文摘
客观的的动力这一共识讨论推荐临床试验设计,可以有效治疗儿科患者提供高质量的数据,在一个合理的时间框架,重点在短期和长期的安全。
方法国际小儿多发性硬化症研究组织召开专家会议评审进展的理解pediatric-onset多发性硬化症(MS)人口和临床试验的出现。
结果在过去的几年里,出现了令人信服的证据,女士所涉及的生物过程在很大程度上是跨年龄跨度共享。因此,治疗被证明有效的护理成人女士有一个生物原理用于小儿复发缓和课程考虑到女士发病和复发的频率。也有道德因素在这个年龄段进行临床试验包括使用安慰剂由于高度活跃的疾病。必须重新考虑研究设计和实现基于什么信息是必要的。功效和安全性应该所需研究的主要目标?进一步,主要招聘挑战儿科女士最近完成的和正在进行的试验。每一个新批准的三期临床试验治疗成人女士女士在儿科人口是不可行。
结论主要目的是确保高质量的循证治疗儿童和青少年与女士,这将提高我们对这些药物的安全性,消除监管或基于保险获得治疗的局限性。
术语表
- CTTF=
- 临床试验工作小组;
- DMT=
- 疾病修饰治疗;
- 教育津贴=
- 欧洲药品局;
- 食品及药物管理局=
- 食品和药物管理局;
- IPMSSG=
- 国际儿童多发性硬化症研究小组;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- PD=
- 药效学;
- PK=
- 药代动力学;
- 个随机对照试验=
- 随机对照试验;
- RR=
- 复发缓和;
- SC=
- 指导委员会;
- SDMT=
- 符号位模式测试
儿童的诊断多发性硬化症(MS)启用诊断标准。1,2遗传和环境危险因素导致女士易感性之间共享小儿和成人病。3,- - - - - -,6perivenular炎症的病理分析支持相同的病理特征,焦脱髓鞘斑块,轴突损伤。7
儿科女士之前复发缓和(RR)课程,具有高复发的频率。8,9MRI在病变分布特性是相似的成人MS,损伤率的权责发生制在儿科患者可能更高。10,- - - - - -,12尽管频繁的复发和MRI活动性疾病的证据,儿科女士很少积累重要的肢体残疾患者在发病后第一个十年。13相比之下,清晰的认知变化发生即使在发病后第一年,提高早期治疗干预的问题。14,15
文献关于治疗小儿女士在很大程度上局限于一线注射治疗的回顾性研究,一些口服制剂,natalizumab。虽然这种分析不能正式地址治疗功效,可用的数据支持的有效性与预处理相比,以及类似的耐受性和短期安全性已经记录了这些代理在成人名RRMS试验。16,- - - - - -,26
一些研究,包括一个高调的荟萃分析,支持MRI病灶作为临床复发的有效代理端点名RRMS,27打开新的可能性为儿科试验。
我们的目标是评估当前状态的儿科临床试验和女士在过去6年的经验教训,为未来提供一致建议试验。
在儿科临床试验现状
迄今为止,临床试验的女士代理通常在18岁以上的患者。美国食品和药物管理局(FDA),结果儿科研究权益法案》(congress.gov / 108 / plaws / publ155 / plaw - 108 publ155.pdf),欧洲药品局(EMA),儿科监管的结果(ema.europa.eu / ema / index . jsp ?旋度=页/管理/ document_listing / document_listing_000068.jsp&mid = WC0b01ac0580925c45),要求儿童调查计划测试安全性和有效性的新代理病人药物批准的18岁以下的成年人。结果,在过去的6年,5临床试验测试4代理一直在儿科女士(表1)。
完成和正在进行的临床试验在小儿多发性硬化症(MS)为2018年1月(根据clinicaltrials.gov)
