进步的失语症和失用症的临床病理和影像相关的演讲gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

言语失用症(市场)是一个电动机语言障碍特点是说话速度缓慢,韵律和扭曲的声音替换,异常增加,重复和拖长某个,有时还伴有摸索和试验和错误发音动作。虽然《超能经常归入失语症的标题,实际上最经常伴随着失语症,它可以主要甚至唯一的神经退行性疾病的表现。在这项研究中,我们确定失语症的临床分类和代谢与病理诊断和特定的生化和解剖结构异常。17例初步诊断退行性失语或代谢是由两位语言pathologists-blinded病理和生化独立评审发现的五个操作定义的类别的失语和代谢。病理诊断的17例进行性核上的麻痹6,corticobasal变性5,额颞叶大叶性变性ubiquitin-only-immunoreactive 5和皮克病1的变化。磁共振成像分析使用分布形态测量学(VBM)和单光子发射断层扫描完成,盲法临床诊断,然后clinicoimaging和临床病理联系。Interjudge临床分类可靠性为87%(κ= 0.8)评估。11例代谢的证据,所有(100%)的病理诊断以底层τ生物化学,而其他5 6例没有假如没有τ生物化学(gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 0.001)。大部分的17例有不止一个年度评估,展示语言的演变综合症,以及电动机的迹象。VBM揭示了运动和辅助运动皮层是主要的皮质区域与代谢有关,而前peri-sylvian地区non-fluent失语症。精炼退行性失语症病人的分类和代谢可能需要改善我们的行为之间的关系的理解,病理和影像的相互关系。gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba
• 先进的gydF4y2Ba

  言语失用症gydF4y2Ba

• 生物多样性公约gydF4y2Ba

  corticobasal变性gydF4y2Ba

• FTLDgydF4y2Ba

  额颞叶大叶性变性gydF4y2Ba

• 通用汽车gydF4y2Ba

  灰质gydF4y2Ba

• 星gydF4y2Ba

  非语言的口头失用症gydF4y2Ba

• PiDgydF4y2Ba

  皮克病gydF4y2Ba

• PNFAgydF4y2Ba

  进步non-fluent失语症gydF4y2Ba

• PPAgydF4y2Ba

  原发性进行性失语gydF4y2Ba

• PSPgydF4y2Ba

  进行性核上的麻痹gydF4y2Ba

• SDgydF4y2Ba

  语义痴呆gydF4y2Ba

• SPECTgydF4y2Ba

  单光子发射计算机断层扫描gydF4y2Ba

• VBMgydF4y2Ba

  分布形态测量学gydF4y2Ba

介绍gydF4y2Ba

“失语症”这个词指定障碍的主要领域语言(词汇、语义、语音、语法和词法)可能体现在口语和书面理解和生产,但不能解释为电机、感官或广义认知缺陷。失语症患者中最常见的是血管的侮辱,但现在有一个广泛的文献从多个作者和机构记录这是一些人的主要临床特征与神经退行性疾病。事实上,失语症是其中最频繁引用的例子不对称的焦点表现皮层变性(gydF4y2Ba黑色,1996gydF4y2Ba;gydF4y2BaCaselli 1996gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

虽然大多数作者和医生同意,失语症可以展示和神经退行性疾病的主要特性(通常被称为原发性进行性失语,或PPA),没有统一的分类方法失语症。Mesulam的案例系列1982年促使现代PPA,承认agrammatical / non-fluent和流利的演讲,并指出障碍是一个近乎普遍的发现、基于语义的言语理解赤字可以出现在症候群(gydF4y2BaMesulam 1982gydF4y2Ba)。他还观察到,PPA患者很少与古典,stroke-based失语症的临床病理的模式(例如布罗卡氏,韦尼克氏),而且没有一个特殊的PPA失语症的类型(gydF4y2BaMesulam 2001gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

最近,各种PPA的表现被认为是额颞叶(FTLD)(大叶性退化的主要分类gydF4y2Ba安德烈•柯特兹gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1994gydF4y2Ba;gydF4y2Ba尼瑞gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1998gydF4y2Ba)。在这个分类方案,指定进步non-fluent失语症(PNFA)如果综合症是主导,几乎只以non-fluent自发的演讲,和至少一个语法缺失,“语音”paraphasic错误或障碍(gydF4y2Ba尼瑞gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1998gydF4y2Ba)。口吃和口头失用症被认为是支持功能。精确定义的行为表现综合征的临床特点,特别是语音语言错乱和口吃,不,然而,指定。第二个名称的语义痴呆(SD)当自发的演讲很流利和缺乏特异性,还有概念知识的流失导致词义、知识对象和事实,和受损的理解(gydF4y2Ba斯诺登gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1989gydF4y2Ba;gydF4y2Ba霍奇斯gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1992gydF4y2Ba)。SD和PNFA被认为是二分,尽管它并不少见PNFA患者有明显的字面意思理解赤字在仔细测试。此外,特定条件允许区分词义的损失和障碍通常缺乏。这个方案显然崩溃所有品种的“流利”的标题下PPA SD,即使临床经验表明,有些PPA患者显然不是non-fluent没有明显损失的词义基本临床测试。另外一个亚型,不是一般用作FTLD的子类,称为“logopenic进行性失语”(gydF4y2Ba温特劳布gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1990gydF4y2Ba;gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),特点是种种问题和说话速度缓慢,相对保存语法和语音语音输出,和语法的理解障碍。它可能捕捉患者不符合PNFA和SD子类。最近的神经影像学研究提供一些支持这个子类有别于PNFA和SD (gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

