定义高、中、低影响开发多发性硬化的预后因素

文摘

自然历史的研究已经确定了因素预测进化多发性硬化症或残疾的风险随着时间的积累。虽然这些研究都是基于大型多中心队列长跟进,他们有局限性,如缺乏标准化的协议,回顾数据收集或缺乏一个系统的磁共振成像采集和分析协议,往往导致未能考虑到核磁共振和寡克隆乐队联合协变量的预测模型。为了克服这些局限性,我们研究的目的是确定和分层基线人口统计学、临床、放射学和生物学特性,可以预测多发性硬化发展和残疾积累使用多元方法基于一个大型临床孤立综合征患者的前瞻性群组。从1995年到2013年,1058例临床孤立综合征患者包括在内。我们评估基线预后的影响因素对发病的临床明确多发性硬化,多发性硬化症,麦当劳和残疾积累(扩大残疾状态量表得分为3.0分)基于单变量(风险比为95%的置信区间)和多元(调整风险比为95%的置信区间)Cox回归模型。我们最终包括1015例随访平均81(标准差= 57)个月。女性/男性比率为2.1。女性表现出类似的风险转化为多发性硬化和残疾的积累与男性相比。每个年轻十年发病与转换的风险更大,多发性硬化和残疾的保护作用。患者视神经炎的风险降低临床明确多发性硬化症(风险比0.6(0.5 - -0.8)]和残疾进展(风险比0.5 (0.3 - -0.8)]; however, this protective effect remained marginal only for disability [adjusted hazard ratio 0.6 (0.4–1.0)] in adjusted models. The presence of oligoclonal bands increased the risk of clinically definite multiple sclerosis [adjusted hazard ratio 1.3 (1.0–1.8)] and of disability [adjusted hazard ratio 2.0 (1.2–3.6)] independently of other factors. The presence of 10 or more brain lesions on magnetic resonance increased the risk of clinically definite multiple sclerosis [adjusted hazard ratio 11.3 (6.7–19.3)] and disability [adjusted hazard ratio 2.9 (1.4–6.0)]. Disease-modifying treatment before the second attack reduced the risk of McDonald multiple sclerosis [adjusted hazard ratio 0.6 (0.4–0.9)] and disability accumulation [adjusted hazard ratio 0.5 (0.3–0.9)]. We conclude that the demographic and topographic characteristics are low-impact prognostic factors, the presence of oligoclonal bands is a medium-impact prognostic factor, and the number of lesions on brain magnetic resonance is a high-impact prognostic factor.

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按照1000多个临床孤立综合征患者平均81个月,Tintoreet al。检查因素预测转换为多发性硬化症和残疾积累。人口统计数据和地形对预后的影响相对较少,而寡克隆条带中影响和MRI病灶高的影响。

介绍

临床孤立综合征(CIS)被定义为一个集提示中枢神经系统炎性脱髓鞘(麦当劳et al。,2001年)。大多数CIS病例最终发展为多发性硬化症,一种慢性疾病,特点是进一步的复发和残疾的积累。目前的证据表明,疾病修饰治疗(DMT)应该发起处于初期阶段,因为它可能会显著影响疾病发展雅可布et al。,2000年;Comiet al。,2001年,2009年;卡珀斯et al。,2006年)。因此,准确地确定哪些病人仍将作为独联体病例和将多发性硬化和发展,最重要的是,确定程度的残疾,他们很可能在中期发展长期被认为是提供更多的个性化治疗的关键。自然历史的研究表明,一个年轻的年龄相关疾病发病风险更高的转换为临床明确多发性硬化症(探测器),男性性别与积累更大的残疾根据Kurtzke扩大残疾状态量表(eds) (Kurtzke 1983;Weinshenkeret al。,1989年一个,b,;Confavreuxet al。,2003年;Confavreux Vukusic, 2006一个,b;Tremlettet al。,2006年;Lerayet al。,2010年;Scalfariet al。,2010年)。对于临床特点,独联体出现视神经炎患者表现出较低的患多发性硬化症和残疾的风险积累与CIS患者相比显示其他地形特征(Weinshenkeret al。,1989年一个;Runmarker和安德森,1993;Confavreuxet al。,2003年)。关于生物因素,最近的一项荟萃分析表明,免疫球蛋白g寡克隆乐队的出现增加的风险经历第二次攻击和残疾的风险积累(多布森et al。,2013年)。迄今为止,大脑MRI仍然是最可靠的工具来预测未来转换为多发性硬化症或残疾的积累。在这种情况下,它已经表明,更多的大脑T²病变或Barkhof标准基于基线MRI与增加患多发性硬化的风险和残疾长期中期(Tintoreet al。,2006年;Fisnikuet al。,2008年;组,2008;年轻的et al。,2009年)。

