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Amyloid-β-induced在阿尔茨海默病神经功能障碍:从突触神经网络

自然神经科学体积13,页面812 - 818 (2010年)引用这篇文章

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阿尔茨海默氏症是最常见的神经退行性疾病和老年痴呆的最常见原因。不同的证据表明amyloid-β(Aβ)肽在其发病机理有一个因果的作用,但潜在的机制仍然不确定。在这里,我们讨论最近的证据表明,Aβ可能机制控制突触活动的一部分,作为一个积极的监管机构presynaptically和消极监管机构postsynaptically。寡聚Aβ总成的病理积累在突触水平,抑制了兴奋性传播也是触发异常的神经元电路活动模式在网络层面和痫性放电。Aβ-induced抑制性中间神经元功能障碍可能增加了兴奋性之间的同步主细胞,导致神经网络的不稳定。策略,阻止这些Aβ效应可能防止阿尔茨海默氏症的认知能力下降。潜在的障碍和下一步向这一目标进行了讨论。

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图1:由Aβ突触的突触前和突触后的监管。
图2:抑郁症高兴奋性突触的Aβ水平需要激活mGluR——NMDAR-dependent通路。
图3:病理Aβ升高引发异常的神经活动模式在电路和更广泛的网络阿尔茨海默疾病小鼠模型。
图4:放射学证据表明人类异常的神经元网络的活动与阿尔茨海默氏症。
图5:Aβ-induced抑制性中间神经元的功能障碍可以促进神经网络异常的同步。

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确认

这项工作是由斯蒂芬·d·贝克特尔Jr .)基金会青年研究者奖J.J.P.和美国国立卫生研究院拨款AG022074和NS041787 L.M.感谢a . Kreitzer评论的手稿和g·霍华德和s Ordway编辑审核。

作者信息

作者和联系

  1. 格莱斯顿研究所的神经疾病和神经学部门,加州大学,旧金山,加州,美国。首页

    豪尔赫·J Palop & Lennart谬克

作者
  1. 豪尔赫·J Palop
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Palop, J。,Mucke, L. Amyloid-β–induced neuronal dysfunction in Alzheimer's disease: from synapses toward neural networks.Nat >13,812 - 818 (2010)。https://doi.org/10.1038/nn.2583

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