TY - JOUR T1 -血浆P-Tau蛋白和神经丝光链作为预防性临床试验替代生物标志物的潜在用途JF - Neurology JO - Neurology DO - 10.1212/WNL.0000000000207115首页Sp - 10.1212/ wnl.0000000000207115AU -帕梅拉•费雷拉盟Joao Pedro Ferrari-Souza AU -塞西尔天梭AU -布鲁纳Bellaver AU -道格拉斯Leffa盟Firoza西尔盟Guilherme Povala AU -约瑟夫·塞AU -安德里亚·L Benedet AU - Nicholas J阿什顿盟——安·d·科恩AU -奥斯卡·L·洛佩兹盟Dana Tudorascu AU -威廉·e·Klunk AU - jean - paul Soucy盟公司哔叽Gauthier AU -维克多Villemagne盟Henrik Zetterberg盟Kaj Blennow AU -佩德罗Rosa-Neto盟爱德华多·r·齐默AU -托马斯·K Karikari盟Tharick Pascoal AU -目的:测试血浆磷酸化tau181 (p-tau181)和神经丝轻链(NfL)的纵向变化作为替代标志物在针对认知功能未受损(CU)人群的临床试验中的实用性。首页方法:我们从ADNI数据库中估计了在0.05水平上测试25%的药物效果和80%的能量对降低CU参与者血浆标记物变化的影响所需的样本量。结果:我们纳入257个CU个体[45.5%为男性;平均年龄= 73(6)岁;32%淀粉样β (Aβ)阳性]。血浆NfL的变化与年龄有关，而血浆p-tau181的变化与遗忘性轻度认知障碍的进展有关。使用p-tau181和NfL的临床试验24个月的样本量比12个月的随访分别小85%和63%。使用中间水平的Aβ正电子发射断层扫描(Centiloid 20-40)的人群富集策略进一步减少了24个月临床试验的样本量，使用p-tau181(73%)和NfL(59%)作为替代。讨论:血浆p-tau181/NfL可能用于监测CU个体的大规模人群干预。在测试药物对血浆p-tau181和NfL变化影响的试验中，采用Aβ水平处于中间水平的CU是影响量最大、成本效益最高的备选方案。 ER -