然而,尽管上述自然历史研究是基于大型多中心队列长跟进,这些研究有几个限制(Weinshenkeret al。,1989年一个,b;Confavreuxet al。,2003年;Confavreux Vukusic, 2006一个,b;Tremlettet al。,2006年;Lerayet al。,2010年;Scalfariet al。,2010年):他们通常包括数据回顾性和前瞻性,这可能导致信息偏差;基线和后续访问不遵循标准化的协议,妥协的均化数据获得的不同的中心;和缺乏核磁共振数据频繁,当礼物,缺乏系统的磁共振成像协议。这些限制往往导致未能考虑到核磁共振和寡克隆乐队联合协变量的预测模型。最后,量化的患者失访和相应的原因没有注册,导致生存偏差。另外,纵向MRI群组研究使用小样本大小,没有执行定期的后续协议,和视神经炎经常被过分渲染,渲染子群分析不可能(Tintoreet al。,2006年;Fisnikuet al。,2008年;组,2008;年轻的et al。,2009年)。克服这些局限性,我们研究的目的是为了识别和判断哪些基线人口统计学、临床、放射学和生物学特性预测多发性硬化发展和残疾积累使用一个独特的多元方法基于一个大型的前瞻性群组。

患者和方法

这是一个基于前瞻性观察性研究,在1995年开放群组发起(图1)。我们包括病人年龄< 50年展出一个CIS,暗示他是中枢神经系统的髓鞘脱失,并非由于其他疾病,在3个月内症状出现的第一个临床评价。在基线,人口数据,以前的历史神经异常,独联体地形,使用类固醇,残疾根据eds得分记录。患者定期进行评估(每3到6个月或每年根据每个病人的特征)来评估eds得分和复发的发生。这个分析的目的,数据库于2013年3月15日是锁着的。的病人没有出席两个连续的后续访问被定义为“失访”。患者的基线特征比较完整和不完整的随访。

免疫球蛋白g寡克隆乐队的前3个月内进行疾病的发作。剩下的血清和脑脊液样本存储在−80°C。免疫球蛋白g寡克隆带检查通过琼脂糖等电点聚焦结合免疫印迹和avidin-biotin-amplified double-antibody过氧化物酶染色(安德森et al。,1994年)。

诊断大脑或脊髓磁共振成像时的第一个事件被通常但不总是表现在我们医院,但是一个基线的大脑MRI是CIS系统地进行3到5个月后在我们的中心和重复后12个月,每5年。一个基线脊髓MRI系统从2007年开始执行(图1),但这些结果并不认为在这项研究中。T₂病灶体积和脑实质分数也决定自2001年以来。脑部核磁共振分析通常由两个神经放射专长炎性脱髓鞘疾病。脑部核磁共振进行使用1.5或3.0 T磁铁,包括以下序列:横向质子密度和T₂三传统或快速旋转回声,横向和矢状面T₂天赋,unenhanced和对比度增强(0.1 - -2.0更易/公斤;扫描推迟,5 - 10分钟)T₁三旋转回声。获得的所有序列都使用一个连续的3 - 5毫米切片厚度覆盖整个大脑。