强大的治疗效果之间的相关性在复发率和MRI病灶权责发生制已报告在成人和儿童。27,- - - - - -,29日这些相关性强调MRI的至关重要的作用在临床试验中女士的代理与抗炎作用。特别是,一个大荟萃分析出版于2013年27验证MRI病灶的角色作为临床复发名RRMS代理端点,确认以前的结果28和验证的定量关系,使治疗效果的评估从一个观察影响磁共振成像病变复发。27这些发现对儿科试验测试的设计产生强烈影响药物已经在成人名RRMS人口研究。
方法更新的共识
国际儿童多发性硬化症研究小组(IPMSSG)是一组国际儿科保健提供者女士,成立于2005年。IPMSSG (ipmssg.org/)在儿科临床护理的发展目标中列出表2。目前有165名注册IPMSSG代表44个国家。IPMSSG有指导委员会(SC)的9成员由会员选举产生,任期三年,可连任一次。2012年,IPMSSG举行了第一次国际会议致力于儿科临床试验和任命一位女士临床试验工作小组(CTTF)具体地址在这个年龄段与临床试验有关的问题。30.CTTF由4个成员,由IPMSSG SC每3年选举一次。CTTF有几个核心的责任,主要包括仔细审查儿童调查计划,现在由FDA和EMA的新药物开发的成年人。
IPMSSG SC和几个国家社会公认的女士需要召集一个会议来更新共识女士在儿科临床试验。30.这次会议是由加拿大和美国社会,女士,包括关键的利益相关者代表社会和患者的角度。除了IPMSSG SC,临床试验统计学家(M.-P.S)女士和一个伦理学家(Alison Bateman-House博士)专业的临床试验被邀请加入会议与团队分享他们的专业知识。这组14个人在纽约1月18日和19日,2018年。下面建立共识,当时由IPMSSG成员审查以确保广泛代表性。162名成员的联系,从70年的23个国家提供反馈只有一个不同意的一些推荐措辞。
会议期间,该组织审查进展自2012年的共识,30.和识别领域的协议来实现在未来试验的新代理女士和领域,需要更多的讨论。文献关于儿科女士和女士使用的治疗药物综述了小儿女士以及新的疾病修饰治疗未发表的数据用于修饰或说明使用(DMT)在不同的国家,和临床试验的设计选择各自的权力。反馈为儿科医生照顾女士,大多数人参加临床试验,是在2017年由CTTF获得,病人和他们的家属的角度对儿科临床试验是通过调查获得的女士在2017年英格兰和法国。31日,32
表3提供的关键建议IPMSSG SC, 100%达成了协议。
女士的地位在儿科临床试验
三剂的临床试验批准用于治疗成人复发缓和女士完成在儿科人口在2014年和2017年(表1)。natalizumab药代动力学/药效学(PK / PD)研究是16周开放研究(NCT01884935)在2014年完成。重点是6个开放研究反丁烯二酸二甲酯240毫克,一天两次在儿童30公斤以上完成于2016年。24这项研究是紧随其后的是2年开放扩展。范式是一个三期随机对照试验(RCT),双虚拟设计比较fingolimod vs每周IM interferon-β-1a长达2年。25这项研究5年开放扩展紧随其后。三个与teriflunomide试验正在进行,反丁烯二酸二甲酯和阿仑单抗(表1)。
治疗使用的状态
尽管缺乏临床试验证据,有几种治疗女士(有时批准)治疗小儿女士根据国家,偶尔与可变性在国家基于省级规则。例子包括interferon-β和glatiramer醋酸在意大利,英格兰,法国(12岁以下有特殊预防措施),荷兰,阿根廷,加拿大和美国。natalizumab可用在法国(> 12岁),荷兰,英国,意大利,阿根廷和加拿大突破疾病患者对干扰素或glatiramer醋酸,可以在美国大多数儿科患者根据医疗保险的限制和可用性药物管理局的输液中心认证。Teriflunomide可用在英国、加拿大和美国儿科Fingolimod女士现在批准用于儿童10至18年在美国,欧洲,阿根廷和加拿大。在过去的6年,一些DMT的可用性与女士和儿童和青少年的识别早期临床疾病的影响,尤其是在认知,促使建议诊断后不久就开始治疗。33这些考虑,除了fingolimod在几个国家的监管部门批准作为一线治疗,影响未来的可行性和伦理安慰剂或活跃的女士比较器在儿科临床试验,包括一个主动控制的选择。
