RT杂志文章SR电子T1使用全基因组测序用于线粒体疾病诊断JF神经学JO神经学FD Lippincott Williams & Wilkins SP e730 OP e742 DO 10.1212/WNL.000首页0000000200745签证官99是7 A1瑞安·l·戴维斯A1基肖尔·r·库马尔A1克莱尔•帕蒂克A1克里斯蒂娜梁A1凯特·e·艾哈迈德A1 Fabienne Edema-Hildebrand A1 -公园A1安德烈·e·Minoche A1 Velimir Gayevskiy A1 Amali c Mallawaarachchi A1约翰Christodoulou A1黛博拉斯科菲尔德A1马塞尔·e·全垒打A1马克·j·考利A1卡罗琳·m·苏年2022 UL //www.ez-admanager.com/content/99/7/e730.abstract AB背景和目标线粒体疾病(MDs)是最常见的遗传性代谢疾病。首页表型多样性可以使分子诊断具有挑战性，致病遗传变异可能存在于线粒体或核DNA中。一个单一的全面的基因诊断测试将非常有用，并改变该领域。我们应用全基因组测序(whole genome sequencing, WGS)对该技术的变异检出率和诊断能力进行评估，以期简化和完善MD的诊断途径。在澳大利亚悉尼的MD专科诊所就诊的成年患者如果满足临床MD (Nijmegen)标准，就被招募到研究中。对血液DNA进行WGS，然后对已知的致病MD相关变异和MD模拟物进行临床遗传分析。结果在连续招募的242名患者中，根据奈梅亨标准，62名参与者的MD分类为“确定”，108名为“可能”，72名为“可能”。无论致病遗传变异的位置如何，共鉴定出130名参与者的致病变异，总诊断率为53.7%(242人中有130人)。全面的双基因组测序可以准确地检测受影响的MD患者的致病遗传变异，简化诊断，使早期治疗成为可能，并告知遗传传播的风险。AMACR =α-methylacyl-CoA消旋酶;拷贝数变异; CPEO=chronic progressive external ophthalmoplegia; KSS=Kearns-Sayre syndrome; MD=mitochondrial disease; MELAS=mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes; MIDD=maternally inherited deafness and diabetes; MIM=Mendelian inheritance in man; mtDNA=mitochondrial DNA; nDNA=nuclear DNA; SNV=single nucleotide variant; SV=structural variation; VAF=variant allele frequency; VUS=variants of uncertain significance; WGS=whole-genome sequencing