人口统计学和临床变量包含在分析年龄、性别、CIS的日期,独联体地形、类固醇治疗,第二个日期脱髓鞘攻击,eds(在每个时间点),管理DMT(视为一个时间变量),DMT起始日期和日期最近的后续。

生物变量是免疫球蛋白的存在在脑脊液寡克隆乐队。

大脑MRI变量包括T的数量和位置₂病变,钆增强病变的存在,许多新T₂病变(后续)。一个正常的大脑MRI是定义为一个MRI显示0病变。四个不同类别的病变被认为是:0,1 - 3、4 - 9日和10或更多的T₂病变。我们还确定的实现Barkhof标准(Barkhofet al。,1997年;Tintoreet al。,2000年)。一个或两个患者Barkhof标准和患者三个或四个Barkhof标准分组根据相似的行为;因此,三种不同Barkhof标准类别指定:0 Barkhof标准,1 - 2 Barkhof标准,和3 - 4 Barkhof标准。

结果

临床上明确多发性硬化症

转换的探测器时确定新的症状提示复发间隔至少1个月后发生,只有当其他诊断排除。探测器被诊断出当时第二次攻击显示一个新的神经异常,确认通过考试(难题et al。,1983年)。

麦当劳2005年多发性硬化的标准

根据2005年的核磁共振成像组件标准,麦当劳在空间传播的证据(DIS)是实现基于两个标准之一:(DIS1)至少三四个Barkhof标准实现的基于核磁共振;或(DIS2)的存在至少两个T₂损伤和寡克隆。传播时间(说)被定义为至少一个新的T₂病变出现在后续的大脑核磁共振扫描。核磁共振成像标准满足当病人的MRI定义说,说。此外,患者经历第二临床攻击也满足了2005麦当劳标准(波尔曼et al。,2005年)。

扩大残疾状态规模3.0

残疾评估根据eds规模每一次访问太阳系时,只有那些eds评估稳定时期被认为是执行(Kurtzke 1983)。建立的门槛的存在残疾是一个eds在两个评价得分≥3.0。

随访时间计算为区别最近访问的日期和独联体事件的日期。

疾病修饰治疗

DMT的起始是建议所有患者符合当前卫生部门建立的迹象。1996年之后,据加泰罗尼亚监管的建议,只有活跃的患者至少两次袭击过去3年DMT候选人。当这样的临床活动记录,DMT提供。2001年后,患者呈现高风险CIS(定义为三到四个Barkhof标准)也候选人接受治疗。

数据库

病人的临床和放射学数据预期输入和更新到在线平台。进入这个平台是监控和限制授权用户。进行质量控制,包括审查的数据使用的主要来源每月10个随机选择的病人。

标准协议的审批、登记和病人的同意

这项研究得到了当地伦理委员会批准,所有患者签署书面知情同意的形式。

统计分析

进行了描述性统计人口和临床变量。用来估计kaplan - meier分析的累积风险发展的探测器,麦当劳多发性硬化症和残疾进展。我们分析了时间从独联体出现第二个攻击,麦当劳多发性硬化症的诊断时间和展示eds得分为3.0。单变量和多变量Cox比例风险回归分析使用转换的探测器或麦当劳多发性硬化和进展的eds得分3.0作为结果变量;这些结果被表示为风险比率(小时)和95%置信区间(CIs)。协变量包括年龄、性别、临床地形,寡克隆乐队,MRI标准(Barkhof标准和病变的数量)和DMT发病前探测器或麦当劳2005多发性硬化症的诊断标准,根据不同的结果,被认为是。之间可能的相互作用年龄、性别、地形特征、寡克隆条带,病变的数量和DMT也评估。DMT被用在这些模型作为一个时间变量来考虑治疗开始日期。为了更好的理解病人失访的影响,进行敏感性分析。