儿科临床试验女士的挑战
几个挑战已确定在过去5年通过开展儿科临床试验的年龄组。
时间来完成入学学习
第一个随机活动比较器3期临床试验在儿科(范式)女士花了3年时间(2013年7月- 2016年8月)招收215名参与者在25个国家80个中心实现招生。TERIKIDS第三阶段随机安慰剂对照研究,花了3.5年(2015年6月- 2018年1月)招收166名患者在22个国家的77个站点。入学时间大幅长期相对于成人试验相同的代理。支撑缓慢的原因登记在儿科,试验包括(1)可能的候选人的有限,这需要大量研究网站的发展,导致长期试用阶段;(2)有限的临床试验经验,参与网站阻碍网站及时准备;和(3)低的同意从合格的参与者和他们的家庭,他们引用了研究设计的问题,时间旅行网站,研究互访频繁的负担。31日
不完整的风险登记
旷日持久的时间表在儿科临床试验女士可能会导致不完整的登记。32不完整的试验(也称为“幽灵试验”)没有足够的动力去满足研究端点,离开了参与者和整个社区儿科女士没有必要的数据研究下关于代理的安全性和有效性。34
有限的临床试验的候选人
在美国,儿童的患病率女士估计不到5000名患者。35,36这是在与多达800000美国成年人和女士生活在一起。37虽然在世界范围内流行数据缺乏,一个保守的估计表明,有少于10000目前儿科医学患者年龄小于18岁年。在儿科女士发病平均年龄是15年,在儿童年龄组患者仍然在有限的时间内后诊断。38
在儿科试验女士特有的挑战
许多调查人员参与第一个儿科试验女士以前从未参与试验。找到适当的研究协调员支持研究,招收少数患者在给定网站导航的监管问题,规划一个适当的预算是遇到的一些挑战。31日此外,随着以范例研究,儿科医生必须确定几次确认坦纳和正常发展阶段,除了治疗神经病学家和扩大残疾状态规模,和医生监督首次剂量管理。因此,多个提供者需要很少量的参与者。
金融风险
大多数网站参与第一个儿科试验注册女士介于0和2例。这意味着网站投入了大量的时间和精力完成前期监管工作尽管入学率低预期,通常没有获得酬金的低平均还款。协调员支持特别经济困难计划参与者的数量不足以成为全职还支持许多较小的网站没有一个协调员池提供兼职的时间。最后,低一个网站注册公司赞助试验也增加一个网站成本给他们的时间在网站启动和投资成本监控访问网站只有少数参与者。
病人和家人的支持
2013年之前,从来没有进行过任何药物的临床试验对儿科女士这样,家长和患者之前没有接触临床试验选择和参与的意义。在英格兰和法国,一项调查和焦点小组在美国进行的儿科患者女士和他们的父母,强调这是具有挑战性的家庭从工作和学校请假参加审判。32孩子们经常无私和渴望为科学作出贡献。父母表示担心新药的安全性和可能是随机安慰剂或者少一个潜在的有效药物。进一步加剧父母和病人决策是标示外使用药物在一些国家正在研究。最后,double-dummy设计没有产生共鸣的一些家庭,谁不喜欢注射安慰剂的想法。然而,大多数家庭表示有兴趣参与未来的临床试验。
第一阶段完成3个随机对照试验的后果在儿科女士
范式是第一个随机对照试验在儿科女士完成。25研究显示的优越性fingolimod每周IM interferon-β-1a治疗主(复发年率)和次要的端点。从试验结果预计一些后果。首先,进行和完成的可行性试验女士在这个年龄段是证明,尽管长期登记期。第二,示范的功效达到适度的样本量(大约100名参与者/研究机构)。第三,试验结果导致审批fingolimod的儿科患者(年龄10岁及以上)女士在几个国家。值得注意的是,批准使用fingolimod儿科女士8年发生在最初批准后在成人MS。
