类固醇治疗。相比之下,10 non-CLIPPERS患者残余增强与类固醇治疗后。小diffusion-weighted成像(驾车)高信号被认为在一个快船(22例)患者22例驾车MRI可用。醉酒驾车高信号是4/11 non-CLIPPERS患者。

点状的钆增强脊髓病变,与相应的T₂病变中快船病人的10/17和1/7 non-CLIPPERS患者脊髓成像可用。没有non-enhancing T₂脊髓损伤患者被快船队。Non-enhancing T₂脊髓病变被认为在两个额外的non-CLIPPERS。

没有放射性血管炎的证据或血管内淋巴瘤中加密情况下评估颅内磁共振血管造影(n =6)、CT血管造影(n =1)和导管血管造影(n =1)。大脑正七快船患者行和四个non-CLIPPERS病人。正演示代谢亢进为T的地区₁帖子钆增强对大脑MRI在七快船队的一个病人和两个四non-CLIPPERS病人。扩散正脑代谢减退被发现在三个快船病人和一个non-CLIPPERS病人。

系统成像

CT胸部21快船患者和15例CT腹部和骨盆。肾上腺腺瘤被发现在16个等级较低的B细胞随后脾淋巴瘤诊断。脾肿大和肺结节被发现在案件17 T细胞渗透在脾脏病理没有癌症诊断了8年随访。

身体正11快船队患者和6 non-CLIPPERS病人和显示在一个快船代谢亢进病人(例5)与已知系统B细胞淋巴瘤。

神经病理学

19患者病理,14快船队和五个non-CLIPPERS例。对快船的情况下,白色物质是在14日灰质在11和3例脑膜。所有快船例演示了密集的淋巴细胞炎症和血管周的优势和实质弥漫性浸润(图3)。相比之下,五non-CLIPPERS 4例显示非特异性变化没有明显的炎症浸润。淋巴细胞浸润在快船案件涉及白色(14/14)和灰质(9/11),和脑膜的炎症在3/3在场。淋巴细胞组件主要是CD3-positive t淋巴球(13/13),与一个较小的人口cd20阳性细胞通常伴随着分散mature-appearing浆细胞(11/14)。CD4细胞CD8细胞成为主流。中性粒细胞在6/14例(血管周的(n= 2)、弥漫性肺实质(n= 2),(n= 2))和嗜酸性粒细胞在6/14例(血管周的(n= 1),扩散的实质(n= 2),(n= 3)]。尽管激烈的炎性浸润在快船的情况下,没有血管炎的特点(血管壁分裂或知名血管淋巴细胞浸润)。著名的巨噬细胞浸润出现一轮泡沫或细长的分支形态。偶尔的区域标记的巨噬细胞浸润模仿成熟granuloma-like形态;然而,无论是Langhans巨细胞还是传染性病原体被认为在快船的情况。变量组织破坏出现从轻度(组织与温和的小胶质细胞/巨噬细胞液泡化反应)到中度(损坏的和无组织的实质细胞组件与细胞间隙扩大和明显的小胶质细胞/巨噬细胞反应)。反应性星形胶质细胞,在缺乏Creutzfeldt-Peters细胞。Non-confluent,不明确的观察髓损失在快船病例的50%,相对轴突保存几乎没有轴突球状体(8/8例)。

一个病人基因证实haemophagocytic lymphohistiocytosis显示相似的病理发现在其他快船病例。四19病人没有典型特征支持快船病态和被蒙蔽的方式独立地确定non-CLIPPERS基于临床和影像学(图4)。2例有轻度血管周围淋巴细胞浸润在白质偶尔分散实质浸润。一次只显示非特异性神经胶质过多症。这些患者组织破坏,粒细胞或浆细胞浸润,或髓鞘的损失。

自身免疫血清学评价

所有样品(血清、n =33;CSF,n= 11)免疫荧光化验测试呈阴性。所有样品都neural-specific非保密或潜在的新型检测到免疫荧光抗体试验。免疫荧光试验模式符合GFAP-α/ɛ免疫球蛋白或AQP4免疫球蛋白中没有检测到任何的病人。快船(18 23)检测血清样本GFAP-α由细胞免疫球蛋白试验均为阴性。快船和non-CLIPPERS样品检测AQP4 live-cell流式细胞仪或AQP4转染细胞试验,是负面的。MOG免疫球蛋白通过流式细胞仪中没有检测到任何快船23(20)和non-CLIPPERS(十12)血清样本测试。