更为复杂的退化性失语症病人的理解和分类的可能影响电动机演讲赤字,即构音障碍和言语失用症(代谢);市场也称为失语症,语音解体,言语失用症或口头言语失用症。构音障碍的区别和失语症通常是很容易,但这之间的代谢和失语症是另一回事,至少有两个原因。首先,市场作为一个独特的临床实体的存在,反映了赤字的计划或编程运动的演讲,不是经常在神经学文学的问题不同于失语。第二,很可能是代谢的特点,识别时,归入构音障碍的诊断或失语。作为失语的表现时,代谢的特点通常是嵌入在其他语言的体征和症状布罗卡氏non-fluent失语或,当退行性疾病的病因学,PNFA。一些人认为市场是不可分割的一部分,布罗卡氏失语症的综合征(gydF4y2Ba麦克尼尔和肯特,1990年gydF4y2Ba)和完善,失语症和《超能经常共现(gydF4y2Ba麦克尼尔公司gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba达菲,2005gydF4y2Ba)。等术语的演讲,发音困难”、“扭曲的言论”和“糟糕的”经常在PNFA患者描述的临床特征,但他们不太可能被解释为一种语言障碍,并粗略的兼容特性与市场(或构音障碍)(gydF4y2Ba达菲,2005gydF4y2Ba)。“语音语言错乱”,作为一个PNFA综合症的一部分,可能是一个误称,指语音(电动机)而不是语音(即语言)扭曲。真正的语音或语音错误通常不扭曲,通常与流利的失语症病人(gydF4y2BaGoodglass和卡普兰,1983年gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

或许更重要的是比概念和术语的不一致,市场已经明确公认的主要临床表现与神经退行性疾病(在许多情况下gydF4y2Ba长者gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2003gydF4y2Ba;gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba),有时以最小或没有陪同失语症(gydF4y2Ba科恩gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1993gydF4y2Ba;gydF4y2BaBroussollegydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba查普曼gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1997gydF4y2Ba;gydF4y2BaDidicgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1998gydF4y2Ba;gydF4y2BaTebartz van ElstgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2002gydF4y2Ba;gydF4y2Ba达菲,2006gydF4y2Ba),有时在临床诊断和病理证实进行性核上的麻痹(PSP) (gydF4y2BaBoevegydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2003gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba;gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)或corticobasal变性(CBD) (gydF4y2BaFrattali和索尼,2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba雷曼布莱克gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2003gydF4y2Ba;gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2BabgydF4y2Ba;gydF4y2Ba安德烈•柯特兹gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。在其他情况下,它的存在已经被报道,尽管不一定是主要的沟通障碍(gydF4y2BaCraenhalsgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1990gydF4y2Ba;gydF4y2Ba哈特gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1997gydF4y2Ba;gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)。还有一些案例分为PPA或PNFA演讲费力的描述,缺乏韵律,或严重扭曲表明,市场可能是一个更准确的诊断或至少一个额外的诊断(gydF4y2BaKartsounisgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1991gydF4y2Ba;gydF4y2Ba格林gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba霍奇斯和帕特森,1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba特纳gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba安倍gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1997gydF4y2Ba)。最近,有人建议,一些PPA患者的比例实际上有一个‘失语症的障碍(gydF4y2Ba安德烈•柯特兹gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2003gydF4y2Ba),和其他人指出的重要性区分PPA从“纯进步的构音障碍或语音体系的解体”(gydF4y2BaMesulam 2001gydF4y2Ba)。有些作者认为构音障碍和“buccofacial失用症”“边界”与PPA迹象,尽管那些通常发展之后,比语言赤字(不太突出gydF4y2BaMesulam 2003gydF4y2Ba)。一般来说,虽然先进的明确的识别作为一个临床问题有别于失语症影响行为管理(gydF4y2Ba麦克尼尔和达菲,2001gydF4y2Ba;gydF4y2Ba达菲,2005gydF4y2Ba),它是不确定的,如果有任何本地化的重要意义、临床或病理诊断除此之外提供的PPA或FTLD亚型。gydF4y2Ba

病理诊断退行性失语症病人的异构(gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2006gydF4y2Ba)。报告8例PNFA表明argyrophilic, tau-positive选择疾病与选择机构PNFA (PiD)是最常见的原因,发生在75%,而CBD和痴呆缺乏独特的组织学的占剩下的25% (gydF4y2Ba霍奇斯gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba)。相反,PiD报道与SD(只占16%的病例gydF4y2Ba戴维斯gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba),表示tau-positive疾病构成PNFA更频繁,更频繁地non-tau-positive疾病构成SD (gydF4y2BaKnibbgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2006gydF4y2Ba;gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2006gydF4y2Ba)。其他人已经报道,“非特异性的灶状萎缩或痴呆缺乏独特的组织学占PPA的大多数情况下,发生在多达60%,而argyrophilic, tau-positive PiD∼20%的病例(占gydF4y2BaMesulam 2001gydF4y2Ba)。PiD和变异的PiD底层PPA已报告的病例(gydF4y2Ba韦氏gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1982gydF4y2Ba;gydF4y2BaGraff-RadfordgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1990gydF4y2Ba;gydF4y2BaLippagydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1991gydF4y2Ba;gydF4y2Ba朗,1992gydF4y2Ba;gydF4y2Ba安德烈•柯特兹gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1994gydF4y2Ba)。运动神经元病(gydF4y2BaCaselligydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1993gydF4y2Ba;gydF4y2Ba多兰gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1995gydF4y2Ba;gydF4y2Ba贝克和霍奇斯,2001年gydF4y2Ba)和阿尔茨海默病(gydF4y2Ba格林gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba高尔顿gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba安德烈•柯特兹gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba;gydF4y2BaKnibbgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2006gydF4y2Ba)也被报道的PNFA PPA。我们最近还描述了四例失语,但由市场主导,被发现在解剖典型PSP (gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