虽然范例提供了第一个一级证据的有效性在儿科治疗代理女士,其他疗法,尤其是典型的一线治疗,如interferon-β和glatiramer醋酸,保持适合一些病人,有超过15年的安全数据在这个年龄段。定义的儿科患者女士会更好fingolimod需要仔细的临床和家庭对话。最后,fingolimod的更高的疗效相比,每周干扰素在儿科试验提出了一个问题:代理应在今后的试验中用作活性比较器,这反过来会影响权力的考虑。
共识试验设计的儿童
的SC回顾了信息从其他儿科疾病代理通常测试第一成人疾病。抗癫痫药物的情况尤其丰富。39,40特定的上下文中小儿癫痫病,FDA已经接受的外推效果根据成人儿科试验数据下降到2岁,只要求PK和PD的研究。39,40这个推断取决于证据决定机制和病理学是跨年龄跨度共享。IPMSSG SC审查和批准了相当多的证据支持论点,也是一个女士的年龄跨度的疾病。3,- - - - - -,7
女士的SC同意进一步的研究需要治疗小儿女士提供信息,包括计量、备用药品,特别是对于新代理具有不同的作用机制和安全配置文件。SC同意试验设计应选择的类药物(即。、抗炎和神经保护和恢复/ remyelination)。
共识对监管机构的建议:儿科PK / PD研究应完成所有新代理服从PK / PD测试允许儿童适当剂量的识别。
道德的考虑
nonmaleficence在医学伦理原则要求一个过程不会伤害病人或其他人。组内的所有成员强调伦理研究的担忧,包括使用安慰剂。41,42
基于相关的证据表明,儿童和青少年名RRMS复发率更高和更快速的新病灶的权责发生制相对于成人疾病,高度活跃的疾病协会未来的残疾的风险更高,该集团提出以下几点:
共识对试验设计的建议:免疫调节药物的安慰剂对照试验证明有效的成年女士在儿科女士不合适。
其他方法研究药物已经注册为成人,但需要进一步评估儿童年龄组地址安全而不是关注功效包括(1)限制调查PK / PD研究为儿童年龄组通知计量或(2)临床试验设计较短时间(如6个月),包括核磁共振成像,而不是临床的端点。药物没有批准在成人中,建议考虑入学在未来12年及以上的成人女士登记3期试验(见下一节)。在这两种场景中,这是至关重要的招收儿科患者女士到开放的注册中心长期安全监测的新代理包括12岁以下的。
儿童在成人的研究
SC争论的伦理和青少年进入第三阶段试验的可行性进行成人女士促进年轻患者的早期访问新疗法的批准。的共识是,这可能被认为是只有代理,并有很强的安全数据的成年女士第二阶段试验,强有力的安全数据已经成立于2和3期试验条件除了女士,为代理商(如维生素D)安全数据存在于其他儿科人口,和代理商承诺安全基于PK / PD研究儿科女士被认为是合理的,以避免暴露儿童如那些在青春期前的年龄正在开发新代理的安全还没有证明。
对未来临床试验设计:共识推荐注册试验(阶段3)在成人应该考虑注册的青少年在某些情况下。
临床试验设计
集团同意,应该选择根据试验设计的主要类药物(即。、抗炎和神经保护和恢复/ remyelination)。
抗炎剂
SC讨论可行的试验设计来测试抗炎剂已批准后女士在成人的三期临床试验的基本考虑是设计试验能够真正地参加进步获得有效治疗的时间。研究设计要求非常大军团需要避免防止鬼试验。
共识对试验设计的建议:
药物已经被充分研究过的成年人,已经证明,通过药效学和统计建模,对小儿年龄范围外推预测,支持功效,然后开放研究(包括PK / PD和安全端点)应该被认为是足够的注册在儿科女士数据外推从年轻人的数据集和贝叶斯分析可用于增强有效性数据。43