进行了统计检验在0.05水平的意义使用社会科学统计软件包的软件版本20.0 (SPSS)。

结果

研究人群

从1995年1月到2013年2月,1058名患者参加前瞻性队列研究;43(4%)最终排除了由于各种原因:之前的攻击(n =7),年龄50岁以上(n =4),超过输入窗口(n =12),替代诊断(n =20)。这些替代诊断(包括急性播散性脑脊髓炎n =1)、视neuromyelitis (n =5)、视neuromyelitis谱系障碍(n =1),脑部肿瘤(n =4)、缺血性中风(n =2)、CADASIL(脑常染色体显性遗传和皮层下梗死动脉病和脑白质病n =1),前部缺血性视神经病变(n =1),利伯氏遗传性视神经病变(n =1),非典型脑干病变(n =与缺乏维生素B(2),酒精多神经病n =1),未指明的眼科的条件(n =1)。

最终,1015名患者被包括在这个分析中。其中有7例(0.7%)死亡在追问:车祸(n =1)、心肌梗死(n =(1),胰腺癌n =1)、脑膜炎的并发症鼻中隔成形术(n =1),感染性休克患者严重残疾(n =1)、来历不明的心原性休克(n =1)和急性白血病病人收到米托蒽醌(n =1)。

人口统计学和临床特点

的1015患者中,686(67.6%)是女性和329(32.4%)是男性。独联体发病的平均年龄是31.1(标准差8.2)年。三百七十三例(36.7%)患者伴有视神经炎;271例(26.7%)出现脑干症状;261例(25.7%)出现脊髓综合症,和110年(10.8%)与其他临床特征(半球,multiregional或待定地形)(表1)。

临床随访时间平均是81 (SD = 57)个月(范围:0.3 -220个月)。患者的基线特征根据完整或不完整的后续给出补充表1。患者失访的比例从21%到27%之间,取决于特定的结果。病人表现出零Barkhof标准的优等生中患者失访,表明温和的疾病的患者更有可能中断随访。

寡克隆乐队的决心

总群,792(78.6%)接受了CSF,其中453例(57.2%)表现出积极的寡克隆乐队。当病人表现出积极的寡克隆乐队的百分比根据MRI检查标准,寡克隆乐队为正19.1%的患者表现出正常的大脑核磁共振和82.2%的患者表现出三到四Barkhof标准(表1)。

基线大脑核磁共振

大脑核磁共振分析951年(94%)的患者。基线大脑核磁共振在31.4%的病人是正常的;28.8%显示一至九T₂病变,39.7%显示≥10 T₂病变。类似的分布时观察到的核磁共振检查结果根据Barkhof的数量标准(0,1 - 2和3 - 4)(表1)。

疾病修饰治疗

整个组,388名(38.3%)患者在DMT至少一次在随访期间,主要的三个beta-interferons或glatiramer乙酸;174(45%)已经开始治疗之前,他们的第二个袭击和376年(97%)之前达成eds得分为3.0分。考虑患者的子群三到四Barkhof标准基线,281/375收到DMT(75.3%), 51%的人在第二次攻击之前再和97% eds得分为3.0分。(表1)

同时从独联体出现药物处方是23.4个月(SD 30)。平均DMT时间明显短CIS患者从2002 - 07年相比与1995 - 2001 (SD 21 = 15.2个月和41.5个月,SD = 38,P< 0.001)。

生存分析:时间的探测器,时间麦当劳多发性硬化的标准和时间来证实eds得分为3.0分

299个病人表现出正常基线的大脑核磁共振,21例(7%)患者平均临床随访时间内的第二次攻击81 (SD = 57)个月,27(9%)发展多发性硬化症根据2005年麦当劳标准。共有652名患者(68.6%)至少一个显示病变的基线大脑核磁共振。其中,367发达的探测器(56.3%)和468(72%)发展多发性硬化症根据2005年麦当劳标准。这些百分比增加到64%和81%的患者显示≥10 T₂脑损伤。转换的探测器或麦当劳多发性硬化症研究期间根据基线病变的数量和完成的数量Barkhof标准所示表2。转换的探测器或麦当劳多发性硬化症是13%和16%,分别为零Barkhof标准;这对于三到四个增加到66%和84% Barkhof标准。

