% 0期刊文章%一个帕梅拉•费雷拉% Joao Pedro Ferrari-Souza %塞西尔天梭%一个布鲁纳Bellaver %道格拉斯Leffa % Firoza西尔%一个约瑟夫·塞Guilherme Povala % %安德里亚·L Benedet % Nicholas J阿什顿%奥斯卡·L·洛佩兹安·d·科恩% % Dana Tudorascu %一个让·保罗·威廉·e·Klunk % %一个维克多Villemagne哔叽Gauthier % % Soucy公司正在一个Henrik Zetterberg % Kaj Blennow %一个爱德华多·r·齐默佩德罗Rosa-Neto % %一个托马斯·K Karikari % Tharick Pascoal %为阿尔茨海默氏症血浆P-Tau蛋白和神经丝轻链作为预防性临床试验替代生物标志物的潜在效用%D 2023 %R 10.1212/WNL。[J]神经病学%P 10.1212/WN首页L。目的:测试血浆磷酸化tau181 (p-tau181)和神经丝轻链(NfL)纵向变化的效用，作为针对认知未受损(CU)人群的临床试验的替代标志物。方法:我们从ADNI数据库中估计了在0.05水平上测试25%的药物效果和80%的能量对降低CU参与者血浆标记物变化的影响所需的样本量。结果:我们纳入257个CU个体[45.5%为男性;平均年龄= 73(6)岁;32%淀粉样β (Aβ)阳性]。血浆NfL的变化与年龄有关，而血浆p-tau181的变化与遗忘性轻度认知障碍的进展有关。使用p-tau181和NfL的临床试验24个月的样本量比12个月的随访分别小85%和63%。使用中间水平的Aβ正电子发射断层扫描(Centiloid 20-40)的人群富集策略进一步减少了24个月临床试验的样本量，使用p-tau181(73%)和NfL(59%)作为替代。讨论:血浆p-tau181/NfL可能用于监测CU个体的大规模人群干预。在测试药物对血浆p-tau181和NfL变化影响的试验中，采用Aβ水平处于中间水平的CU是影响量最大、成本效益最高的备选方案。% U https://n首页.neurology.org/content/neurology/early/2023/03/06/WNL.0000000000207115.full.pdf