脑脊液分析

患者脑脊液异常快船队在16个测试的22名患者被发现:轻度升高蛋白质在16个(48 - 114 mg / dl;正常参考范围15-45 mg / dl)和脑脊液细胞增多在七(9 - 114白细胞µl / l)。异常海拔独特脑脊液寡克隆乐队中发现了1的16测试(四个乐队,正常< 4)。Non-CLIPPERS患者脑脊液异常在8/12例:轻度升高蛋白7 (50 - 1160 mg / dl。正常参考范围15-45 mg / dl)和脑脊液细胞增多(10白细胞µl / l)。异常海拔独特脑脊液寡克隆乐队的九个测试中发现了。没有统计上显著的差异在快船和non-CLIPPERS患者脑脊液参数(P≥0.4)。

治疗和预后

所有患者快船队和non-CLIPPERS病因学治疗最初与静脉注射甲基强的松龙(连续5天每天1克)或口服强的松(范围20毫克每日(有些病人不清楚时间)]。快船组中位数从出现症状到皮质类固醇治疗起始时间是197天(范围1 - 5768天)。non-CLIPPERS组中位数从出现症状到皮质类固醇治疗起始时间为44.5天(范围0 - 1003天)。所有快船患者临床改善和改进放射的数量和大小血管周的钆增强病变减少后处理各23个患者MRI检查,完全解决了10例(图2)。Non-CLIPPERS显示,8/12的患者,临床治疗改善患者临床改善和解决钆增强病变MRI在2/12的病人。最大减少改良Rankin得分与糖皮质激素治疗后明显更多的快船集团(改良Rankin得分3 - 1),比non-CLIPPERS集团(改良Rankin得分3到2.5,P= 0.001)。

快船患者平均随访了44个月(范围11 - 219)以下症状出现。改良Rankin得分在随访中值为1。11个病人类固醇治疗后撤回初始治疗和临床恶化后都有类固醇中止。其他三个在类固醇让快船患者临床恶化。这对应于一个放射复发在所有七个病人来说,图片的时候复发。十七岁患者慢性免疫抑制药物治疗:慢性单独口服类固醇(强的松- mg) (n= 5),类固醇(强的松15-60毫克或常规静脉methylprednisone)和伴随的类固醇的代理(n =4、甲氨蝶呤(n= 2),霉酚酸(n= 2)。类固醇的免疫抑制单一疗法:甲氨蝶呤(n= 3)、咪唑硫嘌呤(n= 1),羟氯喹(n= 1),利妥昔单抗(n= 1)、环磷酰胺(n= 1)和霉酚酸(n= 1)。一个病人正在接受治疗中枢神经系统淋巴瘤与甲氨蝶呤和五个病人已经死亡的平均27个月(范围11-44个月)从症状出现。死亡的主要原因是脓毒症(n= 2),系统性的B细胞淋巴瘤(n= 1)、进行性神经系统疾病(n= 1)和不确定(n= 1)。

提出了诊断标准

使用上面的临床,放射和病理特征,箱1我们建议更新的诊断标准,修改之前提出的标准(西蒙et al。,2012年)。对于履行所有临床病人,放射和病理标准,我们提出“明确的快船队”这个词。虽然是理想的神经病理学检查疑似快船,我们承认,特别是考虑到雄辩的中枢神经系统区域主要受到影响,这将在大量的情况下不可行。因此,满足患者的临床和放射学标准但没有神经病理检查,我们建议这个词可能快船。而明显的皮质类固醇的响应能力以及恶化后皮质类固醇撤退是快船的标志特征,这个因素并不足够歧视排除non-CLIPPERS病因学。

讨论

本研究定义了临床,放射和病理特点,快船,提出诊断标准区分快船和non-CLIPPERS目的。快船目前患者亚急性症状直接可参考的脑干、小脑、大脑白质和脊髓地区涉及MRI显示小的特点,点状的钆增强病变。精致的积极的临床和放射反应皮质类固醇是观察到的,是可靠的临床和放射学恶化在发病的早期类固醇撤退。病理上,快船的特征是显著T细胞主要淋巴细胞性血管周的炎症与co-existent白色和灰色物质,以及脑膜的炎症。快船可以区别于non-CLIPPERS MRI结果可用时,典型的神经病理学特性也明确排除其他诊断服务。

我们建议让快船的诊断标准,和特性,如果存在,暗示着一种另类的诊断。作为快船目前还没有生物标志物,严格的临床和放射学定义需要确保替代诊断不忽视和潜在的病因学研究是适当集中。该功能需要外部验证。而确定足够的诊断标准的病人编号为外部验证可能是一个挑战,我们鼓励其他中心报告自己的经验和合作来增加我们的知识对快船和其他中枢神经系统疾病。这些特性的一个关键要素是点状的双边增强集中在脑桥小脑,但可以扩展到半球白质和脑深部结构。双边疾病是一个重要的功能指向的位置作为诊断快船。单方面提高病变患者应仔细评估替代原因如肿瘤或肉芽肿性疾病。类固醇在这些疾病中很常见,这可能导致混乱和快船没有典型的辐射特性。没有检查病人被发现有一个肿瘤的过程。T的程度₂信号异常往往是类似于快船post-gadolinium增强的程度。T的地区₂高信号,远远大于post-gadolinium增强的地区不支持快船队的诊断。