生存曲线对应的累积概率的探测器在随访中根据基线大脑核磁共振特性所示图2。CDMS的平均诊断时间根据每个类别所示表2。值得注意的是,短时间CDMS的诊断是对那些显示更多的病变和/或履行Barkhof标准。

的299个病人显示正常基线大脑核磁共振,12例(4%)有eds得分为3.0分。这个比例增加到22%的患者显示≥10 T₂病变在基线MRI (HR 4.4;95%可信区间2.4 - -8.0)或三到四Barkhof标准(HR 3.4;95%可信区间2.4 - -8.0)。kaplan meier曲线还表明,在独联体后的第一个5年期间,病人的比例达到eds得分为3.0是非常小的。总之,只有11%的病人显示≥10 T₂病变在基线MRI达到一个eds分数≥3.0到5,但30%和41%达到这一结果,10年,15年,分别根据kaplan meier曲线。只有3%的病人仍然CIS在随访中有eds分数≥3.0年5相比,11%的人发展到探测器在10年(分别为4%和26%,分别为7%和39%,15年)。

单变量和多变量回归模型发展的探测器或麦当劳多发性硬化的标准

单变量的探测器模型

所示图3,没有效果的性别转换的探测器探测到。然而,年轻的病人显示更高的第二次心脏病发作的风险与患者年龄在40至49。人力资源为1.5 (95% CI 1.1 - -2.1)患者30—39岁和1.6 (95% CI 1.0 - -2.5)患者< 20岁。患者视神经炎显示风险较低的CDMS与患者与其他地形相比,(HR 0.6;95%可信区间0.5 - -0.8)。寡克隆条带的存在(HR 2.8;95%可信区间2.2 - -3.7),特别是T 10个或更多的存在₂病变(HR 12.7;95%可信区间8.1 - -19.8)强烈的探测器与转换的风险更高。病人接受DMT第二次攻击之前显示转换的风险更高的探测器(HR 1.7;95%可信区间1.4 - -2.1)。

单变量麦当劳多发性硬化模型

在分析麦当劳多发性硬化标准作为因变量,也获得了类似的结果为CDMS报道(补充图2)。

多元临床明确多发性硬化模型

当所有的检查预后因素纳入模型中,性别不影响经历第二次攻击的风险,和年龄是钢筋的影响。考虑到老十年(40至49岁)作为参考,我们获得一个调整人力资源为1.4 (95% CI 1.0 - -2.0) - 39年来,为1.8 (95% CI 1.3 - -2.5)为20 - 29年和1.9 (95% CI 1.2 - -3.2) 19岁或更年轻。有趣的是,失去保护作用的视神经炎当其他变量包括(HR 0.9;调整95%可信区间0.7 - -1.2)。寡克隆条带和更多的大脑T₂病变被确认为预后的危险因素转换为探测器:人力资源调整为1.3 (95% CI 1.0 - -1.8)寡克隆乐队,为5.1 (95% CI 2.9 - -8.9)一至三病变,为7.5 (95% CI 4.3 - -13.1) 4到9病变和11.3 (95% CI 6.7 - -19.3)≥10病变。控制所有检查的变量时,接收的保护作用的趋势DMT之前第二个发现复发;然而,这一趋势并未达到统计学意义(HR 0.9;调整95%可信区间0.6 - -1.2)。

多元麦当劳多发性硬化模型

再次,在分析麦当劳多发性硬化症标准作为因变量,也发现类似的结果(补充图2)。值得注意的是,有保护作用的接收DMT多发性硬化症诊断之前基于2005年麦当劳标准检测(HR 0.6;调整95%可信区间0.4 - -0.9)。

