血浆P-Tau和神经丝轻链作为预防性临床试验替代生物标志物的潜在效用[j] . Lippincott Williams & Wilkins SP .1212/ wnl . 00000000207115首页10.1212 / WNL.0000000000207115A1帕梅拉•费雷拉A1 Joao Pedro Ferrari-Souza A1塞西尔天梭A1布鲁纳Bellaver A1道格拉斯Leffa A1 Firoza西尔A1 Guilherme Povala A1约瑟夫·塞A1 Andrea L Benedet A1 Nicholas J阿什顿A1安·d·科恩A1奥斯卡·L·洛佩兹A1 Dana Tudorascu A1威廉·e·Klunk A1 jean - paul Soucy A1公司哔叽Gauthier A1维克多Villemagne A1 Henrik Zetterberg A1 Kaj Blennow A1佩德罗Rosa-Neto A1爱德华多·r·齐默A1托马斯·K Karikari A1 Tharick Pascoal A1的阿尔茨海默病的神经影像学目的:测试血浆磷酸化tau181 (p-首页tau181)和神经丝轻链(NfL)的纵向变化作为替代标志物在针对认知未受损(CU)人群的临床试验中的效用。方法:我们从ADNI数据库中估计了在0.05水平上测试25%的药物效果和80%的能量对降低CU参与者血浆标记物变化的影响所需的样本量。结果:我们纳入257个CU个体[45.5%为男性;平均年龄= 73(6)岁;32%淀粉样β (Aβ)阳性]。血浆NfL的变化与年龄有关，而血浆p-tau181的变化与遗忘性轻度认知障碍的进展有关。使用p-tau181和NfL的临床试验24个月的样本量比12个月的随访分别小85%和63%。使用中间水平的Aβ正电子发射断层扫描(Centiloid 20-40)的人群富集策略进一步减少了24个月临床试验的样本量，使用p-tau181(73%)和NfL(59%)作为替代。讨论:血浆p-tau181/NfL可能用于监测CU个体的大规模人群干预。在测试血浆p-tau181和NfL变化的药物效应的试验中，加入中等Aβ水平的CU是效果最大、最具成本效益的选择。