最近的退化性疾病的分类,然而,考虑了发现存在与否的异常磷酸化τ在神经元和胶质细胞和过程。因此,当PSP和PiD是不同的疾病病理上,他们都是归类为“tauopathies”,类似于另一个神经退行性疾病,CBD。这就提出了一个可能性,识别主要代谢在退行性疾病可能不仅对病理诊断产生影响,也可能对预测潜在的生物化学的影响。gydF4y2Ba

文献显示退行性失语症病人的分类方法的差异,和不一致的识别或会计的影响市场对临床疾病,病理诊断。此外,还有一个不确定的或变量之间的关系患者的临床和病理诊断退行性失语症病人。本研究的目的是确定临床病理的相关性相对较大autopsy-confirmed一系列退行性失语症患者,使用操作的定义失语症类型和代谢。市场作为一个重要的临床变量的研究。临床经验表明,确定主要市场似乎与特定临床神经诊断,甚至可能有助于预测病理诊断和生物化学。我们也着手确定操作标准与特定的地区主管核磁共振和单光子发射计算机断层扫描(SPECT)异常。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

情况确定gydF4y2Ba

梅奥诊所的医疗记录数据库被用来识别所有案件中PPA, PNFA, SD或市场被认为是一个诊断的可能性,通过使用一个textword和诊断代码搜索标准失语症患者痴呆、失语、失用症,PPA, PNFA, SD或代谢。共有5222个病例。从这些5222年,197例尸检检查在我们的机构在1984年到2004年之间完成。所有的历史病历197例回顾性审查确定的行为神经学家(K.A.J.) (i)抽象的人口数据和信息附加的早期和晚期临床特征;(2)确认临床历史,尤其是颞形象,符合出版标准诊断PPA, PNFA, SD或代谢(gydF4y2BaMesulam 1982gydF4y2Ba;gydF4y2Ba达菲,2005gydF4y2Ba;gydF4y2Ba尼瑞gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1998gydF4y2Ba);和(3)建立,没有其他结构异常可能占在场,或导致综合症。因此,任何情况下有脑缺血性或出血性血管病变,肿瘤或其他结构异常,多种或任何其他non-degenerative疾病被认为是一个可能引起的失语症或代谢,被排除在研究之外。gydF4y2Ba

十七岁的情况下满足这些标准。15例被诊断的神经学家一样PPA和两个失语症患者痴呆。时的第一次演讲和语言评价、10患者疾病持续时间< 2年6患者疾病持续时间2 - 5年,1病人疾病持续时间> 5年。这些17例进行进一步审查由一个独立的行为神经学家(D.S.K.)。gydF4y2Ba

分类gydF4y2Ba

语言和言语障碍的分类每个病人的每一次访问太阳系时,都是由两位语言病理学家(与专长J.R.D.和E.A.S.)手中收购了神经语言障碍。他们的判断结果的基础上回顾了语言语音病理学评估和音频磁带或录像时可用。在任何情况下位语言病理学家获得了尸检结果。对于一些有分歧的情况下最终的分类、记录re-reviewed、讨论和商定分类。gydF4y2Ba

语文考试采用各种任务评估言语理解和表达,阅读和写作。任务通常包括几个单项成绩从明尼苏达测试失语症的鉴别诊断(gydF4y2BaSchuell 1972gydF4y2Ba),波士顿命名测试(gydF4y2Ba卡普兰gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2001gydF4y2Ba),第五部分标记测试(gydF4y2BaDeRenzi Vignolo, 1962gydF4y2Ba)和一个信字流畅性任务(gydF4y2BaWertzgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1971gydF4y2Ba)。在一些情况下,语文考试是不完整的。在所有情况下,定量数据从这些测试被用来估计失语症的严重程度。gydF4y2Ba

先进的语音样本,允许诊断和构音障碍源自谈话,言语反应在正式的语言评估评估代谢和构音障碍和结构化的任务(gydF4y2BaWertzgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1984gydF4y2Ba;gydF4y2Ba达菲,2005gydF4y2Ba)。知觉特征(在下面描述),帮助识别先进的符合当前诊断标准(gydF4y2Ba麦克尼尔公司gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1997gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba达菲,2005gydF4y2Ba)。严重异常电机演讲特点往往是判断在0 - 4等级(0 =正常;4 =严重)的异常特征,以及语音清晰度的评级。比较这些评级的定量和定性的语言考试成绩形成判断的基础,如果有的话,障碍是主要的。所有17个病人至少有一个演讲和语言评估,11名患者至少两个评价,2例至少有三个评估和1病人有四个评估。每年进行评估。Interjudge分类所有的演讲和语言评价的可靠性为87%(31)的27日(κ= 0.8),第一评价,88% (15 17)。gydF4y2Ba

“操作”的定义gydF4y2Ba

进步non-fluent失语症gydF4y2Ba

病例分为PNFA如果占主导地位的特性在前几年或初步评估的时候是失语症语言输出包含语法缺失的证据或电报式言语特征。困难与语言和阅读理解和写作可以存在,可以命名障碍。代谢和构音障碍也可以,但前提是他们比整个失语症患者语言障碍不太突出。gydF4y2Ba

言语失用症gydF4y2Ba

病例分为《超能如果市场是唯一的或沟通障碍的主要特点在疾病的最初几年的课程或初始时表示。情况下也列为《超能如果市场成为了著名的障碍随着时间的推移,相对较少的级数的失语症。构音障碍也可能是现在,可能是更严重的,平等的严重性,或者严重低于《超能。代谢的主要特性导致诊断包括辅音和元音扭曲;扭曲的声音替换;扭曲的声音增加;声音拖长某个,尝试和错误尝试纠正发音;总体速度缓慢;长期通常变量元音和inter-word间隔时间;音节的划分; errors of stress assignment; and decreased phonetic accuracy with increased rate (麦克尼尔公司gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba达菲,2005gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

