脊髓损伤后神经功能恢复受损患者的感染

文摘

感染是一种常见的脊髓损伤后患者的威胁。此外,感染可能传播神经元死亡,因此导致神经复苏的限制。我们调查了协会的感染(如肺炎和/或术后伤口感染)和功能严重急性创伤性脊髓损伤后神经系统的结果。我们筛选数据集24 762名患者参加前瞻性队列研究(国家脊髓损伤数据库、伯明翰、铝、美国)。根据亚洲患者评估分类。亚洲障碍scale-classified A和B患者招募了24 h内创伤后(n= 1436)被选为主要招聘人口介入试验。记录患者肺炎和/或术后伤口感染(n= 581)与对照组(未文档化的感染,n= 855)。功能性神经结果参数(我)向上亚洲损伤尺度转换;(2)获得亚洲运动成绩;和(3)增加运动和感觉水平连续分析随着时间的推移,脊髓损伤后1年。集团与肺炎和/或术后伤口感染了亚洲减值规模向上转换后1年低于对照组(亚洲规模障碍:17.2和23.9%,P= 0.03;亚洲规模障碍B: 57.1和74.7%,P= 0.009)。亚洲汽车获得(中位数(四分位范围))是降低患者感染[亚洲规模障碍:8(4 - 12)和10 (5),P= 0.01;亚洲规模障碍B: 19.5(8 - 53.5)和42 (-64 - 20.5),P= 0.03)]。分析了电动机/感觉水平支持这些发现。在亚洲规模障碍患者,运动水平的增益(21.7和33.3%,P= 0.04)和感官水平(24.4与102年38个,37.3%,P= 0.03)与肺炎组显著的降低和/或比对照组术后伤口感染。多重回归分析确定肺炎和/或术后伤口感染作为一个独立的危险因素在亚洲受损减值规模向上转换(优势比:1.89,95%置信区间:1.36 - -2.63,P< 0.0005)或更低增益在亚洲运动评分(回归系数:−8.21,95%置信区间:12.29−−4.14,P< 0.0005)。与脊髓损伤相关的感染,如肺炎和/或术后伤口感染,成为独立的风险因素差电动机完整的脊髓损伤后神经系统的结果。感染是临床相关保护内源性功能再生能力有限的目标。即将介入试验可能获得疗效和改善患者分层可能受益于互补保护脊髓损伤后复苏的内在潜力。

介绍

这项研究调查了假设感染限制恢复脊髓损伤(SCI)后神经功能。感染的主要原因是SCI后患者的发病率和死亡率。感染率从28到38%,导致死亡率16.7%和4.4之间(DeVivoet al。,1999年;Sekhon费林,2001;刘振前et al。,2005年)。几个风险因素的易感性增加这些病人感染(如肺炎:愿望由于嗜睡,球反应受损、吞咽困难和卧床不起的病人本质和侵入性程序)。不动,减少反射状态增加愿望本身的风险,但并不能充分解释发展中感染的风险增加。寻找更多的潜在原因导致的发现SCI-induced免疫抑郁综合征,这可能为感染铺平道路。SCI-induced免疫抑郁综合症是一种neurogenically引发继发性免疫缺陷综合症(免疫麻痹)(Rieggeret al。,2003年,2007年,2009年;维加et al。,2003年;可•福尔兰正et al。,2006年;Lucinet al。,2007年;举行et al。,2010年;Oropalloet al。,2012年)。SCI后24小时内发生,影响先天和适应性免疫系统不管管理的医源性甲基强的松龙和股票类似的特征在实验模型和post-SCI患者淋巴细胞减少,单核细胞减少症)(Rieggeret al。,2003年,2009年;维加et al。,2004;可•福尔兰正et al。,2006年;Lucinet al。,2007年)。

