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左旋多巴治疗的临床研究解决代谢后果是重视开发复杂的治疗帕金森病(PD)的策略。Postuma等[1]报告,与叶酸和维生素B12治疗PD患者,但不是与catechol-O-methyltransferase(转移酶)抑制剂entacapone,导致减少左旋多巴诱发海拔血浆同型半胱氨酸。[1]
这项研究应该考虑是否允许足够的时间观察一个代谢调整和延长治疗期是否会产生治疗组之间的差异更明显。也可能已经用左旋多巴治疗的病人更长一段时间有一个更深刻的代谢变化要求延长治疗期比那些刚刚开始在药物。此外,我们想知道是否存在营养偏差的人口研究,随着基线维生素B12水平在所有治疗组较低的正常范围。
这些发现强调复杂的变化在一个碳循环在左旋多巴治疗和左旋多巴天真的PD患者,其中hyperhomocystenemia不过只有一个更复杂的代谢的后果。这将有助于了解的血浆和全血水平S-adenosylmethionine(山姆),一个碳的代谢周期直接影响需求增加由于左旋多巴治疗。
除一个碳循环,同型半胱氨酸和蛋氨酸/ SAM回收依赖维生素B的地位。同型半胱氨酸transsulfuration半胱氨酸需要磷酸吡哆醛(B6),而蛋氨酸通过蛋氨酸合成酶的回收需要钴胺素(维生素B12)和叶酸一个碳池作为甲基供体。[2]半胱氨酸是一种更广泛的代谢指标的变化发生在应对COMT的O -甲基化的左旋多巴。另一个直接后果是损耗的甲基供体山姆。尽管O -甲基化本身是神经保护[3],山姆耗尽将导致多个神经中枢神经系统的变化,包括减少合成磷脂酰胆碱和肌酸,降低磷脂的甲基化、N -羧基-膜蛋白的甲基化调节受体离子通道配置和渗透率。(2、3、4)此外,患帕金森病的风险显著增加了一个碳代谢的关键酶的多态性。[5]
疾病的长期后果和treatment-induced变更一个碳代谢尚不清楚但是越来越多的证据表明,它们可能会导致一个更广泛的影响比归因于hyperhomocystenemia疾病表现和进展。
引用
1。Postuma RB, Espay AJ, Zadikoff C,等。维生素和entacapone levodopa-induced半胱氨酸:一项随机对照研究。首页神经学。2006 27;66:1941 - 1943。
2。米勒JW, Shukitt-Hale B, Villalobos-Molina R, Nadeau先生,Selhub J,约瑟夫农协。左旋多巴和catechol-O-methyltransferase抑制剂Ro 41 - 0960在大鼠硫氨基酸代谢产物。Neuropharmacol 1997;20:55 - 66。
3所示。Werner P, Di Rocco Prikhojan, et al . COMT-dependent保护多巴胺神经元的蛋氨酸,dimethionine,和S -腺苷甲硫氨酸(S -腺苷蛋氨酸)在体外对左旋多巴的毒性:对帕金森病治疗的影响。大脑Res 2001;893:278 - 281。
4所示。马特森MP。甲基化和乙酰化作用在神经系统发育和神经退行性疾病。老龄化加速2003;2:329 - 342。
5。德刘LM, Koudstaal PJ,范·穆尔JB et al . Methylenetetrahydrofolate还原酶C677T基因型和PD。安神经2005;58:972 - 973。
披露:作者报告没有利益冲突。
左旋多巴治疗的临床研究解决代谢后果是重视开发复杂的治疗帕金森病(PD)的策略。Postuma等[1]报告,与叶酸和维生素B12治疗PD患者,但不是与catechol-O-methyltransferase(转移酶)抑制剂entacapone,导致减少左旋多巴诱发海拔血浆同型半胱氨酸。[1]
这项研究应该考虑是否允许足够的时间观察一个代谢调整和延长治疗期是否会产生治疗组之间的差异更明显。也可能已经用左旋多巴治疗的病人更长一段时间有一个更深刻的代谢变化要求延长治疗期比那些刚刚开始在药物。此外,我们想知道是否存在营养偏差的人口研究,随着基线维生素B12水平在所有治疗组较低的正常范围。
这些发现强调复杂的变化在一个碳循环在左旋多巴治疗和左旋多巴天真的PD患者,其中hyperhomocystenemia不过只有一个更复杂的代谢的后果。这将有助于了解的血浆和全血水平S-adenosylmethionine(山姆),一个碳的代谢周期直接影响需求增加由于左旋多巴治疗。
除一个碳循环,同型半胱氨酸和蛋氨酸/ SAM回收依赖维生素B的地位。同型半胱氨酸transsulfuration半胱氨酸需要磷酸吡哆醛(B6),而蛋氨酸通过蛋氨酸合成酶的回收需要钴胺素(维生素B12)和叶酸一个碳池作为甲基供体。[2]半胱氨酸是一种更广泛的代谢指标的变化发生在应对COMT的O -甲基化的左旋多巴。另一个直接后果是损耗的甲基供体山姆。尽管O -甲基化本身是神经保护[3],山姆耗尽将导致多个神经中枢神经系统的变化,包括减少合成磷脂酰胆碱和肌酸,降低磷脂的甲基化、N -羧基-膜蛋白的甲基化调节受体离子通道配置和渗透率。(2、3、4)此外,患帕金森病的风险显著增加了一个碳代谢的关键酶的多态性。[5]
疾病的长期后果和treatment-induced变更一个碳代谢尚不清楚但是越来越多的证据表明,它们可能会导致一个更广泛的影响比归因于hyperhomocystenemia疾病表现和进展。
引用
1。Postuma RB, Espay AJ, Zadikoff C,等。维生素和entacapone levodopa-induced半胱氨酸:一项随机对照研究。首页神经学。2006 27;66:1941 - 1943。
2。米勒JW, Shukitt-Hale B, Villalobos-Molina R, Nadeau先生,Selhub J,约瑟夫农协。左旋多巴和catechol-O-methyltransferase抑制剂Ro 41 - 0960在大鼠硫氨基酸代谢产物。Neuropharmacol 1997;20:55 - 66。
3所示。Werner P, Di Rocco Prikhojan, et al . COMT-dependent保护多巴胺神经元的蛋氨酸,dimethionine,和S -腺苷甲硫氨酸(S -腺苷蛋氨酸)在体外对左旋多巴的毒性:对帕金森病治疗的影响。大脑Res 2001;893:278 - 281。
4所示。马特森MP。甲基化和乙酰化作用在神经系统发育和神经退行性疾病。老龄化加速2003;2:329 - 342。
5。德刘LM, Koudstaal PJ,范·穆尔JB et al . Methylenetetrahydrofolate还原酶C677T基因型和PD。安神经2005;58:972 - 973。
披露:作者报告没有利益冲突。