PNFA-AOSgydF4y2Ba

情况下会议标准PNFA但在市场还存在,没有明显低于失语症的严重,或代谢情况下会议标准失语症也出现严重但不明显低于市场被分为PNFA-AOS。gydF4y2Ba

语义痴呆gydF4y2Ba

病例分为SD如果在前几年,或初步评估的时候,语言障碍的特点是流利的语言输出(即极不正常的语法和句法,正常阶段长度最长的话语和正常的韵律)+命名障碍的证据,和词义的证据明显的损失(如无法名字对象+无法识别目标词时提供)。还必须有损害或损失的视觉对象知识(视觉联想失认症)。假如一定是比SD缺失或不太严重。任何构音障碍必须低于失语症的严重。gydF4y2Ba

原发性进行性失语,而不是另有规定(PPA-NOS)gydF4y2Ba

病例分为PPA-NOS如果有语言障碍与失语症一致的证据,但损害的形象不符合标准PNFA或SD。这些案件通常有困难在所有语言形式的证据,但没有突出的困难与语法或句法,或明确的证据显示多损失词义或视觉关联失认症。某些情况下与PPA-NOS讲话速度慢,频繁的种种停顿和语法简单但不清楚agrammatic或电报句子结构(logopenic进行性失语(gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)]。其他人有更多的韵律学上流利,语法更复杂的语言输出。代谢和构音障碍可能存在但一定是不太严重的失语症。gydF4y2Ba

每个综合症的时间剖面一定是一个阴险的发病与进步。在任何情况下都不能有任何重大障碍情景记忆、视觉空间的技能(如点计数)(gydF4y2Ba沃灵顿和詹姆斯,1991gydF4y2Ba)或视觉知觉障碍(统觉失认症)的分散的图纸(如识别字母)(gydF4y2Ba沃灵顿和詹姆斯,1967gydF4y2Ba),或者重要的额叶特性包括冷漠、行为dyscontrol或执行功能障碍。gydF4y2Ba

核磁共振成像gydF4y2Ba

TgydF4y2Ba_1gydF4y2Ba三体积MRI扫描是在1.5 T[22×16.5厘米的视野(FOV), 25°翻转角度,124年连续的1.6毫米厚冠状切片)。如果病人有多个核磁共振,然后使用适当的扫描质量接近的时候第一神经系统评估。脑萎缩模式评估使用自动化和公正的技术分布形态测量学(VBM) (gydF4y2Baashburn Friston, 2000gydF4y2Ba)。VBM的优化方法应用使用定制的模板和先验概率地图(gydF4y2BaSenjemgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba),使用SPM2实现(gydF4y2Bahttp://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spmgydF4y2Ba)。创建自定义模板和先验所有扫描的病人,加上年龄和准确性健康对照组,注册到蒙特利尔神经学研究所(MNI)模板使用12自由度的仿射变换和划分为灰质(GM),白质(WM)和CSF使用MNI先知先觉。通用图像归一化到MNI通用之前使用一个非线性的离散余弦变换(DCT)。归一化参数应用于原来的整个头和图像分割使用MNI先知先觉。平均图像创建整个头部,通用,WM和CSF,平滑使用8毫米宽屏半峰(应用平滑内核。所有图片然后注册自定义整个大脑模板使用12自由度仿射变换和分段使用定制的先知先觉。通用图像归一化自定义通用之前使用非线性DCT。归一化参数被应用于原来的整个头和图像分割再次使用定制的先知先觉。所有图片都是调制和平滑平滑内核10毫米的半最大值宽度。双面的gydF4y2BaTgydF4y2Ba测试是用来评估的模式通用汽车市场萎缩,PNFA-AOS和PPA-NOS组与对照组相比。通用汽车在未修正的差异进行评估统计阈值(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001),修正后为多个比较使用错误发现率(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)。gydF4y2Ba

SPECTgydF4y2Ba

SPECT研究审查和视觉评估区域异常核医学专家(M.F.H.),完全不知情的病理、临床诊断和研究目标。对于每个SPECT扫描,焦或不对称低灌注在一些大脑区域评估,描述的结果。区域评估每个半球额叶前部和后部,颞叶(前部和后部),顶叶(前部和后部)、基底节和丘脑,而小脑。gydF4y2Ba

病态的复审gydF4y2Ba

所有病例进行了组织学复审由两个独立神经病理学家(J.E.P.和D.W.D.),和一个病理诊断的基础上呈现最近接受病理共识诊断标准不同的神经退行性疾病(gydF4y2Ba劳,1998gydF4y2Ba;gydF4y2BaMcKhann称gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2001gydF4y2Ba;gydF4y2Ba迪克森,2003gydF4y2Ba)。神经病理学家都瞎了所有临床数据。gydF4y2Ba

病态的方法gydF4y2Ba

情况下所有的常规染色完成后,包括苏木精和伊红,胶质原纤维酸性蛋白和修改Bielschowsky或Bodian银。gydF4y2Ba

此外,与电池的抗体进行免疫组织化学,包括标记的神经胶质病理学:星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(克隆GA5, 1: 1000;美国BioGenex,圣拉蒙,CA)和CD68(克隆PG-M1, 1: 1000;美国DAKO Carpenteria, CA)或HLA-DR (LN-3, 1: 5;美国ICN科斯塔梅萨,CA)小胶质细胞。神经病理学研究和神经丝蛋白抗体(NF-L:克隆2季,1:75;DAKO;NF-H:克隆SMI-31, 1: 2000;sternberg单克隆抗体,Lutherville医学博士,美国];泛素(克隆Ubi-1 (MAB1510), 1: 250;美国Chemicon泰梅库拉,CA); alpha-synuclein (LB509, 1 : 200; Zymed, South San Francisco, CA, USA or NACP98, polyclonal antibody, 1 : 2000; Mayo Clinic, Jacksonville, FL, USA) and phospho-tau (CP13: gift from Dr Peter Davis, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA or clone AT8, 1 : 1000; Innogenetics, Alpharetta, GA, USA).