感染可能构成一个独立的危险因素为贫困的结果,阻碍一种内在的缺血性损伤后神经功能恢复中枢神经系统(刘振前et al。,2005年;Vermeijet al。,2009年)。具体来说,肺炎的感应,频繁感染中风和SCI后,已经被证明可以促进二次在实验性缺血性损伤中枢神经系统损伤刘振前et al。,2004年)。到目前为止,还没有系统的数据,评估感染的效果在SCI后临床神经学结果。我们分析数据从一个大型前瞻性多中心队列研究(马里诺et al。,1999年;福西特et al。,2007年)来了解更多关于范式的影响感染如肺炎和术后伤口感染和第一次系统的调查报告对post-SCI患者的神经恢复的影响。

患者和方法

数据库信息

从国家获得的数据集是脊髓损伤数据库(NSCID)国立脊髓损伤统计中心,伯明翰,半岛,美国。前瞻性地收集了数据在25个专业科学保健中心(脊髓损伤模型系统)从患者受伤的急性创伤病因学(理查兹et al。,1995年;干草et al。,1999年)。程序来确保数据的质量之前描述(理查兹et al。,1995年;干草et al。,1999年;DeVivoet al。,2002年)。SCI中心水平,建立了一组定义的程序和职责,确保所需的合格员工熟悉前瞻性收集的数据定义和NSCID数据收集教学大纲规定的指导方针。国家脊髓损伤统计中心对所有数据库执行两种类型的周期分析变量来确定数据收集问题。首先分析确定的数量和比例未知反应为每个变量从每个科学中心。第二个分析揭示了变化反应在SCI中心。广泛的质量控制检查内置国家脊髓损伤统计中心的数据管理软件(检查例程)用于每个科学中心。每个记录上执行检查输入一个科学中心,和每一个记录都必须通过质量控制检查之前并入NSCID。最后,两次在5年期间,所有科学中心数据收集器收到进修培训,确保采购标准化数据。

数据合格的纵向的神经恢复外伤性SCI之前报道(马里诺et al。,1999年),已从其他数据库与数据一致等欧洲多中心研究脊髓损伤,主要终端用于这项研究(福西特et al。,2007年;可•福尔兰正et al。,2008年)。每一个模型系统的机构审查委员会批准了数据库,和招生按照《赫尔辛基宣言》。所有受试者了解数据库和它的目的,给他们的书面知情同意。

神经系统评估

神经学评估进行了符合国际标准的神经脊髓损伤分类/美国脊髓损伤学会SCI(亚洲)分类(马里诺2003),验证仪器的鉴定和纵向评价SCI患者(可•福尔兰正et al。,2008年)。(我)亚洲规模障碍(AIS);(2)亚洲汽车分数;和(3)神经运动和感觉水平评估(补充材料)。基线数据获得在进入急症护理的模式系统。后续的评估点进入住院康复康复(启动),出院住院康复(康复)和SCI后首次年度考试(1年)。

研究人群

NSCID是根据数据收集筛选大纲条款。数据集的SCI患者的急性创伤病因学和招募损伤后24小时内被选在数据库级的详细随访数据收集(图1)。病人晚于24小时没有分配给后续文档,因为这个原因,无法访问纵向评价结果。病人没有分析在这项研究中如果他们被评估过时的弗兰克尔,1992年AIS所取代。预定义的合格标准(图1)。排除标准如下:(i)和> < 70岁;(2)非感染性肺肺栓塞等并发症;(3)可能与肺栓塞的并发症,如深静脉血栓形成;为未指明的(iv)再入院治疗传染病和寄生虫病在审判过程中;(v)失踪为双方身体的神经水平;,(vi)失踪AIS在基线。AIS也被编码为“失踪”,如果一个相关的伤害或认知障碍干扰性能的一个完整的神经系统检查。例如,严重患者伴随的创伤性脑损伤或心理障碍被排除在外。因此,早期基线评估的可靠性改进(伯恩斯et al。,2003年)。排除标准还包括病人不可用在NSCID 1年,因为死亡或追踪损失(图1)。描述选择偏见的潜在来源,选择的患者人群之间的差异和排除患者评估(补充表1)。