单变量和多变量回归模型获得的eds得分为3.0分

3.0模型的单变量eds得分

所示图4,女性(HR 0.7;95%可信区间0.5 - -1.1)和年轻的病人似乎显示风险较低的达成eds得分为3.0:人力资源为0.7 (95% CI 0.4 - -1.2) - 39年来,为0.6 (95% CI 0.4 - -1.0)为20 - 29年和0.7 (95% CI 0.3 - -1.5) 19岁或更年轻。患者视神经炎也与更好的预后相关的残疾的积累(HR 0.5;95%可信区间0.3 - -0.8)。相比之下,患者表现出积极的寡克隆乐队(HR 2.6;95%可信区间1.6 - -4.2)和显示T≥10或更多的大脑₂病变(HR 4.3;95%可信区间2.4 - -8.0)被关联到一个更糟的结果。接受不同治疗第二攻击并没有改变之前的风险达到eds得分为3.0 (HR 1.1;95%可信区间0.7 - -1.9)。

3.0模型的多元eds得分

基于多变量分析,年轻时代的保护作用只是勉强维持病人在20到29岁之间(HR 0.6;调整0.3 - -1.0)。病人患有视神经炎显示降低残疾(HR 0.6;调整的风险95%可信区间0.4 - -1.0)。寡克隆的存在大脑乐队和≥10 T₂损伤的MRI与基线的风险更高的积累残疾调整人力资源成绩为2.0 (95% CI 1.2 - -3.6)和2.9 (95% CI 1.4 - -6.0),分别。接收DMT第二攻击前降低风险获得的eds得分为3.0 (HR 0.5;调整95%可信区间0.3 - -0.9)。

讨论

我们的研究是第一次尝试执行一个多变量分析包含人口、临床、放射学和生物数据可以在基线。这种多元的方法证实这些基线特征的影响是至关重要的还要权衡它们对结果的影响。直到现在,没有一个先前的研究已经能够分类这样的预后因素。

根据我们的研究,尽管发生的CIS的风险更高的女性,性别似乎不是一个风险因素进行进一步的复发或残疾的发展。从过去6年的流行病学研究表明,女性比男性更容易患多发性硬化症。目前,女性:男性比率为多发性硬化发生率范围从2:1、3:1和不同区域(Koch-Henriksen索伦森,2010)。最近的一项荟萃分析研究性别对CIS的影响发现,独联体的整体相对风险的女性在男性为2.12 (95% CI 1.94 - -2.32) (多布森et al。,2012年)。我们组还显示一个2.1:1女:男性的比率。女:男性比率增加了在过去六年研究最多的地方(Koch-Henriksen索伦森,2010)。多发性硬化症的原因增加的发病率在女性作为一个涉及环境或genetic-environmental交互(Sellneret al。,2011年)。尽管我们的研究相对较短的观测时期(1995 - 2012),这个比例自1995年以来一直保持稳定(数据没有显示)。前面提到的荟萃分析还发现20%患多发性硬化的风险更多的女性经历CIS与男性相比多布森et al。,2012年)。然而,我们的研究没有发现任何性别差异有关的风险经历第二次攻击或麦当劳多发性硬化症的诊断。大型自然历史的研究,如里昂和英属哥伦比亚的军团,表明疾病发病的时间给定残疾水平较短的男性(Confavreuxet al。,2003年;科赫et al。,2010年)。在我们的研究中,没有有益的影响与女性基于多元相关分析。然而,我们不能排除这种可能性,更长的随访期间或其他残疾端点,如达成eds得分为6.0,可以揭示不同性别之间的预后。性别似乎是低强度复发的多发性硬化的预后因素。年轻CIS发病年龄与进一步的风险更高复发有关(Mowryet al。,2009年)。我们的群也表明,相比之下,患者在疾病发作40至49岁,每个年轻十年复发的风险更大。关于残疾的积累,我们找到了一个更好的结果在年轻患者倾向;然而,这个结果是边际的统计学意义。这一发现是依照以前的研究child-onset多发性硬化症患者年龄小于18岁的花了10年时间比成人罹患多发性硬化症的病人达到secondary-progressive多发性硬化(Renouxet al。,2007年)。

