% 0期刊文章%卡洛斯·洛佩兹·戈麦斯%一个丽贝卡·利维%玛丽亚J Sanchez-Quintero %马蒂Juanola-Falgarona % Emanuele巴萨% Beatriz Garcia-Diaz %一个萨特%渡一个加隆Caterina % Hirano % T口服deoxynucleoside治疗胸苷激酶缺2 (P3.195) % D J神经病学2017% % P P3.195 X % V % 88% N 16补充目的:测试是否dCMP + dTMP治疗的影响归因于增加dC + dT的水平,我们对待TK2与口服dC + dT小鼠模型。首页背景:TK2是核基因编码的线粒体酶胸苷激酶2 (TK2),其中核苷磷酸化脱氧胞苷(dC)和脱氧胸苷(dT) dCMP dTMP。这个基因的突变导致TK2缺乏,经常会导致线粒体DNA (mtDNA)消耗在婴儿和儿童综合症,表现为严重的肌肉mtDNA拷贝数的减少导致快速进行性线粒体肌病。到目前为止,没有批准疾病修饰治疗TK2缺乏症。我们报道,分子绕过TK2产品通过口服治疗,dCMP和dTMP TK2的小鼠模型的缺陷改善症状和延长寿命的动物。尽管这种治疗策略的明显的好处,但我们观察到政府后,dCMP和dTMP迅速转化为各自的核苷表明直流和dT是积极的治疗药物。设计/方法:.Results: 260年和520毫克/公斤/天的口腔dC + dT TK2突变动物的寿命延长持续时间与那些通过使用200和400毫克/公斤/天dCMP + dTMP。两种剂量的deoxynucleosides足以部分恢复mtDNA水平在大脑和心里完全防止mtDNA损耗,肝、肾、肠和肌肉岁13天。活动和大量的呼吸链酶也部分地恢复了29天。有较高水平的复合物第四我和老鼠的大脑接受520毫克剂量的dC + dT,相比接受260毫克,这可能占延长生存时间观察高剂量。结论:我们的研究结果揭示了小说治疗TK2缺乏症。虽然不是治疗,这种基质增强疗法可能会推迟或阻止这种毁灭性疾病的进展。研究支持:这项工作得到了NICHDDisclosure:洛佩兹戈麦斯博士没有披露。Levy博士没有披露。 Dr. Sanchez-Quintero has nothing to disclose. Dr. Juanola-Falgarona has nothing to disclose. Dr. Barca has nothing to disclose. Dr. Garcia-Diaz has nothing to disclose. Dr. Tadesse has nothing to disclose. Dr. Garone has nothing to disclose. Dr. Hirano has received (royalty or license fee or contractual rights) payments from MitoRainbow Therapeutics, Inc. %U