为选定的患者人群(AIS模拟),肺炎/术后伤口感染的速度在第一年SCI后计算分层AIS。肺炎是指肺组织炎症状态实质疾病的传染性病原学与影像学的示范。术后伤口感染被定义为术后伤口感染的脊柱手术现场报告期内完成。AIS患者C和D被排除在结果分析(i)由于低整体/术后伤口感染(肺炎发病率表1);和(2),因为天花板AIS转换和亚洲潜在影响运动成绩申请motor-incomplete SCI (福西特et al。2007年;Steeveset al。2007年)。最后被人口的A和B (AIS),神经系统评估的时机,以及肺炎的频率和时间/术后伤口感染事件发生在急性护理,在住院病人康复出院后,被计算。此外,在后续评估基线特征和临床特点。

分析策略

报道之前,它是可以接受的池检查数据在评估恢复组级别(马里诺et al。,1999年;Curtet al。,2007;福西特et al。,2007年)。我们比较肺炎患者术后伤口感染和肺炎病人没有记录/术后伤口感染患者(控制)分层AIS在基线(福西特et al。,2007年)。我们分组肺炎和术后伤口感染数据一起,因为患者术后伤口感染的数量太低的统计评估作为一个单独的组。AIS转换进行评估患者的神经从C1到S1水平。转化率从基线到不同的AIS AIS在1年的成绩计算,随后分为病人获得或停滞不前的状况恶化在SCI后的第一年。

在分析亚洲运动成绩获得,我们选择电动机患者C1-C8记录身体双方在基线水平。颈椎损伤患者特别感兴趣的,因为大多数胸和骶段并不代表在亚洲运动评分(补充材料),从而无法监控。此外,颈椎患者构成相关的患者人群即将介入试验关注主要终点“改善电动机复苏”(福西特et al。,2007年;Steeveset al。,2007年)。亚洲汽车分析了随着时间的推移在每个评估分1年。至少有一个可用的后续评估患者包括在内。电动机总分数的差异从基线计算每组在每个评估点。分配给组的患者不同(有或没有肺炎/术后伤口感染)关于肺炎的发生/术后伤口感染之前各自的评估点。

分析了运动或感觉的水平,我们选择患者运动或感觉C1-C8在基线水平。只记录水平患者身体双方都包括在内。运动和感觉水平分别进行评估。之间的差异水平基线和水平1年计算身体的每一方。然后,side-specific水平的均值差异计算为每个病人。患者获得多个水平的比例为每组1年计算,定义为相关的改进。

多个物流或线性回归分析来确定相关的独立因素与AIS转换受损或亚洲汽车得分复苏,分别。为了解决这一问题被人口,缺失数据的缺失值的基线参数的分析和多个进行归责。

最后,评估一个频率的影响,感染发作的时间和类型的变化AIS和亚洲汽车得分,我们进行亚组分析。达到足够的群体大小的子群分析,A和B AIS患者综合起来。控制患者的患者相比一集和两个或两个以上的患者的肺炎/术后伤口感染。此外,控制患者相比,患者第一次面对肺炎/术后伤口感染发作患者在急性护理和康复期间第一次面对肺炎/术后伤口感染或出院后SCI后1年。此外,控制患者与肺炎患者相比,患者术后伤口感染和两种类型的患者感染(肺炎和术后伤口感染)。