统计分析gydF4y2Ba

统计分析使用JMP计算机软件(JMP软件,版本5.1.2;美国SAS研究所有限公司、卡里、数控)和统计学意义gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05。克鲁斯卡尔-沃利斯测试是用来比较之间的平均发病年龄和生存时间三个不同的临床组。使用一个χ性别比率比较gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba以及。确切概率法被用来比较先进的存在之间的关系和tauopathy的发现。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

人口数据,临床特征,总结了临床病程的进展gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba5。共有17个病例。九17例的女性。发病的平均年龄,定义为患者的年龄的时候第一个明显的症状(s), 63.8岁(标准差:8.0年)。意味着疾病持续时间,计算死亡年龄和年龄之间的差异在发病,为7.8岁(3.1年)。gydF4y2Ba

临床特征gydF4y2Ba

已经检查过所有情况下的行为神经学家和一位语言病理学家在他们的疾病。所有情况下了一个临死前的临床诊断的PPA(15例)或失语症患者痴呆(2例),首次评估咨询行为神经学家。在所有情况下,时间剖面是阴险的发病和临床过程的进步。所有17个病人早期表现症状符合失语或电动机语言障碍综合症。所有的病人有广泛和重要的记忆,视觉空间的,视觉感知、实践、眼球运动的或帕金森病在发病的早期。然而,疾病的持续时间至少2年之后,都有发展到更广泛的认知障碍,即使语言障碍或市场始终比其他更为严重的认知障碍。此外,在某些情况下电动机特性也在疾病后期课程开发(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

在三个病人,有微妙的运动损伤的证据在最初的神经系统检查。其中两个有微妙的肢体失用症的证据,哪一个也有轻微的刚度。交流电动机的第三个病人轻微放缓率。十四17例至少有一个后续的年度检查。在八的,有运动障碍的证据。一个病人开发完整的核上的凝视麻痹。首次记录的核上的凝视麻痹4年之前在最初的检查但没有考试。在另一个病人,只有放缓的垂直对准目标,这是目前初步检查后1年;这个病人没有发生后续检查。两个眼球运动的患者被发现PSP病理损伤。 Limb apraxia worsened in the two patients in whom the sign was noted on initial examination, and developed subsequently in another five patients. Of the seven cases with limb apraxia, three had a pathological diagnosis of PSP, two had that of CBD and two had that of FTLD-U. Rigidity developed in five patients and persisted in one, while bradykinesia subsequently developed in six cases and persisted in one. A mild postural tremor developed in three patients only (data not shown). In no patients was postural instability documented, in keeping with an absence of a history of falls.

语言和言语分类gydF4y2Ba

语言和言语分类进行了总结gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。在初步评估,分为《超能7例,7例PNFA-AOS PPA-NOS和3例。所有病例分为代谢的基础上初步评估后续评价(gydF4y2BaNgydF4y2Ba= 6)留存,诊断。三个7例分为《超能没有失语的证据初步检查,三个non-fluent失语症和一个失语的证据,否则没有可分类的。失语症,一个模棱两可的失语症的迹象,第三没有失语,1年后。5 7例的初始评价导致诊断PPA-NOS第二个评估。在其中两个,PPA-NOS保留而改变的诊断诊断PNFA或PNFA-AOS(7例)发生在其他三个。只有一个例PPA-NOS任何先进的初始评价(案例7)。所有的三个案例,最初的诊断PNFA-AOS第二个评估。临床诊断时分解成一个三个诊断时呈现的第一评价(《超能,PNFA-AOS和PPA-NOS),两组之间没有显著性差异,性别、发病年龄或疾病持续时间(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

八的17例有明确的或模棱两可的语言口语失用症(星);这是明显的在五分为《超能的7例中,3例的两个列为PNFA-AOS,但只有7例分为PPA-NOS之一。gydF4y2Ba

明确的或可能的构音障碍被确认在5例初步检查。痉挛性构音障碍类型在一个案例中,运动功能减退的在一个案例中,模棱两可的不确定的类型的运动功能减退的两种情况,一种情况。三例构音障碍分为《超能,和两个案例作为PNFA-AOS。gydF4y2Ba

核磁共振成像gydF4y2Ba

12例TgydF4y2Ba_1gydF4y2Ba三核磁共振扫描,并且足够的质量进行分析。6这些12被诊断为《超能,2 PPA-NOS PNFA-AOS和4。与先进的六个,五个PSP和一个对病理CBD。与PPA-NOS的四个案例中,都有FTLD-U病理学。扫描时的平均年龄是72.3(9.1年),《超能,63.3(7.1)在PPA-NOS PNFA-AOS和68.6 (11.9)。开始扫描的平均时间是3.8年(1.5年),《超能,4.3(0)在PPA-NOS PNFA-AOS和6.1 (4.2)。gydF4y2Ba

假如患者显示双边模式通用萎缩主要影响上级前运动皮层蔓延到的前银行中央前回,和补充运动区,而一群12岁-准确性健康对照组(未修正的多个比较,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;gydF4y2Ba图1 a和BgydF4y2Ba)。通用汽车损失也观察到后中产伪劣额叶脑回,稍前的前运动皮层,所以在右边,两国首脑尾状核和内侧苍白球(未修正的,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,gydF4y2Ba图1 bgydF4y2Ba)。所有这些地区仍然多重比较(修正,修正后的gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)。PNFA-AOS集团同样显示在优越的前运动皮层,虽然没有参与补充运动区和左深核,然而更大的参与后下额叶比代谢组(未修正的,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba)。然而,很难得出明确的结论从这样一小群主题。没有地区多个比较(校正后活了下来gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)。gydF4y2Ba

