TY - T1的焦点领域极端脱甲基在D4Z4 FSHD2 JF -神经学乔-神经病学SP - 392 LP - 399 - 10.1212 / WNL。首页0 b013e31827f075c六世- 80 - 4 AU -林恩·m·Hartweck盟林赛j·安德森AU -理查德•j•Lemmers盟Abhijit Dandapat AU -埃里克·a .涂装非盟- Joline c·道尔顿盟拉比欧盟——约翰·w·天AU - Silvere m . van der Maarel盟迈克尔Kyba Y1 - 2013/01/22 UR - //www.ez-admanager.com/content/80/4/392.abstract N2 -目的:Facioscapulohumeral肌营养不良症(FSHD首页)是一种神经肌肉疾病,遗传机制还不清楚。大多数病人有一个收缩的D4Z4 macrosatellite重复阵列4 qt,被认为是导致部分脱甲基(FSHD1)简约等位基因。脱甲基作用一直在调查3限制性内切酶网站的重复和只有一个网站在整个数组,和当前模型假定一个广义D4Z4染色质FSHD变更原因。正常等位基因的背景已经困扰了表观遗传变化的研究;然而,罕见的病人(FSHD2)有一种脱甲基的疾病是全球性的,即,在所有D4Z4元素在整个基因组。我们的目标是利用全球FSHD2性质确定disease-relevant D4Z4内甲基化变化。方法:使用亚硫酸氢从血液和细胞成肌细胞的DNA测序,甲基化水平在74 CpG网站在3个不同的地区在D4Z4 FSHD2患者的测量和控制。结果:我们发现率引起的脱甲基FSHD2 D4Z4是不一致的。我们发现了一个焦点区域的极端脱甲基5′域中,我们根据DR1命名。其他D4Z4地区,包括DUX4 ORF, hypomethylated但在一个小得多的程度上。Conclusions: These data challenge the simple view that FSHD is caused by a broad “opening” of D4Z4 and lead us to postulate that the region of focal demethylation is the site of action of the key D4Z4 chromatin regulatory factors that go awry in FSHD.bp=base pairs; FSHD=facioscapulohumeral muscular dystrophy; PBL=peripheral blood lymphocyte ER -