统计分析

连续变量的分布是描述为中位数和四分位数或意味着,95%的信心(CI)的极限。Mann-Whitney测试是用来比较两组之间。克鲁斯卡尔-沃利斯检验申请多重比较,紧随其后的是发布测试。的χ²测试是用于分类变量。缺失值分析AIS和亚洲运动成绩的“被人口”。逻辑回归分析使用受损AIS转换1年作为因变量。线性回归分析是使用亚洲执行电动机得分复苏1年作为因变量。在多元回归分析,提出变量选择应用(包含标准:P= 0.05,排除标准:P= 0.10)。此外,AIS /术后伤口感染和肺炎之间的相互作用进行分析。拟合优度评价使用Hosmer-Lemeshow测试。多重填补方式进行如下:第一归罪使用转换或运动成绩在前两个时间点的差异和运动成绩差异或转换三个时间点为独立变量没有归责自己。只有一个变量(转换或汽车上得分差异第三次点)在这个阶段估算。在第二个污名,所有的独立变量分析作为独立变量和估算。合并后的数据集是用于归罪重复五次。最终的算法平均五个罪名。

有396和540名患者和一个整体的AIS转换速度32% 1年SCI后,9%的差异可以检测到80%的力量在这个研究。163与173名患者,标准差为24.7和17.6,分别不同的整体运动恢复6.7分(平均)1年SCI后可以检测到80%的力量。

所有测试都是双面的,意义是0.05的水平。动力分析计算与nQueryAdvisor 6.0版。所有其他与SPSS统计分析为Windows 19.0版。

结果

基线特征和临床数据

SCI患者(n= 24 762)纳入NSCID的时间点分析(图1)。在24 h, 859患者承认并分配给完整的纵向随访文档。过时的6339名患者的数据集评估Frankel规模研究没有考虑。研究监测摩擦偏见(缺失的数据,追踪损失)和选择性偏差由于“排除标准”。

排除标准的应用后,2089年从AIS数据集模拟患者选择。这些患者招募了1992年和2005年之间,伤后1年,直到2006年。2089人包括(AIS模拟)评估基线差异与2431个人被排除在外(补充表1)。描述性的数据选择患者比得上排除病人的性别、种族和亚洲运动成绩在基线,但透露年龄的差异,AIS和神经水平。排除病人显示更高的平均年龄,以及AIS的速率和颈椎神经水平略高于选择病人。这些差异可能是由于排除的患者的数量比70年,病人失去了从NSCID因为死亡、严重受伤病人更容易患致命的并发症。

包括数据集的AIS的成绩相比,评估是否记录/术后伤口感染肺炎的发生依赖于损伤的完整性(表1)。高肺炎/观察术后伤口感染严重受损,完整的AIS和运动完成AIS患者。肺炎/术后伤口感染的速度很低的电机不完整的AIS患者C和D。

神经功能评价在最后被人口的1436 A和B AIS患者(池或没有肺炎患者术后伤口感染,图1)。从“被人口”,581名(40.5%)患者有687记录集/术后伤口感染肺炎。有些病人开发多个集或类型的感染。的患者中,550例(94.7%)有至少一个的肺炎和45(7.7%)至少有一个事件的术后伤口感染。肺炎/术后伤口感染事件被记录在407例(70.1%)在急性护理,211例(36.3%)在住院病人康复和69例(11.9%)出院后1年创伤后。第一个演讲住院康复期间的感染发生在148例(25.5%),而第一次演讲的肺炎/术后伤口感染后放1年发生只在26例(4.5%)。因此,> 95%的肺炎/术后伤口感染发生在急性护理和住院病人康复。神经系统基线评估在进入一个科学中心进行急性护理SCI后第一天(0 - 2)(中位数(四分位范围));第一个执行后续评估进入住院康复在15天(8-25),和第二次随访评估从住院病人康复出院了62天(42 - 98)。最后1年的结果在第一个年度检验了365(304 - 408)天后SCI (表2)。

接下来,我们调查小组(有或没有肺炎/术后伤口感染)的一致关于outcome-relevant因素(表3)。组显示类似的基线特征如年龄、性别和种族。穿透率受伤还透露两组之间没有统计学差异。在AIS和神经组织不同的水平,或者在后续机械通风和再入院治疗。此外,有一个团体之间的显著差异在招生时期关于开发肺炎/术后伤口感染的可能性。提供一个估计的康复,我们比较的长度在住院康复组之间。肺炎/患者术后伤口感染的时间获取住院康复57(35 - 88)天相比,控制患者的访问时间47(30 - 78)天(P< 0.0005)。