如果一个开放研究(包括PK / PD和安全端点)被认为是注册在儿科,不足,一个简短的对照试验与MRI主要终点是建议,而不是临床端点,提供关键的研究相同的代理在成人女士展示了一个健壮的临床疗效和MRI端点之间的关系。两个独立的荟萃分析证实,治疗对复发的影响可以精确估计的效果观察MRI病灶在成人所有经批准的药物,给这个建议了坚实的基础。27,28第二个荟萃分析的结果,27验证的结果之前,28给监管机构接受核磁共振的基本原理标记正式代理在儿科,试验结果。这种试验设计需要更少的参与者,考虑到更大的治疗效果衡量MRI相对于临床结果(如复发率),并且可以通过使用较短的试验持续时间(通常是6个月),使这些试验更可行的儿童。考虑到核磁共振是一个主要的结果可能不允许监管机构对所有这样的试验,我们建议如下:
共识对试验设计的建议:为代理的3期临床试验临床主要终点是由监管机构授权的时间事件(复发)分析(而非复发年率)应该喜欢这个设计允许更快速切换到治疗与优越的功效。44
讨论的SC,理想情况下一个研究与多个药物武器可能会吸引人。然而,这样的研究将挑战来实现时间测试代理可能会有所不同,由于小儿调查计划的压力,和序列的研究访问和安全监测可能取决于代理。评估药物临床试验的资金机制不同公司生产的似乎是一个额外的挑战困难的解决,除非是通过研究的资助基金会或公共研究实体。
神经保护和remyelination
目前的治疗潜力提高remyelination和神经元轴突修复仍不清楚。作为试验探索化合物与潜在的神经保护或neuroreparative机制出现,这类药物可能会添加到正在进行的免疫调节治疗(至少在RR疾病,这是唯一形式的女士在儿科人口)。这种治疗方法可用于研究时,提出了以下建议:
共识推荐试验设计:附加试验,新代理(如与潜在remyelinating疗法或神经保护属性,保健品,或其他)可以与安慰剂相比,提供维护免疫调节治疗。
监管问题
协调监管指南
在过去的6年,FDA的SC一直关心的异质性和EMA要求儿科临床试验设计研究设计用于小儿女士的例子包括女士double-dummy主动控制设计范例,TERIKIDS安慰剂对照设计,非盲随机试验与主动控制连接,和非盲LEMKIDS观察研究(表1)。这种缺乏协调,导致高度多样化的设计正在进行的试验,固有的限制能力比较的临床试验。必须获得一致的临床治疗试验的数据会导致以下结果:
共识对监管机构的建议:来自不同的世界地区的监管机构应该协调儿科临床试验设计要求女士immunomodulating特工的治疗试验。
此外,监管机构之间的不同意见也导致不同的临床试验设计相同的药物在世界不同的地区,如富马酸二甲酯的情况下,至少3研究已经启动。考虑到有限数量的儿科患者MS,竞争试验,特别是对单剂,具有负面影响的能力完全招募和运行鬼试验的风险。SC希望使用EMA和FDA和谐建议可用于未来女士在儿科临床试验的设计,并强烈支持如下:
共识对监管机构的建议:不超过一个3期临床试验应该执行相同的药理代理人。需要协调来自不同的世界地区的监管要求,以确保每一个研究新代理如果研究招收跨多个国家。
小儿体外和体内模型
FDA和EMA不仅应该考虑成人女士的研究数据,而且相对于儿科临床前数据通知风险人群。如果这些研究只要求完成后3期研究的成人,那么关键的设计和发射试验在儿科,延误。
共识对监管机构的建议:在体外和动物实验相关药物的使用在儿科人口应该在早期避免推迟执行适当的测试在这个年龄段的人类。
试验结果报告
SC还同意,在儿科,参与者进行的任何试验的结果应该提出,在12个月内向公众发布的结果分析要求由美国国立卫生研究院(clinicaltrials.gov),所以治疗决定可以实现及时的年轻患者。
策略来提高病人参与试验