血管性病因学已被建议作为一个病因学的快船队,因为梗塞的报道(Saigal Quencer, 2013),和两个小(Kleinschmidt-DeMasters和西部,2014年)和大血管畸形(Buttmannet al。,2013年)。已经证明了广泛的血管周的炎症患者快船研究使用病理学和7 T磁共振成像(Blaabjerget al。,2016年)。血管成像,表现在少数病人,显示没有明显的异常。进一步的证据反对vasculitic系列病因学是没有大脑的血管炎的病理特性,尽管著名的炎症。

虽然最初被描述为T细胞占主导地位的过程中,一个重要的浆细胞浸润是经常出现在活检组织。没有特性与神经胶质肿瘤一致。一个病人是开发一个对快船后中枢神经系统淋巴瘤的诊断和治疗。这是前面描述的(德·格拉夫et al。,2013年;Alsherbiniet al。,2014年;林et al。,2014年;Taiebet al。,2014年)和提高的可能性,快船代表一个癌变前的状态。然而,大多数患者没有出现后续脑部恶性肿瘤。尽管提出了多发性硬化症是快船的一个原因(奥尔特加et al。,2012年;费雷拉et al。,2013年),没有一个检查病人在这项研究展示了典型的临床、影像学或多发性硬化的病理特征。

长期与代理多种类固醇的治疗是成功的,表明这些患者的长期结果是好的如果能够及早得到治疗和免疫抑制药物。治疗迄今为止由unselective免疫抑制药物,这可能是适当的,考虑到存在的病理B和T细胞的数量。然而,应对代理有更多选择性作用方式可能允许我们确定的相对进口的T细胞和B细胞渗透活检。在五个病人神经系统持续下降,尽管积极的免疫抑制,表明非炎症也会发生神经退化疾病。

没有进行随机对照试验的治疗患者的快船。作者报道维护缓解与羟氯喹(棕褐色et al。,2015年)、咪唑硫嘌呤(车道et al。,2014年),甚至抗结核治疗Meleet al。,2014年)。我们的实践已经治疗患者最初5天课程的日常静脉注射甲基强的松,紧随其后的是长期治疗1毫克/公斤每天口服强的松,对于感染预防和适当的措施,肺孢子菌肺炎预防骨质疏松症的预防和体重管理。许多患者需要长期治疗类固醇爱惜免疫抑制治疗。类固醇的代理如甲氨蝶呤或咪唑硫嘌呤可以启动的同时口服强的松和通常需要剂量高于系统性风湿病疾病。最优类型和治疗持续时间是不确定的特定疾病的患病率较低。未来研究需要评估比较治疗策略的有效性评估。放射学或临床复发病人尽管足够剂量的类固醇应该重新评估一个替代的病因学。

糖皮质激素是短的时间起始non-CLIPPERS病人比快船。一个可能的解释是,更多的non-CLIPPERS患者确定后的原始描述快船出版于2010年,因为这一知识的快船corticosteroid-responsive综合症,免疫疗法的早期试验开始。

本研究的局限性包括其回顾自然,没有黄金标准快船生物标志物和缺乏病理组织所有的病人。进一步,提出诊断标准可能无法充分反映疾病的快船,需要外部验证。试图从历史记录以及完全确定数据联系关于治疗患者提供更新,继发性恶性肿瘤以及长期发展的结果。而超过一半的快船群体接受脑活检尽管雄辩的大脑区域受到影响,神经病理学没有上涨。病理抽样时可能错过了另一个诊断病理学,这不太可能发生,因为长时间随访没有替代诊断被发现。

资金

S.J.P.接收研究Guthy-Jackson慈善基金会的支持下,Alexion制药、inc .)和美国国立卫生研究院(RO1 NS065829)。这项研究的部分资金由女士和自身免疫性神经学中心,梅奥诊所。首页

的利益冲突

W.O.T. Y.G.报告没有披露。J.E.P.接收出版版税神经病理学的原理和实践,Ed 2。C.F.L.接收研究诺华的支持,女士生原体,赛诺菲和国家社会。她收到收入< 5000美元专利与AQP4抗体诊断neuromyelitis视。S.J.P.收到Alexion制药研究支持,落实和Grifols。生原体J.D.收到教育拨款,诺华,Teva,拜耳,Genzyme和默克公司。M.B.K.担任顾问诺华,接收出版版税常见的陷阱在多发性硬化和中枢神经系统脱髓鞘疾病。

缩写

缩写
• 快船

  慢性淋巴细胞炎症与桥的血管周的增强对类固醇

引用

作者指出