缺失值的分析显示没有明显的基线差异组关于主要结果参数的神经系统的结果,包括(我)AIS (P= 0.51)和亚洲(ii)运动评分(P在“被人口”= 0.21)。

协会肺炎/术后伤口感染与受损神经恢复

我们首先研究了AIS转化率1年(n =936年,图2)。显著降低AIS向上转换观察记录患者的肺炎/术后伤口感染与对照组相比。在AIS患者,56岁的326名患者(17.2%)肺炎/术后伤口感染组向上转换394年与94年相比(23.9%),对照组(P =0.03)。AIS B肺炎/术后伤口感染组的人表现出更低的转化率上升40的70名患者(57.1%),146年和109年(74.7%),对照组(P =0.009)。因此,A和B AIS患者肺炎/术后伤口感染组明显更可能non-converters高原。

确定肺炎/术后伤口感染是一个独立的风险因素影响AIS转换(因变量),随访1年,我们控制了基线和临床使用多元回归模型组之间的差异。多元逻辑回归分析的结果确定肺炎/术后伤口感染作为一个独立的危险因素降低AIS向上转换,由一个比值比(或)为1.89(95%置信区间:1.36—-2.63,P在多个分析(< 0.0005)n =931年,表4)。随后,我们执行多个归罪为缺失的数据计算。多个归责(后计算的逻辑回归分析n =1428)披露的或1.47(95%置信区间:1.06—-2.04,P= 0.02,补充表2)。亚组分析的频率肺炎/术后伤口感染并没有发现显著差异AIS患者转化率之间的一个插曲,几次患者的肺炎/术后伤口感染(补充图。补充数据)。评价的时机肺炎/术后伤口感染,特别是早期发生急性照护期间和之后出现在康复或出院后(补充图。补充数据),没有证明微分影响感染的时机在AIS转换组患者的肺炎/术后伤口感染。微分评价肺炎和术后伤口感染是局限于描述性分析患者术后伤口感染,因为患者术后伤口感染的数量很低。然而,肺炎患者组明显不同于控制患者受损的AIS转化率(补充图。补充数据)。

接下来,我们调查了肺炎/术后伤口感染对运动恢复的影响随着时间的推移,(图3)。这样做是在宫颈病变患者通过纵向比较的差异总运动从每个基线评估分。纵向设置选择监视器(我)“当”一个假定的改变随着时间的推移出现;和(2)是否成为可能区分早期和后期对神经系统的影响结果跟踪不同的潜在的病理生理机制。集团与肺炎/术后伤口感染和对照组比较关于早期的康复结果。最终康复,运动组中得分低的涨幅与肺炎/术后伤口感染没有产生在AIS组统计学意义。AIS的电动机复苏B组中更多的妥协是肺炎/术后伤口感染已经康复的末尾,导致电机得分显著降低的涨幅(中位数(四分位范围),8(1.5 - -27.5)和22 (-45 - 9.5),P64% = 0.001)构成不同时间点。一年后SCI作为我们最后的评估点确定观测是持久的,而不是局限于集康复。在这里,在亚洲获得电动机在AIS患者肺炎/术后伤口感染是显著降低(AIS: 8(4 - 12)和10 (5),P= 0.01),表明20%的差异。在AIS B组术后伤口感染肺炎/显示持续损伤电机恢复[19.5(8 - 53.5)和42 (-64 - 20.5),P =0.03),构成内在复苏的潜力(降低55%图3)。因此,如果运动机能的降低增长发生在住院病人康复,它持续了1年,没有补偿。确定肺炎/术后伤口感染有独立影响亚洲运动积分中变化1年(因变量),应用线性回归模型。多重线性回归分析确定肺炎/术后伤口感染作为一个独立的预后因子降低电机获得得分1年后SCI[回归系数:−8.21(95%置信区间CI: 12.29−−4.14),P< 0.0005,表5]。再次,多个归责(后的线性回归模型n= 603)证实了这一结果[回归系数:−4.96(95%置信区间CI: 8.85−−1.07),P= 0.01,补充表3]。值得注意的是,与肺炎/术后伤口感染、机械通气的没有达到意义的水平的一个危险因素AIS转换或亚洲汽车获得(表4和5)。亚组分析的频率、类型和时间的感染与AIS转换分析的结果是一致的(补充图。补充数据)。