基于SC和更广泛的经验反馈来自IPMSSG会员的一项调查,它是建议应该考虑几种方法来缓解小儿女士参与试验考虑到大量的时间(即儿童的承诺。、学校)和父母(即。、工作)。31日试验设计应该限制的数量之间的互访,并考虑使用电话或虚拟远程健康安全监测访问访问时可行的。调度的访问也可以发生在放学后或周末学校减少旷工。结果指标,使小儿人口,如症状跟踪通过应用程序下载到移动设备,是未来的考虑。使用当地的实验室生物安全测试或探访护士将额外的步骤减少负担家庭参与试验。薪酬政策提供父母的时间失去了在工作时把孩子学习访问或相关费用应考虑照顾年幼的兄弟姐妹在研究预算。最后,研究访问的访问应该缩短,效率最大化。
为此,建议短期认知筛查的方法只有一个或几个测试被包括。2013年以来,这不同于之前的建议提出电池的长度是45分钟或更多,很难实现。短暂的认知筛查方法已经成功地研究了在儿科,包括儿童版本的3测试短暂国际认知评估(BICAMS,女士45符号位形态测试(SDMT),46电脑版本的SDMT管理,47或其他短暂敏感的计算机支配措施)。45
而MRI主要或次要的价值结果是支持,应该仔细考虑成像的频率。例如,在2年的试验,一年一度的大脑核磁共振扫描被认为适合作为临床实践这个频率匹配。IV对比产品的集团也同意,政府只需要在基线更好地定义疾病活动,但没有必要为随后的核磁共振扫描新的或扩大T2-bright疫源地的数量比充当一个更可靠的端点病变研究罕见的扫描。限制造影剂的使用解决了这两个家长关注关于可能的重复这些代理管理的长期毒性48并研究访问持续时间较短。
长期安全性数据可以说是最重要的一个方面要求推进女士儿科患者的护理,并确保治疗在儿童和青少年时期并不公开病人的未来风险。有鉴于此,SC强烈支持如下:
共识对安全监测的建议:开放的扩展研究应该强制所有临床试验在儿科人口。女士鉴于监控参与者转换到大学时,有时移动远离家园,小说参与者交互方法的使用,如移动设备patient-entered数据,有助于最大限度地保留在这个安全监测的关键阶段。
SC承认,大多数试验不招收儿科患者10岁以下的女士,和那些参加10 - 12年的年龄类别是很少的,在某种程度上限制的新药物安全信息很年轻。正是认识到这个年龄非常小(即。,represents 20% or so of all pediatric patients with MS), and that their participation in trials is more challenging than teenagers, as, for example, brain MRI scans may require sedation in the very youngest children. Given that no clinical trial is likely to be powered to measure efficacy in this age group, the SC proposes the following:
共识对安全监测的建议:开放的研究或注册应该旨在监测12岁或12岁以下患者的安全。
未来的发展方向
SC很高兴看到整体的进步关于保健,访问DMT和测试的新代理儿科女士在过去的6年,但承认应解决的几个关键领域未来的研究在这个年龄段。值得注意的是,重点应包括验证的远程医疗/远程访问,开发基于MRI的临床试验设计变量作为一个代理端点,和协调的监管要求进行测试的新疗法在儿科女士特定入选标准也应精炼负责招生等儿科临床试验在未来女士serostatus aquaporin-4和髓少突细胞糖蛋白免疫球蛋白g .未来的工作将决定脑容量的作用,光学相干断层扫描,和血清水平的神经丝作为临床试验可能的结果感兴趣的措施。
作者的贡献
所有作者参加会议的共识和随后的电话会议最终建议。大肠Waubant起草的第一个版本的手稿和编辑的后续版本。t . Chitnis b . Banwell M.-P e·沃斯默。索尔,M.-P。阿马托l·克虏伯r . Hintzen投资者,and S. Tenembaum edited the manuscript.