相比之下,患者PPA-NOS显示一个通用模式影响左颞叶萎缩为主,涉及海马、杏仁核和边缘皮层和后外侧颞叶皮层,尤其是颞中回,而控件(未修正的,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;gydF4y2Ba图1 a和CgydF4y2Ba)。额叶还显示一些小的参与。左侧海马萎缩了修正多重比较(纠正,gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)。gydF4y2Ba

SPECTgydF4y2Ba

SPECT研究完工在5例。两个与PSP病理学诊断代谢,两个PPA-NOS的哪一个PSP, FTLD-U,一例PNFA-AOS CBD病理学。有减少吸收主要影响前后额叶和顶叶和基底神经节。枕叶和丘脑并不影响在所有5个病例。gydF4y2Ba

病理诊断gydF4y2Ba

17例,六个典型PSP (gydF4y2BaHauwgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1994gydF4y2Ba;gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba),5个CBD (gydF4y2Ba迪克森gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2002gydF4y2Ba),5有FTLD ubiquitin-only-immunoreactive变化(FTLD-U) (gydF4y2Ba劳和Rossor, 2003gydF4y2Ba;gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba;gydF4y2Ba铺设材料gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba)和一个案例与argyrophilic PiD和tau-positive选择机构(gydF4y2Ba迪克森,1998gydF4y2Ba)。详细的生产总值(gdp)和组织病理学发现,半定量分析的四个6例非典型PSP最近发表(gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。第五和第六例非典型PSP已经发现类似于其他四个,包括温和的额叶,颞叶和顶叶萎缩温和。有球形神经原纤维缠结在红衣主教和脑干结构包括丘脑核、黑质、壳核和普遍tau-positive簇星形胶质细胞在额上回和其他皮质。有更多额extramotor tau-positive病理学和颞叶和顶叶皮层比通常是在典型的PSP。阿尔茨海默病,路易的身体疾病和中风没有礼物。gydF4y2Ba

5例的病理特征符合诊断FTLD-U (gydF4y2Ba劳和Rossor, 2003gydF4y2Ba;gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba;gydF4y2Ba铺设材料gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba)。在这五个病人,有变量影响额叶和颞neocortices浅表海绵状结构。也有无数τ和α-突触核蛋白负,但ubiquitin-positive,影响额叶和颞neocortices夹杂物,海马体的齿状细胞层。舌下神经核和前角细胞的颈线(可用时)没有任何运动神经元变性的证据。Ubiquitin-positive夹杂物在额叶和颞皮层和海马齿状颗粒细胞范围从轻微到严重。gydF4y2Ba

5例发现符合CBD的病理诊断(gydF4y2Ba迪克森gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2002gydF4y2Ba)。在这五种情况下,有中度到重度神经损失和神经胶质过多症在额叶和颞叶轻中度神经元和神经胶质过多症影响顶叶损失。在所有五个病例有气球神经元,重要的神经胶质病理学,线程和星形斑块。gydF4y2Ba

挑选一个案例的典型特征的疾病(gydF4y2BaMcKhann称gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2001gydF4y2Ba;gydF4y2Ba迪克森,1998gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

与病理的相关性gydF4y2Ba

7初始诊断患者的代谢,5有病理诊断的PSP,人CBD和人的PiD (gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。PPA-NOS 7例初步诊断的,五FTLD-U的病理特征,人的PSP的CBD,一人。PPA-NOS的7例,六个没有任何先进的,其中5例(83%)有FTLD-U病理分析和其他CBD。单一的情况下,最初的诊断PPA-NOS,发现也有先进的PSP病理学。所有三例,最初语言的PNFA-AOS CBD病理学诊断。的病理诊断8例与星PSP在5例,2例CBD, PiD在一个案例中。所有五个病例有构音障碍也τ生物化学;三个有PSP和两个CBD。总的来说,11例有一些证据表明一个先进的初始检查,和所有(100%)被发现tauopathy。相比之下,没有任何先进的6例首次检查,5例(83%)没有tauopathy。 The association between the presence of AOS and tauopathy was highly significant (PgydF4y2Ba= 0.001)。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

本研究的结果对临床的诊断和预测具有一定的病理学和生物化学累进退行性失语症患者和/或代谢;许多的存在与否直接关系到市场。gydF4y2Ba

总共11例有先进的证据,和7这些市场是最主要的特性;3人没有证据表明最初的失语症检查。所有11个病例有生化证据τ沉积占综合征的表现。然而,没有先进的6例5没有τ病理学。因此,市场的存在,有或没有失语,表明存在τ生物化学的综合症。gydF4y2Ba

的情况下,市场中最主要的特征是呈现综合症,PSP是最常见的taoupathy。然而,当市场是小于或等于失语症的组件,与PNFA-AOS, CBD占大部分的综合征。相比之下,《超能缺席呈现综合症时,τ生物化学是不太可能占综合症。最初的7例分为PPA-NOS, 83%有潜在FTLD-U病理学和缺乏τ当市场是不存在的。唯一与氖PPA-NOS PSP病理学。值得注意的是,FTLD-U最初被认为是痴呆的病理诊断缺乏独特的组织学(gydF4y2BaKnopmangydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1990gydF4y2Ba);然而,大多数情况下与最近的免疫组织化学技术(评审gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba2004年、2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba利普顿gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba;gydF4y2Ba安德烈•柯特兹gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。因此,看来如果我们排除与先进的情况下,FTLD-U可能是最常见的潜在病理纯退行性失语症病人,建议由其他人(gydF4y2BaMesulam 2001gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

另一个重要的发现与最初的进化综合征的诊断。6例初步诊断的代谢被第二个评估,其中两个也有三分之一评价和第一百一十四位。在所有6例诊断代谢。在三个6例,假如是一个孤立的功能初步评估;然而,一年后,non-fluent失语症开发在一个案例中,虽然失语症是另一个模棱两可的。第三,失语症依然缺席,当评估一次。三个PPA-NOS例初步诊断的诊断在第二个评估和改变在所有情况下诊断PNFA或PNFA-AOS改变。因此,我们建议(i)如果初始诊断市场,市场仍将是主要的沟通障碍在整个疾病过程,即使失语症,如果不是第一次出现,可能随后发展;(2)的进展PPA-NOS可能演变与non-fluent失语综合征(PNFA或PNFA-AOS);(3)如果没有找到横穿在病程早期,它不太可能发展晚,或者至少不太可能成为一个主要的问题; and (iv) the speech and language diagnosis, using the method of classification in this study, may not remain uniform throughout the entire disease course.