最后,我们评估了在运动和感觉水平作为次要结果参数,专注于颈椎损伤患者。组的比较提高多个运动或感觉级别(无花果4和5)。最明显的效果是在AIS患者。集团与肺炎/术后伤口感染,增加电机水平与对照组相比显著降低(31 117 143(21.7%)和39 (33.3%)]。B AIS患者中,没有发现统计上的显著差异。AIS患者的肺炎/术后伤口感染组具有显著降低感官层面收益[33 135 38(24.4%)和102 (37.3%),P= 0.03)。B AIS患者表现出任何显著关联。显然小群大小与AIS组可以解释观察到的差异的结果AIS转换或运动成绩分析。此外,达到稳健意义水平主要结果参数AIS转换和获得亚洲汽车分数和少明显在二级结果(获得运动/感觉水平)敏感性的差异来检测变化由于亚洲的内在特征评估。

讨论

解决的影响普遍感染(肺炎/术后伤口感染)后神经复苏SCI (马里诺et al。,1999年),我们调查神经运动和感觉功能的参数(Steeveset al。,2007年)在纵向,从大型前瞻性多中心队列研究评估数据数据库(理查兹et al。,1995年;马里诺et al。,1999年;干草et al。,1999年;DeVivoet al。,2002年)。在SCI后1年,有向上的AIS转换明显减少,低收益在亚洲运动评分(> 50%)和低组中的感觉和运动水平的收益与肺炎/术后伤口感染。肺炎/术后伤口感染在逻辑回归进行评估或线性回归模型和确定为独立危险因素与AIS转换或亚洲汽车获得。这些评估确认后多个模型的归责。

AIS的成果转化和亚洲运动评分评价在AIS是一致的与AIS患者。在运动或感觉层面上分析,AIS患者表现出显著的肺炎协会/术后伤口感染感觉或运动水平较低的收益。然而,这并不是可检测,因此没有显著的AIS患者,发现在一般意义上是由于他们显然更小的组与AIS a进一步解释是亚洲评估的特点和差异之间的内在康复模式a和B AIS患者。特别是,大多数B AIS患者显示部分复苏几段以外的病变,而对于大多数AIS患者复苏仅限于几段直接邻近病变级别。在这种背景下,部分感觉或运动的复苏可能导致AIS转换而不一定影响感觉或运动的水平,对于获得的多个层面,全面复苏所需的函数是在至少一个皮片或关键肌肉。并行,部分可能导致重大关键肌的肌力恢复在众多运动成绩提高B AIS患者不必影响电动机的水平。

集团与肺炎/术后伤口感染和对照组没有在亚洲纵向运动得分差异分析在早期观察。这支持了假设所观察到的差异的结果是由于肺炎/术后伤口感染状态,并削弱了备择假设,肺炎/术后伤口感染患者只是被动地积累的附带现象更严重的损伤类型,总之容易有劣质的结果。另一个更普遍的观点是支持最近的流行病学研究,在完成向上报告更高的转化率(AIS)颈椎损伤(33%)相比,患者胸伤(18%)(Steeveset al。,2011年;Zariffaet al。,2011年)。这从根本上挑战假设下神经的结果只是一个被动的巧合更高程度的器官功能障碍(如颈椎和胸椎),意味着“疾病修改”的相关性因素的预后与进化功能恢复。总之,感染似乎没有非特定的标记SCI患者预后差,而是差结果的原因之一。感染表现为早期效应器定义神经复苏的道路和具有的能力引发一些特定的病理生理后遗症实验中演示了中枢神经系统损伤模型(施耐尔et al。,1997年;刘振前et al。,2004年;驶去et al。,2007年,2008年;莫雷诺et al。,2011年)。感染的潜在机制损害神经功能恢复可能是多个。