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
从Questcor大肠Waubant已收到酬金,Actelion股价,诺华公司Genzyme,生原体,基因泰克公司2013年和2015年之间的咨询工作;自2015年以来还没有收到任何制药公司报酬;已经收到了议长从语料库和Medscape谢礼;诺华和罗氏的审判是网站π;自愿在诺华公司的顾问委员会试验;是临床试验设计的nonremunerated顾问诺华,Biogen-Idec,赛诺菲,基因泰克,Serono, Celgene公司,爵士乐制药、伏特分贝,和翡翠;资助了nms, PCORI NIH,擦掉女士的比赛;编辑的部分《神经病学临床和转化首页并为MSARD联席首席编辑。b . Banwell作为支付顾问诺华和生原体Idec;从《医景和文集》已经收到了议长谢礼;是临床试验设计的nonremunerated顾问诺华,Biogen-Idec,赛诺菲,Teva神经科学;,是由加拿大多发性硬化症研究基金会资助,nms, NIH, PCORI。e·沃斯默担任顾问诺华和生原体;是一个研究者在试验Idec,赛诺菲,诺华;女士和她的研究项目已经由英国社会,女士行动医学研究,伯明翰儿童医院研究基金会。m·索尔从生原体已收到咨询费,TEVA,默克公司诺华公司Genzyme,罗氏,Medday, GeNeuro Actelion股价,Celgene公司。m·阿马托获得研究资助和酬金作为演讲者和顾问委员会的成员由拜耳,生原体,默克公司诺华赛诺菲Genzyme, Teva, Almirall, Celgene公司,和罗氏公司; and has received research grants from the Italian MS Society and the Canadian MS Society. R. Hintzen has received honoraria for serving on advisory boards for Biogen Idec, Roche, and Sanofi; participated in trials with Biogen Idec, Merck-Serono, Roche, Genzyme, and Novartis; is funded by the Dutch Multiple Sclerosis Research Foundation; and is on the editorial board of MSARD. L. Krupp has received compensation for consulting, serving on an advisory board, or speaker bureau and/or received research from Biogen, Sanofi-Aventis, Novartis Pharmaceuticals, RedHill Biopharma, Roche, Pfizer, Celgene, Teva Neurosciences, EMD Serono, Genzyme, Multicell Technologies, Projects in Knowledge, Everyday Health, and MCIC Vermont; has received royalties from a variety of commercial entities for the Fatigue Severity Scale, which are not relevant to this manuscript; and has received research support from National Multiple Sclerosis Society, Department of Defense, NIH, Biogen, and Novartis. K. Rostásy has served on the advisory board for the clinical trial of Novartis and has received honoraria for invited talks from Merck and Novartis. S. Tenembaum has served as a nonremunerated editorial board member of首页神经病学®:神经免疫学和神经炎症;并已收到Biogen-Idec议长和咨询酬金阿根廷,默克公司Serono拉美航空公司,赛诺菲安万特Genzyme,诺华,Teva神经科学。t . Chitnis供职于临床试验咨询董事会和网站活动研究由诺华和Sanofi-Genzyme;已经收到了从Alexion一次性补偿咨询/顾问委员会,拜耳,生原体,Celgene公司,诺华,Roche-Genentech, Sanofi-Genzyme;和获得金融支持研究活动从Merck-Serono,诺华,实实在在的活动与主题无关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
IPMSSG谢谢艾莉森Bateman-House博士基于伦理学家的纽约大学,参加会议的共识,并提供专家反馈女士在儿科开展临床试验的伦理;加拿大和美国社会的女士帮助这一共识会议的组织;莱斯利·里特和提摩太Coetzee凯伦Lee和凯萨琳Zackowski参加讨论。
附录Coinvestigators
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由国家女士的社会。
Coinvestigators末尾的附录中列出的文章。
- 收到了2018年9月28日。
- 接受的最终形式2019年1月31日。
- 版权©2019年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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引用
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作者回复:在儿科疾病修饰剂的临床试验:女士从IPMSSG机遇,挑战,和建议
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