作者@article {Tatton171S = {W。g .塔}title ={调制基因表达,而不是单胺氧化酶抑制},体积={47},数量={,85 6},页面={171年代——183年代}= {1996},doi = {10.1212 / WNL.47.6_Suppl_3.171S},出版商= {Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会},文摘= {(-)-Deprenyl被用来不可逆地抑制单胺氧化酶B(缺氧)在帕金森{\ textquoteright}年代疾病(PD)和{\ textquoteright}年代老年痴呆症(广告)作为可能的手段提高多巴胺能神经传递或减少神经元坏死引起的氧化自由基损伤首页。最近的研究在组织培养和动物模型表明,(-)-deprenyl可以减少神经细胞凋亡引起的各种制剂,在各种神经元亚型(s)通过一个机制,不需要缺氧抑制。使用通用P450阻滞剂的研究表明(-)的主要代谢产物之一-deprenyl, (-) -desmethyldeprenyl,介导凋亡作用。其他研究已经表明,(-)-deprenyl可以诱发一系列基因的表达改变preapoptotic神经元在体外和体内,包括超氧化物歧化酶(SOD)的基因1和2,bcl - 2、BCL-xL一氧化氮合酶,c-JUN和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶。Antiapoptosis通过(-)-deprenyl与预防线粒体膜电位的逐步减少preapoptotic神经元,这已被证明发生在细胞凋亡,可能是一个早期启动因素。上述基因表达的变化似乎减少氧化自由基损伤线粒体和维护线粒体渗透性,从而阻断线粒体“信号”,启动细胞凋亡。原位证据表明细胞凋亡导致神经元死亡在许多神经退行性疾病。如果细胞凋亡是至关重要的一个或多个人类神经退行性疾病的进展,然后转录活跃代理等(-)-desmethyldeprenyl值在治疗疾病的可能。(-)的动力学-deprenyl新陈代谢,然而,及其biodistribution口服后,使得它不太可能好处的凋亡行动发挥了重大作用的药物发现PD和广告。 NEUROLOGY 1996;47(Suppl 3): S171-S183}, issn = {0028-3878}, URL = {//www.ez-admanager.com/content/47/6_Suppl_3/171S}, eprint = {//www.ez-admanager.com/content/47/6_Suppl_3/171S.full.pdf}, journal = {Neurology} }