肺炎促进二次伤害的诱导实验性缺血性中枢神经系统损伤刘振前et al。,2004年;驶去et al。,2007年)。Stroke-associated感染可能是一个独立的危险因素临床疗效不佳(Vermeijet al。,2009年),虽然有共识,奇异介入试验测试预防性抗生素迄今为止受到病人数量太低明确证明改进的结果(韦斯滕多普et al。,2011年)。最近的一项荟萃分析包括数据从137年817例急性中风后强调必须防止感染急性中风(韦斯滕多普et al。,2011年)。尤其是感染,肺炎,似乎主要修改的因素导致的过早死亡和糟糕的结果在中风患者单位(Finlaysonet al。,2011年;Koenneckeet al。,2011年)。

实验中风模型提供了证据表明,系统性炎症加剧了神经赤字引发趋化因子和急性期反应(驶去et al。,2007年)和诱导血管血脑屏障紧密连接的破坏和持续扰动(驶去et al。,2008年)。这些机制同样相关SCI因为局部贫血是创伤性中枢神经系统损伤的一个特性。周边也感染加重神经退化实验模型和人类神经病理学检查佩里et al。(2003)。例如,系统性炎症导致轴突损伤在炎性中枢神经系统疾病(莫雷诺et al。,2011年)。可以观察到持续的少突胶质细胞和神经元变性甚至慢性阶段末SCI后,复查Bramlett和迪特里希(2007)。因此,神经可塑性的基质,这被认为是主要的效应机制的神经恢复,减少(Reinetenau施瓦布,2001;Curtet al。,2008年)。预防性抗菌治疗降低二次损伤和提高实验中风后神经的结果(刘振前et al。,2004年)。lesional中枢神经系统炎症反应加剧和持续伴随着感染时,无论是病毒(施耐尔et al。,1997年)或细菌(驶去et al。,2007年,2008年)的起源。Lesional炎症可以通过多个延续神经退化效应机制涉及细胞的先天和后天免疫,他处(Wyss-Coray谬克,2002;玻璃et al。,2010年)。此外,鉴于系统性免疫反应是由感染引起的,他们可能会直接或间接影响的能力适应重组损伤中枢神经系统在很多层面上通过溶性因素(Reinetenau施瓦布,2001;莫雷诺et al。,2011年)通过触发急性期反应(波波维奇et al。,2009年)。

在这项研究中,一组肺炎/术后伤口感染和对照组没有不同的已知outcome-relevant参数与贫穷相关的神经恢复,除了在基线,AIS的直接比较是分层的,和神经系统水平,包括在回归模型中。值得注意,肺炎/术后伤口感染病变严重程度的独立验证参数(AIS)和损伤水平。此外,穿透伤和脊柱手术的性能在两组比较,和干扰伴随损伤或认知障碍患者被排除在分析之外。这表明,备择假设根据这下结果是由于(我)更严重;(2)更高的病变;(3)或者更广义损伤伴有感染似乎不大可能。然而,在集团与肺炎/术后伤口感染,观察机械通气率更高。因此,似乎更频繁的通风可能已经诱发原因感染率较高,然后导致neurofunctional受损的结果。这个解释可以排除由多个逻辑回归分析,产生一个或向上转换肺炎患者受损的1.89 /术后伤口感染,而机械通风本身并不影响AIS向上转换。此外,对于降低电动机获得亚洲,多元线性回归分析没有透露显著关系机械通风或任何其他建立outcome-predictive参数如穿透伤,除了AIS在入学和年龄,这是预期。 The AIS was included as an independent variable in both regression models because the interactions between pneumonia/postoperative wound infections and AIS were not significant with regards to the dependent variables. We propose that infection should be considered a novel independent factor causally linked to poor neurofunctional recovery.

