TY -的T1 -安全适度AADC基因治疗的晚期帕金森疾病JF -神经学乔-神经病学SP - e40 LP - e50做- 10.1212 / WNL。首页0000000000012952六世- 98 - 1 AU -查德威克w·克里斯汀AU - r·马克·理查森盟琥珀d . Van Laar AU -马林·e·汤普森盟伊丽莎白m .细非盟-奥马尔·s·哈AU -他李盟恩典s梁盟-安德烈亚斯Meier盟Eiry w·罗伯茨AU -玛德琳l . Pfau盟——乔什·r·罗德曼盟Krystof s Bankiewicz盟——保罗·拉尔森Y1 - 2022/01/04 UR - //www.ez-admanager.com/content/98/1/e40.abstract N2 -背景和目标的最终报告,提供安全与PD - 1101试验的临床结果nbib - 1817 (VY-AADC01)参与者适度先进帕金森病(PD)和运动波动。首页方法1 b pd - 1101是一个阶段,非盲、剂量递增试验VY-AADC01,基因治疗实验AAV2编码人类芳香l-amino酸脱羧酶(AADC)酶。VY-AADC01是通过双边、术中mri引导下putaminal注入到3组每组参与者(n = 5):组1≤7.5×1011矢量基因组(vg);组2,≤1.5×1012 vg;组3≤4.7×1012 vg。结果没有严重不良事件(节约)归因于VY-AADC01被报道。所有4 non-vector-related节约(房颤和肺栓塞1例小肠阻塞的参与者和2事件另一个参与者)解决。要求PD药物降低21% -30% 2最高剂量组在36个月。标准的运动机能指标(PD日记,统一帕金森病评定量表三世“关闭”药物和“on”药物的分数),改善全球印象(临床改善的全球印象,病人全球改善的印象),和生活质量(39-item帕金森病问卷)稳定或改善与基线相比在12日,24日,并在军团VY-AADC01政府后36个月。讨论VY-AADC01和手术耐受良好,管理过程导致稳定或改善运动功能和生活质量在军团,以及减少PD药物需求组2和3在3年。NCT01973543试验注册信息。证据的分类研究提供了第四类证据,适度先进的PD患者和运动波动,putaminal注入VY-AADC01耐受性良好,可以提高运动机能。AADC = L-amino酸脱羧酶; AAV2=adeno-associated virus serotype 2; AE=adverse event; CED=convection-enhanced delivery; CGI-I=Clinical Global Impression–Improvement; DBS=deep brain stimulation; DVT=deep vein thrombosis; 18F-DOPA=(18)F-fluoro-l-dihydroxyphenylalanine; FDA=Food and Drug Administration; GPi=globus pallidus interna; hAADC=human amino acid decarboxylase; ITT=intent-to-treat; LED=levodopa equivalent dose; mH&Y=modified Hoehn & Yahr; MR=magnetic resonance; NHP=nonhuman primate; PD=Parkinson disease; PDQ-39=39-item Parkinson's Disease Questionnaire; PGI-I=Patient Global Impression of Improvement; SAE=serious adverse event; SEM=standard error of the mean; TEAE=treatment-emergent adverse event; UCSF=University of California, San Francisco; UDysRS=Unified Dyskinesia Rating Scale; UPDRS=Unified Parkinson's Disease Rating Scale; UPMC=University of Pittsburgh Medical Center; vg=vector genome ER -