另一个重要的临床因素与多发性硬化的预后是独联体地形有关。视神经炎的报告一再关联到一个更好的结果(Weinshenkeret al。,1989年一个,b;Runmarker和安德森,1993;Confavreuxet al。,2003年)。然而,关于转换的探测器,对CIS患者进行临床试验结果之间的差异不同的地形(没有显示雅可布et al。,2000年;Comiet al。,2001年,2009年;波尔曼et al。,2008年;卡珀斯et al。,2010年)。我们组显示患者视神经炎可能显示转换为多发性硬化的风险较低,但这个结果是由于不同的基线异常患病率CIS患者的MRI扫描根据地形(Tintoreet al。,2005年)。我们目前的研究证实了这些以前的结果。关于转换的探测器,视神经炎患者显示降低经历第二次攻击的风险与其他地形与展示,但这种差异并不是维护当大脑MRI特点及其他可能的混杂因素包括在多变量分析中。另外,关于残疾的积累,患者视神经炎显示风险较低的实现eds得分为3.0基于单变量和多变量分析。种族已经关联到一个更积极的临床过程,但在我们的研究中没有解决这个变量,因为数量少,非白人(白人)患者在我们的人口(Mowryet al。,2009年)。

根据最近的一项荟萃分析,68%的患者经历了CIS寡克隆band-positive (多布森et al。,2013年)。分析还得出结论,寡克隆条带的存在与转换的风险显著增加,CDMS不管CIS的解剖位置或达到指定的残疾在随访结果与患者寡克隆band-negative (多布森et al。,2013年)。这一荟萃分析的一个重要限制是寡克隆条带的存在总是被认为是一个独特的预后因子。独联体队列,寡克隆乐队出现在57.2%的患者中,从19%的患者显示正常的大脑核磁共振成像,73.5%的患者大脑MRI显示异常。我们的研究证实了寡克隆乐队在预测的重要角色转换为多发性硬化症和残疾基于单变量分析和积累,最重要的是,证实寡克隆条带的存在仍然预测在控制了其他人口、临床、DMT和磁共振变量。

大约三分之二的CIS患者表现出多个无症状脑白质脱髓鞘的暗示表示病变(Tintoreet al。,2006年)。在1990年代的研究表明,大脑的存在T₂病变与临床事件未来的风险更高。组成的三个长期研究随访期间的15到20年过去了156年,107年和389年的患者,分别报告率转换为CDMS的65%,72%和80%,分别显示异常的病人大脑核磁共振和8%,分别为25%和20%,在那些显示正常的大脑核磁共振成像(Tintoreet al。,2006年;Fisnikuet al。,2008年;组,2008)。我们发现类似的转换在这大群(表2)。当包括多发性硬化症的麦当劳的标准,这个比例从84%到81不等的病人显示基线包含≥10病变或MRI表现出三到四Barkhof标准,和9%显示正常的大脑核磁共振。kaplan meier曲线的经验显示,病变在基线的数量与时间达到多发性硬化症。因此,显示更少的脑损伤患者在基线需要更长时间随访期间达到转化率类似患者病变显示更多的基线。在一群单变量分析患者的脊髓MRI(数据未显示),存在一个或多个脊髓病变明显与转换关联多发性硬化症以及残疾进展。这些结果将在以后的分析中需要确认这个群体更多的和更长的随访患者脊髓磁共振成像数据。

我们的群组显示大脑核磁共振在基线是最健壮的预测因素转换为多发性硬化症和残疾积累了在控制了其他变量。其他纵向措施,不能用于分析在目前的研究中,如脑萎缩或T₂病变负载变化发生在第一年CIS之后,也可能有助于预测临床状态在随访中(迪菲利波et al。,2010年)。

虽然我们的研究的目的是评估治疗的效果,重要的是要考虑它对其他预后因素的影响。DMT专门规定患者表现出更积极的疾病,这最有可能解释了发现病人接受治疗之前,第二个攻击显示转换为多发性硬化的风险更高基于单变量分析。然而,在控制变量,可以治疗和摘要病人之间的不规则分布,DMT显示转换的保护作用麦当劳多发性硬化症和非重要保护作用转换的探测器。当考虑到残疾积累,治疗病人第二次攻击之前也与达到中度残疾的风险降低有关。