本研究的局限性回顾性评估潜在的数据库中的数据执行。我们应用此设置生成新的假设,在未来的角度优化临床护理。我们限制我们的分析肺炎和伤口感染。其他类型的感染常出现在SCI后,如尿路感染,不是NSCID编码。因此,没有记录的“对照组”肺炎/患者术后伤口感染也可能包含其他感染性并发症。然而,并不是所有感染对照组识别可能暗示感染的影响更加明显,因此,对照组已经受损的恢复潜力。关于康复收到的数量,一个可能的因素影响神经系统的结果,我们的分析仅限于在康复的长度,作为数据的确切数额康复没有访问的大多数研究对象。然而,肺炎/术后伤口感染患者获得长期住院康复与对照组相比。感染可能通过限制阻碍恢复功能康复的疗效。的长处和局限性NSCID前面描述的(干草et al。,1999年)。它的主要限制是它不是基于人口。另一个限制是,数据的患者失访人失踪;这可能导致患者被成功的倾向相对于整个数据库。追踪损失消耗战的偏见来源与任何纵向数据库是一个常见的问题。缺失数据的问题在“被人口”是解决由多个回归模型的归责。在我们归责分析,只有∼21或25%的可变性是解释为协变量,而完整的案例分析解释∼26或30%的变异性。因此,观察后收缩差异归罪与完整的案例分析保守,可能不是由于系统完整的患者和患者缺失的数据之间的差异。

总之,需要前瞻性试验来确定可能的不利影响的神经功能恢复,这可能导致感染NSCID尚未编码。我们的发现可能引发的更详细的信息在感染性并发症相关SCI注册如NSCID或欧洲多中心研究脊髓损伤。至关重要的破译感染引起的神经性症状如SCI-induced免疫抑郁综合症通过流行病学队列研究,以确定其相关性结果拟定新的研究假设改善临床神经学结果。

本研究的结论确定SCI-associated可怜的神经系统感染作为一个独立的危险因素的结果提供了可用的最佳证据和是一个重要的先决条件监管当局批准潜在介入试验方案。根据报告数据,建立早期infection-predictive参数识别患者容易感染构成顺向,预防,具体策略验证可行的时间框架的机会。的发展预测诊断参数(免疫指纹)(如Urraet al。,2009年)将使选择性预防性介入方法保护有限的内在SCI后恢复能力,从而改善神经功能。目前,特定的相关性目前介入试验的结果来提高预测结果(如改善病人组分层)针对宫颈病变(福西特et al。,2007年;该研究et al。,2010年)。这里,事件postinjury感染(肺炎/术后伤口感染)可以限制疾病的修改和可能的混杂因素有效的康复介入试验(Dobkin 2007一个,b,2009年;福阿德et al。,2011年)。

资金

这项工作是支持的德国研究委员会(脱硫、研究培训学校、神经炎症,格兰特1258号);Berlin-Brandenburg再生疗法中心(BCRT,格兰特号81717034);在瑞士截瘫国际基础研究(奖学金,格兰特P102数量);奥地利和翅膀终身脊髓研究基金会(批准号WfL-DE-006/12)。NSCID是国家残疾与康复研究所资助的研究(NIDRR,格兰特H133A060039),美国教育部,美国。

补充材料

补充材料可在大脑网上。

确认

我们要感谢丽莎施耐尔博士和教授安德里亚斯Meisel博士为有价值的建议的解释结果。脊髓损伤的临床与实验研究(Neuroparaplegiology),实验神经病学、柏林夏洛Universtatsmedizin,是一个有关欧洲多中心研究脊髓损伤。首页

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