我们感谢Drs。Keswani和虚伪的信。我们不同意我们的队列研究旨在明确确定是否使用dideoxynucleosides (ddN)与症状的发展远端感觉多神经病(SDSP)。Drs。Keswani和虚伪注意使用基线ddN的限制使用预测和包容的ddN组的病人停止服用ddN前六个月内学习条目。只有6的74例患者分为ddN停用这些药物> 2个月之前的研究,然而,这并不是一个重要的限制。一个因素,而不是提高了Drs。Keswani和虚伪,也许是最可能的解释没有发现的风险增加发展中SDSP ddN-exposed患者(如果确实真的是风险增加)选择性偏差。患者发起ddN治疗和开发出了一种有毒的神经病变不久之后可能有这种疗法撤回之前进入我们的研究。相反,容忍ddN的患者治疗后启动,随后进入我们的研究可能因此在相对较低的风险ddN-associated有毒的神经病变。 Other factors such as drug adherence, which we did not measure, may have also played roles as confounders.
我们感谢Drs。Keswani和虚伪的信。我们不同意我们的队列研究旨在明确确定是否使用dideoxynucleosides (ddN)与症状的发展远端感觉多神经病(SDSP)。Drs。Keswani和虚伪注意使用基线ddN的限制使用预测和包容的ddN组的病人停止服用ddN前六个月内学习条目。只有6的74例患者分为ddN停用这些药物> 2个月之前的研究,然而,这并不是一个重要的限制。一个因素,而不是提高了Drs。Keswani和虚伪,也许是最可能的解释没有发现的风险增加发展中SDSP ddN-exposed患者(如果确实真的是风险增加)选择性偏差。患者发起ddN治疗和开发出了一种有毒的神经病变不久之后可能有这种疗法撤回之前进入我们的研究。相反,容忍ddN的患者治疗后启动,随后进入我们的研究可能因此在相对较低的风险ddN-associated有毒的神经病变。 Other factors such as drug adherence, which we did not measure, may have also played roles as confounders.
当然ddN治疗最好的随机试验来评估其可能导致有毒的神经病变,但这样的审判可能永远不会被执行(尤其是与神经病变主要结果变量)。从代理175/801数据分析做了一项为期三年的2467名患者随机分配接受试验齐多夫定(ZDV) +必要(ddI) ZDV + zalcitabine (ddC) ZDV +安慰剂,或者ddI +安慰剂。神经病变的发生率没有差别在ZDV +安慰剂,ZDV + ddI, ddI +安慰剂组。注意ZDV治疗不是已知的与神经病变有关。有神经病变的发病率略高于ZDV +监护组(6%)比ZDV +安慰剂组(4%),然而,ddC很少使用(没有病人在我们的队列使用它)。这个试验是诊断的局限性神经病变是由non-neurologists。ddN组合疗法更有可能与DSP相关联,特别是羟基脲是方案的一部分(3、4)。Non-neurologists也在这些研究诊断DSP (3、4)。也在另一项研究中,数据被从约翰霍普金斯艾滋病数据库抽象,而从临床试验或正式的队列研究。在我们的研究中,没有病人监护系统,只有四个病人服用ddI +司他夫定(而),没有一个人正在羟基脲。
Drs提出的第二个问题。Keswani和虚伪与DSP的评估。诊断是基于标准化的临床评价由神经学家。额外的小纤维等功能评估定量感觉测试(QST)或表皮神经纤维密度(ENF)并不包括在内。Drs。Keswani和虚伪表明通过使用QST我们会分类更多“不DSP”主题为无症状的DSP(以ADSP)。可能是也可能不是这样,这重新分类可能有也可能没有改变我们的发现有关以ADSP SDSP发展的危险因素。QST多少信息的问题增加了神经系统的彻底检查的诊断以ADSP是悬而未决。在我们持续的东北艾滋病痴呆(尼得)队列研究,一亚组病人(n = 57)经历了QST和皮肤活检评估ENF密度。没有QST指数与ENF密度密切相关,感觉损失评估神经系统检查。
我们同意Drs的结论。Keswani和虚伪,ddN药物的发展贡献SDSP不能排除,而我们的研究没有证明假说,以ADSP预测SDSP。我们从来没有在我们的论文发表这样的声明。我们欢迎未来的研究的潜在风险因素的作用,如ddN曝光和以ADSP预测SDSP的发展。
引用
1。辛普森DM, Katzenstein哒,休斯医学博士锤SM,威廉姆森DL,江Q,π启动制冷,艾滋病临床试验组织研究小组的175/801。在艾滋病毒感染神经肌肉功能:抗逆转录病毒安慰剂对照组合试验分析。艾滋病1998;2425 - 2432。
2。Rutschmann OT, Vernazza PL,布赫HC, Opravil M, Ledergerber B, Telenti, Malinverni R; 8:32, Fagard C, Leduc D,佩兰L, Hirschel B,瑞士艾滋病队列研究。长期hydrozyurea结合必要和司他夫定治疗hiv - 1的感染。艾滋病2000;2145 - 2151。
3所示。摩尔RD,黄W-ME Keruly JC,麦克阿瑟JC。神经病变的发生率在感染艾滋病毒的患者单一疗法和联合治疗与必要,司他夫定、羟基脲。艾滋病2000;273 - 278。