首页TY - JOUR T1 - Adeno-Associated Viral (AAV)-Mediated Follistatin (FS) Gene Transfer Toxicology Studies in Preparation for Phase I Clinical Trial (PD6.005) JF - Neurology JO - Neurology SP - PD6.005 LP - PD6.005 VL - 78 IS - 1 Supplement AU - Janaiah Kota AU - Christopher Shilling AU - Chrystal Montgomery AU - Sarah Lewis AU - Adam Bevan AU - Kim Shontz AU - Yuuki Kaminoh AU - Xiomara Rosales AU - Laurence Viollet AU - Kevin Flanigan AU - Reed Clark AU - Brian Kaspar AU - Zarife Sahenk AU - Jerry Mendell Y1 - 2012/04/26 UR - //www.ez-admanager.com/content/78/1_Supplement/PD6.005.abstract N2 - Objective: Establish safety of rAAV.CMV.FS gene transfer by intramuscular (i.m.) injection for improving quadriceps strength in preparation for phase I clinical trial.Background FS is a potent myostatin inhibitor that increases muscle size and strength in mice and non-human primates when secreted by muscle following delivery by AAV.安全顾虑包括阻塞释放直轴荷尔蒙和普通器官毒性研究用非问题绑定FSI344解决小鼠安全顾虑,病毒剂量比计划临床使用量高10倍RAV1.CMV.FS344四分位数等于最高临床剂量(2.0e12 vg/kg)或十倍高(2.0e13 vg/kg)。动物在6-12-24-36周(5动物/性/短期/时点)注入后牺牲时间点(p.i.i.)。结果包括:体重学、血科学、化学面板学、直立角荷尔蒙学免疫研究 和24个动物器官的基因病理学 Results:未观察到与处理有关的不良临床或毒理学标志 24周前未注入组织中病毒式脱氧6周内,高剂量动物显示分布式焦细胞渗透,相当于IFN-GETELISPO识别AAV1的T细胞豁免,但没有发现其他病理学湿重四叉杆加法3.5倍高剂量动物肌肉纤维放大6周,纤维直径增加50%,比控件增加36周多核纤维观察12周p.iPAX7增密度正核肌肉早期瞬态发炎与AAV1免疫响应相关由Myosti并获得全国家儿童医院基金会支持Kota没什么可透露博士小令没什么可透露博士Montgomery没有什么可透露博士Lewis没什么可透露博士Bevan没有什么可透露博士Shontz没什么可透露博士卡米诺没有什么可透露博士Rosales没什么可透露博士viollet没有什么披露博士Flanigan为AVI治疗学、Prosensa治疗学和PTC公司的活动接收个人comensaiton博士Flanigan从PTC治疗学获得研究支持博士Clark没有什么可透露博士Kaspar没有什么可透露的博士Sahenk没有什么可透露博士Mendell从AVI生物药理公司Thursday2012年4月26日