TY -的T1 -利用集成microRNA分析Patient-derived iPSCs-Motor神经元发展分子治疗肌萎缩性侧索硬化症(P4.430) JF -神经学乔-神经学六世- 90 - 15补充SP - P4.430盟Mafalda Rizzuti AU -莫妮卡Nizzardo首页盟瓦伦蒂娜梅尔齐盟-朱塞佩Filosa AU -劳拉Dioni盟卢卡Calandriello AU -马蒂娜盟右路放倒Nereo Bresolin AU -西尔维亚Barabino盟Giacomo Comi AU -普螺旋器Y1 - 2018/04/10 UR - //www.ez-admanager.com/content/90/15_Supplement/P4.430.abstract N2 -目的:本项目旨在分析微rna (microRNA)放松管制和它们的相对蛋白质组变化诱导多能干细胞(万能),运动神经元(MNs)和液来自肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者与健康对照组相比。此外,我们将决定,在体外和体内,在ALS模型中,调制识别microrna及相关通路是否可以防止MNs变性。背景:ALS是一种致命的疾病,其特征是进步的MNs的退化。pathomechanisms底层相关疾病和特定的蛋白质几乎是未知的,即使改变RNA代谢的作用已经越来越认可,包括miRNA-related通路的失调。设计/方法:我们生成iPSCs-lines ALS患者的成纤维细胞和健康受试者使用病毒non-integrating协议,然后分化成多步后MNs协议。我们万能的microrna表达谱分析、MNs、液分离使用下一代测序数组小分子核糖核酸,比较结果控制。我们进一步microrna识别特异表达及其生物学特征目标生物信息学工具。结果:我们人类则进行转录组分析,MNs,液,从s /歧视。在ALS MNs一些microrna也管制,包括microrna参与MN生存和p53通路。我们的报告,有关microrna的目标,包括凋亡因素,在ALS MNs异常增加。有趣的是其他改变microrna与突触和神经发生。最后,我们沉默的反义寡核苷酸吗啉代选择目标SOD1G93A小鼠模型评估生存,神经肌肉功能和神经病理学。结论:识别特定的microrna与ALS病理可能导致新的疾病生物标志物的发现和潜在的治疗靶点。这种方法可以增加机会修改复杂的疾病,如神经疾病如ALS,针对整个基因网络通过一个特定的microrna子集。研究支持:ARISLA格兰特SC.Disclosure: Rizzuti博士没有披露。 Dr. Nizzardo has nothing to disclose. Dr. Melzi has nothing to disclose. Dr. Filosa has nothing to disclose. Dr. Dioni has nothing to disclose. Dr. Calandriello has nothing to disclose. Dr. Locatelli has nothing to disclose. Dr. Bresolin has nothing to disclose. Dr. Barabino has nothing to disclose. Dr. Comi has nothing to disclose. Dr. Corti has nothing to disclose. ER -