PPA-NOS 7例初步诊断、五有一个后续评估。如上所述,其中两个已经转换为诊断PNFA第二评价;一个tauopathy, CBD, FTLD-U之一。PPA-NOS的第三例也有先进的转换为诊断PNFA-AOS和被发现的PSP。的两例PPA-NOS仍然在第二个评估诊断,都有FTLD-U病理学。因此,它似乎是没有假如,FTLD-U是最有可能导致的流利性失语,而taoupathy至少是同样可能如果non-fluent失语症的发展。我们没有任何的SD在我们的研究中。然而,FTLD-U已被证明是最常见的病理基础SD (gydF4y2BaRossorgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba戴维斯gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

星是最常见的与先进的临床诊断或PNFA-AOS和病理诊断的PSP和CBD。构音障碍是不常见的初始评估这些情况,但当礼物,与先进的临床诊断或PNFA-AOS和病理诊断的PSP和CBD。所有患者运动功能减退的或明确的运动功能减退的构音障碍PSP或CBD病理学。虽然这些结果也令人印象深刻,还需要进一步的研究,特别是评估是否存在与否的星和/或构音障碍,以及构音障碍的类型,可以进一步完善临床病理的关联的变性失语症病人和代谢。gydF4y2Ba

病理诊断是异质的,PSP和CBD占超过70%的情况下。这是令人惊讶的最初的表现症状和non-parkinsonian综合症的迹象。然而,所示gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba很多晚的帕金森病人的特性,以及肢体失用症。不幸的是,这些特性在疾病过程和开发,因此,不太可能有帮助的早些时候提出。此外,后期开发的特性,没有一个是特定于任何一个病理诊断。尽管肢体失用症的结果可能暗示CBD (gydF4y2BaBoevegydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2003gydF4y2BabgydF4y2Ba),它被发现与PSP 3例,两个与CBD FTLD-U以及两种情况。肢体失用症的发现PSP FTLD-U并不是小说,之前已经报道过(gydF4y2BaLeiguardagydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1997gydF4y2Ba;gydF4y2Ba格里姆斯gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1999gydF4y2Ba;gydF4y2Ba法尔gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2001gydF4y2Ba;gydF4y2BaTsuboigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba),这表明它不是特定于CBD。核上的凝视麻痹的出现在一个病人和放缓下来注视眼动的PSP的另一个可能是暗示,无论是案件会遇到国家进行性核上的麻痹神经Diseases-Society研究所的标准(gydF4y2BaLitvangydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1996gydF4y2Ba),因为在没有的情况下有瀑布的历史,或姿势不稳定的迹象。然而,垂直发展的核上的麻痹或放缓垂直对准目标,后来在一个失语或代谢综合症,应表明PSP病理学。失语症患者神经退行性综合症的发展到另一个神经退行性综合征并不少见(gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2BabgydF4y2Ba;gydF4y2Ba安德烈•柯特兹gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。在最近的一次出版,PPA的22例初步诊断,12(54%)随后第二综合症的发展特性,其中5 PSP-like或CBD-like (gydF4y2Ba安德烈•柯特兹gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。失语表现或陪同在病理证实CBD并不少见(gydF4y2Ba格雷厄姆gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2003gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

PSP的病理诊断在我们的情况下也值得一提,因为它是典型的。与典型的PSP的冲击病理学在皮层下灰色和脑干核,PSP病理学的分布在我们的情况下更为普遍,影响大脑皮层区域和更符合典型的PSP (gydF4y2BaHauwgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1994gydF4y2Ba),已经详细描述(gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。最近的一份报告中患者的病理证实PSP分离成两个临床组的基础上呈现特点:PSP-parkinsonism对于那些帕金森病与部分表型gydF4y2BalgydF4y2Ba多巴反应,理查森综合征的一个典型的PSP表示早期瀑布、垂直核上的凝视麻痹gydF4y2BalgydF4y2Ba二羟基苯丙氨酸电阻(gydF4y2Ba威廉姆斯gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。根据他们的临床定义,然而,没有一个我们的PSP患者病理会被分为PSP-parkinsonism或理查森的综合症。因此,我们建议《超能尽可能展示标志被认为是第三PSP的演讲;使用指定的PSP-AOS可能启发式价值在这种情况下。gydF4y2Ba

VBM透露,前运动和辅助运动皮层区域主要与代谢有关。这不足为奇,因为运动和辅助运动皮层是重要的组织和规划复杂的运动包括演讲和语言(gydF4y2Ba执事,1992gydF4y2Ba;gydF4y2BaDidicgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1998gydF4y2Ba)。此外,与基底神经节有重要的联系,这也揭示了我们VBM的影响分析。基底神经节的变化指出也不足为奇,因为4的5例先进典型PSP病理学,和基底神经节已被证明是在非典型PSP呈现显著影响代谢(gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。而我们的研究结果表明补充和前运动皮质与代谢有关,其他的研究也强调了岛叶皮质作为主要区域(gydF4y2BaDronkers 1996gydF4y2Ba)。这些差异不一定是不同的,但同时也表明,这是一个区域而不是一个网络结构,负责市场(gydF4y2Ba执事,1992gydF4y2Ba)。在最近的一次例纵向VBM的报告分析,作者展示了一个进化的区域变化与失语症患者呈现(gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2BabgydF4y2Ba)。在失语综合征早期左岛成为影响后来在运动前区皮层参与。后运动成为先进的病人表现出轻微的症状。gydF4y2Ba

