PT -期刊文章盟盟维姬Maltby -亚历山大·泽维尔AU - Ewoud尤因盟Maria-Pia平原非盟- Sandeep Sampangi盟罗德尼·斯科特AU -赫尔穆特•Butzkueven盟Vilija Jokubaitis AU -劳拉Kular盟Steffan Bos AU -马克睡盟英格丽·a·范德美盟-布鲁斯·V·泰勒AU - wood Ponsonby盟Maja Jagodic AU -罗德尼Lea盟Jeannette Lechner-Scott TI -评价特异性表观遗传多发性硬化症患者年龄加速度- 10.1212 / WNL援助。0000000000207489 DP - 2023年8月04 TA -神经病首页学PG - 10.1212 / WNL。0000000000207489 4099 - http://n.首页neurology.org/content/early/2023/08/04/WNL.0000000000207489.short 4100 - //www.ez-admanager.com/content/early/2023/08/04/WNL.0000000000207489.full AB -背景:在多发性硬化症(MS)、免疫系统的加速老化(免疫衰老)可能与疾病发作或驱动发展。DNA甲基化(DNAm)是一种表观遗传因素不同淋巴细胞亚型中,和细胞中特定DNAm与DNAm女士不同的寿命和可用于准确地估计生理年龄加速度与一系列的障碍。目的:检测细胞特殊的表观遗传MS.Methods患者年龄加速度(EAA):这是一个病例对照,研究监管局使用现有DNAm几个独立的数据,先前发表的研究。数据包括如果.idat文件从Illumina公司450 k或史诗阵列可用一个女士的例子和一个年龄和性别匹配的控制,同样的研究。多因素统计模型进行评估监管的主要结果。我们探索监管局的关系和女士,包括交互识别特定免疫细胞的影响。细胞DNA甲基化数据分类三个独立数据集被用来验证结果。结果:我们使用全血DNA甲基化数据从583例和643非MS女士控制使用GrimAge算法计算监管局。MS组相比,表现出增加监管控制(∼9 m, 95%置信区间ci: 3.6 - -14.4), P = 0.001)。统计性反褶积与显示,监管局女士B细胞依赖的方式(βint = 1.7, 95% ci: 0.3—-2.8), P = 0.002),无论B细胞比例。 Validation analysis using three independent datasets enriched for B cells, showed an EAA increase of 5.1yrs in MS compared to controls (95%CI: 2.8-7.4, P = 5.5×10-5). By comparison, there was no EAA difference in MS in a T cell enriched dataset. We found that EAA was attributed to the DNAm surrogates for Beta-2-microglobulin (difference = 47,546, 95%CI: 10,067-85,026; P = 7.2×10-5), and smoking pack years (difference = 8.1, 95%CI: 1.9-14.2, P = 0.002).Conclusion: This study provides compelling evidence that B cells exhibit marked EAA in MS and supports the hypothesis that premature B cell immune senescence plays a role in MS. Future MS studies should focus on age-related molecular mechanisms in B cells.

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