我们的研究有一些方法的局限性。首先,我们组收集在一个高度专业化的中心;然而,我们医院有一个宽主要排水区(415 000居民),和我国卫生服务是普遍的,允许所有类型的患者进入我们的中心。另外,这个限制也支持数据的质量和准确性。第二,一些患者失访,良性病例更容易中断随访。为了更好地理解这些损失的影响我们的结果,我们已经进行了灵敏度分析。结果是非常相似的(数据未显示),稍微更高的风险比率,表明预测变量赋予的风险在我们的结果可能低估了最小。最后,更新2010年麦当劳的标准并不适用,因为所需的信息关于核磁共振说标准是不能用于许多病人(脊髓MRI只获得少数病人)(波尔曼et al。,2011年)。

总之,根据我们的研究结果,开发进一步攻击和残疾的风险因素累积在CIS患者分类如下:人口和地形特点是低强度的预后因素;寡克隆乐队是一个medium-impact预后因素的存在;和大脑核磁共振是一个影响力的预后因素。

确认

我们感谢统计和生物单元(UEB)的输入Vall d ' hebron医院的数据分析。

资金

m . Tintore已收到赔偿咨询服务和口语从Bayer-Schering谢礼,Merck-Serono, Biogen-Idec, Teva,赛诺菲,Genzyme Almirall和诺华。m . Tintore是编辑的多发性硬化症Translacional实验与临床》杂志上。a·罗维拉是NeuroTEC科学顾问委员会和美国神经放射学杂志的编辑委员会和神经已经收到拜耳先灵葆雅制药公司发言人谢礼,赛诺菲,Bracco,默克公司Serono,梯瓦制药产业公司和Idec,收到拜耳先灵葆雅制药研究支持,是诺华公司的顾问。j .里约热内卢已收到演讲酬金和个人补偿参与顾问委员会:Almirall;Bayer-Schering医疗;Biogen-Idec;Genzyme;Merck-Serono;诺华;梯瓦公司和赛诺菲。 G. Arrambide has received travel expenses for scientific meetings from Merck-Serono and Sanofi. M. Comabella has received compensation for consulting services and speaking honoraria from Bayer Schering Pharma, Merk Serono, Biogen-Idec, Teva Pharmaceuticals, Sanofi, and Novartis. J. Sastre-Garriga has received compensation for consulting services and speaking honoraria from Merck-Serono, Biogen-Idec, Teva, and Novartis. X. Montalban has received speaking honoraria and travel expenses for scientific meetings, has been a steering committee member of clinical trials or participated in advisory boards of clinical trials in the past with Bayer Schering Pharma, Biogen Idec, EMD Merck Serono, Genentech, Genzyme, Novartis, Sanofi, Teva Pharmaceuticals, and Almirall. L. Negrotto is supported by a McDonald Fellowship grant from the MSIF. This work has been financed with grants of the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness by the Fondo de Investigación Sanitaria (FIS), the Instituto de Salud Carlos III (PI12/01313 granted to M.T. and PI14/01439 granted to X.M.). It has also received support from the “Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM)”, which is sponsored by FIS, the Instituto de Salud Carlos III, the Ministry of Economy and Competitiveness in Spain, and the “Ajuts per donar Suport als Grups de Recerca de Catalunya, which is sponsored by the “Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca” (AGAUR) of the Generalitat de Catalunya in Spain. S.O. and G.A. are supported by a personal unrestricted grant from the pharmaceutical company Novartis®. This work is independent of all the funding bodies, which have played no part in any of its stages (design, data analysis or manuscript writing).

补充材料

补充材料可在大脑网上。

缩写

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• 低温暗物质搜寻组

  临床上明确多发性硬化症

• 独联体

  临床孤立综合征

• DMT

  疾病修饰治疗

• eds

  扩大残疾状态量表

引用