运动前区区域也被发现参与PNFA-AOS患者。然而,PNFA-AOS集团似乎显示更多参与后下额叶比代谢组。因此,当代谢和PNFA存在,但市场主导的,最大的萎缩的地区优越的运动和辅助运动区;然而,当non-fluent失语症是占主导地位的市场,包括后下额叶萎缩的地区(前peri-sylvian区域)。这些发现表明,代谢与运动和辅助运动区虽然non-fluent失语症与额叶后,尽管很难得出明确的结论,这样的小数字PNFA-AOS组。另一组研究non-fluent失语症与岛叶皮质(gydF4y2Ba长者gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2003gydF4y2Ba),左额和前岛叶皮质(Gorno-Tempini, 2004gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和左额颞叶和peri-sylvian地区(gydF4y2BaTyrrellgydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1990gydF4y2Ba;gydF4y2Ba1992年Caselli和杰克gydF4y2Ba;gydF4y2Ba格罗斯曼gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1996gydF4y2Ba;gydF4y2Ba安倍gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,1997gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罗森gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2002gydF4y2Ba)。这些研究的结果的差异和我们的进一步支持了这种观点,即先进的不应该仅仅是与PNFA集中。gydF4y2Ba

相比之下,PPA-NOS组显示的模式主要包括左后颞叶萎缩。前颞叶的相对保留明确区分这一组从SD的冲击在于前颞叶萎缩(gydF4y2Ba陈gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2001gydF4y2Ba;gydF4y2Ba高尔顿gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2001gydF4y2Ba)。萎缩的模式更相似的研究结果报道logopenic变体的失语后颞中回和左海马牵连(gydF4y2BaGorno-TempinigydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2004gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)。这与我们PPA-NOS病例数会遇到logopenic进步标准失语症。gydF4y2Ba

SPECT的视觉评级的结果类似于VBM的发现,包括后额叶和基底神经节的地区。然而,上级顶叶也涉及代谢组,我们推测可能是由于偏见的视觉评估之间的边界后额叶和顶叶前是不会对SPECT良好定义的。另外,缺乏对VBM顶叶萎缩可能反映inter-subject可变性很大程度上在这个地区。gydF4y2Ba

总是很难做出重要的早期临床结果之间的相关性和地区组织病理学发现以来的时候病人死了,退化过程普遍存在。然而,在非典型PSP与先进的展示,我们表明,病理倾向于从更多的皮质下区域转移到大脑皮层区域(gydF4y2Ba约瑟夫gydF4y2Ba等gydF4y2Ba,2005gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

虽然市场越来越被认为是一个非语言运动语言问题(即分离从失语),许多临床医生和研究者不作出明确的区分氖和PNFA,至少在广泛的临床神经诊断。在许多情况下,假如被视为组成PNFA星座的一部分特征。虽然我们所有的科目non-fluent失语症有先进的,我们的发现做文档,假如可以发生在缺乏non-fluent失语的情况下,至少在发病的早些时候,因为它发生在我们三个科目。在这种情况下,似乎最合适使用指定市场从临床的角度的准确度和精密度,至少在时间点当失语症不明显。此外,VBM的事实证明了一个不同的模式先进和PNFA-AOS团体之间的萎缩,这5 7例的先进的PSP,而三的三例PNFA-AOS CBD,是额外的理由识别区分氖和PNFA。我们承认,我们的大多数情况下分为代谢或随后开发了non-fluent失语症,暗示的可能性最终市场最终将成为失语症患者的所有情况。额外的研究必须建立在这种情况下,复制我们的基本发现。在这一点上,然而,在我们看来有临床描述、诊断和预测(关于病理)区分氖和失语症的理由。这种观点是一致的gydF4y2BaKnibbgydF4y2Ba等gydF4y2Ba。(2006)gydF4y2Ba强调整合的临床、影像和生物标志物数据预测病理的最好的机会吗gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

对我们的研究有局限性,包括没有任何情况下诊断为SD尸检,以及更多的定量数据的缺失。然而,尽管后者限制是由于回顾性本质的研究中,我们展示了一个非常高的kappa评分为0.8,表明优秀的比率两种言语病理学家之间的可靠性。其他限制承认的少数情况下在每个子分类,尤其是VBM的分析和操作的临床分类应用回顾性分析。gydF4y2Ba

总之,我们已经表明,精炼退行性失语症病人的分类和市场可以提高我们对行为之间的关系的理解,病理和影像的相互关系。假如不应简单地归入指定PNFA或者,更普遍的是,PPA,至少是主要的标志。当市场存在的,作为一个孤立的特性或失语,这表明潜在的τ病理学。如果市场主导的综合症,我们的研究结果表明,典型的PSP是最可能的诊断,而《超能等于或小于失语症表明CBD的更可能的诊断。在纯失语症病人,然而(即没有代谢和构音障碍),FTLD-U可能是最可能的诊断,特别是如果失语症依然流畅。最后,该地区最有可能负责代谢综合症似乎主要是运动和辅助运动皮层。这些建议是试探性的,表示假设值得进一步测试更多的患者。gydF4y2Ba

这项研究是由美国国立卫生研究院职业发展路线图多学科临床研究奖授予(K12的/ NICHD) -HD49078,通过拨款P50 AG16574 U01 AG06786和R01 AG11378国家老化研究所的贝塞斯达,医学博士的慷慨支持罗伯特·h·史密斯和克拉丽斯和阿比盖尔范布伦阿尔茨海默氏症研究项目梅奥基金会的美国。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba